執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學專業(yè)知識（二）抗菌藥物考試重點

第九章-抗菌藥物總論

第九章抗菌藥物

1、抗菌藥物總論

2、青霉素類3、頭抱菌素類

4、內(nèi)酰胺酶抑制劑及其與B-內(nèi)酰胺類抗生素配伍的復方制劑5、

碳青霉烯類抗菌藥物

6、其他B-內(nèi)酰胺類抗菌藥物

7、氨基糖昔類8、大環(huán)內(nèi)酯類9、四環(huán)素類

、林可霉素類11、糖肽類抗菌藥物

12、酰胺醇類13、氟喳諾酮類14、硝基吠喃類

15、硝基咪嗖類16、磺胺類抗菌藥17、其他

18、抗結(jié)核分枝桿菌藥19、抗真菌藥

嘍諾酮類筑基昔類，氯霉素

四環(huán)素類

大環(huán)內(nèi)酯類

蛋白質(zhì)合成受阻

被抑制

影響胞漿膜通透性

利福霉素類

抑制細胞壁合成

\青霉素，頭抱菌素

兩性霉素B

萬古霉素，磷霉素

桿菌肽

第一節(jié)抗菌藥物總論

1、抗菌藥物：抗生素+人工合成抗菌藥

2、抗菌活性：殺菌藥和抑菌藥兩類

（1）殺菌藥：青霉素類、頭泡菌素類、氨基糖昔類、多黏菌素類等;

（2）抑菌藥：大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、酰胺醇類等。

（3）抗生素后效應（PAE）

（4）最低抑菌濃度（MIC）,最低殺菌濃度（MBC）

3、病原微生物的耐藥性

（1）天然耐藥性和獲得耐藥性兩種；

（2）滅活酶或鈍化酶（如內(nèi)酰胺酶、氨基糖甘類鈍化酶、氯霉素

乙酰轉(zhuǎn)移酶）

4、抗菌藥物藥代動力學/藥效學（PK/PD）

（1）濃度依賴型

氨基糖昔類、氟喳諾酮類、達托霉素、多黏菌素、硝基咪嘎類等屬于

濃度依賴性抗菌藥物。

(2)時間依賴型

當血藥濃度高于致病菌MIC的4-5倍以上時，其殺菌效能幾乎達到飽

和狀態(tài)繼續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應不再增加。大多數(shù)PAE或tl/2

較短的B-內(nèi)酰胺類、林可霉素、部分大環(huán)內(nèi)酯類藥物等屬于此類。

(3)時間依賴型且抗菌作用時間較長

PAE或tl/2較長,使其抗菌作用持續(xù)時間延長。替加環(huán)素、利奈嚶胺、

阿奇霉素、四環(huán)素類、糖肽類等屬于此類。

基礎(chǔ)練習

【例-A型題】屬于時間依賴抗菌藥物是()。

A.環(huán)丙沙星

B.慶大霉素

C.阿米卡星

D.甲硝唾

E.頭抱哌酮

答案：E

第九章-氨基糖甘類抗菌藥物、

四環(huán)類抗菌藥物

第七節(jié)氨基糖甘類抗菌藥物

鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。

一、藥理作用與作用機制

（一）作用機制

機制：抑制細菌蛋白質(zhì)合成。

（1）起始階段，與細菌核糖體30s亞基結(jié)合，抑制始動復合物形成；

（2）肽鏈延伸階段，可使mRNA上的密碼被錯譯，導致合成異常的

或無功能的蛋白質(zhì)；

（3）在終止階段，可阻礙已合成的肽鏈釋放，還可阻止70s核糖體

解離。

（二）藥理作用

1、抗菌譜廣

①良好抗菌一一需氧G-桿菌，多數(shù)對銅綠假單胞菌亦具抗菌活性;（鏈

霉素除外）

②鏈霉素、阿米卡星一一結(jié)核等分枝桿菌。

③較差一一對G-球菌、G+菌作用，但對金黃色葡萄球菌有較好抗菌

作用。

④無效一一厭氧菌。

⑤單獨應用氨基糖普類藥治療時療效可能不佳，此時需聯(lián)合應用其他

對G-桿菌具有強大抗菌活性的藥物，如廣譜半合成青霉素類、第三

代頭抱菌素類及氟喳諾酮類等。

2、治療急性感染通常療程不宜超過7—14日。

二、臨床用藥評價

（一）作用特點

1、濃度依賴型速效殺菌劑,對繁殖期和靜止期的細菌均有殺菌作用。

日劑量一次給藥。

2、明顯的抗生素后效應（PAE）。

3、在堿性環(huán)境中作用增強一一胃腸道吸收差，用于治療全身性感染

時必須注射給藥。

4、每日劑量一次性給藥的方案可降低氨基糖昔類藥所致的腎毒性。

5、具有首劑現(xiàn)象，首次用藥，能迅速殺菌，再次或多次接觸同一種

藥物時，抗菌效果明顯下降。

（二）藥物相互作用

1、與8-內(nèi)酰胺類混合時可致相互滅活，故聯(lián)合用藥時應在不同部位

給藥，不能混入同一容器內(nèi)。

2、與卷曲霉素、順伯、依他尼酸、吠塞米或萬古霉素聯(lián)合應用，可

能增加耳毒性與腎毒性。

3、與多黏菌素類注射劑合用，可增加腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用。

(三)典型不良反應和禁忌

1、典型不良反應

(1)耳毒性

①前庭損害一眩暈、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙；

②耳蝸功能受損一一耳鳴、聽力減退甚至耳聾。

(2)腎毒性

損害近曲小管上皮細胞，引起腎小管腫脹，甚至壞死，出現(xiàn)蛋白尿、

管型尿或紅細胞尿，嚴重者可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、腎功能不全。

(3)神經(jīng)肌肉阻滯----心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓，甚至呼吸

肌麻痹而窒息死亡。

(4)過敏反應一一皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細胞增多，甚至嚴重過敏

性休克，尤其是鏈霉素。

記憶口訣：耳毒腎毒肌肉毒，過敏僅次青霉素。

2、禁忌證

①對氨基糖昔類藥過敏，或有嚴重毒性反應者。

②奈替米星、妥布霉素、大觀霉素等禁用于妊娠期婦女和新生兒。

三、代表藥品

慶大霉素一一G-桿菌感染

1、肌注，不宜用于皮下注射，不得靜脈推注一一有抑制呼吸作用。

2、常與內(nèi)酰胺類聯(lián)合應用。與青霉素（或氨芳西林）聯(lián)合可用

于治療草綠色鏈球菌性心內(nèi)膜炎或腸球菌屬感染。

3、口服可用于腸道感染或結(jié)腸手術(shù)前準備。

4、療程一般不宜大于2周，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。避免峰濃度

超過10|ig/ml或是谷濃度超過2|ig/mlo

航酸慶大霧素注射著

GeatamKinSuJfatcInjccuot

大觀霉素一一“淋必治”

【適應證】：用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎

阿米卡星

1、銅綠假單胞菌等G-桿菌；葡萄球菌所致嚴重感染。

2、對卡那霉素、慶大霉素或妥布霉素耐藥菌株所致的嚴重感染。

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?麗酸阿賽卡星在同液

Liusuan.YinikaxingZhusheye

山東干咆制藥有限公司

基礎(chǔ)練習

【例-B型題】[1-3]

A.慶大霉素B.鏈霉素C.大觀霉素

D.多西環(huán)素E.阿米卡星

1、與其他藥聯(lián)合使用抗結(jié)核病的藥物是（）。

、口服可用于腸道感染的藥物是（）

2o

3、對淋病奈瑟菌敏感的藥物是（）。

答案：B、A、C

【例-X型題】氨基糖甘類抗生素的主要不良反應有（）。

A.灰嬰綜合征

B.骨髓抑制

C.耳毒性

D,肝毒性

E.腎毒性

答案：CE

第八節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

一、藥理作用與作用機制

（一）作用機制

機制一一與細菌核糖體的50S亞基結(jié)合，競爭性阻斷了肽鏈延伸過程

中的肽基轉(zhuǎn)移作用與（或）移位作用一一終止了蛋白質(zhì)合成。

記憶口訣：30而立氨環(huán)素，紅氯克利50年！

（二）藥理作用

第一代一一紅霉素；易被胃酸破壞，口服吸收少，故一般服用其腸衣

片或酯化物。

第二代一一克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素；對酸穩(wěn)定性較高，口服

吸收好。

第三代一泰利霉素。對一、二代大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌尤其是肺炎鏈球菌具

有較強作用。

抗菌譜：低濃度抑菌，高濃度殺菌。

1、G+球菌，對產(chǎn)B-內(nèi)酰胺酶和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）

也有一定抗菌活性。

2、G-球菌。

3、部分G-桿菌（流感嗜血桿菌、百日咳桿菌）。

4、非典型致病原（嗜肺軍團菌、肺炎支原體、衣原體）和厭氧消化

球菌。

二、臨床用藥評價

（一）作用特點

根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

大環(huán)內(nèi)酯類藥物屬于時間依賴型。因藥物不同，PAE不同。

紅霉素一一短PAE的時間依賴型一一每日多次給藥。

克拉霉素（幽門螺桿菌感染首選）、阿奇霉素一一長PAE和tl/2時間

依賴型一一盡量減少給藥次數(shù)。

（二）藥物相互作用

1、與氯霉素或林可霉素合用，因競爭藥物的結(jié)合位點，產(chǎn)生拮抗作

用°

2、紅霉素、紅霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝藥酶，增加其他藥物

濃度。

3、阿奇霉素可能增強抗凝血藥的作用，合并使用時，應嚴密監(jiān)測凝

血酶原時間。

（三）典型不良反應和禁忌

1＞典型不良反應

（1）最主要一胃腸反應一嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉。

（2）肝毒性一肝毒性常見于用藥后10日，AST及ALT升高等。

（3）心臟毒性一Q-T間期延長和其他心血管事件。

（4）耳毒性一老年人、腎功能不全者或用藥劑量過大。

（5）這類藥物中耐受性最好的通常是阿奇霉素，其次是克拉霉素和

紅霉素。

口訣：紅霉素類傷胃腸，心肝兒中毒耳受傷。

2、禁忌

過敏；部分心臟?。òㄐ穆墒С?、心動過緩、Q-T間期延長、缺血

性心臟病、充血性心力衰竭等）患者。

（四）特殊人群用藥

1、阿奇霉素不需要因肌酎清除率降低而調(diào)整劑量。

2、泰利霉素不需要因輕至中度腎損害而調(diào)整劑量。

3、紅霉素、阿奇霉素是妊娠期使用經(jīng)驗較豐富。

三、代表藥品

紅霉素

1、百日咳、支原體、空腸彎曲菌、軍團菌、衣原體、淋球菌、厭氧

菌等所致感染；

記憶口訣：百支空軍首選紅，衣服淋濕也勇猛！

2、作為青霉素過敏患者的替代用藥。

3、風濕熱復發(fā)、感染性心內(nèi)膜炎及口腔、上呼吸道醫(yī)療操作時的預

防用藥（青霉素的替代用藥）。

4、肝病患者和妊娠期婦女不宜使用紅霉素酯化物。

克拉霉素

與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染?？煽崭箍诜?

與食物或牛奶同服不影響吸收。

阿奇霉素

與其他藥物聯(lián)合，用于HIV感染者中鳥分枝桿菌復合體感染的預防與

治療。

常用量，口服，第1日，500mg頓服；第2?5日，一日250mg頓服；

或一日500mg頓服，連服3日。

基礎(chǔ)練習

【例-A型題】紅霉素的抗菌作用機制是（）o

A.抑制細菌細胞壁的合成

B.抑制DNA的合成

C.與30s亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成

D.與50s亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成

E.抑制二氫葉酸合成酶

答案：D

【例-A型題】可抑制肝藥酶，影響西地那非代謝的藥品是（）。

A.硝酸甘油

B.甲睪酮

C.非那雄胺

D.丙酸睪酮

E.克拉霉素

答案：E

【例-A型題】軍團菌和支原體混合感染宜首選的抗菌藥物是（）。

A.利奈嗖胺

B.頭抱他咤

C.頭抱曲松

D.紅霉素

E.頭抱曝月虧

答案：D

第九節(jié)四環(huán)素類抗菌藥物

包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素

一、藥理作用與作用機制

（一）作用機制

與細菌核糖體的30s亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。

記憶口訣：30而立氨環(huán)素，紅氯克利50年！

（二）藥理作用

1、快速抑菌劑，常規(guī)濃度抑菌，高濃度殺菌。

2、抗菌譜廣：尤其適用于立克次體、支原體、衣原體感染。

3、四環(huán)素類的臨床應用一一“4+4”

（1）四體（衣原體、支原體、螺旋體、立克次體）

衣原體感染一一多西環(huán)素

（2）四菌（霍亂、布魯、鼠疫、兔熱?。?/p>

二、臨床用藥評價

（一）作用特點

1、四環(huán)素如果與食物同服，生物利用度會降低50%o四環(huán)素類（多

西環(huán)素除外）與多價陽離子同時使用時，會與這些陽離子螯合，吸收

降低。

2、組織滲透程度與脂溶性有關(guān)：米諾環(huán)素〉多西環(huán)素＞四環(huán)素。

3、四環(huán)素類藥屬于長PAE的時間依賴型抗菌藥物。

4、都可透過胎盤，在胎兒的骨骼和牙齒蓄積。

（二）藥物相互作用

1、四環(huán)素類藥與抗酸劑如碳酸氫鈉合用時，可使前者吸收減少，活

性減低。與鈣劑、鎂劑或鐵劑合用，可形成不溶性絡合物，使口服吸

收率減少，兩種藥物服用時間至少間隔2h。

2、四環(huán)素類藥與其他肝毒性藥(抗腫瘤藥)合用時可加重肝損害。

(三)典型不良反應和禁忌

1、典型不良反應

(1)四環(huán)素牙一一牙齒黃染，并影響胎兒、新生兒和嬰幼兒骨骼的

正常發(fā)育。

(2)肝毒性。

(3)腸道菌群失調(diào)一一輕者引起維生素缺乏，嚴重二重感染，亦可

發(fā)生腹瀉。

(4)日曬時有光敏現(xiàn)象一一不要直接暴露于陽光或紫外線下。

(5)前庭神經(jīng)毒性一一頭暈、倦怠一一從事危險性較大的機器操作

及高空作業(yè)者、駕駛員應避免服用；已不作為腦膜炎的治療藥。

(6)(米諾環(huán)素)滯留于食管并崩解時，引起食管潰瘍，故應多飲水，

尤其臨睡前服用時。

(7)(四環(huán)素)長時間靜脈給藥一一血栓性靜脈炎，應盡早改為口服

序貫治療。

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