藥物臨床試驗GCP

AJGCP藥物臨床試驗：指以人體（患者或健康受試者）為對象的試驗，意在發(fā)現(xiàn)或驗證某種試驗藥物的臨床醫(yī)學、藥理學以及其他藥效學作用、不良反應，或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗。GCP（藥物臨床試驗管理部規(guī)范）：藥物臨床試驗全過程的質(zhì)量標準，包括方案設計、組織實施、監(jiān)察、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報告。生物等效性（BE）：在相似的試驗條件下單詞或多次給予相同劑量的試驗藥物后，受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比試劑的差異在可接受范圍內(nèi)。研究者：實施臨床試驗，并對臨床試驗質(zhì)量及受試者權益和安全負責的試驗現(xiàn)場負責人。受試者：指參加一項臨床試驗，并作為試驗用藥品的接受者，包括患者、健康受試者。受試者權益知情權，隱私權，自愿參加和隨時退出權，及時治療權，補償與賠償權弱勢受試者：維護自身意愿和權利的能力不足或者喪失的受試者，其自愿參加臨床試驗的意愿，有可能被試驗的預期獲益或者拒絕參加可能被報復而受到不正當影響。知情同意：受試者被告知可影響其做出參加臨床試驗決定的各方面情況后，確認同意自愿參加臨床試驗的過程。該過程應當以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。倫理委員會：由醫(yī)學、藥學及其他背景人員組成的委員會，其職責是通過獨立地審查、同意、跟蹤審查試驗方案及相關文件、獲得和記錄受試者知情同意書所用的方法和材料等，確保受試者的權益、安全受到保護。公正見證人：與臨床試驗無關，不受臨床試驗相關人員不公影響的個人，在受試者或者其監(jiān)護人無閱讀能力時，作為公正的見證人，閱讀知情同意書和其他書面資料，并見證知情同意。不良事件（AE）：受試者接受試驗用藥后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實驗室檢查異常，但不一定與試驗用藥有因果關系。嚴重不良事件（SAE）：受試者接受試驗用藥后出現(xiàn)死亡、危機生命、永久或者嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長住院時間，以及先天性異常或者出生缺陷等不良醫(yī)學事件?？梢汕曳穷A期嚴重不良反應（SUSAR）：臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴重程度超出了試驗藥物研究者手冊、已上市藥品的說明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預期的嚴重不良反應。受試者鑒認代碼：臨床試驗中分配給受試者以辨認其身份的唯一代碼。研究者在報告受試者出現(xiàn)的不良事件和其他與試驗有關的數(shù)據(jù)時，用該代碼代替受試者姓名以保護其隱私。核證副本：經(jīng)過審核驗證，確認與原件的內(nèi)容和結(jié)構等均相同的復制件，該復制件是經(jīng)審核人簽署姓名和日期，或者是由已驗證過的系統(tǒng)直接生成，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。設盲：臨床試驗中使一方或者多方不知道受試者治療分配的程序。單盲一般指受試者不知道，雙盲一般指受試者、研究者、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)分析人員均不知道治療分配。最大推薦起始劑量MRSD：在臨床試驗中推薦使用的最大起始劑量。在成人健康志愿者的臨床試驗中，MRSD被預測不會產(chǎn)生毒性反應。未見明顯毒性反應劑量NOAEL：與對照組相比，在某受試動物種屬中不會產(chǎn)生明顯毒性反應的最高劑量。確定NOAEL時應當考慮有生物學意義的毒性反應（即使沒有統(tǒng)計學意義）最大反應劑量NOEL：在某受試動物中不會產(chǎn)生任何反應的劑量。最小毒性反應劑量LOAEL：在某受試動物物種中產(chǎn)生毒性反應最快的劑量。最大耐受量MTD：毒性試驗中未產(chǎn)生不可接受毒性最高的劑量。藥理學活性劑量PAD：在受試動物中能產(chǎn)生預期的藥理作用的最低劑量。人體等效劑量HED：能預期在人體試驗中得到與動物試驗相同程度的反應的劑量。體表面積轉(zhuǎn)換技術：根據(jù)不同的體表面積，該系數(shù)將動物劑量轉(zhuǎn)換為人等效劑量；體表面積-轉(zhuǎn)換系數(shù)是受試種屬的體表面積與人體平均體表面積之比。安全系數(shù)SF：將HED除以該系數(shù)以得到一個更安全的MRSD。臨床研究協(xié)調(diào)員CRC：是指經(jīng)主要研究者（PI）授權在臨床試驗中協(xié)助研究者進行非醫(yī)學判斷的相關事務性工作，是臨床試驗的參與者和協(xié)調(diào)者。申辦者sponsor：指負責臨床試驗的發(fā)起、管理和提供臨床試驗經(jīng)費的個人、組織或者機構。臨床試驗方案：指說明臨床試驗目的、設計、方法學、統(tǒng)計學考慮和組織實施的文件。試驗方案通常還應當包括臨床試驗的背景和理論基礎，該內(nèi)容也可以在其他參考文件中給出。試驗方案包括方案及其修訂版病例報告表CRF：指按照試驗方案要求設計，向申辦者報告的記錄受試者相關信息的紙質(zhì)或者電子文件。標準操作流程SOP：指為保證某項特定操作的一致性而制訂的詳細的書面要求。療效指標：反映藥物作用于受試者所表現(xiàn)出的有效性的主要觀測與評價工具。臨床試驗機構：指具備相應條件，按照《藥物臨床試驗管理規(guī)范》（GCP）和藥物臨床試驗相關技術指導原則等要求，開展藥物臨床試驗的機構。藥物臨床試驗定義及分期定義：指以人體（患者或健康受試者）為對象的試驗，意在發(fā)現(xiàn)或驗證某種試驗藥物的臨床醫(yī)學、藥理學以及其他藥效學作用、不良反應，或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗。分期：l期：了解藥物的安全劑量，在人體所能夠承受之最高劑量ll期：探索藥物的療效和安全性lll期：證實藥物療效及安全性，為上市提供依據(jù)lV期：監(jiān)測該藥物是否有先前幾個階段沒發(fā)現(xiàn)的副作用或是不良反應。生物等效性試驗GCP（藥物臨床試驗管理部規(guī)范）定義及目的定義：藥物臨床試驗全過程的質(zhì)量標準，包括方案設計、組織實施、監(jiān)察、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報告。目的：為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學、真實、可靠，保護受試者的權益和安全。藥物臨床試驗的目的及意義目的：1.評價新藥的臨床應用價值（安全性及有效性）2.確定新藥的適應癥及使用方法意義：1.評價新藥（器械/診斷試劑）的臨床應用價值（安全性及有效性），為上市提供依據(jù)2.為醫(yī)生和患者正確、合理使用新藥提供信息3.為企業(yè)制定新藥及市場開發(fā)決策提供依據(jù)4.用科學的方法和標準研究評價疾病診斷、治療等效果，使臨床醫(yī)學不斷發(fā)展和進步5.藥物經(jīng)濟學評價。公認的倫理準則科學性原則倫理性原則涉及人的生物醫(yī)學研究必須研究《赫爾辛基宣言》應遵循醫(yī)學倫理學和生命倫理學的“尊重”“有利、無傷”“公正”等共同原則。倫理的核心：尊重患者或受試者的自主決定權倫理學原則受試者利益第一原則知情同意有利無傷原則弱勢群體保護原則合理應用雙盲法和安慰劑獨立的倫理審評倫理委員會多學科背景，至少7人，獨立于研究單位之外人員，性別均衡，獨立顧問，委員超半數(shù)，≥7人執(zhí)行回避制度。倫理委員會的職責與權力職責：保護受試者合法權益，維護受試者尊嚴，促進生物醫(yī)學研究規(guī)范開展；對本機構開展涉及人的生物醫(yī)學研究項目進倫理審查，包括初始審查、跟蹤審查和復審等；在本機構組織開展相關倫理審查培訓。權力：倫理委員會有權批準/不批準一項臨床研究，對批準的臨床研究進行跟蹤審查，終止或暫停已經(jīng)批準的臨床研究。審查的類別初始審查，跟蹤審查，復審。（修正案審查，年度/定期審查，安全性審查，偏離方案審查，終止/暫停研究審查，研究完成審查）審查流程審查申請，受理，處理，審查，傳達決定，文件存檔臨床試驗設計類型對照試驗設計隨機試驗設計盲法試驗設計多中心臨床研究的特點是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結(jié)束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。可在較短時間內(nèi)入選較多受試者入選病例范圍廣積極合作，取長補短臨床試驗設計需要考慮的問題方案標題，試驗登記信息，方案版本，研究背景和原理，受試者的選擇，研究藥物，樣本量估算，主要療效指標的選擇知情同意的定義和執(zhí)行要點定義：指受試者被告知可影響其做出參加臨床試驗決定的各方面情況后，確認同意自愿參加臨床試驗的過程。該過程應當以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明。試驗啟動流程和內(nèi)容預約啟動時間，研究團隊確定，物資/經(jīng)費/藥物準備，召開啟動培訓會，方案執(zhí)行療效指標的定義及分類定義反映藥物作用于受試者所表現(xiàn)出的有效性的主要觀測與評價工具。分類主管指標：問卷法，量表法?？陀^指標：生命體征，病理，檢驗，影像等指標。申辦者sponsor定義及職責指負責臨床試驗的發(fā)起、管理和提供臨床試驗經(jīng)費的個人、組織或者機構。1.供應臨床試驗所需要的文件、藥品、物資等，對臨床試驗實施情況進行檢查2.準備試驗資料3.得到監(jiān)督管理部門和倫理委員會批準4.選擇研究者并簽署試驗合同5.制訂試驗方案及獲批準6.提供研究者手冊7.準備和提供試驗用藥8.保存隨機代碼9.對試驗的監(jiān)查10.質(zhì)量控制和保證11.不良事件的處理和報告12.試驗的中止13.總結(jié)報告14.經(jīng)濟補償和保險15.監(jiān)督研究者16.試驗資料的保存什么是臨床試驗數(shù)據(jù)？數(shù)據(jù)從哪來？源數(shù)據(jù)：指臨床試驗中的原始記錄獲其復印件（核證副本）上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測結(jié)果以及用于重建和評價臨床試驗所需要的其他相關活動記錄。來源：臨床試驗中產(chǎn)生的原始文件和記錄，如住院/門診病例、護理記錄、影像/超聲報告、實驗室檢查、用藥記錄等。標準操作流程SOP定義、制訂