輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥

1、.,1,輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥,.,2,概述 （一）,輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥 (benign infantile convusions with mild gastroenteritis,BICE) 也稱(chēng)輕度胃腸炎合并良性驚厥（benign convulsions with mild gastroenteritis，CwG） 1982年日本學(xué)者M(jìn)orooka首次提出 隨著對(duì)該病的逐漸認(rèn)識(shí)，近年來(lái)亞洲和歐洲也出現(xiàn)相關(guān)的報(bào)道，其中以日本為多,.,3,概述（二）,輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥(BICE)是一種與胃腸炎有關(guān)的無(wú)熱性驚厥 多不伴有脫水或電解質(zhì)紊亂 多發(fā)生在病程的16天 驚厥以反復(fù)發(fā)

2、作和強(qiáng)直-陣攣為主要表現(xiàn)形式 對(duì)抗驚厥藥物治療不敏感 預(yù)后良好 深入了解本病的發(fā)生機(jī)制，有效的控制驚厥反復(fù)發(fā)作是目前關(guān)注和研究的重點(diǎn),.,4,BICE的驚厥發(fā)作,是一種癥狀性驚厥? 是良性嬰兒驚厥福山型（benign infatile convulsions）的表現(xiàn)形式之一? 是良性嬰兒部分性癲癇渡邊型(benign infantile partial epilepsy Watanabe，BIPE)的一種表現(xiàn)形式? 是癲癇或癲癇綜合征?目前國(guó)際癲癇分類(lèi)中 尚未被列入。,.,5,國(guó)內(nèi)BICE現(xiàn)狀,目前為止，國(guó)內(nèi)的報(bào)道甚少，并非我國(guó)沒(méi)有此病或發(fā)病率低，可能與對(duì)該病的認(rèn)識(shí)有關(guān) 。,.,6,BICE的

3、病因與發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)狀,.,7,BICE與輪狀病毒,BICE病因尚不完全清楚，多認(rèn)為與病毒感染有關(guān) BICE患兒中約80%有輪狀病毒（RV）感染的證據(jù) BICE患兒的腦脊液和大便中發(fā)現(xiàn)有RV RNA相同的結(jié)構(gòu)蛋白區(qū)Vp7，說(shuō)明是同一病毒感染了腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng) 推測(cè)輪狀病毒引起的CNS感染是導(dǎo)致BICE驚厥發(fā)作的主要原因,.,8,輪狀病毒（RV）亞型與BICE,研究發(fā)現(xiàn)約95的RV感染系由G亞型引起，G1、2、3、4型均有報(bào)道，G2型更易引起驚厥發(fā)作,.,9,一氧化氮合酶/一氧化氮與BICE,一氧化氮合酶/一氧化氮（NOS/NO）系統(tǒng)在神經(jīng)系統(tǒng)的病理生理中的作用日益受到重視 NO是一種氣體分

4、子，也是一種神經(jīng)遞質(zhì)，可以快速自由地通過(guò)生物膜，以旁分泌或自分泌方式作用于鄰近細(xì)胞，通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的水平，實(shí)現(xiàn)復(fù)雜的調(diào)節(jié)功能，增強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)、激活免疫反應(yīng),.,10,一氧化氮合酶/一氧化氮與BICE,NO不能被儲(chǔ)存、釋放和重?cái)z取，它的生物合成以及正常水平的維持主要通過(guò)酶的調(diào)節(jié)來(lái)完成 NOS是NO合成的關(guān)鍵酶,.,11,一氧化氮合酶/一氧化氮與BICE,有研究發(fā)現(xiàn)RV感染性腸炎合并驚厥的患兒體內(nèi)NOS的活性增強(qiáng) NOS使NO在血液和腦脊液中異常堆積而感染組織內(nèi)的自由基、過(guò)氧化氫和多種細(xì)胞因子，包括IL-6,IL-8,腫瘤壞死因子（TNF）-等的合成與聚集造成的炎性環(huán)境，更促進(jìn)了NO的生成

5、，其增高的程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于化膿性腦膜炎、腦炎和熱性驚厥的患兒 NO的增多可使谷氨酸鹽釋放增加而形成正反饋的循環(huán)，更加刺激了NO的生成,.,12,NOS阻制劑與氮氧化物拮抗劑,使用NOS阻制劑或氮氧化物（NOx ）拮抗劑對(duì)于RV引起的驚厥有一定的抑制作用 也有學(xué)者認(rèn)為NO和炎性因子一樣在RV感染性腸炎合并驚厥的發(fā)病機(jī)制中扮演著重要的角色,.,13,人微小病毒（HPV）與BICE,HPV也稱(chēng)作Norwalk樣病毒，是病毒性腸炎常見(jiàn)的病原體 流行期：每年的11月份第二年的1月份 傳播途徑：能夠通過(guò)污染的食物、水迅速傳播 發(fā)生率：約5.8%的病毒性腹瀉是由HPV 引起的,.,14,人微小病毒（HPV）與B

6、ICE,發(fā)病年齡：BICE驚厥的發(fā)作僅在小兒出現(xiàn)，且多為2 歲的幼兒 檢查方法：通過(guò)PCR技術(shù)和電子顯微鏡證實(shí)了部分 BICE患兒的體內(nèi)存在HPV 感染 其驚厥的發(fā)作形式與RV感染者相同，BICE的發(fā)病被認(rèn)為可能與之有關(guān)，但目前尚無(wú)確鑿證據(jù),.,15,其他致病因素與BICE,引起幼兒急疹的人類(lèi)皰疹病毒亞型6和7 其他腸道病毒均可能是BICE致病因素,.,16,BICE的臨床表現(xiàn),惡心嘔吐，腹瀉，大便為黃白色稀便，每日018次不等，多在10次左右。 少數(shù)有發(fā)熱，但體溫常低于38。 不伴有或僅伴有輕度脫水。 驚厥多在腸炎癥狀出現(xiàn)前后的16 d內(nèi)發(fā)作，哭鬧和/或疼痛可以誘發(fā)驚厥。以全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作

7、為主，少數(shù)可出現(xiàn)復(fù)雜部分性發(fā)作、失神、斜視、發(fā)紺和小抽搐。,.,17,BICE的臨床特點(diǎn)(一),發(fā)病季節(jié)： 以冬季多見(jiàn)，日本報(bào)道高發(fā)期在每年的15月份 易患年齡： 集中在452個(gè)月的小兒，其中70%左右在12歲，且既往健康無(wú)驚厥史（包括熱性驚厥）,.,18,BICE的臨床特點(diǎn)(二),癥狀特點(diǎn)： 與腸炎相關(guān)的無(wú)熱性驚厥，無(wú)或僅有輕度的脫水 驚厥發(fā)作： 以全身性強(qiáng)直-陣攣為主，且為成串發(fā)作，一次發(fā)病中可反復(fù)出現(xiàn)，多達(dá)8次,.,19,BICE的臨床特點(diǎn)(三),實(shí)驗(yàn)室檢查： 包括血生化（電解質(zhì)、血糖、血鈣、血鎂）、腦脊液等多無(wú)異常； 腦電圖檢查： 發(fā)作間期EEG多正常 預(yù)后： 良好無(wú)復(fù)發(fā)，目前為止未見(jiàn)

8、發(fā)展為癲癇及熱性驚厥的報(bào)道,.,20,BICE的驚厥特點(diǎn)(一),腦電圖監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)同一患兒的發(fā)作形式可有多種變化，如在起始階段為復(fù)雜部分性發(fā)作，之后可出現(xiàn)全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作 約有70%的患兒出現(xiàn)2次以上的驚厥，其中15%為5次以上，最多報(bào)道為8次,.,21,BICE的驚厥特點(diǎn)(二),第1次與最后1次發(fā)作間隔一般為0.548 h，多集中在病程的第1天，約半數(shù)的患兒在6 h內(nèi)反復(fù)發(fā)作 驚厥發(fā)作持續(xù)時(shí)間短，5 min內(nèi)可自行緩解 驚厥發(fā)作可因哭鬧或腹痛誘發(fā),.,22,BICE的實(shí)驗(yàn)室檢查,血液檢查包括血糖、血鈣、血鎂、電解質(zhì)及細(xì)菌培養(yǎng)多為正常 腦脊液細(xì)胞學(xué)、細(xì)菌培養(yǎng)和生化檢查未見(jiàn)異常 頭顱CT、MRI

9、未見(jiàn)出血、畸形等神經(jīng)系統(tǒng)異常改變 通過(guò)EIA（酶免疫測(cè)定法）、PCR及電子顯微鏡檢查，部分病例可以找到RV、小圓病毒等的感染證據(jù),.,23,BICE腦電圖特點(diǎn),驚厥發(fā)作間期多數(shù)患兒EEG未見(jiàn)異常，而緩解后所有患兒均無(wú)癇樣放電 部分人微小病毒（HPV）感染患兒驚厥發(fā)作時(shí)有高波幅慢波；,.,24,BICE腦電圖特點(diǎn),即使在同一患兒EEG也可能存在發(fā)作形式及發(fā)作部位的改變 監(jiān)測(cè)一復(fù)雜部分性發(fā)作患兒腦電活動(dòng)發(fā)現(xiàn)，三次發(fā)作均先為限局性低波幅快速節(jié)律發(fā)放，然后迅速泛化，發(fā)作區(qū)域分別為右枕部、中央頂顳部和左枕部。,.,25,診斷,依據(jù)BICE的臨床特點(diǎn)診斷本病,.,26,鑒別診斷(一),無(wú)熱的病例應(yīng)與嘔吐腹

10、瀉引起的 低血糖 電解質(zhì)紊亂:高鈉或低鈉 低鈣和低鎂血癥 多種小兒良性癲癇,.,27,鑒別診斷(二),熱性驚厥 中毒性菌痢 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 如病毒性腦炎：BICE發(fā)作間期的EEG均為正常，而腦炎或腦病的EEG一般能見(jiàn)到彌漫性慢波，且在病愈后可持續(xù)數(shù)月 中毒性腦病,.,28,治療進(jìn)展（一）,急性期以對(duì)癥和抗驚厥治療為主 對(duì)癥治療包括： 減少/去除誘因如保持安靜、止痛等，補(bǔ)液預(yù)防脫水，助消化、止吐止瀉及抗病毒治療等,.,29,治療進(jìn)展（二）,抗驚厥治療 BICE以反復(fù)驚厥發(fā)作為主要特點(diǎn)，故及時(shí)有效地控制驚厥發(fā)作是治療的重點(diǎn)。BICE的驚厥很難控制 治療過(guò)程中超過(guò)半數(shù)的患兒要使用兩種或兩種以上的抗

11、驚厥藥物。單使用一種藥物有58%患兒再次出現(xiàn)發(fā)作，聯(lián)合使用兩種藥物后仍有20%患兒驚厥控制不良，目前為止還沒(méi)有找到最佳的治療方案,.,30,抗驚厥藥選擇（一）,首選安定類(lèi)，但研究發(fā)現(xiàn)安定/溴安定的有效率僅為38%，大多數(shù)患兒在用藥后出現(xiàn)驚厥的再發(fā) 苯巴比妥也是常用的抗驚厥藥，有效率在40%，但有人認(rèn)為按常規(guī)抗驚厥劑量療效不佳可能為劑量不足所致 Omata等認(rèn)為控制BICE的驚厥發(fā)作應(yīng)將苯巴比妥的劑量增加至1015 mg/（kg次）即可達(dá)到滿(mǎn)意效果,.,31,抗驚厥藥選擇（二）,利多卡因是最有效的藥物，有效率可達(dá)到100% 卡馬西平，僅使用5mg/kg，每日頓服，即可完全控制驚厥的發(fā)作，其血藥濃度低于已知的有效血藥濃度，是安全的治療方案,.,32,緩解期的治療,曾有學(xué)者認(rèn)為BICE患者在發(fā)病后的一定時(shí)期內(nèi)應(yīng)持續(xù)服用抗癲癇藥，但近十年來(lái)的研究認(rèn)為無(wú)必要長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物，理由是BICE的病程呈一過(guò)性，預(yù)后良好，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)患兒轉(zhuǎn)為癲癇或出現(xiàn)本病的復(fù)發(fā)，且長(zhǎng)期服用抗癲癇藥會(huì)造成患兒的生活質(zhì)量下降,.,33,小結(jié),BICE是一種以難治性反復(fù)發(fā)作驚厥為主要特征的疾病 多發(fā)生在冬春季 嬰幼兒多見(jiàn) 病因可能與病毒感染有關(guān)， 化驗(yàn)