【生姜藥理作用探究進(jìn)展綜述論文12000字】

PAGEPAGE1生姜藥理作用研究進(jìn)展綜述摘要姜黃素是姜科姜黃的干燥根莖，已在亞洲使用了數(shù)千年?，F(xiàn)在用作香料、顏料和著色劑，是制作咖喱的主要原料之一。姜黃也是一種常用的中草藥，可以理氣、降血壓、通經(jīng)止痛。姜黃素化合物具有廣泛的生物活性，尤其是抗腫瘤活性，因此對(duì)姜黃素化合物及其活性成分進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究具有重要意義，也是實(shí)現(xiàn)其開(kāi)發(fā)價(jià)值目標(biāo)的關(guān)鍵。多數(shù)研究者都集中在姜黃素化合物一類(lèi)單體上，但是在中藥協(xié)同作用的基礎(chǔ)上，其有效成分的研發(fā)可能會(huì)使姜黃素化合物取得意想不到的發(fā)展。本文擬在對(duì)有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行全面研讀的前提下，探究姜黃素的提取工藝及藥理作用，以期加深對(duì)姜黃素的認(rèn)知。關(guān)鍵詞：姜黃素、提取工藝；藥理作用 目錄TOC\o"1-3"\h\u252591引言 131532生姜的藥理性及姜黃素理化性質(zhì) 287472.1生姜 2159132.2生姜中主要活性成分 2204182.2姜黃素基本理化性質(zhì) 4122063姜黃素的提取工藝 6167553.1提取分離 6267483.2姜黃素精制工藝 8193314姜黃素的藥理功能 1047254.1姜黃素的抗氧化作用 10174694.2抗菌作用 10222674.3抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用 10129764.4抗腫瘤作用 12325634.5預(yù)防心血管疾病作用 13267465結(jié)論 1514113參考文獻(xiàn) 161引言姜黃素是一種天然活性成分，來(lái)源于根莖或者姜黃，其在甲醇，乙醇，乙酸，丙酮，氯仿等有機(jī)溶劑水溶性較差[1]。有抗菌，保護(hù)心腦血管，調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)功能的藥理作用。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展及對(duì)藥物研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)姜黃素有很強(qiáng)的抗腫瘤作用，并取得了一定的進(jìn)展。其抗癌機(jī)理主要包括誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管生成以及影響細(xì)胞周期調(diào)控。姜黃素在食品工業(yè)中被廣泛用作著色劑，也是目前國(guó)內(nèi)外主要天然食用色素[2]。姜黃素是一種源自傳統(tǒng)藥姜黃的天然多酚，已被廣泛研究了數(shù)千年[3]，姜黃素可調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子。這是因?yàn)镮L-1946、IL-8和TNF945在炎癥的發(fā)展中起重要作用[4]。另外，姜黃素還能明顯地抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白三烯和前列腺素E2。BanerJee等人[5]研究了非甾體抗炎藥布洛芬和姜黃素對(duì)炎癥介質(zhì)前列腺素EⅡ及白三烯BD表達(dá)的影響，并進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的比較。近年研究發(fā)現(xiàn)，iNOS，COX-2，NF-kB等亦與炎癥發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。在Bcl-2等抗凋亡基因調(diào)控過(guò)程中，這類(lèi)基因表達(dá)起著至關(guān)重要的作用。在炎癥過(guò)程中，IgA介導(dǎo)了多種細(xì)胞因子及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活，從而導(dǎo)致炎性組織浸潤(rùn)并進(jìn)一步引起器官損傷；而IgE則通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)揮免疫監(jiān)視作用。另外還能誘導(dǎo)活性氧自由基生成促進(jìn)細(xì)胞凋亡[6]。姜黃素能較強(qiáng)的抑制NF-kB、iNOS和COX-2的活性，抑制炎癥繼而保護(hù)細(xì)胞，這些結(jié)果表明，姜黃素?fù)碛谐蔀橐环N新的抗炎藥物的可能性。本文綜述了其基本理化特性、提取分離方法、結(jié)構(gòu)變化、心腦血管保護(hù)、抗腫瘤藥理作用及凝血機(jī)制。2生姜的藥理性及姜黃素理化性質(zhì)2.1生姜生姜是生姜的鮮根莖，它是人們?nèi)粘Ｉ钪薪?jīng)常使用的香料，同時(shí)又是古老的中草藥，有著廣泛的藥用價(jià)值與極大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。它既可作為一種調(diào)味品，又能去除魚(yú)腥味及油腥味，給人帶來(lái)強(qiáng)烈的新鮮感。主要適用于感冒，有痰的病癥。此外，它還能抑制癌細(xì)胞增殖，提高機(jī)體免疫功能。在中醫(yī)臨床上，姜作為中藥應(yīng)用已有2000多年歷史了，但其藥用功效卻未被充分挖掘和利用。生姜具有多種藥理作用，對(duì)消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有一定的治療作用。本文綜述了生姜的主要成分及其藥理作用。姜山英自古視為草藥，產(chǎn)地同藥用。當(dāng)代研究表明，生姜中含有多種主要成分，并具有廣泛的藥理作用；臨床試驗(yàn)表明：生姜具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤和抗菌等多種抑菌作用，臨床上廣泛應(yīng)用于多種病癥的治療。有降血脂，降血糖，預(yù)防血小板聚集，保肝的藥理作用。它可以預(yù)防和治療衰老，肥胖，消化系統(tǒng)疾病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病，心血管疾病等、癌癥等疾病。2.2生姜中主要活性成分生姜含有數(shù)百種化學(xué)成分，除纖維素、淀粉、脂肪和蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)成分外，生姜所含的功能成分主要有揮發(fā)油、姜辣素、二苯庚烷、活性多糖等類(lèi)別。.2.1.1揮發(fā)油揮發(fā)油揮發(fā)是姜油（亦稱(chēng)姜精油）具有特殊香氣的重要原因，總量在0.25～0.25左右。由于姜油具有揮發(fā)性強(qiáng)、不穩(wěn)定等特點(diǎn)，在貯存過(guò)程中會(huì)發(fā)生氧化分解及揮發(fā)損失而失去香味。因此，必須對(duì)其進(jìn)行脫臭處理后才能用于生產(chǎn)。代替姜油主要采用溶液蒸發(fā)法，超臨界流體更新法，微波蒸發(fā)法等。陸浩志等采用蒸汽儲(chǔ)存法反向提取姜精油。優(yōu)化后的姜精油得率為2.09%~0.01%，采用氣相色譜-質(zhì)譜法對(duì)56種姜精油進(jìn)行了分析。姜精油作為一種姜香料，可以改善魚(yú)的口感和氣味，但同時(shí)，姜具有不同的藥用作用，如抗氧化和抗菌。王麗霞等研究了超臨界C萃取姜油的體外抗氧化和抑菌作用。它還可以防止細(xì)菌和真菌。2.1.2姜辣素姜酚為姜屬植物中特有的組分，為姜屬植物特有的辛辣味之源，為姜屬多種藥理活性之最。目前已在食品、醫(yī)藥、化妝品和化工等領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用。本文綜述了國(guó)內(nèi)外有關(guān)姜酚及其衍生物的分離純化方法及應(yīng)用研究概況。姜酚及其衍生物制備與應(yīng)用研究進(jìn)展。姜酚由含有3-甲氧基一4-羥基苯基官能團(tuán)母核的酚類(lèi)化合物組成，其中姜酚占總姜酚的70%-80%左右。生姜中姜酚的提取方法主要有溶劑提取法、超聲提取法和微波提取法等。陳莉華等通過(guò)微波輔助乙醇提取法從生姜中提取了姜辣素，并利用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化了最佳的提取工藝，在此條件下得到了具有較高抗氧化活性的姜辣素產(chǎn)品，其平均提取率為1.76%。在體外也顯示了一定抗氧化能力。Liang等用脂多糖及不同濃度姜辣素單獨(dú)處理小鼠巨噬細(xì)胞，探討姜辣素抗炎作用及機(jī)制，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明姜辣素?zé)o顯著影響。細(xì)胞活力，各種劑量下均可抑制NO生成，說(shuō)明姜辣素抗炎效果顯著，另外姜辣素還可顯著抑制脂多糖所致TNF-α，白細(xì)胞介素1β(IL，1β)，白細(xì)胞介素6（IL，6）及前列腺素E2（p＜0.01）的表達(dá)及分泌。本研究提示姜辣素可能是一種針對(duì)炎癥信號(hào)的NkF/IL/IL途徑。.2.3二苯基庚烷二苯基醚類(lèi)化合物為生姜的主要活性成分，按結(jié)構(gòu)分為線(xiàn)性二苯基醚與環(huán)狀二苯基醚兩類(lèi)，它們?cè)诳寡趸⒖鼓[瘤等方面表現(xiàn)出很強(qiáng)的作用[41]。本論文以生姜為原料，合成了11種不同結(jié)構(gòu)的醋酸二苯酯；通過(guò)波譜鑒定和查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，對(duì)這些化合物用DPPH法及MTT法測(cè)定了其中11個(gè)化合物的自由基清除活性，結(jié)果表明：這11個(gè)化合物具有較強(qiáng)的抗氧化作用；其中4種化合物具有一定的抑瘤活性，2種未見(jiàn)報(bào)道。對(duì)人胃癌MNK-90細(xì)胞的保護(hù)作用。Wei等用不同濃度的生姜提取了25種二苯醚類(lèi)物質(zhì)，研究其對(duì)姜酚誘導(dǎo)的人早幼粒細(xì)胞染色體畸變及HL-60細(xì)胞培養(yǎng)中的凋亡影響。結(jié)果顯示：化合物A、2a、5、6a、6b均能顯著抑制HL-60細(xì)胞炎癥及凋亡。表明在這個(gè)位置上包含乙氧基、烷基側(cè)包含長(zhǎng)鏈、連接芳香環(huán)的正交二苯基官能團(tuán)、側(cè)鏈、不飽和酮等結(jié)構(gòu)。1.1.2.4多糖姜多糖是從姜中提取的一種植物多糖，在治療腦缺血再灌注損傷方面具有抗氧化、抗疲勞等藥理活性。趙文柱等以BOOX-Benhnken為原料對(duì)姜多糖提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，經(jīng)優(yōu)化工藝后姜多糖得率可達(dá)到3.13，體外抗氧化實(shí)驗(yàn)顯示其抗氧化活性。姜黃素是從植物根莖部分離得到的一種黃酮類(lèi)化合物，具有較強(qiáng)的抗癌作用，是我國(guó)傳統(tǒng)中藥之一。但是其化學(xué)組成復(fù)雜且不易被人體吸收利用。Wang等以生姜為原料，分離純化得到2種多糖組分GP1，GP2，并對(duì)這2種多糖進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定及抗氧化活性研究，發(fā)現(xiàn)GP1，GP1單糖組分為甘露糖，葡萄糖，和乳糖，含量為4.96-92.24-2.80，阿拉伯糖，甘露糖，葡萄糖及半乳糖含量為4.78-16.70-61.77-16.75，分子量為6128Da，126128Db，其中甘露糖含量較高?；鶊F(tuán)和結(jié)構(gòu)相對(duì)疏散，具有較高的抗氧化性能。2.2姜黃素基本理化性質(zhì)姜黃素，即姜黃根的黃原。姜黃素具有很強(qiáng)的抗氧化作用，其活性主要表現(xiàn)為清除超氧陰離子自由基，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷，同時(shí)還可以抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，防止動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展。姜黃含有一種苯酚衍生物。溶于甲醇，乙醇，丙酮，乙酸乙酯。因姜黃素中酚-羥基基團(tuán)是在堿性條件電離而成，姜黃素對(duì)酸非常敏感，并且根據(jù)pH值變化很大，這大大增加了電子協(xié)同作用。從而產(chǎn)生深色效果，生姜黃在酸性和中性條件下發(fā)光，而在pH值大于9.0之后顏色變成紅色[]。色素包括姜黃、二甲基色胺和己二酸鹽。喉部含水量約為70.0%，黃色色素中二甲基色胺含量約為10-20%，二甲基色胺含量約為10%。這是從維爾福黃瓜和橙子中提取的姜黃產(chǎn)品。聞起來(lái)特別的。它的熔點(diǎn)是179到182攝氏度。在乙醇、冰醋酸和丙烯中不溶于水和乙醚。姜黃的藥用歷史悠久，早在宋代就已存在。然而，在20世紀(jì)80年代和90年代，喉嚨成分的研究集中在亞洲，比日本晚了近50年。到目前為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了200多種化合物，主要是姜黃。姜黃是一種天然的酚類(lèi)化合物，從草本植物的根中提取，常出現(xiàn)在一些香料中。由于其獨(dú)特的風(fēng)味，姜黃通常被用作傳統(tǒng)印度咖喱的調(diào)味料，被廣泛應(yīng)用于日常飲食中。國(guó)內(nèi)外研究表明，姜黃素對(duì)各種疾病具有長(zhǎng)期的治療和預(yù)防作用。姜黃素是一種黃色的色素，可以從喉嚨和根部吸收。我的喉嚨里有多酚，橙色顆粒狀粉末，味道粗糙，分子量小。易溶于水和乙醚，不溶于乙醇和丙二醇，其化學(xué)結(jié)構(gòu)姜黃素化學(xué)名稱(chēng)為1，7-雙（4-羥基-3-甲氧基苯基）-1，6-庚二烯-2，5-二酮，化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有連硫磷結(jié)構(gòu)，為二酮類(lèi)化合物。姜黃素在不同溶劑中的光譜略有差異：408nm-434nm處用于吸收，460nm-560nm用于發(fā)射。姜黃素?zé)岱€(wěn)定性和著色能力都很強(qiáng)，因此常被用作天然食品色素[5]，為全球最暢銷(xiāo)天然食用色素。但由于其在體內(nèi)代謝緩慢且毒性較大，限制了它的應(yīng)用。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)姜黃素已進(jìn)行廣泛研究，并取得一定進(jìn)展。本文就近年來(lái)有關(guān)姜黃色素合成方面的研究進(jìn)展做一綜述。在中醫(yī)體系中常使用姜黃素驅(qū)蟲(chóng)活血消炎通經(jīng)止痛有良好的保健功效。此外，姜黃素具有抗氧化作用、抗炎作用、抗微生物作用等生物活性[6-7]。3姜黃素的提取工藝3.1提取分離姜黃是姜科姜黃的干莖。姜黃素化合物是姜黃中的主要活性成分，占產(chǎn)品藥物質(zhì)量的2-6%。目前，從姜黃中共分離得到40余種化合物，主要有姜黃素，去甲氧基姜黃素及雙去甲氧基姜黃素等[9]，并發(fā)現(xiàn)姜黃素化合物中很多物質(zhì)都有優(yōu)良的生物活性——抗腫瘤活性。因此對(duì)這些化合物的研究具有重要意義。姜黃素有很多提取方法，主要有酶法，滲透壓法，堿酸萃取法，水楊酸鈉萃取法，二氧化碳超臨界萃取法，以及纖維素酶與果膠酶復(fù)合酶分解法[10]。此外，由于不同溶劑對(duì)姜黃色素性質(zhì)影響很大，因此在提取過(guò)程中要根據(jù)實(shí)際情況選擇合適的有機(jī)溶劑。本實(shí)驗(yàn)研究表明：用乙酸乙酯作為溶劑萃取有較好的效果。纖維素和半纖維素含量較高，有利于姜黃素的保存，但由于纖維素壁薄，容易造成間質(zhì)骨質(zhì)疏松或塌陷，使細(xì)胞壁破壞嚴(yán)重，影響正常的間質(zhì)結(jié)構(gòu)，從而降低產(chǎn)品的退出率；采用傳統(tǒng)的滲漏工藝對(duì)姜黃進(jìn)行提取時(shí)，其保留率僅為20%.鑒于此，本文針對(duì)目前存在的問(wèn)題，優(yōu)化了酶反應(yīng)條件及堿性萃取條件，建立了新方法，使該法具有操作簡(jiǎn)單、快速、高效的特點(diǎn)，同時(shí)也擴(kuò)大了它的應(yīng)用[11]，取得較好效果。本文以姜黃素為原料，分別在室溫和中溫度條件下進(jìn)行了浸沒(méi)及滲透實(shí)驗(yàn)研究，得到了濃度分別為70%，80%的乙醇，超聲波，水以及微波輔助溶劑條件下酶法提取姜黃素的最佳條件，并對(duì)其影響因素如：溫度，時(shí)間，表面活性劑等進(jìn)行了考察。滲透氣象條件下能較好地提取出姜黃素，而采用大孔樹(shù)脂則更有利于過(guò)程[12]的進(jìn)行。本文研究了不同溶劑體系對(duì)姜黃素得率及純度的影響。結(jié)果表明：乙酸乙酯作為溶劑萃取效果最好。結(jié)果表明：最佳的萃取工藝為：以70%的乙醇為溶劑，每9噸水進(jìn)行3米/分/小時(shí)的滲透提取，然后用大孔樹(shù)脂對(duì)姜黃素進(jìn)行純化；醇提取工藝因其操作簡(jiǎn)便、成本低廉、反應(yīng)條件溫和而被廣泛采用[13]。宋長(zhǎng)生等研究了羥基酚與不同濃度的NA-OH溶液對(duì)姜黃素提取效果的影響，結(jié)果表明：以鹽酸為溶劑時(shí)，P-H值越大，提取出的姜黃素越多，是一種較為理想的方法；“正交試驗(yàn)”表明，各因素對(duì)成分量地影響大小順序?yàn)椋航](méi)溫度〉提取時(shí)間的影響[14]；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ArO2用量增加，浸沒(méi)溫度升高，提取率上升；浸沒(méi)時(shí)間延長(zhǎng)，提取率先增后減。而NAOH溶液的加入則無(wú)明顯變化。由浸沒(méi)時(shí)間與NA

OH溶液的質(zhì)量濃度對(duì)姜黃素提取率影響的最優(yōu)處理?xiàng)l件是：用量10

g，浸沒(méi)溫度20℃，浸沒(méi)時(shí)間28h，NaOH溶液濃度10mg/m，提取率為3%，姜黃素的總質(zhì)量指數(shù)95.15。劉新橋等分光光度法以姜黃總量為指示劑對(duì)姜黃中純化姜黃的3種不同方法進(jìn)行研究。結(jié)果表明：用乙醇提取法能獲得最高含量；氫氧化鈉-鹽酸溶液浸提法可提高純度，但成本較高；活性炭吸附法對(duì)測(cè)定結(jié)果無(wú)影響。四種方法都有其優(yōu)缺點(diǎn)。水楊酸鈉法所采樣品姜黃素含量最多，達(dá)9份，堿酸法次之，活性炭法占51.1份，雖然成本較低[16]?；趬A性酸的方法使得姜黃素的整體易于在堿性條件下分解，其分解速率從P-H值7.45到10.2不等，堿性度大幅度增加，因此難以解決整體分解問(wèn)題。在生產(chǎn)過(guò)程中姜黃素：活性炭吸附萃取的姜黃堿總量和轉(zhuǎn)移率低，因?yàn)榭偵交钚蕴刻?，難以輕易洗滌。水楊酸鈉法提取總姜黃素產(chǎn)物中最大質(zhì)量部分，作為一種最佳純化方法。水楊酸鈉可以再使用，生產(chǎn)成本低，而且整個(gè)質(zhì)量更好的姜黃素的制備方法值得仿效[17]。張麗和其他人研究了姜黃中姜黃素的治療條件，使用了單一因子測(cè)試和正交測(cè)試的聯(lián)合方法。姜黃素超臨界CO2萃取的最佳條件為萃取壓力25mpa、萃取溫度55、無(wú)水乙醇為夾帶劑、萃取時(shí)間5h、CO2流速3.5l/min。該過(guò)程的條件穩(wěn)定，適合泛化[18]。姜黃素中黃酮類(lèi)化合物的測(cè)定方法主要有衍生脈沖水平光譜法、近紅外光譜法、高效毛細(xì)管電泳法、SFC法、比色法和LC-MS法。目前研究用得較多的是比色法和LC-MS，其中比色法是紫外-可見(jiàn)分光光度法，此法將蘆丁作為標(biāo)準(zhǔn)品繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，與其他方法相比，有很多優(yōu)勢(shì)，相對(duì)精確、穩(wěn)定可靠，操作簡(jiǎn)單等。不同植物中含有的黃酮類(lèi)物質(zhì)不一樣，所以為了進(jìn)一步研究其功能或者機(jī)理需要進(jìn)行成分分析。分析又分為初步分析和精確分析，初步分析中常用到薄層層析法，此法優(yōu)點(diǎn)不僅可以進(jìn)行成分分析，還可以測(cè)定純度，是一種有效的檢測(cè)方法[19]。像LC-MS就是一種進(jìn)行精確分析的方法，此法具備重復(fù)性，精確高的特點(diǎn)，對(duì)黃酮的分析也更加精確。3.2姜黃素精制工藝?姜黃素的成分主要有黃瓜油、黃瓜樹(shù)脂等。姜黃素的含量也可能影響其食物和藥物的使用。常用的方法有聚酰胺吸附樹(shù)脂吸附法和活性炭色譜法。根據(jù)醋酸酐、甲醇水溶液、丙醇甲醛等吸附裝置，硅膠柱內(nèi)非極性樹(shù)脂一般易吸附極性潤(rùn)滑劑中非極性有機(jī)物，強(qiáng)極性樹(shù)脂易吸附非極性潤(rùn)滑劑。在一定條件下?？墒共煌?lèi)型的聚合物之間發(fā)生相互作用：如聚苯乙烯與聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（PET），聚酯與聚醚等。從而改變它們?cè)诰酆衔锘w上的結(jié)構(gòu)狀態(tài)，極性是漸變的，中性色的中心既可吸附非極性也可吸附非極性。彭永芳等人分別利用大環(huán)樹(shù)脂在黃瓜上和水環(huán)喉上進(jìn)行吸附實(shí)驗(yàn)，比較五種樹(shù)脂在黃瓜上的吸附作用[20]。彭永芳對(duì)比研究聚酰胺樹(shù)脂與5種大孔樹(shù)脂在姜黃素分離中的作用。料液比為1:4時(shí)，吸附量最大，當(dāng)料液比為1:4，1:6時(shí)，料液關(guān)系最好，并進(jìn)行了1:6的優(yōu)化及校核。在本實(shí)驗(yàn)條件下，以苯酚-濃硫酸體系為流動(dòng)相，采用柱層析法可成功地從姜黃中分得高純度姜黃素和異丁基香豆蔻酸。該法操作簡(jiǎn)便、重現(xiàn)性好。從吸附容量、解吸速率等方面綜合考慮，柱色譜填料應(yīng)選擇聚酰胺樹(shù)脂[21]。王賢純提取姜黃間乙醇萃取活性炭吸附姜黃素吸附率為91.1。吸附量與姜黃素吸附量大致相當(dāng)，表明一級(jí)丙酮具有吸附作用，黃瓜麥角蛋白的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為92.33%，黃瓜姜黃素的綜合性能為79.62%[23]，王平采用硅膠極性吸附原理分離姜黃素。二氯甲烷和丙酮的混合物（3:1，9:1，95:5）用于梯度分析。結(jié)果表明，二氯甲烷-丙酮（95:5）洗脫效果較好，姜黃素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為79.4%，結(jié)果表明，一級(jí)丙酮對(duì)姜黃素有一定的吸附效果，黃瓜麥角蛋白的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為92.33%，黃瓜姜黃素的綜合性能為79.62%[23]，王平采用硅膠極性吸附原理分離姜黃素。二氯甲烷和丙酮的混合物（3:1，9:1，95:5）用于梯度分析。結(jié)果表明，二氯甲烷-丙酮（95:5）洗脫效果較好，姜黃素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為79.4%，唐文文等用75%乙醇提取黃瓜麥角蛋白，得到黃瓜麥角蛋白粗提物，再經(jīng)出口陳釀法進(jìn)一步分離精制高含量的黃瓜制品。研究了不同pH值的姜黃素沉淀劑。是的，pH值為7.0，姜黃素的最高產(chǎn)率為3.3%[22]。劉保啟等用甲醇一水對(duì)姜黃素進(jìn)行了其它再結(jié)晶研究。不同于普通補(bǔ)充方式，光照濃縮姜黃素?zé)o結(jié)晶現(xiàn)象，我們對(duì)這一現(xiàn)象進(jìn)行了初步研究，加熱甲醇姜黃溶液，直到出現(xiàn)渾濁。溶液逐漸冷卻干燥的橙色晶體，變成橙色，通過(guò)使用HPLC進(jìn)行的定量測(cè)試，確定了層析柱為Bondpak-C18（-100毫米×8毫米）和四氫呋喃-冰醋酸流動(dòng)階段（-34:66）和254納米。因此，獲得了質(zhì)量分?jǐn)?shù)為99.3%的純化姜黃素[24]。戴漢松等以醇提堿沉法的粗姜黃素4.6克，以正丙醇重結(jié)晶2次的純橙針狀姜黃素10.5克。該方法提取收率高、操作簡(jiǎn)單，可用于工業(yè)化生產(chǎn)。本工作以β-環(huán)糊精為壁材，采用大孔吸附樹(shù)脂柱分離純化姜黃色素，并對(duì)其性質(zhì)進(jìn)行了研究。HPLC分析表明，質(zhì)量分?jǐn)?shù)高于產(chǎn)率，產(chǎn)率在產(chǎn)率左右[25]。4姜黃素的藥理功能4.1姜黃素的抗氧化作用早在1985年，就被從姜黃根莖中分離和純化，并從一些天然抗氧化劑成分（“姜黃、脫氫硫蛋白”）中純化，并對(duì)其耐氧化性進(jìn)行了研究，從而獲得了優(yōu)異的自由基除去性能。表明姜黃素不僅在食物系統(tǒng)中而且在身體中都具有高的抗氧化活性，從而可以防止脂質(zhì)過(guò)氧化物作為抗氧化劑，保護(hù)組織和延遲器官的老化[26]。根據(jù)研究證明姜黃中的黃酮類(lèi)物質(zhì)是及其豐富的，且含量很高、種類(lèi)多而復(fù)雜。黃酮其抗氧化能力都很強(qiáng)，尤其是在清除自由基能力方面。許多文獻(xiàn)得到，黃酮類(lèi)物質(zhì)有著很高的藥用價(jià)值，能防治很多的疾病。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)黃酮類(lèi)物質(zhì)的藥用價(jià)值與其具有抗氧化有很大關(guān)聯(lián)，其能通過(guò)清除機(jī)體內(nèi)自由基，使得細(xì)胞的氧化程度降低，使之處于正常狀態(tài)，機(jī)體的健康得以維持[27]。4.2抗菌作用細(xì)菌感染是主要的傳染病之一，目的是從各種來(lái)源分離出新的抗菌藥物。大多數(shù)科學(xué)家多年來(lái)進(jìn)行了深入的研究。盡管在研制抗菌劑方面取得了一些進(jìn)展，但仍有許多阻力。細(xì)菌的出現(xiàn)使研制新的抗菌藥物變得更加緊迫。在過(guò)去十年中，雖然活性研究側(cè)重于腫瘤控制，但第一條涉及姜黃素的生物活性可以抑制多細(xì)菌，包括金葡萄球菌、傷寒沙門(mén)氏菌和結(jié)核分枝桿菌的研究表明，姜黃素可以減少了細(xì)菌的生存能力[28]。姜黃素在抑制病毒方面也很有效果，像抑制腸病毒、流行性感冒病毒、丙型肝炎病毒等[29]。其主要的機(jī)理是對(duì)入侵時(shí)的病毒有抑制作用，使得病毒的成熟和擴(kuò)散不能正常進(jìn)行[30]，另外可能是黃酮因?yàn)榇碳?huì)使細(xì)胞出現(xiàn)抗性的情況，細(xì)胞抵抗力加強(qiáng)，被侵染的風(fēng)險(xiǎn)降低[31]。4.3抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用姜黃素具有抗炎效應(yīng)早被人們所認(rèn)識(shí)，近年來(lái)人們通過(guò)對(duì)姜黃素抗炎效應(yīng)進(jìn)行了深入的研究，取得了令人驚奇的成果。姜黃素能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬和噬菌體功能以及促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為中核蛋白等作用。同時(shí)還能促進(jìn)免疫細(xì)胞活化。故姜黃素對(duì)免疫有劑量依賴(lài)性調(diào)節(jié)作用，其作用機(jī)理可能與其對(duì)免疫細(xì)胞活化的抑制作用有關(guān)。本論文主要研究了姜黃素在體內(nèi)和體外兩種途徑對(duì)白細(xì)胞介素1β（IL-2），腫瘤壞死因子α（TNF-α）及白三烯等炎性細(xì)胞因子的影響。研究顯示姜黃素為小而強(qiáng)的天然分子，能和多種炎癥有關(guān)分子靶共同作用。AVICUR主要通過(guò)還原環(huán)氧合酶-2來(lái)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[32]。脂加氧酶和誘導(dǎo)一氧化氮合成酶活性；抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。姜黃素保護(hù)大鼠肌球蛋白在敗血癥中的水解，主要通過(guò)L-6、TNF-A、IL-1P等抑制的急性肺部損傷、腎和心臟氧化。姜黃素的調(diào)節(jié)功能可與PI3K/AKT通路相關(guān)聯(lián)[33]。我們的研究中關(guān)于LPS組結(jié)果部分不符合相關(guān)的之前的研究成果報(bào)道，其原因可能與樣品的來(lái)源不一致，也可能是由于LPS通過(guò)其他方式已經(jīng)促進(jìn)了PI3K和P-AKT的表達(dá)。PI3K/AKT信號(hào)激活A(yù)KT后，可通過(guò)促進(jìn)磷酸化和降解來(lái)激活NF-κB，進(jìn)行核易位并促進(jìn)一系列炎癥因子（如IL-6，TNF-α等）的表達(dá)[34]。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL-6，TNF-α的變化，與之一致。另外，活化的AKT是P13K／AKT信號(hào)通路的分子開(kāi)關(guān)，可影響多種基因的表達(dá)，促進(jìn)各種下游底物的激活，包括Bad、Bax、Bcl-2和mTOR等，從而進(jìn)一步調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡[35--39]。我們通過(guò)免疫熒光半定量與Westernblot結(jié)果共同分析了凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl-2和ClevedCaspase-3的表達(dá)變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LPS組凋亡蛋白Bax、ClevedCaspase-3的表達(dá)水平均明顯升高，Bcl-2表達(dá)降低，表明LPS促進(jìn)細(xì)胞凋亡性死亡，而LPS+cur10組Bax和切割caspase-3的發(fā)生率降低，Bcl-2的發(fā)生率升高，提示姜黃素可能抑制LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，這可能與抑制Bax和切割caspase-3的發(fā)生，調(diào)節(jié)Bcl-2的發(fā)生有關(guān)。巨噬細(xì)胞作為調(diào)節(jié)天然免疫系統(tǒng)的細(xì)胞，在調(diào)節(jié)免疫過(guò)程中發(fā)揮著意義深遠(yuǎn)的作用[40--43]，其不僅能在膿毒癥中充分活化，發(fā)揮著主要免疫學(xué)功能，還可連接特異性和非特異性的免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[44]。研究表明，適度凋亡有助于維持體內(nèi)平衡和減少膿毒癥患者的器官損傷，而過(guò)度凋亡可引起免疫反應(yīng)所致的損傷，從而使患者易于感染性死亡[45]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)LPS模擬膿毒癥環(huán)境后，巨噬細(xì)胞的存活受到明顯抑制，而姜黃素能夠明顯提高LPS介導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞的存活率，其中姜黃素以10μmol/L的濃度保護(hù)作用最佳。給予姜黃素治療治療后，IL-6、TNF-α的分泌水平降低，說(shuō)明姜黃素可抑制RAW264.7細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，給予PI3K/AKT通路阻斷劑LY294002處理后，姜黃素抑制炎癥能力減弱，提示姜黃素抑制炎癥效應(yīng)可能與PI3K/AKT通路相關(guān)。姜黃素能夠降低LPS介導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞增殖及凋亡，減輕炎癥反應(yīng)，弱化巨噬細(xì)胞受到的損傷，這種保護(hù)作用可能是經(jīng)過(guò)PI3K/AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活進(jìn)而調(diào)控Bcl-2、Bax、ClevedCaspase-3相關(guān)蛋白實(shí)現(xiàn)的，且低劑量的姜黃素濃度的保護(hù)效果較佳。4.4抗腫瘤作用對(duì)小鼠胃及腹部注射肉瘤含姜黃提取物進(jìn)行研究，結(jié)果姜黃素及衍生物對(duì)牛主動(dòng)脈平滑肌增殖均有不同程度的抑制作用。人類(lèi)CV-304人類(lèi)內(nèi)皮細(xì)胞及人類(lèi)SGC-7901人類(lèi)胃腸癌細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞抑制作用明顯強(qiáng)于光滑的腫瘤及肌肉細(xì)胞，姜黃素及姜黃素衍生物基本抑制人類(lèi)臍靜脈CV-304內(nèi)皮細(xì)胞向牛血遷移，且遷移抑制程度呈濃度依賴(lài)性升高提示麻黃堿及麻黃堿衍生物抑制細(xì)胞遷移[46]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，姜黃素有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和提高內(nèi)皮功能的雙重作用，但以前者為主。這種促進(jìn)作用是通過(guò)激活一氧化氮合酶（NOS）介導(dǎo)的途徑實(shí)現(xiàn)的。對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖也有明顯的抑制作用，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的特異性抑制是通過(guò)抑制血管生成而起作用的，從而達(dá)到抗腫瘤的目的，尤其是在治療抗腫瘤動(dòng)脈粥樣硬化方面。姜黃素對(duì)多種腫瘤細(xì)胞系如皮膚癌、胃癌等有抑制作用，在體內(nèi)可被吸收進(jìn)入血液而引起胃癌發(fā)生，經(jīng)化學(xué)及放射性物質(zhì)處理后，還可經(jīng)嚙齒動(dòng)物的胃、十二指腸、結(jié)腸、乳腺等器官轉(zhuǎn)移到其他部位形成腫瘤；它還能抑制某些致癌因素引起的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而減少了癌細(xì)胞的數(shù)量。他們確認(rèn)其能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的死亡[47]。近年研究者發(fā)現(xiàn)姜黃素有顯著的抗腫瘤效果，可以抵抗腫瘤血管生成和轉(zhuǎn)移。因?yàn)榻S素價(jià)格便宜，來(lái)源廣泛，毒副作用小，抗腫瘤作用好，所以有關(guān)姜黃素在腫瘤方面的研究得到了廣大研究者的關(guān)注。但姜黃素存在其難溶于水，體內(nèi)利用率低，且易被氧化等缺點(diǎn)[48]，脂質(zhì)體可使上述困難得以攻克。由于它具有許多優(yōu)點(diǎn)而受到人們重視，成為當(dāng)前藥劑學(xué)研究領(lǐng)域中最活躍的課題之一。脂質(zhì)體為類(lèi)脂雙分子層封閉囊泡，含有磷脂，膽固醇。基于頭尾磷脂分子疏水特性囊泡中可帶有親水性藥物，雙分子層可帶親油性藥物[49]。用脂質(zhì)體包裹姜黃素，可增加藥物溶解量、提高藥品利用率、減少藥物使用量、提高藥物靶向性，使姜黃素使用效果大大增強(qiáng)。Zhang等人通過(guò)H22研究姜黃素及其最終氫化代謝物OHC，研究了0hc和姜黃素對(duì)荷瘤小鼠腹水的抗癌作用。姜黃催產(chǎn)素與0HC聯(lián)合使用已被證明對(duì)肝癌有積極作用[50]。陳輝等人用MTT法測(cè)定姜黃素濃度，發(fā)現(xiàn)A375黑色素瘤細(xì)胞的活力隨著姜黃素濃度的增加而逐漸降低。流式細(xì)胞儀和Westernblot分析顯示A375黑色素瘤細(xì)胞活力逐漸下降，F(xiàn)lavin主要上調(diào)JNK磷酸化表達(dá)，下調(diào)alkt磷酸化表達(dá)，導(dǎo)致A375細(xì)胞凋亡。許多相關(guān)研究表明，姜黃素可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，并通過(guò)阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、凋亡基因和酶系統(tǒng)介導(dǎo)MDR，從而逆轉(zhuǎn)病變腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性[51]。4.5預(yù)防心血管疾病作用姜黃素在心腦血管疾病治療中屬于新興研究方向。姜黃素具有廣泛的藥理作用，對(duì)腦血管的病理生理有著重要作用；對(duì)防治腦血管疾病具有良好的效果。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其進(jìn)行了大量研究，發(fā)現(xiàn)它還有許多其他藥理活性和臨床用途。本文就姜黃素的生物學(xué)功能及其在腦保護(hù)中的研究進(jìn)展做一綜述?，F(xiàn)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)多關(guān)注姜黃素抗氧化作用，機(jī)體內(nèi)黃酮含量增加，使得低密度脂蛋白降低，降低高血脂的發(fā)生，出現(xiàn)血栓的情況減少，保護(hù)了相關(guān)的細(xì)胞，血液循環(huán)也正常運(yùn)作[52]。有研究得到，苦菜總黃酮具有降低高血脂癥的能力，且有保肝作用[53]。另外在預(yù)防疾病方面，蘆丁有著很好的效果，如血脂的降低，心臟纖維化和炎癥的減輕，能緩解非極性腎等癥狀[46]。這也是姜黃素最重要的藥理作用之一[4]。趙秀峰等用心肌缺血再灌注模型，又一姜黃素保護(hù)心肌缺血損傷。研究表明姜黃素可使血漿乳酸脫氫酶及肌酸激酶濃度下降，而不使IR模塊下降，且有保護(hù)心肌及減輕局部冰損傷心肌細(xì)胞等分子生物學(xué)作用。說(shuō)明姜黃素通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)來(lái)達(dá)到心肌保護(hù)作用；同時(shí)也可能是一種神經(jīng)保護(hù)劑，其機(jī)制有待于進(jìn)一步探討。結(jié)論：姜黃色素能明顯減少冠脈血流量，改善心功能。存在分泌性損傷，對(duì)心臟有一定保護(hù)作用[55]。結(jié)果表明，姜黃素及其同系物具有獨(dú)特的羥基結(jié)構(gòu)，能有效地抑制2-氮雜環(huán)（2-氨基丙烷）和C2+二鹽酸鹽引起的LDL過(guò)氧化?？纱龠M(jìn)肝臟及腎上腺素代謝低密度脂蛋白（LDL）及脂蛋白a（La）、增加膽囊排出LDL、抑制脾攝取LDL、降低脂肪血及動(dòng)脈粥樣硬化[AS）等作用〔5〕。方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的石英輝等72名慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為兩組。治療組為每日服1個(gè)姜黃素膠囊或6個(gè)月，采用酶免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定TNF及脂質(zhì)體的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組與參照組均能降低血清總膽固醇及甘油三酯水平；同時(shí)能顯著提高血漿HDL-C，而LDH含量無(wú)明顯改變。治療半年后，觀(guān)察并記錄病人心臟功能，結(jié)果顯示，姜黃素膠囊通過(guò)降低血漿脂蛋白和TNF濃度來(lái)幫助預(yù)防血管和心肌重塑。在60個(gè)治療組和60個(gè)參考組中，120例心血管絞痛患者接受了常規(guī)治療，如脂質(zhì)調(diào)節(jié)、抗凝、血小板聚集等。一氧化氮和白細(xì)胞介素-6在治療前和治療后都被測(cè)量，結(jié)果表明，在兩組治療后，脂生成素和NO的比率有所提高，V-WF水平下降，IL-6，治療前后的較大差異以及基準(zhǔn)組之間沒(méi)有顯著差別，這表明姜黃有助于血清脂生成率的提高和血管內(nèi)皮功能的改善[5]。如Buttitta所示，姜黃素的血管內(nèi)皮保護(hù)機(jī)制可用于抑制細(xì)胞間粘附分子1（“ICAM-1”）、血管粘附分子1（“VCAM-1”）和選擇性P的表達(dá)。姜黃素可以防止由高半胱氨酸引起的豬冠內(nèi)皮功能障礙。5結(jié)論姜黃素是來(lái)源于姜科植物姜黃及其他植物的天然抗氧化劑，具有廣泛的應(yīng)用前景。其主要成分為黃酮類(lèi)化合物，是目前已知含量最高的黃酮類(lèi)化合物之一。在腫瘤，阿爾茨海默病，帕金森病，高脂血癥的防治方面有一定的療效，成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。然而，姜黃素的低穩(wěn)定性和低水溶性降低了其生物利用度，嚴(yán)重限制了其臨床應(yīng)用。因此，姜黃素的結(jié)構(gòu)修飾和轉(zhuǎn)化成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。本文主要對(duì)姜黃素的提取工藝以及生理功能進(jìn)行闡述，探究他們?cè)谀壳暗难芯窟M(jìn)展，不斷加深對(duì)姜黃素的探究和認(rèn)知。近年來(lái)，由于姜黃素在臨床上的應(yīng)用，表現(xiàn)出多種藥理特性，在許多疾病中得到廣泛應(yīng)用姜黃素因其在治療過(guò)程中的良好療效而受到越來(lái)越多的關(guān)注。大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，姜黃素不僅在抗腫瘤研究方面取得了很大進(jìn)展，并發(fā)現(xiàn)姜黃素在抗炎，抗氧化，抗病毒，抗腫瘤，調(diào)脂，抗凝，抗纖維化和抗動(dòng)脈粥樣硬化方面有明顯抗腫瘤作用。參考文獻(xiàn)黃健，雍俊，宋慶迎，王冬婷，周菁，佘玉琦，高鴻.姜黃素處理對(duì)七氟醚引起的成年小鼠記憶提取障礙的影響[J/OL].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018(05).WangL.，WuJ.，GuoX.，etal.2017.RAGEPlaysaRoleinLPS-InducedNF-kappaBActivationandEndothelialHyperpermeability.Sensors[J]，17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