科內(nèi)會-耳鼻喉科-開瑞坦在過敏性鼻炎治療中的應用-CLA-14-10-001-R0

開瑞坦?(氯雷他定)在過敏性鼻炎治療(zhìliáo)中的應用共二十六頁內(nèi)容過敏性鼻炎(AR)發(fā)病及診療概述抗組胺(zǔàn)藥在過敏性鼻炎治療中的作用與地位開瑞坦?(氯雷他定)臨床應用的療效和安全性優(yōu)勢共二十六頁中國(zhōnɡɡuó)11城市過敏性鼻炎患病率11.韓德民、張羅、黃丹等。我國11城市變應性鼻炎自報患病率調(diào)查。中華耳鼻咽喉頭頸外科(wàikē)雜志，2007，42（5）：83-9。2004年9月至2005年5月，通過目錄輔助下數(shù)字撥號法，在2個直轄市和9個省會城市同時進行過敏性鼻炎電話問卷調(diào)查，成功訪問38203人。獲得我國11個中心城市的過敏性鼻炎自報患病率。共二十六頁過敏性鼻炎(bíyán)對患者的影響和危害22.RubyPawankar,

etal.WorldAllergyOrganization(WAO)WhiteBookonAllergy.PrintedintheUnitedKingdom,2011癥狀帶來的身體痛苦心理影響降低生活質(zhì)量增加經(jīng)濟負擔導致睡眠障礙需要藥物治療影響社交多種合并癥過敏性鼻炎AR共二十六頁過敏性鼻炎(bíyán)：管理原則3藥物治療患者教育免疫治療環(huán)境控制治療(zhìliáo)原則3.BousquetJ,etal.AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2008.Allergy2008:63(Suppl.86):8–160.共二十六頁?H1抗組胺藥對于(duìyú)所有患者而言是重要的治療藥物?鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素是中-重度AR患者的一線療法?

白三烯受體拮抗劑對于AR伴哮喘患者是非常重要的藥物?

舌下特異性免疫治療被證明是一種安全和有效的療法H1抗組胺藥:過敏性鼻炎重要(zhòngyào)治療藥物44.NewARIAUpdate.ARIA-At-A-GlancePocketReference2007共二十六頁ARIA：AR階梯治療(zhìliáo)方案3ARIA2008update中-重度持續(xù)性AR，按順序選擇鼻內(nèi)激素、H1抗組胺(zǔàn)藥或抗白三烯藥治療，2~4周后隨訪患者，如癥狀改善，可減量并維持治療一個月以上。3.BousquetJ,etal.Allergy2008:63(Suppl.86):8–160.共二十六頁3.BousquetJ,etal.AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2008.Allergy2008:63(Suppl.86):8–160.5.中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學會鼻科學組.變應性鼻炎(bíyán)診斷和治療指南（2009武夷山）.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志.2009;44(12):977-978.6.中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組、小兒學組.兒童變應性鼻炎診斷和治療指南(2010年重慶).中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志.2011;46(1):7-8.ARIA指南(zhǐnán)(2008update)3：中-重度間歇性和持續(xù)性變應性鼻炎患者使用H1抗組胺藥2-4周后復診，如有改善再繼續(xù)使用1個月以上。長期口服H1抗組胺藥治療是安全的。中國變應性鼻炎診療指南5,6：口服抗組胺藥療程要求一般不少于2周，最好持續(xù)用藥，而非按需用藥。長年口服第二代H1抗組胺藥治療安全性良好，且已在年齡較小的兒童中得到證實。指南推薦：

口服抗組胺藥應至少使用以上2周共二十六頁ARIA:過敏性鼻炎藥物(yàowù)治療推薦力度33.BousquetJ,etal.AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2008.Allergy2008:63(Suppl.86):8–160.藥物季節(jié)性過敏性鼻炎常年性過敏性鼻炎(常見研究≤4周)持續(xù)性過敏性鼻炎成人兒童成人兒童口服H1-抗組胺藥AAAAA鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素AAAA無數(shù)據(jù)口服糖皮質(zhì)激素ABBB無數(shù)據(jù)白三烯拮抗劑AA大于6歲無數(shù)據(jù)鼻內(nèi)減充血劑CCCC無數(shù)據(jù)推薦力度證據(jù)水平A：I類證據(jù)推薦Ia：隨機對照研究的薈萃分析；Ib：至少一個隨機對照研究B：II類證據(jù)或有I類證據(jù)推測而推薦IIa：至少有一個非隨機對照研究；Iib：至少有一個其他類型的研究C：III類證據(jù)或由I或II類證據(jù)推測而推薦III：描述性研究（非實驗性）D：IV類證據(jù)或由I，II或III類證據(jù)推測而推薦IV：公認的專家觀點或臨床經(jīng)驗共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)30分鐘快速(kuàisù)起效730分鐘78％的病人癥狀(zhèngzhuàng)開始消退，45分鐘100％病人癥狀開始消退。204060801001020304050癥狀開始消退的病人（％）分鐘氯雷他定10mg/日n＝31隨機、雙盲、平行對照研究，41例中-重度季節(jié)性過敏性鼻炎患者，其中31例給予氯雷他定10mgod，10例給予氯雷他定20mgod治療5天。記錄首劑給藥至癥狀開始緩解的時間，以評估氯雷他定的起效時間。7.RomanLS.Onsetofactionofloratadineinseasonalallergicrhinitis.Today'sTherapeuticTrends.1988;6(2):19-27.一項針對41例中重度過敏性鼻炎患者為期5天雙盲、隨機、平行對照研究顯示：共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)藥效(yàoxiào)持續(xù)24小時88.KaiserHB,etal.Efficacyofloratadinecomparedwithfexofenadineorplaceboforthetreatmentofseasonalallergicrhinitis.ClinDrugInvest.2001;21(8):571-578.總體癥狀嚴重度評分(TSS)較基線變化（%）第1天(pm)第2天(am)第2天(pm)第3天(am)第3天(pm)第4天(am)第4天(pm)第5天(am)第5天(pm)第6天(am)第6天(pm)第7天(am)第7天(pm)*??*氯雷他定Vs.非索非那定：*P<0.025；?P<0.001；?P<0.014一項隨機、雙盲、雙模擬、平行、安慰劑對照研究，836例季節(jié)性過敏性鼻炎（SAR）患者(huànzhě)隨機接受氯雷他定10mgqd（n=357）、非索非那定60mgbid（n=360）或安慰劑（n=119）治療7天。主要研究終點為：早晨和夜間患者總體癥狀嚴重度評分（TSS）較基線的改變。一項針對836例SAR患者為期7天的隨機、雙盲、平行、安慰劑對照研究顯示：共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)顯著改善(gǎishàn)癥狀，優(yōu)于非索非那定99.KaiserHB,etal.Loratadineprovidesearlysymptomcontrolinseasonalallergicrhinitis.AllergyAsthmaProc.2008;29(6):654-8.針對美國25個醫(yī)療中心展開的隨機、安慰劑對照、雙盲雙模擬研究(yánjiū)的回顧性分析，評估第二代抗組胺藥對早期季節(jié)性過敏性鼻炎(SAR)癥狀緩解情況。共計835例病史不小于2年的SAR患者，隨機接受氯雷他定每天10mg，非索非那定60mg，每天兩次或安慰劑進行治療，為期7天。每天用藥前記錄兩次5種SAR癥狀的嚴重程度(0-3級)。氯雷他定治療季節(jié)性過敏性鼻炎，患者第二日癥狀評分較基線明顯改善，且優(yōu)于非索非那定**********P<0.05VS.氯雷他定流涕鼻塞噴嚏鼻耳顎喉部位發(fā)癢眼睛紅腫發(fā)癢一項針對835例季節(jié)性過敏性鼻炎患者為期7天的雙盲、隨機、平行、安慰劑對照研究顯示：共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)對非索非那定初始(chūshǐ)治療無應答的患者療效顯著1010.BruceM.Prenner,etal.ClinTher.2000;22(6):760-769.一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、交叉研究，共有659例年齡在12-60歲至少有2年季節(jié)性過敏性鼻炎（SAR）病史的患者被納入研究。研究分為2個階段，在第1階段患者隨機接受氯雷他定10mg每天1次（n=331）或非索非那定60mg每天2次（n=328）治療14天。對于第1階段治療無應答的患者進入第2階段的研究，給予互換藥物繼續(xù)為期14天的治療，第2階段接受氯雷他定治療的患者數(shù)為141例，接受非索非那定治療的患者數(shù)為129例，主要研究終點是比較(bǐjiào)氯雷他定和非索非那定對于相互之間初始治療無應答患者的應答情況?；颊甙俜直?%)P=0.04P=0.005P=0.011一項針對659例季節(jié)性過敏性鼻炎患者為期28天的多中心、隨機、雙盲、交叉研究顯示：共二十六頁11.DolovichJ,etal.AnnAllergy.1994;73(3):235-9.開瑞坦?(氯雷他定)預防性治療(zhìliáo)過敏性鼻炎11隨機、雙盲、平行、安慰劑對照研究，評估氯雷他定預防用藥治療季節(jié)性過敏性鼻炎的療效。共計118例患者分別接受氯雷他定(n=58)，每天10mg或安慰劑(n=60)治療6周。于第14、28和42天進行(jìnxíng)隨訪，根據(jù)患者總體無癥狀天數(shù)評估氯雷他定對季節(jié)性過敏性鼻炎的療效。氯雷他定預防治療季節(jié)性過敏性鼻炎，有效緩解過敏性鼻炎癥狀無癥狀或癥狀輕微的患者比例(%)P<0.05一項針對118例季節(jié)性過敏性鼻炎患者為期6周的隨機、雙盲、平行、安慰劑對照研究顯示：共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)患者(huànzhě)嗜睡評分

明顯低于西替利嗪1212.LuisM.Salrmun,etal.ClincalTherepeutis,2000;22(5);573-82.一項隨機、雙盲、平行對照研究(yánjiū)，共60例年齡>12歲正在發(fā)病的過敏性鼻炎患者，隨機分為兩組，分別于每天8:00AM接受氯雷他定10mg（n=30）或西替利嗪10mg(n=30)治療1周。患者接受藥物治療后，每天4次（8:00AM、10:00AM、中午和3:00PM）通過視覺模擬評分（VAS）對患者的嗜睡程度（VAS：1=完全清醒，10=極度嗜睡）以及運動積極性(VAS:1=積極性非常高，10=完全無積極性)程度進行評估。并記錄在電子日記上。主要研究終點是比較二代抗組胺藥氯雷他定和西替利嗪對于過敏性鼻炎患者的嗜睡和運動能力的影響。中樞鎮(zhèn)靜患者平均嗜睡VAS評分P=0.54P=0.008P=0.001P<0.001一項針對60例過敏性鼻炎患者的隨機、雙盲、平行對照研究顯示：共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)不會引起腦電圖明顯(míngxiǎn)改變1313.RamaekersJG,etal.Effectsofloratadineandcetirizineonactualdrivingandpsychometrictestperformance,andEEGduringdriving.EurJClinPharmacol.1992;42(4):363-9.中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)靜一項雙盲、交叉、安慰劑對照研究，共計16位健康受試者分別在有或無酒精作用下分別給予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg及安慰劑每天一次。評估在兩次重復性心理計量測試組合，標準道路駕駛測試和EEG的表現(xiàn)。一項針對16例健康受試者的雙盲、交叉、安慰劑對照研究顯示：A:開瑞坦B:西替利嗪C:酒精共二十六頁14.CLEARstudy.

一項多中心、雙盲、平行(píngxíng)、安慰劑對照研究，確定氯雷他定是否對有癥狀的SAR患者的認知功能造成影響。正常對照組（101例），氯雷他定組（100例）每天一次，治療5天。評估治療第一天，第三天和第五天SAR患者認知功能的變化情況，并與正常組進行比較。中樞(zhōngshū)鎮(zhèn)靜計算能力和記憶反應速度和記憶基線：開瑞坦VS.正常組P=0.849安慰劑VS.正常組P=0.519第五天：開瑞坦VS.正常組P=0.218安慰劑VS.正常組P=0.042基線：開瑞坦VS.正常組P=0.521安慰劑VS.正常組P=0.3933第五天：開瑞坦VS.正常組P=0.229安慰劑VS.正常組P=0.033開瑞坦?(氯雷他定)不影響SAR患者認知功能14一項針對301例季節(jié)性過敏性鼻炎患者為期5天的多中心、雙盲、平行、安慰劑對照研究顯示：共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定):推薦(tuījiàn)用于飛行員的抗組胺藥15美國航空(hángkōng)署(FAA)對飛行員使用抗組胺藥的規(guī)定中樞鎮(zhèn)靜15./about/office_org/headquarters_offices/avs/offices/aam/ame/guide/app_process/exam_tech/item26/amd/共二十六頁平均QTc

間期(msec)研究時間在各個點上都無顯著統(tǒng)計學差異心臟(xīnzàng)毒性16.AffrimeMB,etal.Allergy.1993;48(suppl.16):29.一項隨機、雙盲、安慰劑對照(duìzhào)研究，50例健康人給予氯雷他定40mg每天，20例接受安慰劑，治療90天，評估4倍劑量下平均QTc間期的變化情況。一項針對50例健康志愿者為期90天的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示：4倍推薦劑量氯雷他定對QTc間期無明顯影響16共二十六頁代謝物為去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有強效抗組胺活性代謝(dàixiè)部位在肝臟，由P450酶系中的CYP3A4和CYP2D6酶代謝氯雷他定P450CYP3A4P450CYP2D6多酶代謝(dàixiè)，臨床上未見明顯藥物相互作用17,18配伍禁忌17.YumibeN,etal.BiochemPharmacol.1996;51(2):165-72.18.開瑞坦說明書共二十六頁小結(jié)(xiǎojié)中國過敏性鼻炎患者人群巨大1過敏性鼻炎給患者帶來難忍痛苦2權威指南推薦：口服抗組胺藥作為(zuòwéi)過敏性鼻炎首選，應至少使用2周以上療程3,5,61.韓德民、張羅、黃丹等。我國11城市變應性鼻炎自報患病率調(diào)查。中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42（5）：83-9。2.RubyPawankar,etal.WorldAllergyOrganization(WAO)WhiteBookonAllergy.PrintedintheUnitedKingdom,20113.BousquetJ,etal.AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2008.Allergy2008:63(Suppl.86):8–160.5.中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學會鼻科學組.變應性鼻炎診斷和治療指南（2009武夷山）.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志.2009;44(12):977-978.6.中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組、小兒學組.兒童變應性鼻炎診斷和治療指南(2010年重慶).中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志.2011;46(1):7-8.共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定)：超過二十年的經(jīng)典(jīngdiǎn)品牌30分鐘迅速緩解過敏性鼻炎癥狀一天一次，24小時(xiǎoshí)有效無明顯中樞鎮(zhèn)靜作用，心臟安全較高未見明顯藥物配伍禁忌原研品質(zhì)，值得信賴全球暢銷的抗過敏藥共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定片/糖漿(tángjiāng))用法用量18.開瑞坦說明書成人(chéngrén)及>12歲兒童每日一次，每次一片10mg(或2茶匙10ml)2-12歲兒童體重>30kg：每日一次，每次一片10mg(或2茶匙10ml)體重≤30kg：每日一次，每次半片5mg(或1茶匙5ml)2歲以下兒童2歲以下兒童用藥請咨詢臨床醫(yī)師10mgX6片，建議零售價27.60元/盒蜜桃口味60ml（1mg/1ml），建議零售價42.00元/瓶共二十六頁開瑞坦?(氯雷他定片/糖漿)OTC處