中職《藥理學(xué)》課件第40章-影響免疫功能的藥物

第四十章

影響免疫功能的藥物

免疫系統(tǒng)概述免疫系統(tǒng)包括：

免疫器官—脾臟、胸腺、淋巴結(jié)、扁桃體等免疫細(xì)胞—淋巴細(xì)胞，吞噬細(xì)胞免疫分子—包括淋巴因子、抗體、溶菌酶免疫系統(tǒng)功能：

防御—保護(hù)機(jī)體不受損害，幫助機(jī)體消滅外來的細(xì)菌、病毒以及避免發(fā)生疾病。穩(wěn)定—不斷清除衰老死亡的細(xì)胞，保持體內(nèi)的凈化更新。

監(jiān)控—及時(shí)識(shí)別和清除染色體畸變或基因突變的細(xì)胞，防止癌瘤的發(fā)生。

免疫系統(tǒng)概述影響免疫應(yīng)答的藥物：

免疫抑制藥

(immunosuppressants)：抑制機(jī)體免疫功能，主要用于防止器官移植中的排斥反應(yīng)和抑制某些自身免疫性疾病的治療等。

免疫增強(qiáng)藥：能提高或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，主要用于免疫缺陷病治療，難治性的細(xì)菌或病毒感染、腫瘤輔助治療等

第一節(jié)免疫抑制藥免疫抑制藥分類：

1.糖皮質(zhì)激素類藥

2.微生物代謝產(chǎn)物如：環(huán)孢素

3.細(xì)胞毒類藥物如：硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤

4.生物制劑類：抗淋巴細(xì)胞球蛋白、莫羅單抗

5.中藥和天然藥物的有效成分

第一節(jié)免疫抑制藥共同特點(diǎn)：①缺乏選擇性和特異性，對(duì)正常和異常免疫反應(yīng)均有抑制作用；②對(duì)初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強(qiáng)，對(duì)再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較弱③藥物作用與給藥時(shí)間、抗原刺激時(shí)間間隔和先后順序密切相關(guān)；④對(duì)不同類型的免疫病理反應(yīng)的效應(yīng)不同⑤多數(shù)有非特異性抗炎作用。

第一節(jié)免疫抑制藥主要藥物：環(huán)孢素，他克莫司，腎上腺皮質(zhì)激素類，抗代謝藥（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巰嘌呤），烷化劑（環(huán)磷酰胺），抗淋巴細(xì)胞球蛋白，霉酚酸酯，萊氟米特。主要不良反應(yīng)：

長期用藥可抑制正常免疫功能致畸和不育增加腫瘤的發(fā)病率環(huán)孢素（cyclosporin）選擇性抑制T細(xì)胞，作用于T細(xì)胞活化的早期，對(duì)B細(xì)胞抑制作用較弱。抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1。抑制抗原或致有絲分裂素激活的淋巴細(xì)胞表達(dá)IL-2受體。對(duì)NK細(xì)胞無明顯抑制作用，但可間接通過干擾IFN-γ的產(chǎn)生而影響NK細(xì)胞的活力。【藥理作用】環(huán)孢素（cyclosporin）該藥口服吸收很快，但因受首過消除影響而吸收不完全。0.5～3h血藥濃度達(dá)峰值，t1/2為5～8h，有效濃度持續(xù)達(dá)12h。主要經(jīng)肝代謝，代謝產(chǎn)物由糞便排泄?！九R床用途】

器官移植：主要用于防止異體器官或骨髓移植時(shí)排異等不利的免疫反應(yīng)，常和糖皮質(zhì)激素合用；自體免疫性疾病【體內(nèi)過程】環(huán)孢素（cyclosporin）靜脈注射常發(fā)生神經(jīng)毒性，輕者可出現(xiàn)頭痛、失眠、震顫、感覺遲鈍等，重者可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不能、緘默癥、癲癇發(fā)作等，大多在減量或停藥后消失；腎毒性，該藥可直接或間接影響腎小球?yàn)V過和腎小球?qū)﹄娊赓|(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)；高血糖，F(xiàn)K506對(duì)胰島細(xì)胞具有毒性作用；大劑量使用時(shí)可致生殖系統(tǒng)毒性?！静涣挤磻?yīng)】硫唑嘌呤（azathioprine,Aza）

作用：通過干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)，抑制嘌呤核苷酸合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑制T、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的效應(yīng)。

特點(diǎn)：1.能同時(shí)抑制細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能。2.T淋巴細(xì)胞較B淋巴細(xì)胞對(duì)該類藥物更為敏感，但不同亞群的T細(xì)胞敏感性有差別。【藥理作用與特點(diǎn)】硫唑嘌呤（azathioprine,Aza）

腎移植的排斥反應(yīng)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡等

【不良反應(yīng)】骨髓抑制胃腸道反應(yīng)口腔食管潰瘍肝損害等【臨床應(yīng)用】其他常用藥霉酚酸酯：用于腎和心臟等器官移植，預(yù)防和逆轉(zhuǎn)移植物排斥反應(yīng)；也可用于銀屑病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎他克莫司（tacrolimus）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作用強(qiáng)度是CsA的10-100倍，防治肝、腎及骨髓器官移植時(shí)的免疫排斥反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素類：對(duì)免疫反應(yīng)的許多環(huán)節(jié)均有影響，用于自身免疫性疾病（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）其他常用藥抗代謝藥（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巰嘌呤等）主要用于自身免疫性疾病（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）烷化劑（環(huán)磷酰胺、白消安、噻替派）：常用于糖皮質(zhì)激素不能長期緩解的多種自身免疫病。抗淋巴細(xì)胞球蛋白（antilymphocyteglobulin,ALG）可用于器官移植的排斥反應(yīng)，多在其他免疫抑制藥無效時(shí)應(yīng)用。第二節(jié)免疫增強(qiáng)藥常用免疫增強(qiáng)藥：左旋咪唑（1evamisole,LMS）異丙肌苷（isoprinosine）胸腺素（thymosin）

白細(xì)胞介素-2（interleukin-2,IL-2）干擾素（interferon,IFN）

轉(zhuǎn)移因子（transferfactor,TF）云芝多糖K（krestin,PSK）

牛膝多糖（achyranthan）

第二節(jié)免疫增強(qiáng)藥免疫增強(qiáng)藥的臨床應(yīng)用：

1.原發(fā)或繼發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷性疾病

2.難治性感染。

3.腫瘤的輔助治療

4.自身性免疫缺陷病卡介苗1.牛結(jié)核分枝桿菌的減毒活菌苗，有免疫佐劑的作用2.具有增強(qiáng)特異性免疫反應(yīng)和非特異性免疫反應(yīng)的作用。3.臨床用于治療惡性黑色素瘤、或在肺癌、急性白血病、惡性淋巴瘤根治性手術(shù)或化療后作為輔助治療。左旋咪唑原為廣譜驅(qū)蟲藥。第一個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的免疫興奮藥用于降低免疫缺陷患者感染的發(fā)病率及嚴(yán)重程度試用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療；腫瘤的輔助治療干擾素屬于一類小分子糖蛋白，可分為三型由人白細(xì)胞產(chǎn)生的稱α-干擾素（IFN-α）；人成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的稱β-干擾素（IFN-β）；人T細(xì)胞產(chǎn)生的稱γ-干擾素（IFN-γ）。目前已可用基因工程技術(shù)進(jìn)行大規(guī)模

干擾素藥理：1.廣譜抗病毒；

2.抑制腫瘤細(xì)胞增殖

3.調(diào)節(jié)免疫功能臨床：1.病毒性疾病；2.腫瘤輔助治療；3.器官移植白細(xì)胞介素－2

藥理作用：

促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖；刺激NK細(xì)胞生長；誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和增殖；促進(jìn)B淋巴細(xì)