隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) RCT研究

（2010CONSORT

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OFFICEPLUS隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RandomizedControlledTrial,RCT）PRESENTED

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OFFICEPLUS隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RandomizedControlledTrial,RCT）RCT試驗(yàn)指將研究對(duì)象隨機(jī)分組，對(duì)不同組實(shí)施不同的干預(yù)（或不干預(yù)），觀察各組效果的差異，從而比較該干預(yù)措施對(duì)研究對(duì)象的總體影響RCT在循證醫(yī)學(xué)上的證據(jù)等級(jí)很高，主要由于其可以直接反映干預(yù)和結(jié)局的因果關(guān)系是目前國(guó)際上公認(rèn)的評(píng)價(jià)干預(yù)措施可靠證據(jù)和有效的金標(biāo)準(zhǔn)全面、準(zhǔn)確的RCT報(bào)告是質(zhì)量評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)不恰當(dāng)或不完整的設(shè)計(jì)對(duì)其結(jié)果有重要影響PRESENTED

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CONSORT規(guī)范試驗(yàn)報(bào)告統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)（ConslidateddatedStandardsofReportingTrials）1996年首次出版，2001年、2010年更新大多數(shù)期刊要求在RCT報(bào)告中使用CONSORT標(biāo)準(zhǔn)整個(gè)醫(yī)學(xué)都有賴于臨床試驗(yàn)報(bào)告的透明化---JAMAPRESENTED

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2010CONSORT規(guī)范文題和摘要1引言2試驗(yàn)方法3-12結(jié)果13-19討論20-22其它23-2525條項(xiàng)目清單+一張流程圖PRESENTED

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OFFICEPLUS2016文題和摘要Item1a文題能識(shí)別是隨機(jī)臨床試驗(yàn)為了隨機(jī)臨床試驗(yàn)研究被恰當(dāng)?shù)貥?biāo)引，并且易于識(shí)別遵循PICOS原則，最好能用一句話包含P（研究人群）、I（干預(yù)措施）、C（對(duì)照人群）、O（主要結(jié)局事件）和S（研究設(shè)計(jì)）這幾個(gè)要素推薦結(jié)構(gòu)式摘要,包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法、結(jié)果、結(jié)論清晰、透明，摘要與正文一致Item1b富含血小板血漿宮腔治療對(duì)薄型子宮內(nèi)膜患者體外受精-胚胎移植妊娠結(jié)局的影響--一項(xiàng)隨機(jī)、非盲法的平行對(duì)照研究PRESENTED

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OFFICEPLUS2016引言（2）Item2a科學(xué)背景和對(duì)試驗(yàn)理由的解釋交代試驗(yàn)?zāi)康模航忉屝栽囼?yàn)，時(shí)效性試驗(yàn)Item2b具體目的或假設(shè)目的指的是試驗(yàn)擬回答的問題,常常與某種特殊的治療性或預(yù)防性干預(yù)措施的效果有關(guān)假設(shè)是為達(dá)到目的而事先設(shè)定以待檢驗(yàn)的問題PRESENTED

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OFFICEPLUS2016引言—立題依據(jù)近年來不孕癥患病人數(shù)逐年增多，IVF-ET技術(shù)的出現(xiàn)使不孕癥的治療獲得了巨大進(jìn)展。但目前單次胚胎移植獲得臨床妊娠的概率僅為40%左右。其中感染、宮腔操作等因素導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜薄引起的胚胎著床障礙是影響妊娠結(jié)局的重要因素之一目前已有很多針對(duì)子薄型子宮內(nèi)膜的治療方法，包括大劑量雌激素、小劑量阿司匹林、小劑量糖皮質(zhì)激素以及西地那非等，但均未取得確切療效，尚存在爭(zhēng)議PRP是從自體血中提取的富含血小板血漿，其主要成分包括血小板衍生生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化

生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和其他細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子在細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和分化中起著關(guān)鍵作用，已廣泛并安全應(yīng)用于美容，頜面外科、運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已有研究表明PRP可直接促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織重塑，通過自分泌和旁分泌發(fā)揮作用，同時(shí)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，增進(jìn)子宮內(nèi)膜血流，局部參與蛻膜血管化、胎盤血管生成和子宮內(nèi)膜增長(zhǎng)，在胚胎成功著床過程中發(fā)揮重要作用，此外PRP中血小板激活后釋放的炎癥趨化因子和白細(xì)胞還可以促進(jìn)炎癥的吸收PRESENTED

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OFFICEPLUS2016引言—立題基礎(chǔ)及目的立題基礎(chǔ)：在我們前期的初步研究中顯示，PRP可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜的遷移，增生及黏附，增加子宮內(nèi)膜的厚度，提高了胚胎著床率，但樣本量較少研究目的及意義：本研究擬選用在IVF-ET治療中因子宮內(nèi)膜薄、多次移植優(yōu)質(zhì)胚胎未孕的患者，再次移植前行PRP宮腔灌注療法，觀察治療后宮腔內(nèi)膜的改變及胚胎移植后著床率、臨床妊娠率及活產(chǎn)率的變化，以期為臨床提供有效的治療措施我們?cè)诒狙芯恐袛M檢驗(yàn)以下假設(shè)1.增加患者子宮內(nèi)膜厚度2.提高著床率、臨床妊娠率及活產(chǎn)率3.無(wú)不良反應(yīng)PRESENTED

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OFFICEPLUS2016試驗(yàn)方法（3-12）Item3a描述試驗(yàn)設(shè)計(jì)（平行設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì))，包括受試者分配入各組的比例試驗(yàn)開始后對(duì)試驗(yàn)方法所作的重要改變(如合格受試者的挑選標(biāo)準(zhǔn)),并說明原因臨床研究不是一成不變的，可以在不影響科學(xué)性和倫理原則的前提下修正方案科學(xué)性和倫理原則的前提下修正方案Item3b本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)平行、非盲法、對(duì)照、單中心臨床試驗(yàn)（分配入組比例1：1）PRESENTED

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OFFICEPLUS2016試驗(yàn)方法—受試者Item4a受試者合格標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)，脫落標(biāo)準(zhǔn)資料收集的場(chǎng)所和地點(diǎn)Item4b納入標(biāo)準(zhǔn)：1.行本周期凍融胚胎解凍移植21-40歲患者;2.連續(xù)兩個(gè)周期考慮因子宮內(nèi)膜薄導(dǎo)致胚胎著床失敗或取消移植周期者；3.激素替代周期中口服戊酸雌二醇最大劑量8mg/日，連續(xù)超過10天準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜后或自然周期、促排卵周期排卵日子宮內(nèi)膜厚度≤7mm；4.患者接受該試驗(yàn)的知情同意書排除標(biāo)準(zhǔn)：1.Ｂ超或?qū)m腔鏡檢查診斷的宮腔粘連，子宮粘膜下肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、子宮崎形等未行手術(shù)治療的患者；2.有任何其他已知胚胎植入失敗原因的患者，如

畸形子宮、胚胎質(zhì)量差等明確因素；3.有使用禁忌癥：有急性炎癥患者，嚴(yán)重過敏體質(zhì)患者，有嚴(yán)重肝、腎、心、肺功能障礙性疾病脫落標(biāo)準(zhǔn)：1.因各種原因等中途退出；2.失訪；3.出現(xiàn)感染、發(fā)熱、過敏等不良事件資料收集場(chǎng)所和地點(diǎn)：xxxxxxxPRESENTED

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OFFICEPLUS2試驗(yàn)方法—干預(yù)措施Item5.詳細(xì)描述各組干預(yù)措施的細(xì)節(jié)以使他人能夠重復(fù),包括它們實(shí)際上是在何時(shí)、如何實(shí)施的試驗(yàn)組所用的藥物藥名、劑量、給藥方式(如口服、靜脈注射等)、給藥時(shí)間和療程，對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療方法試驗(yàn)組：月經(jīng)周期D2天開始使用人工周期雌激素連續(xù)應(yīng)用4、7、10天分別行PRP宮腔灌注3次對(duì)照組：僅給予常規(guī)治療方法，如小劑量阿司匹林，小劑量激素PRP制備方法：患者肘靜脈抽取新鮮全血20ml，放于抗凝管中，實(shí)驗(yàn)室專人制備，將全血分離為3層：上層血漿層、中層白細(xì)胞層和底層紅細(xì)胞層，收集血漿中的血小板濃縮物，制備成一定濃度（2%）的血小板血漿混懸液1mlPRP宮腔灌注方法：對(duì)觀察組的40例患者實(shí)施常規(guī)消毒鋪巾后，將人工授精管通過宮頸順著子宮曲度插入到宮腔當(dāng)中，在觸及到子宮底部后再后退大約1cm，將1mlPRP液在無(wú)阻力的情況下緩慢灌注入宮腔內(nèi)，讓患者平臥休息大約10min后結(jié)束確保干預(yù)措施給予受試者最大的獲益（有效性）和最小的風(fēng)險(xiǎn)（安全性）PRP制劑使用方法、劑量、時(shí)間、療程PRESENTED

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OFFICEPLUS試驗(yàn)方法—主要和次要結(jié)局指標(biāo)Item6a.完整而確切地說明預(yù)先設(shè)定的主要和次要結(jié)局指標(biāo),包括它們是在何時(shí)、如何測(cè)評(píng)的Item6b.試驗(yàn)開始后對(duì)結(jié)局指標(biāo)是否有任何更改,并說明原因主要結(jié)局指標(biāo)次要結(jié)局指標(biāo)是指計(jì)劃外的干預(yù)措施效果，可有多個(gè)；?不良事件（AE）須重點(diǎn)報(bào)告，（子宮內(nèi)膜厚度，著床率，流產(chǎn)率，雙胎率，宮外孕率）是根據(jù)研究目的確定的最重要的結(jié)局指標(biāo)，通常以此為準(zhǔn)來計(jì)算樣本量（臨床妊娠率和活產(chǎn)率），越少越好PRESENTED

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OFFICEPLUS試驗(yàn)方法—樣本量計(jì)算7a.如何確定樣本量7b.解釋中期分析和試驗(yàn)中止原則科學(xué)和倫理要求，是決定整個(gè)試驗(yàn)成敗的重要因素樣本量少---假陰性結(jié)果樣本量大---耗時(shí)，耗力，增加成本和難度以及不確定的創(chuàng)傷性干預(yù)措施效果極好或極差，均應(yīng)出于倫理中止研究樣本量計(jì)算需要的四要素：若結(jié)局指標(biāo)為特定事件發(fā)生與否

1)預(yù)計(jì)所期待的研究組事件發(fā)生的概率（50%）

2)預(yù)計(jì)所期待的對(duì)照組事件發(fā)生的概率（10%）

3)允許犯假陽(yáng)性錯(cuò)誤的概率（

=0.05）

4)允許犯假陰性錯(cuò)誤的概率β（或功效，1-β

）（80%）試驗(yàn)組、對(duì)照組比例分別為30例（脫落率10%，最低樣本量）

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OFFICEPLUS試驗(yàn)方法—隨機(jī)方法Item8a.產(chǎn)生隨機(jī)分配序列的方法Item8b.隨機(jī)方法的類型,任何限定的細(xì)節(jié)(如怎樣分區(qū)組和各區(qū)組樣本多少)經(jīng)過樣本量計(jì)算，擬納入60例患者事先擬定60個(gè)研究對(duì)象序號(hào)(2)生成60個(gè)隨機(jī)數(shù)字(3)規(guī)定入組標(biāo)準(zhǔn)，例如偶數(shù)入A組，奇數(shù)入B組或者按就診順序RCT中，隨機(jī)化是一項(xiàng)極為重要的原則常用的隨機(jī)化分組的方法有簡(jiǎn)單隨機(jī)、區(qū)組隨機(jī)、分層隨機(jī)和整群隨機(jī)法。隨機(jī)化應(yīng)當(dāng)在患者入組之前進(jìn)行，即事先設(shè)定隨機(jī)入組原則隨機(jī)數(shù)字產(chǎn)生：PRESENTED

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OFFICEPLUS試驗(yàn)方法—隨機(jī)分配序列Item9.用于執(zhí)行隨機(jī)分配序列的機(jī)制(例如按序編碼的封藏法),描述干預(yù)措施分配之前為隱藏序列號(hào)所采取的步驟Item10.誰(shuí)產(chǎn)生隨機(jī)分配序列,誰(shuí)招募受試者,誰(shuí)給受試者分配干預(yù)措施分配序列生成分配隱藏分配實(shí)施隨機(jī)程序生成隨機(jī)分配序列建立隱藏機(jī)制，編號(hào)招募受試者；干預(yù)分配及實(shí)施13PRESENTED

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OFFICEPLUS試驗(yàn)方法—設(shè)盲Item11a.如果實(shí)施了盲法,分配干預(yù)措施之后對(duì)誰(shuí)設(shè)盲(例如受試者、醫(yī)護(hù)提供者、結(jié)局評(píng)者),以及盲法是如何實(shí)施的Item11b.如有必要，描述干預(yù)措施的相似之處對(duì)病人“盲”：防止performancebias對(duì)醫(yī)護(hù)人員、評(píng)價(jià)人員“盲”：防止detectionbias或assessmentbias對(duì)數(shù)據(jù)分析者“盲”：防止為得陽(yáng)性結(jié)果而選擇并非事先計(jì)劃的分析方法如果是研究對(duì)象和研究人員都不知道分組情況，而是由第三方來控制實(shí)驗(yàn)，就是“雙盲”若只有試驗(yàn)對(duì)象不知道分組情況，就是“單盲”。盲法和隨機(jī)法都是避免偏倚的重要技術(shù)受試對(duì)象，干預(yù)實(shí)施者（實(shí)驗(yàn)室人員，臨床操作者），統(tǒng)計(jì)分析者設(shè)盲試驗(yàn)方法—統(tǒng)計(jì)學(xué)分析Item12a.用于比較各組主要和次要結(jié)局的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

12b.附加分析的方法,諸如亞組分析和校正分析每一項(xiàng)分析用什么方法都要說明；可信區(qū)間；確切的P值；不鼓勵(lì)亞組分析，因?yàn)榧訇?yáng)性率常常很高，容易出虛假結(jié)果；校正分析必須事先在研究計(jì)劃里規(guī)定，并說明理由（1）病例入組分析：列出入選及完成病例數(shù)，列出脫落與剔除病例及其原因（2）基本資料分析：描述性統(tǒng)計(jì)人口學(xué)資料及其他基線特征值（如年齡、不孕年限等），連續(xù)變量計(jì)算其例數(shù)、均值、

標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值和最大值；計(jì)數(shù)和等級(jí)資料計(jì)算頻數(shù)及構(gòu)成比；推斷性統(tǒng)計(jì)結(jié)果（P值）作為描述性

結(jié)果列出，組見差異采用T檢驗(yàn)（3）結(jié)局分析：

主要結(jié)局指標(biāo)分析：臨床妊娠率、活產(chǎn)率采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法比較組間差別

次要結(jié)局指標(biāo)分析：著床率、流產(chǎn)率、雙胎率、宮外孕率采用χ2檢驗(yàn)和子宮內(nèi)膜厚度t檢驗(yàn)采用SPSS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。PRESENTED

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OFFICEPLUS試驗(yàn)結(jié)果—受試者流程評(píng)估受試合格患者數(shù)不合格患者數(shù)1-2-3-4-5-進(jìn)入隨機(jī)分配的患者數(shù)試驗(yàn)組患者數(shù)對(duì)照組患者數(shù)失訪、脫落失訪、脫落納入統(tǒng)計(jì)分析數(shù)納入統(tǒng)計(jì)分析數(shù)招募分組隨訪分析Item13a.隨機(jī)分配到各組的受試者例數(shù),接受已分配治療的例數(shù),以及納入主要結(jié)局分析的例數(shù)Item13b.隨機(jī)分組后,各組脫落和被剔除的例數(shù),并說明原因?yàn)槭裁丛囼?yàn)中斷或停止PRESENTED

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OFFICEPLUS試驗(yàn)結(jié)果—14a.招募期和隨訪時(shí)間的長(zhǎng)短,并說明具體時(shí)間14b.具體日期為什么試驗(yàn)中斷或停止受試者流程圖

患者出現(xiàn)以下不良事件應(yīng)終止臨床研究：①感染或發(fā)熱；②過敏；③出現(xiàn)其他任何與PRP治療可能相關(guān)的嚴(yán)重不良

事件。同時(shí)，應(yīng)積極評(píng)價(jià)上述情況出現(xiàn)的原因及誘因，予以相應(yīng)的治療

臨床研究方案設(shè)計(jì)或者實(shí)施中發(fā)生重要偏差，難以評(píng)價(jià)藥物療效終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（1）

事先周密計(jì)劃隨訪事宜；（2）實(shí)施過程中，有專人負(fù)責(zé)隨訪；詳細(xì)記錄隨機(jī)化分組之后每一位病人的信息PRESENTED

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OFFICEPLUS試驗(yàn)結(jié)果—Item15.用一張表格列出每一組的基線數(shù)據(jù),包括人口學(xué)資料和臨床特征受試者基本信息盡管受試者符合入選標(biāo)準(zhǔn)，但了解受試者實(shí)際納入的特征也很重要，這些信息可以讓讀者特別是臨床醫(yī)生判斷試驗(yàn)結(jié)果與某個(gè)特定患者的關(guān)聯(lián)度基線特征的任何差異都是機(jī)遇而非偏倚所致，應(yīng)該對(duì)各試驗(yàn)組的重要人口學(xué)和臨床特征等基線資料進(jìn)行比較,以便讀者能夠評(píng)估組間的相似性PRESENTED

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OFFICEPLUS試驗(yàn)結(jié)果—Item16.各組納入每一種分析的受試者數(shù)目(分母),以及是否按最初的分組分析數(shù)據(jù)分析各組受試者例數(shù)是結(jié)果分析的基本要素，所有分析都應(yīng)給出受試者例數(shù)，二分類變量（危險(xiǎn)比RR，危險(xiǎn)差A(yù)R，分母或事件發(fā)生率）意向性分析（IntentiontoTreatAnalysis,ITT)所有被隨機(jī)分配者的資料都包含在分析之中，都按照他們?cè)瓉肀环秩サ慕M來分析----特別重要！符合方案分析(ontreatmentperprotocolTPP)將入選對(duì)象符合入選標(biāo)準(zhǔn)且完全執(zhí)行研究方案規(guī)定的干預(yù)措施和結(jié)局測(cè)量的受試者進(jìn)行分析PRESENTED

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OFFICEPLUS試驗(yàn)結(jié)果—Item17a.各組每一項(xiàng)主要和次要結(jié)局指標(biāo)的結(jié)果,效應(yīng)估計(jì)值及其精確性(如95%可信區(qū)間)17b.對(duì)于二分類結(jié)局,建議同時(shí)提供相對(duì)效應(yīng)值和絕對(duì)效應(yīng)值組間差異（效應(yīng)值），差異的可信區(qū)間不是僅僅報(bào)告有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或“有用”的分析結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果匯報(bào)PRESENTED

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OFFICEPLUS試驗(yàn)結(jié)果—Item18.所做的其他分析的結(jié)果,包括亞組分析和校正分析,指出哪些是預(yù)先設(shè)定的分析，哪些是新嘗試的分析亞組分析對(duì)同樣的數(shù)據(jù)做多種分析有得出假陽(yáng)性結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)（抵住誘惑）研究計(jì)劃事先規(guī)定的分析比由數(shù)據(jù)想起的分析要可靠的多做大量的亞組分析后有選擇地報(bào)告結(jié)果會(huì)導(dǎo)致偏倚校正的變量和校正分析都必須研究計(jì)劃是事先規(guī)定的校正和未校正的結(jié)果都要報(bào)告PRESENTED

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OFFICEPLUS試驗(yàn)結(jié)果—意外事件Item19.各組出現(xiàn)的所有嚴(yán)重危害或意外效應(yīng)讀者需要有關(guān)干預(yù)措施益處和危害的信息,以便權(quán)衡后作出決定不良反應(yīng)的存在及其性質(zhì)對(duì)判斷某一項(xiàng)干預(yù)措施是否可以接受和有用會(huì)產(chǎn)生很大影響在試驗(yàn)過程中觀察到的不良事件不一定都是干預(yù)措施所致,有些可能是正在被治療的疾病所致盡管不能檢測(cè)出罕見的危害,隨機(jī)臨床試驗(yàn)是獲取安全性和有效性數(shù)據(jù)的最佳方法PRESENTED

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OFFICEPLUS討論—試驗(yàn)局限性，推廣性Item20.試驗(yàn)的局限性,報(bào)告潛在偏倚和不精確的原因,以及出現(xiàn)多種分析結(jié)果的原因(如果有這種情況的話)Item21.試驗(yàn)結(jié)果被推廣的可能性(外部可靠性,實(shí)用性)任何研究必有潛在偏倚和不夠精確之處討論一項(xiàng)研究的弱點(diǎn)特別重要，作者還應(yīng)討論研究結(jié)果的不準(zhǔn)確性如果作者不知道自己工作的局限性，它一定不是一項(xiàng)研究，可能是別的意圖外部真實(shí)性,也稱可推廣性或適用性,是指研究結(jié)果能推廣到其他情況的程度PRESENTED

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OFFICEPLUS討論—考慮與其它研究結(jié)果的關(guān)系Item22.與結(jié)果相對(duì)應(yīng)的解釋,權(quán)衡試驗(yàn)結(jié)果的利弊,并且考慮其他相關(guān)證據(jù)文章的結(jié)論不能反映分析的結(jié)果，并且忽略和排斥關(guān)于有害性的內(nèi)容讀者可能需要了解當(dāng)前的試驗(yàn)結(jié)果與其他RCT結(jié)果的關(guān)系。最好的實(shí)現(xiàn)辦法是在試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)果或討論部分包含正式的系統(tǒng)綜述討論應(yīng)盡量系統(tǒng)化，而且是在全面檢索的基礎(chǔ)上，而非僅限于支持當(dāng)前試驗(yàn)結(jié)果的研究PRESENTED

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OFFICEPLUS其它—臨床試驗(yàn)注冊(cè)Item23.