2024年大學(xué)試題(醫(yī)學(xué))-生物制藥工藝學(xué)考試近5年真題集錦（頻考類試題）帶答案

（圖片大小可自由調(diào)整）2024年大學(xué)試題(醫(yī)學(xué))-生物制藥工藝學(xué)考試近5年真題集錦（頻考類試題）帶答案第I卷一.參考題庫(共100題)1.比較分析鏈霉素，紅霉素，四環(huán)素發(fā)酵工藝控制的異同及其原理。??2.人體內(nèi)不能合成維生素，缺乏它會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生，出現(xiàn)相應(yīng)缺乏癥，其它的種類有（）、（）、（）脂肪族，脂環(huán)族等，主要維生素生產(chǎn)方式有三種分別是（）、（）和（）。3.簡述EBF，F(xiàn)DGF，IL，CSF，IFN，EPO，hGH的中文名稱。4.氯霉素有（）個(gè)手性中心，（）個(gè)光學(xué)異構(gòu)體。5.氫化可的松又稱（）。6.藥物在體內(nèi)的整個(gè)過程通常用ADME表示，A表示（）、D表示（）；M表示（）、E表示（）。7.簡述生物藥物的研究發(fā)展趨勢(shì)。?8.Oppenauer?氧化中的氧化劑是（）。A、異丙醇鋁B、叔丁醇鋁C、環(huán)己酮D、丙醛9.提高菌株生產(chǎn)能力的最有效育種途徑是（）。A、自然分離B、突變育種C、定向分子育種D、原生質(zhì)體融合育種10.動(dòng)物細(xì)胞的大規(guī)模培養(yǎng)的技術(shù)包括哪些？并簡要說明。11.促進(jìn)凝血酶原合成的是（）。A、維生素AB、維生素CC、維生素DD、維生素EE、維生素K12.克隆抗生素生物合成基因的方法有哪些？13.氨基酸可通過（）或（）途徑轉(zhuǎn)變?yōu)樘腔蛑舅?，間接提供能量。14.可能拮抗氯霉素抗菌作用的藥物是（）。A、磺胺類B、慶大霉素C、紅霉素D、四環(huán)素E、多黏菌素15.屬于生物次級(jí)代謝產(chǎn)物的藥物是（）。A、維生素B、抗生素C、核苷酸D、氨基酸16.表達(dá)載體基本特征（）、（）、（）、（）、（）。17.目標(biāo)基因克隆的主要方法有哪些？分析其特點(diǎn)及其適用范圍。?18.生物藥物被微生物污染后引起哪些質(zhì)量變化？19.生產(chǎn)用最適動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基應(yīng)該選擇哪種，為什么？20.簡述藥物的三級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。?21.無菌檢查的方法有哪些？如何進(jìn)行染菌判斷？?22.簡述固定化細(xì)胞的特點(diǎn)？23.何謂鹽析？其原理是什么？常用的鹽析方法有哪些？影響鹽析的主要因素有哪些？鹽析操作時(shí)常用的鹽是什么？24.動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基組成成分及其作用是什么？與微生物培養(yǎng)基培養(yǎng)基相比，有何特殊性？?25.藥品儲(chǔ)存過程中，受外界哪些因素的影響，會(huì)發(fā)生質(zhì)量變化（）。A、溫度B、濕度C、日光照射D、空氣中的二氧化碳E、聲波26.簡述脂類藥物的分類，主要生產(chǎn)方法。27.頂頭孢菌素在深層培養(yǎng)條件下有（）種類型。A、菌絲型、萌芽型、節(jié)孢子型B、菌絲型、節(jié)孢子型、萌芽型和分生孢子型C、節(jié)孢子型、萌芽型和分生孢子型D、球形、萌芽型、分生孢子型和節(jié)孢子型28.頂孢頭孢菌在深層培養(yǎng)條件下有四種類型：（）、（）、（）和（）。29.按抗生素結(jié)構(gòu)相似性、作用機(jī)理相似性可將抗生素分為哪幾類？舉1例代表性抗生素。30.簡述紅霉素提取的工藝過程。??31.水、乙醇、乙酸、乙二胺等屬于質(zhì)子溶劑，乙醚、二氯甲烷、丙酮、吡啶等屬于非質(zhì)子溶劑，甲苯、正己烷、環(huán)己烷等屬于（）溶劑。32.生物素在谷氨酸發(fā)酵過程中的作用是什么？?33.分泌片由（）細(xì)胞分泌，分子量為70KD。34.簡述干擾素及其功能。?35.氯霉素抗菌譜廣，而最主要的不良反應(yīng)是（）。A、二重感染B、胃腸道反應(yīng)C、對(duì)肝臟嚴(yán)重?fù)p害D、對(duì)造血系統(tǒng)的毒性E、影響骨、牙生長36.（）是在個(gè)體發(fā)育中最早合成的免疫球蛋白。37.簡述全球十大生物技術(shù)公司。38.干擾素的生物活性包括（）、（）和（）。39.下列藥物屬于酶類藥物的有（）。A、透明質(zhì)酸B、胸腺激素C、木瓜蛋白酶D、細(xì)胞色素C40.紅霉素是由（）與（）和（）縮合而成的（）苷。41.維生素K3中常加的穩(wěn)定劑是（）。A、氫氧化鈉B、硫酸鈉C、硫酸氫鈉D、亞硫酸氫鈉E、焦亞硫酸氫鈉42.對(duì)于Ig分子結(jié)構(gòu)的描述，哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的（）。A、每個(gè)Ig分子具有兩條相同的輕鏈B、一條重鏈和輕鏈的組合在結(jié)構(gòu)上與分子的另一半對(duì)稱C、每個(gè)Ig分子都有鏈內(nèi)二硫鍵構(gòu)成的功能區(qū)D、每個(gè)Ig分子都有鉸鏈區(qū)43.如何建立重組人紅細(xì)胞生成素表達(dá)細(xì)胞？44.紅細(xì)胞生成素是一種（），在胎兒體內(nèi)由腎臟及肝臟產(chǎn)生，而成人體內(nèi)由腎臟產(chǎn)生。A、蛋白質(zhì)B、脂肪C、糖類D、糖蛋白45.世界排前十位的藥物是什么？它們屬于哪類藥物？采取的制藥工藝是什么？46.簡述前列腺素E2的酶轉(zhuǎn)化生產(chǎn)過程。47.合成氫化可的松的原料有（）（寫4個(gè)）等。我國主要以薯蕷皂素為半合成的起始原料。48.蛋白質(zhì)類藥物有（）和（）兩類。49.維生素C的生產(chǎn)工藝中，手性中心是如何實(shí)現(xiàn)的？50.比較各種表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)rhEPO的優(yōu)缺點(diǎn)。?51.β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制。臨床應(yīng)用的β-內(nèi)酰胺類抗生素主要有哪些？??52.不能固定補(bǔ)體的Ig是（）。53.簡述核酸類藥物的分類。?54.多糖類藥物的主要生理功能包括（）。A、調(diào)節(jié)免疫功能和抗感染、抗腫瘤、抗衰老B、抗凝血C、促進(jìn)細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)的合成D、解熱鎮(zhèn)痛55.氫化可的松屬于（）化合物，具有（）母核。56.管碟法精確測(cè)定抗生素效價(jià)需要滿足的條件有哪些？57.簡述酶的提取和結(jié)晶方法。?58.目前用于制藥的動(dòng)物細(xì)胞有4類，即（）、（）、（）、（）。59.簡述醫(yī)用抗生素應(yīng)具備的條件。60.微生物發(fā)酵培養(yǎng)中常用的pH控制手段是（）。A、緩沖液B、直接流加酸或堿C、通入CO2D、流加營養(yǎng)物質(zhì)61.抗生素發(fā)酵生產(chǎn)工藝的共性技術(shù)需求是什么？有什么特點(diǎn)？62.簡述生物藥物染菌的范圍與原因。?63.比較分析現(xiàn)行維生素C的兩種生產(chǎn)工藝過程及本質(zhì)區(qū)別，有什么優(yōu)勢(shì)？?64.賴氨酸發(fā)酵培養(yǎng)基有碳源、（）、（）、無機(jī)鹽和微量元素組成。65.菌種選育的目的是什么？66.簡述胰島素和胰高血糖素的作用機(jī)制。?67.頭孢菌素具有（）等優(yōu)點(diǎn)。68.簡述超濾技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)69.糖類藥物的生理功能主要有（）。A、調(diào)節(jié)免疫功能和抗感染、抗腫瘤、抗衰老；B、抗凝血；C、促進(jìn)細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)的合成；D、解熱鎮(zhèn)痛70.青霉素為代表的β內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制主要是通過抑制（）的活性而阻礙了（）的交聯(lián)與合成，從而抑制了干擾了細(xì)菌的（）合成。71.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素根據(jù)大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的不同，可以分為（）、（）、（）。72.菌種和細(xì)胞保藏中常用的冷凍保護(hù)劑是（）、（）。73.關(guān)于利用發(fā)酵工程生產(chǎn)谷氨酸的生產(chǎn)實(shí)例的敘述中，錯(cuò)誤的是（）。A、常用的谷氨酸產(chǎn)生菌有好氧性的谷氨酸棒狀桿菌、黃色短桿菌等。B、生產(chǎn)用的培養(yǎng)基通常是由豆餅的水解液、玉米漿、尿素、磷酸二氫鉀、氧化鉀、硫酸鎂、生物素等配制而成的液體培養(yǎng)基，從培養(yǎng)基的成分上分析，該培養(yǎng)基為合成培養(yǎng)基。C、發(fā)酵工程中應(yīng)通過發(fā)酵罐上面連接的通氣、攪拌、接種、加料、冷卻、PH檢測(cè)等裝置嚴(yán)格控制發(fā)酵條件。D、提取出來的谷氨酸用適量的NaCO3溶液中和后，再經(jīng)過過濾、濃縮、離心分離等步驟，便制成了味精。74.胰島素是有那個(gè)細(xì)胞團(tuán)合成分泌的（）。A、胰島B細(xì)胞B、胰島A細(xì)胞C、腎上腺細(xì)胞D、甲狀腺分泌細(xì)胞75.頭孢菌素與青霉素比較，過敏反應(yīng)發(fā)生率（）。A、較低B、較高C、一樣高D、一樣低76.下列哪項(xiàng)不屬于昆蟲表達(dá)系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)（）。A、安全易飼養(yǎng)B、高量表達(dá)C、高效表達(dá)D、外源基因的表達(dá)在轉(zhuǎn)染的晚期77.工程動(dòng)物細(xì)胞系的建立：基本過程，表達(dá)載體設(shè)計(jì)，轉(zhuǎn)化與培養(yǎng)方案篩選和鑒定方法。它們與基因工程微生物的異同是什么？78.青霉素發(fā)酵工藝的建立對(duì)抗生素工業(yè)有何意義？79.按照藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性，生化藥品可分為哪些類？80.現(xiàn)行的維生素c生產(chǎn)工藝過程有哪兩種？請(qǐng)指出哪一種更具有優(yōu)勢(shì)并作簡要分析？?81.膜分離法的定義及特點(diǎn)是什么？?82.從分子水平和個(gè)體水平簡要說明維生素的生理功能？83.氫化可的松半合成工藝中最大的副產(chǎn)物是（）。A、可的松B、表氫可的松C、氟氫可的松D、醋酸可的松84.優(yōu)良抗生素生產(chǎn)菌種應(yīng)具備的條件是什么？85.在雜交瘤培養(yǎng)中，血清的加入對(duì)培養(yǎng)非常有效，一般為（）的胎牛血清。A、5%~10%B、8%~15%C、10%~20%D、12%~20%86.紫杉醇的生產(chǎn)工藝路線主要有（）和（）。87.與抗原結(jié)合的部位是抗體的（）。A、VL+CLB、VH+CH1C、VH+VLD、CH1+CH288.關(guān)于頭孢菌素C的說法錯(cuò)誤的是（）。A、頭孢菌素C分子中存在兩個(gè)羧基，一個(gè)氨基B、在中性或偏酸性環(huán)境中顯酸性，帶負(fù)電荷C、頭孢菌素C鈉鹽含2個(gè)結(jié)晶水D、難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑89.紫杉醇有獨(dú)特的抗癌機(jī)制，其作用的靶點(diǎn)是（）和細(xì)胞周期中至關(guān)重要的微管蛋白。A、減數(shù)分裂B、無絲分裂C、減數(shù)分裂與有絲分裂D、有絲分裂90.在動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)中，（）和（）是提供能量和合成代謝的前體，且在不同培養(yǎng)條件下，兩者代謝的能量以（）和（）的形式提供。91.泡沫對(duì)發(fā)酵的不利影響有哪些？如何消沫？?92.簡述在原核工程菌中生產(chǎn)重組干擾素包括哪些環(huán)節(jié)。?93.常用空氣過濾器有哪些類型？其適用范圍是什么？94.青霉素G的漢語名稱為芐青霉素，其結(jié)構(gòu)可以看作由3個(gè)“酸”構(gòu)成，即（）、（）和（）。95.論述基因工程藥物的開研及申報(bào)程序。96.細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)有幾種方法，有何特點(diǎn)，如何選擇應(yīng)用？?97.化學(xué)合成藥物工藝研究的主要內(nèi)容是什么？98.抗生素生物合成基因的特點(diǎn)是什么？99.生物制品根據(jù)其組成和用途可分為哪幾類？100.常用的重組人胰島素制劑有哪些？第I卷參考答案一.參考題庫1.參考答案： 鏈霉素的發(fā)酵工藝過程： 1.生產(chǎn)菌種特性 2.種子制備 3.發(fā)酵培養(yǎng) 鏈霉素高度好氧，對(duì)溫度敏感，鏈霉菌菌絲過長的最適ph為6.5-7.0，鏈霉素的發(fā)酵周期約7-8d，必須補(bǔ)料葡萄糖，硫酸銨和氨水，提高發(fā)酵產(chǎn)量。 紅霉素： 1.紅霉素生產(chǎn)菌體 2.種子制備 3.發(fā)酵培養(yǎng) 紅霉素生產(chǎn)菌對(duì)溫度敏感，最適ph為6.7-6.9，發(fā)酵周期約150-160h，必須中間補(bǔ)料。還原糖控制在1.2﹪-1.6﹪，每隔6h加入葡萄糖。及時(shí)補(bǔ)充氮源。 四環(huán)素： 1.生產(chǎn)菌體 2.種子制備 3.發(fā)酵培養(yǎng)工藝 溫度對(duì)四環(huán)素的生產(chǎn)產(chǎn)量影響和改變生物合成途徑的影響較大，菌體生長最適ph為6.2-6.8，而四環(huán)素合成最適ph為5.8-6.0，發(fā)酵過程對(duì)溶解氧敏感，應(yīng)該采取措施，增加溶解氧水平。2.參考答案：多羥基不飽和內(nèi)酯衍生物；芳香族；雜環(huán)族；微生物發(fā)酵；化學(xué)合成；天然提取3.參考答案： E.BF早期B細(xì)胞因子 F.DGF成纖維細(xì)胞衍化生長因子 I.L白細(xì)胞介素 C.SF克隆刺激因子 I.FN干擾素 E.PO促紅細(xì)胞生長素 H.GH人生長素4.參考答案：2；45.參考答案：皮質(zhì)醇6.參考答案：吸收；分布；代謝；排泄7.參考答案：資源的綜合利用與擴(kuò)大開發(fā)；大力發(fā)展現(xiàn)代生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品；應(yīng)用化學(xué)方法和蛋白工程技術(shù)創(chuàng)制新結(jié)構(gòu)藥物；中西結(jié)合創(chuàng)制新型生物藥物。8.參考答案：C9.參考答案：C10.參考答案：（1）單層貼壁培養(yǎng)。單層貼壁培養(yǎng)是指把細(xì)胞貼附于一定的固體支持表面上，生長形成單層細(xì)胞的培養(yǎng)方法，適合于貼壁依賴性細(xì)胞培養(yǎng)。（2）懸浮培養(yǎng)。懸浮培養(yǎng)是指細(xì)胞在細(xì)胞反應(yīng)器內(nèi)游離懸浮生長的培養(yǎng)過程，主要對(duì)于非貼壁性依賴性細(xì)胞，如雜交瘤細(xì)胞。（3）微囊培養(yǎng)。把動(dòng)物細(xì)胞包埋在微載體內(nèi)或膠囊內(nèi)固定化后，進(jìn)行懸浮培養(yǎng)，適合于貼壁依賴性和非貼壁依賴性細(xì)胞。（4）微載體培養(yǎng)。微載體是三維培養(yǎng)系統(tǒng)，有很大的比表面積，細(xì)胞貼附于載體上增值，再懸浮于細(xì)胞液中，兼具有貼壁和懸浮培養(yǎng)的雙重優(yōu)點(diǎn)。11.參考答案：E12.參考答案：1、阻斷變株法； 2、突變克隆法； 3、直接克隆法； 4、克隆抗生素抗性基因法； 5、寡核苷酸探針法； 6、同源基因雜交法； 7、在標(biāo)準(zhǔn)宿主系統(tǒng)克隆檢測(cè)單基因產(chǎn)物法。13.參考答案：生糖；生酮14.參考答案：C15.參考答案：B16.參考答案：自主復(fù)制性；不相容性；轉(zhuǎn)移性；選擇標(biāo)記；多克隆位點(diǎn)17.參考答案： ①PCR擴(kuò)增。 優(yōu)點(diǎn)：簡便快速，高效，數(shù)kb單基因克隆。 缺點(diǎn)：DNA聚合酶活性和保真性限制。（94℃變性→55℃退火→72℃延伸→94℃變性……） ②文庫篩選。 優(yōu)點(diǎn)：長片段，無堿基錯(cuò)誤，位置序列基因克隆。 缺點(diǎn)：繁瑣，過程復(fù)雜，耗時(shí)，昂貴。 ③化學(xué)合成：簡便，準(zhǔn)確，已知序列基因克隆，引物合成。 缺點(diǎn)：受合成儀性能限制，長度很短。18.參考答案： 1）藥品理化性質(zhì)改變 2）藥品含微生物毒性代謝物 3）藥效的變化 4）產(chǎn)生致敏物質(zhì) 5）引起藥源性繼發(fā)感染19.參考答案： 合成培養(yǎng)基，組分穩(wěn)定，容易配置。 已有幾十種合成培養(yǎng)基，大部分已商品化。20.參考答案：1.國家藥典：凡例、正文、附錄三大部分；2.部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)：性質(zhì)與藥典相同，具有法律的約束力。收載《中國藥典》未收載的，但常用的藥品及制劑。3.地方藥品標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)藥典以外的某地區(qū)常用的藥品、制劑的規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)，常制定地區(qū)性的標(biāo)準(zhǔn)。21.參考答案： 無菌檢查的方法：顯微鏡檢查法；平板劃線培養(yǎng)檢查法；肉湯培養(yǎng)檢查法。 染菌的判斷： 酚紅肉湯培養(yǎng)基和平板培養(yǎng)的反應(yīng)為主，以鏡檢為輔。 2份酚紅肉湯和1份平板同時(shí)培養(yǎng)，定量取樣。 連續(xù)3段時(shí)間的酚紅肉湯或平板發(fā)生變化，則判斷為染菌。22.參考答案：①?無須進(jìn)行酶的分離純化。 ②?細(xì)胞保持酶的原始狀態(tài)，固定化過程中的酶回收率高。 ③?細(xì)胞內(nèi)酶比固定化酶穩(wěn)定性更高。 ④?細(xì)胞內(nèi)酶的輔因子可以自動(dòng)再生。 ⑤?細(xì)胞本身含多酶體系，可以催化一系列反應(yīng)。 ⑥?抗污染能力強(qiáng)。23.參考答案：（1）鹽析法是利用各種生物分子在濃鹽溶液中溶解度的差異，通過向溶液中引入一定數(shù)量的中性鹽，使目的物或雜蛋白以沉淀析出，達(dá)到純化目的的方法。 （2）原理：鹽溶現(xiàn)象和鹽析作用?鹽析作用的原理是： 破壞雙電層：在高鹽溶液中，帶大量電荷的鹽離子能中和蛋白質(zhì)表面的電荷，使蛋白質(zhì)分子之間電排斥作用相互減弱而能相互聚集起來。 破壞水化層：中性鹽的親水性比蛋白質(zhì)大，鹽離子在水中發(fā)生水化而使蛋白質(zhì)脫去了水化膜，暴露出疏水區(qū)域，由于疏水區(qū)域的相互作用，使其沉淀。 （3）影響鹽析的因素 ①無機(jī)鹽的種類 鹽析用鹽的選擇：鹽析作用要強(qiáng) 鹽析用鹽需有較大的溶解度?鹽析用鹽必須是惰性的?來源豐富、經(jīng)濟(jì) ②溶質(zhì)（蛋白質(zhì)等）種類：Ks、β ③溶質(zhì)（蛋白質(zhì)等）濃度：2~3% ④溫度 ⑤pH （4）鹽析中常用的鹽：硫酸銨、硫酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈉。 硫酸銨是最常用的蛋白質(zhì)鹽析沉淀劑24.參考答案： 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基的成分主要有糖類、氨基酸、維生素與無機(jī)鹽、激素及附加成分。 作用：糖類提供細(xì)胞生長的碳源和能源。分解后釋放出能量ATP。氨基酸可通過生糖或生酮途徑轉(zhuǎn)變?yōu)樘腔蛑舅?，間接提供能量。維生素既不是細(xì)胞的物質(zhì)基礎(chǔ)，也不是能量物質(zhì)，對(duì)代謝和生長起調(diào)節(jié)和控制作用。無機(jī)鹽是細(xì)胞代謝所需酶的輔基，同時(shí)保持細(xì)胞的滲透壓和緩沖PH的變化。激素對(duì)細(xì)胞的生長有刺激作用。貼附因子的作用是讓細(xì)胞的貼壁生長。 25.參考答案：A,B,C,D26.參考答案：脂類藥物按生物化學(xué)上的分類可分為復(fù)合脂、簡單脂和異戊二烯系脂。按化學(xué)結(jié)構(gòu)則可細(xì)分為六類：⑴膽肪類，⑵磷脂類，⑶糖苷脂類，⑷萜式脂類，⑸固醇及類固醇類，⑹其它，如膽紅素，人工牛黃，人工熊膽等生產(chǎn)方法：⑴直接抽提法⑵水解法⑶化學(xué)合成或半合成法⑷生物轉(zhuǎn)化法27.參考答案：B28.參考答案：菌絲型；萌芽型；節(jié)孢子型；分生孢子型29.參考答案： 30.參考答案： 提取和精制 紅霉素是一個(gè)堿性化合物，堿性時(shí)可溶于有機(jī)溶劑中，而在酸性時(shí)則能溶于水中。主要采用溶劑萃取法，溶劑有醋酸?。ㄎ欤?、二氯甲烷、丙酮等。進(jìn)行反萃取時(shí)酸的提取液，有醋酸緩沖液、磷酸緩沖液，也有用檸檬酸緩沖液。 提取的步驟： 發(fā)酵液?→?過濾?→?調(diào)pH9.8~10.2、?。ㄎ欤ポ腿?→?萃取液 調(diào)pH4.0~4.2、緩沖液反萃取?→?調(diào)pH9.8~10.2、?。ㄎ欤ザ屋腿?→?萃取液 加丙酮結(jié)晶?→?重結(jié)晶?→干燥得成品31.參考答案：惰性32.參考答案：生物素是不飽和脂肪酸合成過程中所需的乙酰CoA的輔酶。生物素缺陷型菌種因不能合成生物素，從而抑制了不飽和脂肪酸的合成。而不飽和脂肪酸是磷脂的組成成分之一。因此，磷脂的合成量也相應(yīng)減少，這就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)不完整，提高細(xì)胞膜對(duì)谷氨酸的通透性，解除其對(duì)谷氨酸脫氫酶的抑制，源源不斷生產(chǎn)谷氨酸。33.參考答案：上皮細(xì)胞34.參考答案：抗體受到病毒感染時(shí)，免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能接近的細(xì)胞因子稱為干擾素；用于干擾病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖。35.參考答案：D36.參考答案：IgM37.參考答案： 1）美國安進(jìn)公司 2）羅氏/基因泰克公司 3）美國強(qiáng)生 4）丹麥諾和諾德 5）美國禮來 6）法國賽諾菲-安萬特 7）美國雅培 8）德國默克 9）美國先靈葆雅 10）美國惠氏38.參考答案：廣譜抗病毒活性；直接抗腫瘤活性；免疫調(diào)節(jié)活性39.參考答案：C40.參考答案：紅霉內(nèi)酯；去氧氨基己糖；紅霉糖；堿性41.參考答案：E42.參考答案：D43.參考答案：①構(gòu)建紅細(xì)胞生成素表達(dá)載體有兩種方式獲得編碼人紅細(xì)胞生成素基因。一種是提取胎肝染色體DNA，然后以特異性寡核苷酸為引物，經(jīng)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增出人紅細(xì)胞生成素的基因片段，然后與克隆載體連接，克隆基因。另一種是提取人胎肝mRNA，逆轉(zhuǎn)錄合成cDNA文庫，進(jìn)行文庫篩選，得到人紅細(xì)胞生成素基因。②構(gòu)建表達(dá)紅細(xì)胞生成素的細(xì)胞株以二氫葉酸還原酶缺陷型的中國倉鼠卵巢細(xì)胞系為宿主細(xì)胞。將此細(xì)胞培養(yǎng)于100mm培養(yǎng)皿中，待細(xì)胞長滿至50%～60%時(shí)，用無血清細(xì)胞培養(yǎng)基淋洗細(xì)胞，加入由5ml無血清培養(yǎng)基、10ugprEPO，10ugpDHFR，60ug脂質(zhì)體組成的轉(zhuǎn)染混合液，37℃培養(yǎng)4小時(shí)。吸出培養(yǎng)基，加入含10%胎牛血清的F12培養(yǎng)基，37℃培養(yǎng)過夜。隨后在含青霉素、鏈霉素及10%胎牛血清的DEME中培養(yǎng)，獲得抗性克隆。用胰酶消化，以1：5稀釋細(xì)胞，在培養(yǎng)基中加入MTX至濃度為1nmol/L，繼續(xù)培養(yǎng)10-14天，至抗性克隆出現(xiàn)。篩選抗性克隆。利用酶聯(lián)免疫分析法確認(rèn)所得到的細(xì)胞表達(dá)人紅細(xì)胞生成素。44.參考答案：D45.參考答案： 46.參考答案：取酶制劑混懸液，按每升混懸液加入40mg氫醌和500mg谷胱甘肽，用少量水溶解后并入酶液。再按每千克羊精囊量加1g花生四烯酸，攪拌通氧，升溫至37℃，并于37-38℃轉(zhuǎn)化1h，加3倍體積丙酮終止反應(yīng)。47.參考答案：薯蕷皂素；劍麻皂素；番麻皂素；豆甾醇48.參考答案：單純蛋白質(zhì)類；結(jié)合蛋白質(zhì)類49.參考答案： 維生素C分子中含有兩個(gè)手性碳原子，故有四個(gè)光學(xué)異構(gòu)體。其中L（+）-抗壞血酸括性最高，D（-）-異抗壞血酸活性僅為其20％，工業(yè)上將其作為食品抗氧劑。D（-）-抗壞血酸和L（+）-異抗壞血酸幾乎無活性。50.參考答案： ①SV40病毒啟動(dòng)子的表達(dá)載體，在COS-1中瞬時(shí)表達(dá)hEPO。 ②昆蟲SF9細(xì)胞中桿狀病毒載體表達(dá)rhEPO。產(chǎn)率有所改善，糖基化程度較小。 ③家蠶系統(tǒng)表達(dá)，糖基化簡單，藥物在體內(nèi)穩(wěn)定性較低、活性較差等問題。 ④大腸桿菌表達(dá)，僅具體外抗原結(jié)合活性。 ⑤干擾素-α基因啟動(dòng)子的rhEPO表達(dá)載體，BALL-1細(xì)胞，產(chǎn)生較高量的rhEPO。 ⑥CHO、BHK細(xì)胞中穩(wěn)定表達(dá)，rhEPO與天然EPO結(jié)構(gòu)、活性相似。51.參考答案： 機(jī)制：通過抑制肽聚糖轉(zhuǎn)肽酶及D-丙氨酸羧肽酶的活性抑制肽聚糖的合成，從而干擾細(xì)胞壁合成。這種干擾是不可逆的，且殺菌濃度和抑菌濃度很接近。由于動(dòng)物細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，更不含肽聚糖結(jié)構(gòu)，因而對(duì)動(dòng)物細(xì)胞沒有影響。 臨床主要有青霉素、頭孢菌素。52.參考答案：IgG453.參考答案： 天然結(jié)構(gòu)的核酸類物質(zhì) 自然結(jié)構(gòu)堿基、核苷、核苷酸結(jié)構(gòu)類似物54.參考答案：A,B,C55.參考答案：甾體；環(huán)戊烷并多氫菲56.參考答案：（1）抑菌圈要圓且邊緣清晰； （2）抗生素濃度與抑菌圈直徑的直線范圍應(yīng)寬； （3）標(biāo)準(zhǔn)品與樣品所作的直線應(yīng)互相平行； （4）直線的斜率、直線的截距應(yīng)小。57.參考答案： 提取方法： （1）水溶液法：常用稀鹽溶液或緩沖液提取。 （2）有機(jī)溶劑法：某些結(jié)合酶如微粒體和線粒體膜的酶，由于和脂質(zhì)牢固結(jié)合，為此必須除去結(jié)合的脂質(zhì)，且不能使酶變性，最常用的有機(jī)溶劑是丁醇。 （3）表面活性劑法：表面活性劑能與蛋白質(zhì)結(jié)含而分散在溶液中，可用于提取結(jié)合酶，此法用得較少。 結(jié)晶方法：鹽析法；有機(jī)溶劑法；復(fù)合結(jié)晶法；透析平衡法；等電點(diǎn)法。58.參考答案：原代細(xì)胞系；二倍體細(xì)胞系；異倍體細(xì)胞系；融合或重組的工程細(xì)胞系59.參考答案：（1）難使病原菌產(chǎn)生耐藥性（2）較大的差異毒力：指藥物對(duì)病原菌和宿主組織的毒力差異。（3）最小抑菌濃度（MIC）要低：抗生素的抗菌活性用最小抑菌濃度（minimal?inhibitory?concentration，?MIC）表示，能夠抑制微生物生長的最低抗生素濃度即為MIC值，單位是μg/mL。（4）抗菌譜要廣：抗生素對(duì)各種微生物的抗菌活性稱為抗菌譜。60.參考答案：C61.參考答案： 發(fā)酵過程普遍流加一種碳源，氮源，如葡萄糖和硫酸銨，ph值通過流加氨水進(jìn)行調(diào)節(jié)，很多抗生素在發(fā)酵中后期流入前體，對(duì)提高產(chǎn)量非常有益?？股匕l(fā)酵絕大多數(shù)為好氧培養(yǎng)，必須連續(xù)通入大量無菌空氣。全過程大功率攪拌。發(fā)酵液得預(yù)處手里，一般加絮凝劑沉淀蛋白，過濾去除菌絲體發(fā)酵濾液的提取常用溶劑萃取法，離子交換樹脂法，沉淀法，吸附法等提純濃縮，然后結(jié)晶干燥得純品。62.參考答案： 1）染菌的范圍：貫穿整個(gè)生產(chǎn)過程，從原料的采集、儲(chǔ)存、處理、生產(chǎn)、制劑、包裝、運(yùn)輸?shù)榷加锌赡芪廴疚⑸铩?2）生物藥物染菌的原因： A.微生物的特征：微生物個(gè)體小，肉眼無法辨出，無處不在，無孔不入，在某種意義上講，染菌是必然的，只是多少的問題。 B.生產(chǎn)過程和設(shè)備：生產(chǎn)操作過程以及設(shè)備某些死角，都容易污染微生物。 C.制藥原料和藥物本身的性質(zhì)：生物藥物本身營養(yǎng)價(jià)值高，易染菌、腐敗。63.參考答案： 現(xiàn)行的維生素c生產(chǎn)工藝過程有：萊氏化學(xué)合成法和兩步發(fā)酵法。 萊氏化學(xué)合成法：D-葡萄糖為原料，進(jìn)過催化氫化生成D-山梨醇，然后生物氧化轉(zhuǎn)變?yōu)長-山梨糖，酸性液中丙酮化，對(duì)α-β-二仲醇進(jìn)行保護(hù)。L-山梨糖高錳酸鉀在堿性溶液中氧化為二丙酮-2-酮-L-古龍酸，除去丙酮，內(nèi)酯化和烯醇化得到L-抗壞血酸。整個(gè)合成過程必須保持第4位碳原子的構(gòu)型不變。 兩部發(fā)酵法： ①催化氫化：催化氫化D-葡萄糖，控制壓力，在氫做還原劑、鎳做催化劑的條件下，將醛基還原成醇基，從而制備D-山梨醇。 ②第一部發(fā)酵：D-山梨醇C2位羥基氧化為羰基，其他基團(tuán)不變，微生物轉(zhuǎn)化得L-山梨糖。 ③第二部發(fā)酵：L-山梨糖到2-酮基-L-古龍酸需要將C1位醇基氧化為羧基，保持其他基團(tuán)不發(fā)生變化。 其中兩步發(fā)酵法更具有優(yōu)勢(shì)，原因如下： ①以生物氧化代替化學(xué)氧化簡化了生產(chǎn)工藝。 ②省略了丙酮化反應(yīng)步驟，節(jié)省了丙酮、硫酸等大量化工原料和其防爆設(shè)備，節(jié)約了成本，有利于安全生產(chǎn)。 ③三廢和污染較小。 ④提高了生產(chǎn)能力。64.參考答案：氮源；生長因子65.參考答案： （一）提高發(fā)酵產(chǎn)量； （二）改進(jìn)菌種的性能； （三）產(chǎn)生新的發(fā)酵產(chǎn)物； （四）去除多余的組分。66.參考答案：胰島素是降血糖，胰高血糖素是升血糖。其中降血糖原理是當(dāng)血糖高的的時(shí)候，通過胰島B細(xì)胞分泌胰島素，來促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收和分解。和葡萄糖的向糖原和非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化。胰高血糖素則是當(dāng)血糖低的時(shí)候，通過胰島A細(xì)胞分泌增加體內(nèi)蛋白質(zhì)糖原等非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化分解為葡萄糖，進(jìn)而增加血糖。他們是拮抗作用。其整個(gè)過程是神經(jīng)體液調(diào)解。血糖高了或者低了，都能反饋給垂體和下丘腦。就是反饋調(diào)節(jié)了。67.參考答案：高效、光譜、低毒、耐酶68.參考答案：操作簡便，成本低廉，不需增加任何化學(xué)試劑，尤其是超濾技術(shù)的實(shí)驗(yàn)條件溫和，與蒸發(fā)、冷凍干燥相比沒有相的變化，而且不引起溫度、pH的變化，因而可以防止生物大分子的變性、失活和自溶69.參考答案：A,B,C70.參考答案：肽聚糖轉(zhuǎn)肽酶及D-丙氨酸羧肽酶；肽聚糖；細(xì)胞壁71.參考答案：多氧大環(huán)內(nèi)酯；多烯大環(huán)內(nèi)酯；蒽沙大環(huán)內(nèi)酯72.參考答案：二甲亞砜；甘油73.參考答案：B74.參考答案：A75.參考答案：A76.參考答案：D77.參考答案： 78.參考答案： 青霉素是發(fā)現(xiàn)最早，最卓越的一種B-內(nèi)酰胺類抗生素，它是抗生素工業(yè)的首要產(chǎn)品，青霉素是各種半合成抗生素的原料。青霉素的缺點(diǎn)是對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，排泄快，對(duì)革蘭氏陰性菌無效。青霉素經(jīng)過擴(kuò)環(huán)后，形成頭孢菌素母核，成為半合成頭孢菌素的原料。79.參考答案： 氨基酸及其衍生類藥物 多肽及蛋白類藥物 酶類藥物 核酸及其降解物和衍生類藥物 糖類藥物 脂類藥物80.參考答案： 現(xiàn)行的維生素c生產(chǎn)工藝過程有：萊氏化學(xué)合成法和兩步發(fā)酵法。其中兩步發(fā)酵法更具有優(yōu)勢(shì)。原因如下： （1）以生物氧化代替化學(xué)氧化簡化了生產(chǎn)工藝。 （2）省略了丙酮化反應(yīng)步驟，節(jié)省了丙酮、硫酸等大量化工原料和其防爆設(shè)備，節(jié)約了成本，有利于安全生產(chǎn)。（3）三廢和污染較小。 （4）提高了生產(chǎn)能力。81.參考答案： 定義：用半透膜作為選擇障礙層，利用膜的選擇性（孔徑大?。?，以膜的兩側(cè)存在的能量差作為推動(dòng)力，允許某些組分透過而保留混合物中其它組分，從而達(dá)到分離目的的技術(shù)。 特點(diǎn)： ①操作在常溫下進(jìn)行； ②物理過程，不需加入化學(xué)試劑； ③不發(fā)生相變化（因而能耗較低）； ④在很多情況下選擇性較高； ⑤濃縮和純化可在一個(gè)步驟內(nèi)完成； ⑥設(shè)備易放大，可以分批或連續(xù)操作。82.參考答案：（1）分子水平方面-----維生素在體內(nèi)的作用主要是調(diào)節(jié)酶活性和代謝活性，以輔酶或輔基的形式參與反應(yīng)。（2）個(gè)體水平方面-----人體內(nèi)不能合成維生素，缺乏它會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生，出現(xiàn)相應(yīng)的缺乏癥。83.參考答案：B84.參考答案：（1）生長繁殖快，發(fā)酵單位高； （2）遺傳性能穩(wěn)定，在一定條件下能保持持久、高產(chǎn)量的抗生素生產(chǎn)能力； （3）培養(yǎng)條件粗放，發(fā)酵過程易于控制； （4）合成的代謝副產(chǎn)物少，生產(chǎn)抗生素的質(zhì)量好。85.參考答案：C86.參考答案：天然提取工藝路線；生物合成工藝87.參考答案：C88.參考答案：D89.參考答案：D90.參考答案：葡萄糖；谷氨酰胺；ATP；NADPH91.參考答案： 1）影響發(fā)酵罐的裝料系數(shù)，降低發(fā)酵產(chǎn)量； 2）泡沫過多時(shí)容易逃液，發(fā)酵液從排氣管路或軸封處溢出，增加染菌機(jī)會(huì)； 3）影響氣體的交換和氧的傳遞； 4）部分發(fā)酵液粘到罐壁上失去作用，影響放罐體積和產(chǎn)量； 5）停止攪拌和通氣，造成菌體缺氧，導(dǎo)致代謝異常。 機(jī)械消沫（消沫槳）：節(jié)省原料，減少染菌機(jī)會(huì)，輔助方法。 消沫劑消沫：表面活性劑 消沫劑應(yīng)具備的條件：選育不產(chǎn)生流態(tài)泡沫的菌種92.參考答案：工程菌構(gòu)建；發(fā)酵培養(yǎng)；包涵體；復(fù)性；重組人干擾素。93.參考答案： （一）棉花活性炭過濾器 填充層厚，體積大，吸收油水能力強(qiáng)，一般作為空氣總過濾器用 （二）平板式超細(xì)纖維過濾器 占地小，裝卸方便，介質(zhì)機(jī)械強(qiáng)度差，易破損，廣泛用作分過濾器。 （三）金屬燒結(jié)管過濾器 介質(zhì)薄，孔徑均勻穩(wěn)定，機(jī)械強(qiáng)度高，使用壽命長，耐高熱，氣體阻力小，安裝維修方便。易出現(xiàn)密封不良，易被污染。使用范圍廣。 （四）微孔膜過濾器 體積小，處理量大，壓降小，除菌效率高，價(jià)格貴，膜易污染。一般做分過濾器。94.參考答案：苯乙酸；半胱氨酸；纈氨酸95.參