Atrachinenins A與B的全合成研究

正文天然產(chǎn)物atrachineninsA-C(1–3，F(xiàn)igure1)已經(jīng)由Atractylodes

chinesis的根莖中成功分離。這里，受到對于AtrachineninsA與B生物合成反應(yīng)路徑相關(guān)報道的啟發(fā)，成功完成一種全新的天然產(chǎn)物atrachineninsA與B的仿生全合成路線設(shè)計，并進一步對atrachineninC的結(jié)構(gòu)進行修正。首先，該小組基于提出的生物合成路徑(Scheme1)，提出天然產(chǎn)物atrachineninsA與B的全合成路線設(shè)計中的關(guān)鍵砌塊、起始原料及關(guān)鍵反應(yīng)步驟，主要涉及：通過起始原料4與5之間的仿生Diels?Alder反應(yīng)(biomimeticDiels?Alderreaction)，獲得endo-型砌塊6、通過endo-型砌塊6

參與的C-5烯醇化過程，獲得烯醇砌塊7，再通過砌塊7參與的(2+2)光環(huán)加成步驟，形成環(huán)丁烷砌塊8，通過砌塊8參與的插烯α-酮醇重排(vinylogous

α-ketol

rearrangement)反應(yīng)步驟，獲得相應(yīng)的二酮砌塊9。通過二酮砌塊9與三線態(tài)氧分子之間的氧化環(huán)化過程，完成atrachinenins

B

(2)分子中的過氧半縮醛(peroxyhemiacetal)結(jié)構(gòu)單元構(gòu)建，2經(jīng)歷后續(xù)的還原步驟，進而完成atrachineninsA分子中三級醇結(jié)構(gòu)單元的構(gòu)建。同時，該小組通過砌塊5與10之間的on-waterDiels?Alder反應(yīng)，完成烯二酮砌塊12的構(gòu)建，并進一步對烯二酮砌塊12參與的分子內(nèi)環(huán)加成過程的反應(yīng)條件進行深入研究(Scheme2)。之后，該小組通過環(huán)丁烷砌塊14進行atrachineninA、atrachineninB以及atrachineninC類似物的發(fā)散合成研究(Scheme3)。同時，該小組基于之前提出的結(jié)構(gòu)3與模型化合物20之間在Me-15,Me-16,H-12以及H-6位置的1H-與13C-NMR信號之間的顯著差異，進一步對atrachineninC的結(jié)構(gòu)進行修正(Scheme4)。之后，該小組進一步對烯二酮砌塊12在不同酸存在條件下的環(huán)化過程進行深入研究(Scheme5)。接下來，該小組進一步通過酚砌塊29，成功完成atrachineninA與B的全合成

(Scheme6)?？偨Y(jié)小組一種全新的天然產(chǎn)物atrachineninsA與B的仿生全合成路線設(shè)計。其中，關(guān)鍵步驟主要涉及分子間Diels-Alder反應(yīng)