第二章免疫球蛋白教學課件

第二章免疫球蛋白抗體(antibody,Ab)免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）體液免疫：B細胞介導(dǎo)的免疫抗體介導(dǎo)的免疫

Ig分為：分泌型—存在血液和體液中

膜型（SmIg或mIg）—B細胞的抗原識別受體（BCR）第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與類型一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)（一）重鏈和輕鏈

四肽鏈：2條相同的H鏈、2條相同的L鏈，鏈間、鏈內(nèi)二硫鍵連接成對稱的“Y”型結(jié)構(gòu)—單體

H鏈：根據(jù)CH結(jié)構(gòu)和免疫原性不同，Ig分為五類

IgGIgAIgMIgDIgE

γαμδε

根據(jù)鉸鏈區(qū)氨基酸組成、H鏈二硫鍵數(shù)目、位置不同分亞類：IgG1~IgG4IgA1~IgA2L鏈：根據(jù)CL結(jié)構(gòu)和免疫原性不同分為

κ和

λ兩型(二)可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)(C區(qū))

1.V區(qū)

高變區(qū)又稱互補決定區(qū)（CDR）

與抗原表位互補結(jié)合的部位

骨架區(qū)

2.C區(qū)

Ig生物學活性及免疫原性所在部位

（三）鉸鏈區(qū)

CH1~CH2間富含脯氨酸有利Ig同時結(jié)合兩個距離不同的抗原表位。易被蛋白酶水解

（四）免疫球蛋白的其它結(jié)構(gòu)

1.J鏈：IgM五聚體，SIgA二聚體

2.分泌片（SP，SC）

介導(dǎo)SIgA轉(zhuǎn)運至黏膜表面保護鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶破壞二、Ig的功能區(qū)及其功能肽鏈折疊為球形結(jié)構(gòu)稱為結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)）

VH、VL—特異性結(jié)合抗原。HVR(CDR)

是與抗原表位互補結(jié)合的部位

CH、CL—具有Ig同種異型遺傳標志

CH2(IgG)、CH3(IgM)—激活補體

CH2(IgG)—介導(dǎo)通過胎盤

CH3(IgG)、CH2、CH3(IgE)—與細胞表面

FcR結(jié)合

三、免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶

2個Fab段（抗原結(jié)合片段）：與抗原結(jié)合，單價，不出現(xiàn)可見反應(yīng)

一個Fc段（可結(jié)晶片段）：具有Ig的生物學活性（二）胃蛋白酶

一個F(ab’)2片段：與抗原結(jié)合，雙價，出現(xiàn)可見反應(yīng)

pFc’—

小分子多肽碎片，不具生物學活性，無免疫原性

第二節(jié)免疫球蛋白的血清型

一、同種型二、同種異型三、獨特型第三節(jié)免疫球蛋白的生物學活性一、V區(qū)的功能—特異性識別結(jié)合抗原體內(nèi)1.抗毒素中和外毒素2.病毒中和抗體阻止病毒吸附、穿入細胞3.阻止細菌黏附于宿主細胞4.導(dǎo)致免疫病理損傷體外抗原抗體檢測1.己知抗原測未知抗體2.己知抗體測未知抗原

二、C區(qū)的功能（一）激活補體系統(tǒng)

IgG1~3,IgM—經(jīng)典途徑

IgG4,IgA,IgE聚合物—旁路途徑

（二）與細胞表面Fc受體結(jié)合

1.調(diào)理作用抗體增強吞噬細胞的吞噬功能稱抗體的調(diào)理作用。2.ADCC(抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用)

ADCC是指表達FcR的細胞通過識別抗體的Fc段，直接殺傷被抗體包被的靶細胞。表達FcR的殺傷細胞有NK、巨噬細胞、中性粒細胞。NK細胞是ADCC的主要細胞?？贵w與靶細胞上的抗原結(jié)合是特異性的，殺傷細胞的殺傷作用是非特異性的。3.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

IgE與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的FcεRI

結(jié)合（三）穿過胎盤和黏膜

IgG—穿過胎盤

SIgA—穿過黏膜第四節(jié)

各類免疫球蛋白的主要特性和功能一、IgG1.血清中含量最高，6~16克/L2.有IgG1~4四個亞類3.再次免疫應(yīng)答的主要抗體4.抗感染的主要抗體（抗菌、抗病毒、抗毒素）5.唯一通過胎盤的抗體6.調(diào)理作用7.活化補體—經(jīng)典途徑8.ADCC9.Fc段與SPA結(jié)合—協(xié)同凝集反應(yīng)10.參與II、III型超敏反應(yīng)二、IgM1.分子量最大，五聚體，巨球蛋白2.免疫過程中最先出現(xiàn)的抗體血清特異性IgM增高—早期診斷3.個體發(fā)育過程中最先合成的Ig

臍帶血IgM增高，提示胎兒宮內(nèi)感染4.重要抗感染的抗體菌血癥、敗血癥中起重要作用5.激活補體比IgG強6.天然的ABO血型抗體7.初次免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體8.SmIgM是B細胞的抗原識別受體（BCR）三、SIgA1.SIgA結(jié)構(gòu)

IgA二聚體+SP2.分布：呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜表面，初乳、唾液、淚液3.作用：黏膜局部抗感染的主要抗體（1）阻止病原體黏附到細胞表面（2）中和毒素四、

IgD

1.鉸鏈區(qū)較長，易被蛋白酶水解，半衰期短2.SmIgD是B細胞的抗原受體（BCR）3.SmIgD是B細胞分化成熟的標志未成熟BSmIgM

成熟B（初始B）SmIgM+SmIgD

活化、記憶BSmIgD逐漸消失

五、

IgE

1.血清含量最低2.親細胞抗體，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)3.抗寄生