抗癲癇藥和抗驚厥藥

抗癲癇藥和抗驚厥藥

第一節(jié)抗癲癇藥

Antiepileptic癲癇是一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)，其特征是大腦皮質(zhì)病灶神經(jīng)元異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散。臨床表現(xiàn)：為突然發(fā)作、短暫的意識(shí)喪失、感覺功能或精神異常，反復(fù)發(fā)作（運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神等）腦功能紊癲癇發(fā)作的誘因1遺傳因素；2炎癥：腦部的炎癥、中毒性腦?。?腫瘤；4外傷瘢痕；5寄生蟲?。?焦慮、激動(dòng)、失眠或勞累。癲癇的主要類型：1．全身性發(fā)作：失神性發(fā)作（小發(fā)作）:以短暫意識(shí)喪失為特點(diǎn)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作):以意識(shí)喪失和全身骨骼肌強(qiáng)直—陣攣性抽搐為特點(diǎn)。癲癇持續(xù)狀態(tài)為危重急癥。肌陣攣性發(fā)作（肌肉收縮）。2.部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）：無意識(shí)障礙，表現(xiàn)為：感覺、精神、動(dòng)運(yùn)、自主神經(jīng)復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）

：意識(shí)障礙

抗癲癇藥的作用方式：通過抑制病灶神經(jīng)元過度放電；或作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織，遏制異常放電的擴(kuò)散而減弱或控制發(fā)作。作用機(jī)制：1.干擾Na+、Ca2+、K+等陽離子通道。2.加強(qiáng)腦內(nèi)GABA介導(dǎo)的中樞抑制作用。

Ⅰ主要用于治療大發(fā)作和局限性發(fā)作的藥物苯妥英鈉

(phenytoinsodium)（大侖?。?/p>

藥動(dòng)學(xué)：苯妥英鈉呈強(qiáng)堿性，刺激性大，不宜肌注?？诜章灰?guī)則，生物利用度有明顯的個(gè)體差異。血漿蛋白結(jié)合率達(dá)90%。主要在肝臟代謝，是肝藥酶誘導(dǎo)劑，也有自身誘導(dǎo)作用。其消除速率與血漿濃度關(guān)系密切，低于10μg/ml，按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，高于此濃度時(shí)，按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，血漿半衰期大大延長。最好在藥物監(jiān)控下給藥。作用機(jī)制：1、能夠抑制Na+（膜穩(wěn)定作用：穩(wěn)定各種組織的可興奮膜包括神經(jīng)細(xì)胞膜和心肌細(xì)胞膜，降低其興奮性）、2、Ca+內(nèi)流和K+外流（延長動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期）。3、高濃度也能增強(qiáng)中樞GABA能神經(jīng)的功能主要用途：①治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，但對(duì)小發(fā)作無效。②治療外周神經(jīng)痛：三叉神經(jīng)痛，舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征，與癲癇有相似發(fā)作機(jī)制。③抗心率失常：室性心律失常。特別是強(qiáng)心苷中毒（首選）不良反應(yīng)：1、局部刺激：胃腸道刺激，靜脈炎。2、牙齦增：生長期用藥。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫。4、定期血常規(guī)和肝功能檢查。巨幼細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障、偶見肝損害

其它反應(yīng)：偶致畸胎，故孕婦慎用。靜注過快，可致心律失常、心臟抑制?！舅幬锵嗷プ饔谩勘Ｌ┧煽膳cphenytoin競爭血漿蛋白的結(jié)合部位，增加其血藥濃度。誘導(dǎo)肝藥酶而加速多種藥物如皮質(zhì)激素、避孕藥等的代謝和降低其藥效。作用機(jī)制：苯妥英鈉相似，作為大發(fā)作和部分性發(fā)作發(fā)作的首選藥之一，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效最好。對(duì)中樞性疼痛綜合征療效優(yōu)于苯妥英鈉。對(duì)鋰鹽無效的躁狂癥有效Ⅱ主要用于治療伴有精神癥狀的癲癇發(fā)作藥物卡馬西平(carbamazepine)（酰胺咪嗪）Ⅲ主要用于治療小發(fā)作（失神性發(fā)作）的抗癲癇藥乙琥胺(ethosuximide)抑制T型Ca2+通道；是治療小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥。對(duì)其它類型無效。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，可致精神行為異常，誘發(fā)精神病，偶見噬酸性粒細(xì)胞缺乏癥或粒細(xì)胞缺乏癥，甚至再障。Ⅳ主要用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的抗癲癇藥苯二氮卓類地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥；硝西泮對(duì)肌陣攣性發(fā)作、不典型小發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效；氯硝西泮和氯巴占對(duì)各型癲癇都有效，尤以對(duì)小發(fā)作、不典型小發(fā)作和肌陣攣性發(fā)作。苯二氮卓類地西泮：控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

苯巴比妥作用于GABAA受體，使膜超極化。用于大發(fā)作首選，對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)有效。

撲米酮(primidone撲癇酮)體內(nèi)代謝生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，原型及代謝物三者都有抗癲癇作用。對(duì)大發(fā)作療效優(yōu)于苯妥英鈉，但對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作的療效不及卡馬西平和苯妥英鈉。中樞抑制作用明顯，臨床少用。

其它抗癲癇藥乙琥胺治療小發(fā)作，對(duì)其他型癲癇無效。因不良反應(yīng)少而作為首選藥。

丙戊酸鈉(sodiumvalproate)對(duì)各種類型的癲癇發(fā)作均有一定療效,對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺,對(duì)其它藥物未能控制的頑固性癲癇有時(shí)候可能奏效。但肝毒性嚴(yán)重可致肝衰竭死亡不作為首選藥。

加巴噴丁(gabapentin)、拉莫三嗪(lamotrigine)、托吡酯(topiramate)主要用于部分性發(fā)作（尤其是難治性癲癇）的輔助治療藥物。

抗癲癇藥物最常見的不良反應(yīng)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如眩暈，共濟(jì)失調(diào)等。除丙戊酸鈉外，其它藥物亦可損害血液系統(tǒng)，引起粒細(xì)胞減少，血小板減少，甚至再生障礙性貧血。丙戊酸鈉罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肝功能衰竭。

抗癲癇藥用藥原則

1、對(duì)癥選藥：單純型癲癇常選用一種有效藥物即可。小發(fā)作：首選乙琥胺大發(fā)作：首選苯巴比妥苯妥英鈉，可用卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮（安定）局限性發(fā)作：苯妥英鈉，卡馬西平精神運(yùn)動(dòng)性：發(fā)作首選卡馬西平2、 劑量漸增：由于個(gè)體差異大，用藥量需從小劑量開始，以控制癥狀制止發(fā)作又不產(chǎn)生明顯副作用為度，然后維持治療。3、 先加后撤：在治療過程中，不宜隨意更換藥物，必須換用它藥時(shí)，應(yīng)在原藥的基礎(chǔ)上先加用新藥，待發(fā)揮療效后，逐漸減量再撤去原藥。4、 久用慢停：癲癇需長期用藥，待癥狀完全控制后至少維持2~3年，并在最后一年內(nèi)逐漸減量，直至停藥，否則會(huì)導(dǎo)致復(fù)發(fā)。第二節(jié)抗驚厥藥

驚厥（eclampsia）：各種原因（小兒高熱、破傷風(fēng)等）引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。治療驚厥常用藥物為地西泮、巴比妥類，水合氯醛等。硫酸鎂(magnesiumsulfate)作用機(jī)制：Mg2+與Ca2+化學(xué)性質(zhì)相似，特異性競爭Ca2+結(jié)合部位點(diǎn)，拮抗Ca2+的作用藥理作用：口服：導(dǎo)瀉，利膽的作用注射：1.抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識(shí)消失。鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用2.外周抗驚厥作用：神經(jīng)肌接頭。抑制神經(jīng)化學(xué)傳遞（Ach）和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。3.心血管系統(tǒng)血管擴(kuò)張，血壓下降，用于高血壓危象過量引起呼吸抑制、血壓驟降甚至死亡。靜注氯化鈣解救拮抗Mg2+作用【不良反應(yīng)】本藥過量中毒可引起呼吸抑制、