免疫學(xué)：免疫應(yīng)答

免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答的基本概念第二節(jié)先天免疫

第三節(jié)特異性免疫應(yīng)答第四節(jié)細(xì)胞免疫第五節(jié)體液免疫第一節(jié)免疫應(yīng)答的基本概念免疫應(yīng)答（immuneresponse)

抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原的過(guò)程。即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。（1）根據(jù)來(lái)源：天然性免疫---生來(lái)就有適應(yīng)性免疫---后天獲得（2）根據(jù)效應(yīng)機(jī)理：體液免疫---B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)；細(xì)胞免疫---特異性T細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)。免疫應(yīng)答類(lèi)型（3）根據(jù)效應(yīng)結(jié)果生理性免疫應(yīng)答

---清除有害物（如：病原微生物及其產(chǎn)物，惡變細(xì)胞等），保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。病理性免疫應(yīng)答

---引起組織損傷或功能障礙，如：超敏反應(yīng)；自身免疫病。

免疫應(yīng)答的發(fā)生部位——外周免疫器官皮膚

淋巴循環(huán)

淋巴結(jié)

抗原

靜脈

脾

口服或吸入

粘膜局部

粘膜下淋巴細(xì)胞生來(lái)就具有的對(duì)某種疾病的抵抗能力。先天免疫系統(tǒng)是防御感染的第一道防線。它迅速起作用引起急性炎癥反應(yīng)。在出生時(shí)即具有。有一定特異性，無(wú)記憶性。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)是第二道防線。它是動(dòng)物機(jī)體后天獲得的。起動(dòng)緩慢，但有高度的特異性和免疫記憶。第二節(jié)先天免疫先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間通過(guò)直接的細(xì)胞接觸以及細(xì)胞因子、化學(xué)介質(zhì)等的相互作用，共同發(fā)揮作用。二者的參與細(xì)胞有很多是相同的。先天免疫和適應(yīng)性免疫

特征效應(yīng)細(xì)胞分子天然免疫（naturalimmunity）迅速反應(yīng)吞噬細(xì)胞（嗜中性粒細(xì)胞因子，有若干特異性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞），補(bǔ)體，無(wú)記憶自然殺傷細(xì)胞，肥大急性期蛋白,

細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞防御素獲得性免疫（acquiredimmunity）緩慢啟動(dòng)T細(xì)胞和B細(xì)胞抗體，高特異性細(xì)胞因子有記憶包括：

1.解剖學(xué)屏障,Anatomicalbarriers2.分泌性分子,Secretorymolecules

3.細(xì)胞成分,Cellularcomponents先天免疫的解剖學(xué)屏障皮膚、粘膜及淋巴結(jié)的屏障作用血管及血腦屏障作用腸蠕動(dòng)支氣管肺纖毛的振蕩皮膚黏膜屏障位置：位于體表以及與外界相通的腔道的內(nèi)表面結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：致密和特殊的表層結(jié)構(gòu)功能：是機(jī)體抵擋病原微生物的第一道天然防線。上皮屏障，EpithelialBarriers

先天免疫的分泌性分子皮膚分泌液：有機(jī)酸；唾液：硫氰酸；腸道：低分子脂肪酸;下消化道：膽酸和低分子脂肪酸;血清中：運(yùn)鐵蛋白，乳鐵蛋白，溶菌酶，干擾素，纖連蛋白，補(bǔ)體，急性期蛋白炎癥部位：IFN和TNF先天免疫的細(xì)胞成分，Cellularcomponents

吞噬細(xì)胞，Phagocyticcells嗜中性粒細(xì)胞，Neutrophils(PMN)巨噬細(xì)胞，macrophages單核細(xì)胞，monocytes其它細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞，naturalkiller(NK)cells殺傷細(xì)胞，killer(K)cellsLAK細(xì)胞，lymphokineactivatedkiller(LAK)cells

嗜酸性粒細(xì)胞，eosinophils先天免疫的特點(diǎn)天然的、與生俱來(lái)的抗感染能力出生后即有；無(wú)抗原特異性；無(wú)記憶性；再次接觸抗原，應(yīng)答不加強(qiáng)；細(xì)胞和體液成分參與；沒(méi)有適應(yīng)性免疫則效果很差；參與適應(yīng)性免疫的激發(fā)和擴(kuò)大。適應(yīng)性免疫（特異性免疫，獲得性免疫），是出生后經(jīng)主動(dòng)或被動(dòng)免疫方式而獲得的，是在生活過(guò)程中接觸某種病原體及其產(chǎn)物而產(chǎn)生的特異性免疫，也稱(chēng)獲得性免疫。第三節(jié)適應(yīng)性免疫在抗感染中，非特異性免疫發(fā)生在前，當(dāng)特異性免疫產(chǎn)生后，即可明顯增強(qiáng)非特異性免疫的能力。特點(diǎn)：1.后天獲得，不能遺傳；

2.作用專(zhuān)一，特異性強(qiáng)根免疫應(yīng)答可分為:體液免疫(humoralimmunity)細(xì)胞免疫（Cellmediated

immunity)一、獲得性免疫應(yīng)答的基本特征1.特異性指針對(duì)某種特異性抗原物質(zhì)起反應(yīng)。體內(nèi)存在著針對(duì)不同抗原決定簇的淋巴細(xì)胞克隆，它們通過(guò)膜受體和決定簇之間的構(gòu)型互補(bǔ)而相互識(shí)別，從而產(chǎn)生的免疫應(yīng)答具備特異性。2.記憶作用

已接觸過(guò)某種抗原的動(dòng)物當(dāng)再次接觸相同抗原時(shí)，可增強(qiáng)對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答能力，此為記憶作用。

3.區(qū)別自身和非自身

免疫應(yīng)答能識(shí)別、區(qū)分異體抗原和自身抗原。二、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程免疫應(yīng)答是一個(gè)非常復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，也是一個(gè)連續(xù)的不可分割的過(guò)程，人為劃分為三個(gè)階段：

致敏階段（感應(yīng)階段）反應(yīng)階段（增殖分化階段）效應(yīng)階段

致敏階段

抗原初次進(jìn)入機(jī)體巨噬細(xì)胞處理降解

Ag-MHC復(fù)合物漿細(xì)胞生成反應(yīng)階段抗體形成，在一定時(shí)間內(nèi)水平保持不變

效應(yīng)階段大量抗體生成達(dá)到高峰，維持長(zhǎng)時(shí)間

與Ag結(jié)合，清除Ag1、APC對(duì)抗原攝取、加工處理及遞呈2、T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原。致敏階段致敏階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段反應(yīng)階段T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化為效應(yīng)T細(xì)胞、漿細(xì)胞及記憶細(xì)胞效應(yīng)階段：抗體和效應(yīng)T細(xì)胞與抗原結(jié)合，通過(guò)多種機(jī)制最后清除抗原。細(xì)胞毒性T細(xì)胞：CTL遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性T細(xì)胞：TDTH

(DelayedtypehypersensitivityTlymphocyte)效應(yīng)性細(xì)胞包括：抗體細(xì)胞因子效應(yīng)因子包括：

輔助細(xì)胞（成熟的TH）活化的輔助細(xì)胞（效應(yīng)性TH）免疫應(yīng)答的類(lèi)型和過(guò)程示意圖抗原TD 輔佐抗原 細(xì)胞TI抗原呈遞抗原成熟的TC、TD成熟的B細(xì)胞效應(yīng)性TC、TD淋巴因子記憶性T細(xì)胞記憶性B細(xì)胞漿細(xì)胞執(zhí)行細(xì)胞免疫功能抗體（執(zhí)行體液（Ig）免疫功能）感應(yīng)階段 增殖和分化階段 效應(yīng)階段

活化階段+第四節(jié)細(xì)胞免疫一、細(xì)胞免疫概述T細(xì)胞受到抗原刺激后，增殖、分化、轉(zhuǎn)化為致敏T細(xì)胞(也叫效應(yīng)T細(xì)胞)，當(dāng)相同抗原再次進(jìn)入機(jī)體的細(xì)胞中時(shí)，致敏T細(xì)胞（效應(yīng)T細(xì)胞）對(duì)抗原的直接殺傷作用及致敏T細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子的協(xié)同殺傷作用，統(tǒng)稱(chēng)為細(xì)胞免疫。細(xì)胞免疫二、細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過(guò)程激發(fā)細(xì)胞免疫的抗原為T(mén)D抗原外源性抗原經(jīng)處理后與MHC-II分子結(jié)合成抗原肽-MHC-II分子復(fù)合物，提呈給CD4+T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原經(jīng)處理后與MHC-I分子結(jié)合成抗原肽-MHC-I分子復(fù)合物，提呈給CD8+T細(xì)胞TCRMHCII類(lèi)分子CD4CD4+T細(xì)胞APC外源性抗原肽外源性抗原Th1細(xì)胞效應(yīng)性Th1多種細(xì)胞因子

發(fā)揮免疫效應(yīng)抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化CD4+T增殖Th1Th2調(diào)節(jié)性TTmTh1被激活后可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如：IL-2、MIF、LT、IFN-γ等，局部組織產(chǎn)生以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。效應(yīng)Th1介導(dǎo)的效應(yīng)Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性輔助體液免疫應(yīng)答、參與超敏反應(yīng)性炎癥TCRMHCI類(lèi)分子CD8CD8+T細(xì)胞有核細(xì)胞、APC內(nèi)源性抗原肽內(nèi)源性抗原Tc細(xì)胞效應(yīng)性Tc穿孔素、絲氨酸蛋白酶、Fas抗原等細(xì)胞裂解或凋亡CD8+T增殖CTL,TcTs效應(yīng)性Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程示意圖特點(diǎn)：殺傷作用具有特異性，受MHC-I類(lèi)分子限制。AntigenThcellAntigenprocessing,presentingTh2Th1BcellCTLAPCplasmacellAntibodyTcellhelphelpCellularimmunityHumoralimmunitymacrophageTcellactivation抗感染胞內(nèi)感染的病原體抗腫瘤Tc細(xì)胞作用免疫損傷：移植排斥反應(yīng)自身免疫病和超敏反應(yīng)三、T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)第五節(jié)體液免疫一、體液免疫概述成熟的初始B細(xì)胞離開(kāi)骨髓，經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入外周淋巴組織，這些細(xì)胞若遭遇特異性抗原，即發(fā)生活化、增殖，并分化成漿細(xì)胞，通過(guò)分泌抗體而清除異物抗原。由于B細(xì)胞應(yīng)答所發(fā)生的主要效應(yīng)分子是抗體，并主要在體液中，故此類(lèi)免疫應(yīng)答為體液免疫應(yīng)答。分化分泌體液免疫Ag漿BAbB1B2TI-AgTD-AgBack二、體液免疫應(yīng)答過(guò)程抗原與具有特異性抗原受體的B細(xì)胞結(jié)合，促使其活化、增殖、分化成漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性的抗體。TD抗原和TI抗原一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答1.B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別

BCR識(shí)別抗原，產(chǎn)生第一活化信號(hào)經(jīng)Ig

-Ig

傳入細(xì)胞內(nèi)

Ig

-Ig

胞內(nèi)段的ITAM被磷酸化。Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助：為B細(xì)胞活化提供第二信號(hào)淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)或者生發(fā)中心2.Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用Th2活化B活化3.B細(xì)胞的增殖和終末分化抗原特異性B和Th-----外周免疫器官的T細(xì)胞區(qū)相互作用-----B細(xì)胞活化后進(jìn)入B細(xì)胞區(qū)-------分裂增殖形成生發(fā)中心------分化成漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞體液免疫B（漿）細(xì)胞合成（分泌）Ig示意圖抗原與抗體之間的結(jié)合抗原-抗體的親和力Ab1Ab1Ag1Ag21構(gòu)象互補(bǔ)2吸引力大于排斥力–C=O……………H–N––C–O

–+H–N–抗原抗體O=H

–

–H

水分子

離子鍵

范德華引力

氫鍵

疏水鍵抗原與抗體分子之間的化學(xué)鍵（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）1.概念抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答2.特點(diǎn)（1）潛伏期（誘導(dǎo)期）長(zhǎng)（約7～10天）（2）抗體的種類(lèi)以IgM為主（3）抗體親和力低（4）維持時(shí)間短（5）總抗體水平低二、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律初次應(yīng)答☆潛伏期☆對(duì)數(shù)期☆平臺(tái)期☆下降期初次抗體應(yīng)答的四個(gè)階段（二）再次應(yīng)答(secondaryresponse)

1.概念抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答2.特點(diǎn)（1）潛伏期短（約2～3天）（2）抗體的種類(lèi)以IgG為主（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)（4）維持時(shí)間長(zhǎng)（5）總抗體水平高ABCDE

初次與再次體液免疫應(yīng)答抗C抗體抗C抗體Bm細(xì)胞Bm細(xì)胞血清抗體濃度天數(shù)針對(duì)抗原C的初次體液免疫應(yīng)答針對(duì)抗原B的初次應(yīng)答抗原C免疫抗原C抗原B免疫針對(duì)抗原C的再次體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（續(xù)）順序規(guī)律：在免疫應(yīng)答中,各類(lèi)抗體產(chǎn)生的順序,首先是IgM，然后是IgG、IgA、IgD和IgE。這個(gè)順序與個(gè)體發(fā)育中Ig產(chǎn)生的順序一致。（三）意義

1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性

2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)

3.非活疫苗預(yù)防接種常需二次以上

1、傳染病的預(yù)防：2、傳染病的診斷檢查抗體時(shí)，第二次檢查結(jié)果高4倍以上時(shí)，有診斷價(jià)值。2次或2次以上的接種可起到強(qiáng)化免疫的作用。檢測(cè)IgM作為病原微生物早期感染的診斷指標(biāo)三、體液免