高尿酸血癥和腎臟

高尿酸血癥和腎臟10/22/20241腎功能1：SCR，UA，BUN腎功能2：CysC電解質(zhì)1：NaKCL

CO2電解質(zhì)

2：Ca

P

Mg

10/22/20242分子量168DpKa5.3-5.8以尿酸單鹽溶于血、尿中

體內(nèi)及食物中腺嘌呤和鳥嘌呤的分解代謝產(chǎn)物10/22/20243Ribose-5-p+ATPPRPPsPRPP+glutamineIMPInosineHypoxanthineXanthineUricAcidXOAMPAdenosineAdeninePRPPGMPGuanosineGuaninePRPPHPRTAPRTXO尿囊素尿酸酶（uricase)XX黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶10/22/20244和人類儲存Na的能力密切相關(guān)類似維生素C的抗氧化劑對神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育有重要意義CutlerRG.ArchGerontolGeriatr.1984,

3(4):321–48.MultipleSclerosis.Patients PUA~194μmol/LRelapse PUA~160μmol/LRemission PUA~230μmol/LHealthyCon PUA~290μmol/LTreatmentandpreventionofthemurinemodelofMSOralsupplementationwithinosine,IncreaseUAlevel,lowerrelapseratesToncevG,etal.EurJNeurol.2002,9(3):221–6.ToncevG.VojnosanitPregl.2006,63(10):879–82尿酸的存在是否有意義?10/22/20245人類（靈長類）的尿酸酶在進化過程中丟失了功能人類（靈長類）的血尿酸水平高于其他物種人類（靈長類）進化的表現(xiàn)環(huán)境的變化，原始人中的優(yōu)勢因素變成了危險因素10/22/20246腎臟與尿酸的復(fù)雜關(guān)系腎臟在尿酸平衡中的重要作用高尿酸血癥和腎臟損傷以及干預(yù)10/22/20247新合成嘌呤600－700mg/day嘌呤核苷酸嘌呤堿尿酸池1200mg2/31/3腎排泄600mg/d腸道排出200mg/d組織核苷酸食物嘌呤1/32/310/22/20248排出減少合成增加混合成年人的高尿酸血癥ClevelandClinicJournalofMedicine.

2002;69(8):594-608高嘌呤飲食高分解代謝，氧化應(yīng)激狀態(tài)2024/10/22110/22/202410FEUA=CUA/CCrFEUA=(SUA/UUA)/(SCr/Ucr)重吸收為主少量分泌濾過和重吸收的平衡決定最終的排出尿酸的細胞協(xié)同轉(zhuǎn)運10/22/202411和Na的重吸收耦聯(lián)和糖的重吸收耦聯(lián)高胰島素血癥

和尿酸排泄分數(shù)下降有關(guān)AmJPhysiolEndocrinolMetab

,1995 H-Insulin Normal pSUA(mM) 303+/-13 304+/-12 >0.05UAER(mumol/min) 1.66+/-0.21 2.12+/-0.23 0.03UACR(ml/min) 5.6+/-0.8 7.3+/-0.8 0.03UAFE(%) 4.48+/-0.80 6.06+/-0.64 <0.0310/22/202412JAMA.1993;270:354-359高尿酸血癥和腎臟對鈉的重吸收增加有關(guān)10/22/202413腎臟與尿酸的復(fù)雜關(guān)系腎臟在尿酸平衡中的重要作用內(nèi)源性生物標志物？高尿酸血癥和腎臟損傷以及干預(yù)10/22/202414HUAII型糖尿病發(fā)生高血壓發(fā)生CKD發(fā)生CKD進展腦卒中發(fā)生和預(yù)后冠心病心肌梗死所有的人群研究均為相關(guān)性分析是否有真正的因果關(guān)系?10/22/202415高尿酸血癥—生物學標志物？胰島素抵抗？鈉潴留？內(nèi)皮損傷？氧化應(yīng)激狀態(tài)（XO活性增加）10/22/202417XO活性增加--RO；內(nèi)皮細胞功能障礙心血管疾病10/22/2024腎臟與尿酸的復(fù)雜關(guān)系腎臟在尿酸平衡中的重要作用高尿酸血癥和腎臟損傷以及干預(yù)10/22/202418急性高尿酸血癥腎病腎結(jié)石慢性尿酸腎病---？10/22/202419高尿酸尿癥

溶瘤綜合征－急性高尿酸血癥

2024/10/22高尿酸尿癥

遺傳性低尿酸血癥—急性腎損傷尿酸轉(zhuǎn)運子的突變，F(xiàn)EUA明顯增加低血尿酸運動或肌肉損傷后尿酸排出進一步增多AKI結(jié)石10/22/202421高尿酸尿癥--尿酸結(jié)石2024/10/221急性高尿酸血癥腎病腎結(jié)石慢性尿酸腎病---？10/22/202423

痛風神經(jīng)系統(tǒng)損害腎結(jié)石慢性腎臟病尿酸排出增加Lesch-NyhanDisease(HPRTdeficiency)PhosphoribosylpyrophosphateSynthetase（PRPP）Overactivity2024/10/22家族性青少年型高尿酸血癥腎病一組常染色體顯性遺傳疾病家族性高尿酸血癥尿酸的排泄分數(shù)下降進展性的慢性腎臟病，無腎髓質(zhì)內(nèi)的痛風結(jié)節(jié)FJHN2

--------UromodulinFJHN

1-------？

10/22/202425糖原蓄積?。篻lycogenosistypeI(VonGierkedisease)Glucose-6-phosphatase缺乏低血糖－多個臟器受損乳酸酸中毒高甘油三酯血癥高尿酸血癥高尿酸血癥高產(chǎn)出低排泄無癥狀高尿酸血癥痛風腎損傷尿酸腎病？未見痛風結(jié)節(jié)腎小管間質(zhì)腎病2024/10/22GeneralpopulationIgANephropathyMalesFemalesGFR>=90GFR89-60GFR59-30GFR<30GeneralpopulationIgANephropathyGFR>=90GFR89-60GFR59-30GFR<30普通人群:5,003

MiaoZ,etal.JofRheumatology

35(9):

1859-1864IgAN:990

慢性腎臟病和高尿酸血癥10/22/202427N=623P=0.003P=0.001N=258p=0.003N=623p=0.000039；N=258p=0.00029腎小管間質(zhì)損害程度越重血尿酸水平越高ABCDEeGFR>=90eGFR<90Zhouetal.BMCNephrology2014,15:11110/22/202428慢性高尿酸血癥腎病—Yes痛風/高尿酸血癥+合并慢性腎病–注意鑒別診斷缺血性腎臟病鉛中毒囊腫性腎臟病……病史2.關(guān)節(jié)損傷

3.血尿酸和腎功能的動態(tài)互動4.尿酸排泄分數(shù)5.年齡（高齡，年輕）6.性別（女性）10/22/202429高尿酸血癥慢性腎損傷10/22/202430血尿酸水平和CKD的發(fā)生相關(guān)14個Cohort隨訪年限3.5-25年263—13338例成年人OR或HR1.00—5.2010/22/20243113338（>45歲），8.5年，AdjustOR1.07（1.01—1.14）SUA每升高1mg/dl2449,22-25年，AdjustHR（男）1.94（1.2—3.14）AdjustHR（女）5.20（1.9—14.2）SUA每升高1mg/dl血尿酸水平和CKD的進展相關(guān)11個Cohort隨訪年限2.5-12年117—4610例成年人普通人群或腎臟病人群OR或HR1.02—2.2010/22/20243263785，12年，HUAeGFR下降更快AdjustOR1.28（1.23—1.33）eGFR下降>=3ml/minAdjustOR1.52（1.46—1.59）進展至CKD3期以上223例IgA腎病,22-25年，AdjustHR2.2（0.8-5.7）Scr上升>=20%降尿酸治療和腎臟預(yù)后研究入選方案時間Siu(HK)54例CKD；別嘌呤醇12m尿蛋白>0.5g/d100-200mgScr>120umol/LvsSUA>450umol/LNoGoicoechea113例CKD；別嘌呤醇24m（Spain)eGFR<60ml/min100mgvsNoKao(UK)53例CKD3；別嘌呤醇9m300mgvsPlaceboMomeni40例CKD（DMII）別嘌呤醇4m(Iran)尿蛋白>0.5g/d300mgScr>229umol/LvsPlaceboKanbay67例別嘌呤醇4m(Turkey)HUA300mgeGFR正常vsNoGibson59例別嘌呤醇24m(UK)Gout200mgeGFR正常vsNoSarris36例CKD別嘌呤醇12m（Greece)HUA150mgScr133-265vsNoShi40例IgAN別嘌呤醇6m（China)HUA100-300mg尿蛋白>0.15-2.0g/dvsNo10/22/20243310/22/202434GFR變化血肌酐變化蛋白尿減少尿酸影響內(nèi)皮功能OxonicacidXKhoslaetal.KI,20057days2024/10/22尿酸導致腎損傷6weeksOxonicacidXJAmSocNephrol13:2888–2897,20022024/10/22110/22/2024JAmSocNephrol13:2888–2897,200237降尿酸治療降低CVD風險MarianGoicoechea等一項113例CKD（(eGFR<60ml/min）RCT：降尿酸治療2年后，57例患者eGFR增加1.3±1.3ml；而無降尿酸治療組eGFR下降3.3±1.2ml同時顯示，降尿酸治療組CVD事件風險降低71%。ClinJAmSocNephrol2010;5:1388-139310/22/20243839降尿酸治療改善CKD心功能和內(nèi)皮功能53例3期CKD合并左室肥厚患者的隨機、雙盲、安慰劑對照組的平行研究，經(jīng)降尿酸治療9個月后，顯示：治療組降低左心室體積指數(shù)LVMI（-1.42±4.67g/m2），安慰劑組(-1.28±4.45g/m2)AmSocNephrol2011;22:1382-138910/22/202439降尿酸治療改善CKD心功能和內(nèi)皮功能結(jié)果同時顯示：治療組支氣管動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能FMD1.26%±3.06%,安慰劑組-1.05%±2.84%）結(jié)論：降尿酸治療能改善CKD患者的左室心功能，并使內(nèi)皮功能得到改善。AmSocNephrol2011;22:1382-138910/22/202440高尿酸血癥慢性腎損傷10/22/202441有痛風癥狀/體征？SUA>420μmol/L(男)或>360μmol/L(女)SUA>540μmol/L420（男）360(女)<SUA<540μmol/L生活指導+降尿酸治療生活指導3-6個月痛風治療路徑有CV危險因素或CV及代謝性疾病？高尿酸血癥有無有無無效每3個月檢測SUA，觀察痛風或相關(guān)伴發(fā)病的