【5A文】結(jié)石新藥開發(fā)項(xiàng)目可行性報(bào)告

5A版優(yōu)質(zhì)文檔PAGEPAGE45A版優(yōu)質(zhì)文檔最新國(guó)企結(jié)石新藥開發(fā)項(xiàng)目可行性報(bào)告第一章總論一、項(xiàng)目的背景分析改革開放以來(lái)，人們物質(zhì)生活水平不斷提高，營(yíng)養(yǎng)狀況不斷改善的同時(shí)，也加重了飲食調(diào)配的不合理，高蛋白、高糖飲食成分的提高，使尿路結(jié)石的發(fā)病率不斷上升，第二次世界大戰(zhàn)后各國(guó)的統(tǒng)計(jì)資料及近三十年來(lái)我國(guó)的流行病學(xué)均顯示，尿路結(jié)石的發(fā)病率正處在明顯上升的狀態(tài)。隨著科學(xué)的發(fā)展，尿路結(jié)石的治療方法及技術(shù)都得到了顯著的提高，卻僅局限于體外沖擊波碎石術(shù)及外科顯微手術(shù)；中西醫(yī)內(nèi)科基本的治療方法卻沒有得到特別的改變。目前應(yīng)用廣泛的體外沖擊波碎石術(shù)后仍需配合中西醫(yī)的藥物治療才能順利完成。疼痛是尿路結(jié)石患者的主要癥狀（疼痛是人體繼呼吸、脈搏、體溫和血壓之后的第五大生命指征），是最常見的急癥之一，病人表現(xiàn)極為痛苦，難以忍受，主要原因是由于結(jié)石的直接刺激所致；臨床上將尿路結(jié)石導(dǎo)致的劇烈腰腹部疼痛稱為腎絞痛，幾乎大多數(shù)的結(jié)石患者都是以腎絞痛作為第一表現(xiàn)的；因此，腎結(jié)石腎絞痛患者合理應(yīng)用解痙止痛藥物是治療中重要的必需的手段。目前常用一般解痙止痛藥物如阿托品、消炎痛、黃體酮、強(qiáng)痛定等起效慢,有時(shí)常常難以奏效，而強(qiáng)止痛藥物如杜冷丁、嗎啡等由于易成癮性使用受到限制；臨床常常需要聯(lián)合使用，但由于作用時(shí)間短，副作用大，不能短時(shí)間內(nèi)反復(fù)使用，止痛效果有限，只能局限在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行治療等缺點(diǎn)，不能真正的為患者解除疾痛，特別是作為家庭非處方用藥方面。本人一九XX年SZ醫(yī)學(xué)院畢業(yè)后開始從事臨床醫(yī)療工作。在祖?zhèn)髅胤交A(chǔ)上，經(jīng)過自己多年臨床應(yīng)用及觀察，在反復(fù)篩選、比較、驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，所開發(fā)的“尿路結(jié)石鎮(zhèn)痛藥”已基本解決上述難題。在二0XX年起委托GZ中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)室對(duì)該藥進(jìn)行成分、藥學(xué)、毒性及劑型的初步試驗(yàn)，確定并提煉了口服液劑瓶裝劑型供臨床試用。作為一種純中藥制劑，種植、采集、提取簡(jiǎn)單，止痛效果顯著，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度大于杜冷丁，可多次反復(fù)使用，無(wú)明顯毒副作用，還兼有溶石、排石、碎石、抗炎作用的特點(diǎn)，特別是其獨(dú)特高效的止痛作用，可顛覆臨床傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)結(jié)石常規(guī)的治療觀念，開發(fā)應(yīng)用前景明朗，商機(jī)潛力巨大，不僅可以快速的開發(fā)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，還可以深入持久的走向世界市場(chǎng)，從而成為同類治療產(chǎn)品中的行業(yè)領(lǐng)袖。二、項(xiàng)目的應(yīng)用及主要技術(shù)內(nèi)容本項(xiàng)目的應(yīng)用主要在于為尿路結(jié)石患者癥狀發(fā)作時(shí)，第一時(shí)間提供使用臨床處方及家庭非處方藥物。這種藥物鎮(zhèn)痛效果顯著持久，對(duì)于各種原因所致的腎絞痛有特效，同時(shí)有排石、溶石、碎石及消炎的作用，因此適用范圍廣泛：①適用尿路結(jié)石急性發(fā)作所致腎絞痛患者②各類尿路結(jié)石患者③尿路結(jié)石體外沖擊波碎石術(shù)后患者④尿路結(jié)石患者復(fù)發(fā)的預(yù)防。本項(xiàng)目是一種純中藥制劑，一直作為治療尿路結(jié)石湯劑在民間廣泛使用，本人十幾年來(lái)根據(jù)其臨床應(yīng)用特點(diǎn)，特別是尿路結(jié)石所引起絞痛的鎮(zhèn)痛效果，經(jīng)過反復(fù)篩選、比較、驗(yàn)證，在動(dòng)物試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，按照合理逐步刪減及加大部分藥材用量的原則，精選出其中主要天然植物藥材，針對(duì)性增強(qiáng)鎮(zhèn)痛療效，以緩解患者痛苦。(因?yàn)槿魏渭膊≈委煹脑瓌t應(yīng)該是首先解除患者身心及肉體的痛苦)。本項(xiàng)目所采用的中藥主要是一種灌木植物的根莖部分。目前中藥材市場(chǎng)上尚未廣泛開發(fā)使用，為常見的野生樹，分布于我國(guó)大部分地區(qū)，原植物生長(zhǎng)期需三年以上，沒有采集時(shí)間限制，成本較低，藥品提取操作簡(jiǎn)單，適合于各種制藥類企業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)及推廣。三、項(xiàng)目的先進(jìn)性和立項(xiàng)意義：本項(xiàng)目的設(shè)計(jì)構(gòu)想是在大量病例應(yīng)用驗(yàn)證的基礎(chǔ)上（500例以上），同時(shí)在GZ中醫(yī)藥大學(xué)及ZS大學(xué)附一院的部分專家進(jìn)行臨床對(duì)比及論證的前提下提出的。這種醫(yī)治尿路結(jié)石鎮(zhèn)痛為主的純中藥制劑的開發(fā)，目前在世界上尚屬首創(chuàng)，其新穎性及創(chuàng)造性可以填補(bǔ)此項(xiàng)中醫(yī)藥發(fā)展空白，為中醫(yī)藥治療尿路結(jié)石鎮(zhèn)痛開辟了一個(gè)新的領(lǐng)域，解決了中、西醫(yī)藥長(zhǎng)期以來(lái)渴望解決的問題，如果得到合理開發(fā)，可以取得社會(huì)及經(jīng)濟(jì)的雙重效益。同時(shí)，根據(jù)專家的建議和構(gòu)思，可以設(shè)計(jì)出系列相關(guān)的產(chǎn)品，讓產(chǎn)品功能作輻射性的延伸。①劑型的開發(fā)：在液性瓶裝劑型的基礎(chǔ)上，研制沖劑、針劑、片劑及含片等系列劑型，滿足臨床應(yīng)用的需要及患者使用的方便。②功能的開發(fā)：在立足治療尿路結(jié)石的基礎(chǔ)上，研試其治療肝膽結(jié)石的可能性，開展其功能多方面的探索。四、項(xiàng)目的主要優(yōu)、缺點(diǎn)：本項(xiàng)目緊密結(jié)合臨床，適應(yīng)患者病情及國(guó)情的需要是最大的特點(diǎn)及出發(fā)點(diǎn)，與現(xiàn)有的中、西醫(yī)類排石及止痛藥物相比較，有突出的優(yōu)點(diǎn)及療效。一是快速明顯的鎮(zhèn)痛作用，止痛效果好。通常情況下使用本藥物后5－10分鐘即能明顯消除疼痛，鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)，可持續(xù)服用本藥物，整個(gè)療程排石期間無(wú)疼痛感，不影響患者工作及休息，能保持較好的飲食及睡眠，因此患者有良好的身體素質(zhì)加快排石進(jìn)程，提高排石效果。二是藥物綜合性能優(yōu)良，能夠同時(shí)具有止痛、排石、溶石、抗炎的作用。三是在技術(shù)操作上簡(jiǎn)單，患者服用簡(jiǎn)便，無(wú)一般中藥的苦味及難以服用的異味，療效穩(wěn)定而且價(jià)廉，不必合用其他任何止痛藥物及排石藥物、抗炎藥物，可大大減少患者的醫(yī)藥費(fèi)開支，減輕患者的家庭負(fù)擔(dān)。四是成本少，提取操作技術(shù)簡(jiǎn)單。五是本藥物定期服用可以減少避免患者結(jié)石復(fù)發(fā)的機(jī)率。缺點(diǎn)是止痛作用機(jī)理未明，須進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)研究。第二章項(xiàng)目技術(shù)的可行性一、立項(xiàng)依據(jù)1、我國(guó)尿路結(jié)石的發(fā)病率及流行病學(xué)特征尿路結(jié)石是我國(guó)及世界上最常見的外科泌尿疾病之一，尤其在我國(guó)的南方發(fā)病率最高。下面是我國(guó)關(guān)于尿路結(jié)石發(fā)病率的統(tǒng)計(jì)報(bào)道：19XX年，GD省DG地區(qū)普查患病率為1.16%；19XX年，GD省CJ縣普查患病率為1.45%19XX年，GD省ZJ市普查患病率為6.02%；19XX年，GD省SZ市普查患病率為4.87%；20XX年，GD省SZ市普查患病率為6.80%；19XX年，GD省DG地區(qū)普查年新增加發(fā)病率為0.101%；19XX年，GD省DG地區(qū)普查年新增加發(fā)病率為0.123%；19XX年，GD省DG地區(qū)普查年新增加發(fā)病率為0.140%；以上流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)的尿路結(jié)石患者已隨著我國(guó)對(duì)經(jīng)濟(jì)狀況的改善而明顯增加，廣東省患病率達(dá)5%左右，按最新統(tǒng)計(jì)廣東常住人口約9449萬(wàn)人計(jì)算，患病人數(shù)達(dá)472萬(wàn)余人。2、人群年齡及職業(yè)分布特征我國(guó)的尿路結(jié)石患者的發(fā)病率年齡高峰是21－50歲，該年齡段的患者占尿路結(jié)石患者總數(shù)的67－89%。職業(yè)分布以工人和干部為主。3、我國(guó)結(jié)石的復(fù)發(fā)率我國(guó)不僅尿路結(jié)石的發(fā)病率高，而且復(fù)發(fā)率也高，結(jié)石的高復(fù)發(fā)率成為了困擾我國(guó)尿路結(jié)石治療的難題之一，據(jù)國(guó)內(nèi)部分長(zhǎng)期隨訪資料顯示：1年結(jié)石的復(fù)發(fā)率為3.3%；5年結(jié)石的復(fù)發(fā)率為13%；10年結(jié)石的復(fù)發(fā)率為12.5%；15年以上結(jié)石的復(fù)發(fā)率為23.8%；尿路結(jié)石的總復(fù)發(fā)率高達(dá)52.6%。目前，體外沖擊波碎石已成為治療尿路結(jié)石最常見的方法之一，其治療后復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。根據(jù)以上各種統(tǒng)計(jì)資料計(jì)算顯示，我國(guó)目前的尿路結(jié)石患者總數(shù)保守估計(jì)在2千萬(wàn)人以上。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們?nèi)粘ｏ嬍辰Y(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率及復(fù)發(fā)率都有明顯增加的趨勢(shì)。二、尿路結(jié)石淺析1、概念：尿路結(jié)石是結(jié)石發(fā)生在泌尿系統(tǒng)臟器中的一種疾病，可以發(fā)生在腎臟、輸尿管、膀胱及尿道，其中以腎和輸尿管結(jié)石多見，結(jié)石的形狀多種多樣，表面多數(shù)粗糙，結(jié)石的大小多在1厘米左右。2、危害:尿路結(jié)石對(duì)機(jī)體的損害主要是在泌尿系統(tǒng)，一般有以下危害：A.梗阻是結(jié)石下移到輸尿管引起的梗阻，造成腎盂尿潴留，腎盂、腎盞擴(kuò)大，腎積水，長(zhǎng)期會(huì)使腎皮質(zhì)萎縮成一個(gè)水囊，失去正常功能。B.感染引起結(jié)石性腎盂腎炎，結(jié)石性腎積膿，腎周圍炎等。C.對(duì)腎臟的直接損害：由于結(jié)石表面粗糙、容易造成粘膜糜爛，潰瘍。3、尿路結(jié)石的分型：（此略）4、尿路結(jié)石的典型癥狀：尿路結(jié)石的典型癥狀是疼痛和血尿。其它并發(fā)癥可出現(xiàn)惡心、嘔吐，尿頻、尿急、尿痛等。A.疼痛的部位在患側(cè)的脊肋角、腰部或上腹部，有時(shí)放射到下腹部，腹股溝部和會(huì)陰部。B.疼痛的時(shí)間:可以經(jīng)常出現(xiàn)，無(wú)固定時(shí)間性，腎絞痛的發(fā)作從數(shù)分鐘到持續(xù)數(shù)小時(shí)，呈復(fù)發(fā)性。C.疼痛的誘發(fā)：不定，以活動(dòng)居多，如體力勞動(dòng)，體育活動(dòng)，舟車顛簸等，都可以誘發(fā)促使疼痛發(fā)作或加重。D.疼痛的性質(zhì)：有絞痛、純痛、酸痛、脹痛和隱痛。當(dāng)結(jié)石移動(dòng)時(shí)，呈急性發(fā)作，出現(xiàn)劇烈絞痛癥狀，從而伴發(fā)相應(yīng)的系列臨床表現(xiàn)。腎絞痛：是結(jié)石患者較常見和典型的癥狀之一，是指患者腎區(qū)，輸尿管區(qū)等部位發(fā)生的劇烈的刀割樣疼痛，多為突然發(fā)生，在勞動(dòng)，劇烈運(yùn)動(dòng)以及在熟睡狀態(tài)下均可突然發(fā)生，疼痛可持續(xù)數(shù)分鐘、幾小時(shí)后緩解，呈反復(fù)發(fā)作。腎絞痛發(fā)作時(shí)，呈急性痛苦病容，蜷曲一團(tuán)，雙手緊壓腹部或腰部，甚至在床上翻滾，呻吟不止，面色蒼白，大汗，輾轉(zhuǎn)不安，甚至血壓下降，呈虛脫狀態(tài)，同時(shí)，伴有惡心，嘔吐，尿量減少，尿頻，尿急，腹脹等癥狀。E.血尿：可分為肉眼可見血尿及只在顯微鏡下見到尿中有紅細(xì)胞的鏡下血尿兩種。5、尿路結(jié)石的檢查：尿路結(jié)石的檢查主要是確定結(jié)石是否存在，了解結(jié)石的部位、大小、數(shù)目、及結(jié)石對(duì)腎臟所造成的影響。常規(guī)的檢查方法有：實(shí)驗(yàn)室尿液檢查、結(jié)石成分分析，B型超聲波檢查，X線檢查等。三、尿路結(jié)石的治療1、尿路結(jié)石的治療主要是解除疼痛，保護(hù)腎臟功能，盡可能找到病因并采用內(nèi)外科方法消除或排除結(jié)石，防止結(jié)石復(fù)發(fā)。治療的方案主要根據(jù)病人的全身狀況、結(jié)石大小、部位、成分、有無(wú)梗阻、感染、腎積水等，制訂相應(yīng)的治療方案。治療措施包括：A.一般治療：主要是大量飲水。B.解痙止痛治療：腎絞痛發(fā)作時(shí)，肌注度冷丁，阿托品或黃體酮等藥物。C.中草藥治療：根據(jù)中醫(yī)辨癥施治原則，采用傳統(tǒng)的中草藥治療。D.體外沖擊波碎石術(shù)：通過體外沖擊波碎石術(shù)將尿路結(jié)石震碎，以利結(jié)石排出，同時(shí)免除患者開刀之苦。E.外科手術(shù)治療。F.溶石療法：是用適當(dāng)?shù)乃幬镏委熓菇Y(jié)石溶解變小或防止結(jié)石增大。目前常用的溶解結(jié)石的中藥有：大葉金錢草、海金砂、石葦、鱉甲、滑石、白芷等。2、腎絞痛的治療：當(dāng)腎和輸尿管結(jié)石在泌尿系統(tǒng)活動(dòng)時(shí)，?？梢疠斈蚬軓?qiáng)烈收縮和痙攣，造成輸尿管急性梗阻而引起劇烈的絞痛，其疼痛劇烈，因而需作及時(shí)緊急處理以緩解患者痛苦。目前常用的解痙止痛藥物治療方法有：方案一、肌注度冷丁50毫克及異丙嗪25毫克合并使用。癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)時(shí)，每4小時(shí)重復(fù)注射一次。方案二、嗎啡10－15毫克肌注(或度冷丁50毫克肌注)與阿托品0.5毫克合并使用。方案三、黃體酮20毫克肌注。方案四、消炎痛栓100毫克。由于上述藥物的有效作用時(shí)間短及副作用問題，一般不能多次反復(fù)使用。3、中醫(yī)對(duì)尿路結(jié)石的治療：目前中醫(yī)對(duì)尿路結(jié)石的治療一般辨證分型，分為溫?zé)嵯伦⑿汀鉁鲂秃推⒛I兩虛型。由于結(jié)石治療病程時(shí)間較長(zhǎng)，況且中醫(yī)臨證時(shí)尚須兼顧到患者的體質(zhì)、年齡、性別、飲食習(xí)慣、職業(yè)范圍等因素，病情也有不斷的發(fā)展及變化，治療較為復(fù)雜，需要有一定經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)師才能辨證定期觀察醫(yī)治，因此難以推廣使用。4、治療尿路結(jié)石的中成藥目前臨床上常用于治療尿路結(jié)石的中成藥有:A.NJ排石沖劑（南京同仁制藥廠）主要成分：連錢草、車前子(鹽水炒)、關(guān)木通、徐長(zhǎng)卿、石韋、瞿麥、忍冬藤、滑石、苘麻子、甘草。功效：清熱利水、通淋排石。用于輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石等癥屬下焦?jié)駸嶙C者。用法：開水沖服：一次1袋、一日3次?；蜃襻t(yī)囑。B.腎石通沖劑主要成分：金錢草、王不留行（炒）、扁蓄、瞿麥、海金沙、丹參、雞內(nèi)金（燙）、延胡索（醋制）、牛膝、木香。功用主治：清熱利濕，活血止痛，化石，排石。用于腎結(jié)石，腎盂結(jié)石，膀胱結(jié)石，輸尿管結(jié)石。用法用量：溫開水沖服，一次1袋，一日2次。C.結(jié)石通主要成分：廣金錢草、白茅根、海金沙、石韋、車前草、玉米須、花苔、雞骨草。功用主治：清熱利濕，利尿通淋。用于石淋、尿血、尿痛等癥?，F(xiàn)代多用于泌尿系結(jié)石、腎盂腎炎、膀骯炎、泌尿系感染。用法：糖衣片：0．25g／片，5片／次，3次／日，飯后溫開水送服。D.五淋化石丸主要成分：海金沙、車前子、琥珀、雞內(nèi)金、甘草、澤瀉、石韋等功用主治：通淋利濕，化石止痛。用于淋證，癃閉，尿路感染，尿路結(jié)石，前列腺炎，膀胱炎，腎盂腎炎，乳糜尿。用法：口服，一次5丸，一日3次。E.金甲排石膠囊主要成分：三棱(制)、莪術(shù)、車前子、白芷、廣金錢草、赤芍、桃仁(制)、川牛膝、乳香(炒)、青皮、皂角刺、枳殼(炒)等16味。功用主治：適用于治療腎結(jié)石、膽結(jié)石、輸尿管結(jié)石、膀胱結(jié)石癥，以及由結(jié)石引起的腎盂積水，尿路感染等。F.石淋通沖劑主要成分：廣金錢草。功用主治：清熱利濕，通淋排石。用于膀胱濕熱，石淋澀痛，尿路結(jié)石，泌尿系感染屬肝膽膀胱濕熱者。用法用量：開水口服，一次15g，一日3次。G.消石素（德國(guó)）主要成分：是新一代內(nèi)服消石素綜合制劑，是不含化學(xué)物及絕無(wú)毒性之草藥制劑，經(jīng)多年研究從多種名貴草藥提練而成。功用主治：腎石、尿道石、膀胱結(jié)石、膽石、腎臟和膀胱炎、膽管炎、手術(shù)后預(yù)防結(jié)石之形成等。服法﹕成人每日二次，每次一粒。5、各治療藥物的作用、副作用及使用的局限性：?jiǎn)岱燃岸壤涠。簽榘⑵愂荏w激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，連續(xù)使用可成癮，需慎用。為麻醉類、毒品類藥物。消炎痛栓：抗炎鎮(zhèn)痛藥，長(zhǎng)期使用可引起肝功能損害，抑制造血系統(tǒng)，并有過敏反應(yīng)。阿托品：抗膽堿藥。副作用有口干，眩暈、心率加快、煩躁等。黃體酮：為孕激素類藥。不能連續(xù)長(zhǎng)期使用。中成藥類：需辨證治療，無(wú)特別明顯止痛效果，疼痛發(fā)作時(shí)需結(jié)合西醫(yī)上述藥物治療。6、項(xiàng)目治療對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果根據(jù)本項(xiàng)目治療的實(shí)際使用情況，與現(xiàn)有的一般內(nèi)科治療相比，具有明顯的效果，先后進(jìn)行23例尿路結(jié)石所致腎絞痛急性發(fā)作患者對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果如下：甲組為試驗(yàn)組，使用本項(xiàng)目藥物；乙組為對(duì)照組，使用度冷丁50毫克肌注與阿托品0.5毫克肌注合并使用。對(duì)比數(shù)據(jù)如下：尿路結(jié)石急性發(fā)作人數(shù)23人試驗(yàn)組9人對(duì)照組13人止痛起效時(shí)間8－15分鐘5－10分鐘止痛持續(xù)時(shí)間3－10小時(shí)1.5－2.5小時(shí)注：由于試驗(yàn)組使用本項(xiàng)目藥物劑量不一、使用時(shí)間不定，可對(duì)比性缺少科學(xué)依據(jù)。病例1：某男，32歲，放射科醫(yī)生。左上腹部絞痛3小時(shí)，經(jīng)B超檢查確診為左腎輕度積液、左上段輸尿管結(jié)石，大小約7×4mm。予本項(xiàng)目藥方5劑。囑第一劑濃煎急服，后煎水不限量以代茶飲。服1劑后約10分鐘痛止，服第4劑后排出黃豆大小結(jié)石一粒。排石過程中未發(fā)生疼痛及任何不適。后經(jīng)B超檢查正常。病例2：某男，33歲，五官科醫(yī)生。左上腹部絞痛2小時(shí)，并肉眼血尿及膀胱刺激癥。有腎病綜合癥病史5年及雙腎多發(fā)性結(jié)石病史多年。經(jīng)B超確診為雙腎多發(fā)性結(jié)石并左腎中度積水，左側(cè)腎盂出口處結(jié)石（大小約13×7mm）。予本項(xiàng)目藥方5劑，囑第一劑濃煎急服，后煎水不限量以代茶飲。1劑后約5分鐘疼痛減輕可忍受，10分鐘后痛止。第二天肉眼血尿消失，復(fù)查B超左腎積水明顯減少，腎盂出口處結(jié)石位置稍下移。服第3劑后出現(xiàn)疲倦感，改為二天一劑，有痛感時(shí)加服。繼續(xù)服藥20劑后排出花生大小結(jié)石一粒，自服藥開始至排石過程未發(fā)生明顯疼痛，在結(jié)石下移過程中輸尿管行程有蟻行感。后復(fù)查B超雙腎結(jié)石無(wú)明顯改變雙腎未見積液。患者疲倦感考慮為脾腎虛及電解質(zhì)流失所至，囑加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，停藥5天后未經(jīng)任何處理恢復(fù)正常。在此后近10年中多次因結(jié)石所致疼痛服用此藥皆效，已服用此藥約100余劑。除有疲倦感外未發(fā)現(xiàn)其它任何不適。此醫(yī)生兄妹4人都有結(jié)石病史，結(jié)石發(fā)作時(shí)皆服用此藥。病例3：某男，42歲，口腔科醫(yī)生，右腎區(qū)絞痛12小時(shí)，B超確診右腎輕度積液，右上段輸尿管結(jié)石（大小約9×6mm）。曾予654-2、顱痛定等止痛藥欠效而用度冷丁，注射度冷丁后稍減痛止，約1小時(shí)后又復(fù)如故，12小時(shí)內(nèi)已反復(fù)使用度冷丁3支。予本項(xiàng)目藥方5劑，第一劑濃煎服藥后約8分鐘疼痛緩解，有輕松感，20分鐘痛止，后遂停用一切止痛藥，以藥代茶飲。3劑后復(fù)查B超示右腎未見積液，輸尿管未見擴(kuò)張，X線檢查示右側(cè)中段輸尿管結(jié)石，考慮已改變?yōu)榉枪Ｗ栊洼斈蚬芙Y(jié)石。繼續(xù)服藥10劑后排出黃豆大小結(jié)石一粒。從服藥始至排石為止未發(fā)生疼痛現(xiàn)象及疲勞感。病例4：某女，28歲，妊娠6月并右腰部劇痛2天伴尿痛嘔吐。經(jīng)B超確診為右腎輕度積液，右側(cè)上段輸尿管結(jié)石（大小約7×5mm）。予本項(xiàng)目藥方1劑淡煎服后約10分鐘后諸證減緩，30分鐘痛止，因恐傷胎氣，囑痛則多服，2～3天一劑。第16天后即排出黃豆大小結(jié)石一粒，從服藥始至排石為止未發(fā)生疼痛現(xiàn)象及其它任何不適，4月后順產(chǎn)一健康男嬰。病例5：某女，48歲，護(hù)士。右腹部絞痛5小時(shí)。經(jīng)B超及X線確診為右腎輕度積液、右側(cè)上段輸尿管結(jié)石（大小11×7mm）。曾使用阿托品、顱痛定、黃體酮等藥欠效改用度冷丁，注射度冷丁后痛稍減，約2小時(shí)后又復(fù)如故，10小時(shí)內(nèi)已反復(fù)使用度冷丁3支。予本項(xiàng)目藥方1劑濃煎服后即痛止，后無(wú)任何不適，第三天后多次復(fù)查B超示雙腎未見積液，雙側(cè)輸尿管未見擴(kuò)張，考慮已改變?yōu)榉枪Ｗ栊洼斈蚬芙Y(jié)石。連續(xù)服用20天復(fù)查B超及X線均未見結(jié)石顯示，疑結(jié)石溶解后排出。四、尿路結(jié)石的治療進(jìn)展近十年來(lái)腎結(jié)石的治療有了突破性的進(jìn)展，卻局限于以體外沖擊波碎石(ESWL)及腔內(nèi)泌尿外科為主，受其治療的適應(yīng)癥限制，只有少數(shù)病例需要采用手術(shù)治療，應(yīng)用較廣泛的體外沖擊波碎石術(shù)后仍需要配合中、西藥物綜合治療。近年來(lái)新開發(fā)的中、西類藥物較多，但都因?yàn)樵谥委熒现雇葱Ч矫鏇]有重大的突破而難以推廣使用。五、結(jié)石對(duì)勞動(dòng)能力的影響腎結(jié)石多發(fā)生在中壯年，20－50歲之間約占72.8%。男性多于女性。腎結(jié)石可能長(zhǎng)期存在可無(wú)癥狀，特別是較大的結(jié)石。較小的結(jié)石活動(dòng)范圍大，當(dāng)小結(jié)石進(jìn)入腎盂輸尿管連接部或輸尿管時(shí)，引起輸尿管劇烈的蠕動(dòng)，以促使結(jié)石排出，于是出現(xiàn)絞痛和血尿。40％—50％的病人都有間隙發(fā)作的疼痛史，絞痛發(fā)作時(shí)勞動(dòng)能力喪失呈現(xiàn)虛脫狀態(tài)。另一方面尿路結(jié)石的病程較長(zhǎng)及復(fù)發(fā)率高，發(fā)作不定的特點(diǎn)，致使患者工作、生活、心理及生理上都能造成一定的負(fù)面影響。六、技術(shù)可行性結(jié)論通過以上分析，我們得到以下線索：1、尿路結(jié)石逐漸上升的高發(fā)病率及高復(fù)發(fā)率，已經(jīng)到了日趨嚴(yán)重的需要迫切解決的境地。本項(xiàng)目的開發(fā)，正是順應(yīng)市場(chǎng)的需要。2、目前尿路結(jié)石常用的速效止痛藥