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文檔簡介
食品毒理學(xué)復(fù)習(xí)題食品毒理學(xué)復(fù)習(xí)題第一章1,什么是毒物、毒性、毒作用和毒作用劑量?(1)毒物:一般認(rèn)為,在一定條件下,較小劑量即能夠?qū)C體產(chǎn)生損害作用或使集體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源化學(xué)物稱為毒物。(2)毒性:是指外源化學(xué)物與機體接觸或進入體內(nèi)的易感部位后,能引起損害作用的相對能力。(3)毒作用:又稱為毒性作用,是指外源化學(xué)物對機體的損害作用。(4)毒作用劑量:給予機體或與機體接觸的可以引起毒作用效應(yīng)的毒物的數(shù)量。2,劑量反應(yīng)關(guān)系及劑量反應(yīng)的曲線形式有哪些?(1)劑量反應(yīng)關(guān)系有:劑量—量反應(yīng)關(guān)系和劑量—質(zhì)反應(yīng)關(guān)系兩種;(2)曲線形式有:直線型,拋物線形,S形曲線,“全或無”反應(yīng)四種。3,表示毒性的常用指標(biāo)有哪些?(1)致死劑量:是指某種外源化學(xué)物能引起機體死亡的劑量。1,絕對致死劑量(LD100):指能引起一群集體全部死亡的最低劑量;2,半數(shù)致死劑量(LD50):指能引起一群個體50%死亡所需的劑量,也稱致死中量。3,最小致死量(MLD或LD01或LDmin)指在一群個體中僅引起個別發(fā)生死亡的最低劑量。4,最大耐受量(MTD或LD0)指在一群個體中不引起死亡的最高劑量。}(2)閾劑量:也稱最小有作用劑量,在一定時間內(nèi),一種外源化學(xué)物按一定方式或途經(jīng)與機體接觸,并使某項敏感的觀察指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或使機體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。{包括急性閾劑量(Limac)和慢性閾劑量(Limch)(3)最大無作用量(MNEL)是指某種外源化學(xué)物在一定時間內(nèi)按一定方式或途經(jīng)與機體接觸后,根據(jù)現(xiàn)有認(rèn)識水平,喲美好最為靈敏的試驗方法和觀察指標(biāo),未能觀察到對機體造成任何損害作用或使機體出現(xiàn)異常反應(yīng)的最高劑量,也稱為未觀察到損害作用劑量。(4)毒作用帶{包括急性毒作用帶(Zac)和慢性毒作用帶(Zch)}4,什么是靶器官?外源化學(xué)物可以發(fā)揮毒作用的器官或組織就稱為該物質(zhì)的靶器官。第二章1,機體對化學(xué)毒物的處置包括哪幾個方面?什么是生物轉(zhuǎn)運?(1)方面:吸收、分布、代謝和排泄四個方面。(2)生物轉(zhuǎn)運:化學(xué)毒物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄過程稱為生物轉(zhuǎn)運2,生物轉(zhuǎn)運有哪些方式?各自特點?(1)方式:一、被動轉(zhuǎn)運:1.簡單擴散。2.濾過和水溶擴散。3.易化擴散。二、主動轉(zhuǎn)運三、膜動轉(zhuǎn)運:1,吞噬作用。2,胞吐。(2)特點:1,簡單擴散方式不消耗能量、不需載體、不受飽和限速與競爭性抑制的影響,。2,濾過可使化學(xué)毒物的濃度在血漿和細(xì)胞外液之間達到平衡,但不能使化學(xué)毒物的濃度在細(xì)胞外液和細(xì)胞內(nèi)液之間達到平衡3易化擴散:方向轉(zhuǎn)易化擴散只能按順濃度運、因而不需消耗能量、但要有載體。4,主動轉(zhuǎn)運:①需有載體參加;②化學(xué)毒物可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運;③該系統(tǒng)需消耗能量,因此代謝抑制劑可阻止此轉(zhuǎn)運過程;④載體對轉(zhuǎn)運的化學(xué)毒物有特異選擇性;⑤轉(zhuǎn)運量有一定極限,當(dāng)化學(xué)毒物達一定濃度時,載體可達飽和狀態(tài);⑥由同一載體轉(zhuǎn)運的兩種化學(xué)毒物間可出現(xiàn)競爭性抑制。3.機體吸收外源化學(xué)物有哪些途徑?各自特點?(1)途經(jīng):一、經(jīng)胃腸道吸收;二、經(jīng)呼吸道吸收;三、經(jīng)皮膚吸收;四、經(jīng)其它途徑吸收。(2)特點:一、經(jīng)胃腸道吸收:(1)毒物的吸收可發(fā)生于整個胃腸道,甚至是在口腔和直腸中,但主要是在小腸,(2)方式:被動擴散、膜孔過濾、載體中介、吞噬或胞飲等(3)外源化學(xué)物經(jīng)胃腸道被動擴散主要取決于外源化學(xué)物的脂溶性和pKa,胃腸道腔內(nèi)pH。(4)特殊轉(zhuǎn)運系統(tǒng)(5)胃腸道中的消化酶或菌群的作用二、經(jīng)呼吸道吸收(1)經(jīng)呼吸道吸收,以肺泡吸收為主,經(jīng)肺吸收的速度相當(dāng)快,僅次于靜脈注射(2)鼻腔吸收:表面積較小,但黏膜有高度通透性(3)氣態(tài)物質(zhì)水溶性影響其吸收部位(4)氣態(tài)物質(zhì)的吸收速率還取決于其在血中的溶解度、肺通氣量和血流量(5)影響氣溶膠吸收的重要因素是氣溶膠中顆粒的大小和化學(xué)物質(zhì)的水溶性(6)顆粒物可引起上呼吸道炎癥三、經(jīng)皮膚吸收(1)毒物經(jīng)皮吸收必須通過表皮或附屬物(汗腺、皮脂腺和毛囊)。經(jīng)皮吸收的限速屏障是表皮的角質(zhì)層。(2)一般來說,脂水分配系數(shù)高的外源化學(xué)物質(zhì)易經(jīng)皮膚吸收,相對分子質(zhì)量大于300的物質(zhì)不易通過無損的皮膚。人體不同部位皮膚對毒物的通透性不同,陰囊>腹部>額部>手掌>足底。四、經(jīng)其它途徑吸收(1)靜脈注射(2)腹腔注射:門脈循環(huán),肝臟。(3)皮下或肌肉注射4.什么是分布?毒物是如何在體內(nèi)貯存的?(1)分布:外源化學(xué)物通過吸收進入血液和體液后,隨血流和淋巴液分散到全身各組織的過程稱為分布。(2)貯存方式:1.與血漿蛋白結(jié)合作為貯存庫2.肝和腎作為貯存庫3.脂肪組織作為貯存庫4.骨骼組織作為貯存庫5.毒物是怎樣被排泄出體外的?答案:一、經(jīng)腎臟排泄:(1)腎小球濾過(2)腎小管重吸收(3)腎小管分泌二、經(jīng)肝與膽排泄三、經(jīng)肺排泄四、其它途徑排泄:汗腺和毛發(fā)、乳汁。第三章1,什么是生物轉(zhuǎn)化?生物轉(zhuǎn)化的意義是什么?(1)生物轉(zhuǎn)化:是指外源化學(xué)物在機體內(nèi)經(jīng)過多種酶催化的代謝轉(zhuǎn)化。(2)意義:代謝解毒:化學(xué)物(毒性)→中間產(chǎn)物(低毒性或無毒性)→產(chǎn)物(無毒性);代謝活化:化學(xué)物(無毒性)→中間產(chǎn)物(毒性)→產(chǎn)物(無毒性)。2,經(jīng)過代謝活化生成的活性代謝產(chǎn)物可分為幾類?活性代謝產(chǎn)物可分為四類:○1,生成親電子劑:常見的有苯并芘和2-乙酰氨基芴的代謝活化;○2,生成自由基:如百草枯,硝化呋喃妥英經(jīng)催化還原等;○3,生成親核劑:少見,如:苦杏仁苷經(jīng)腸道菌群酶催化生成氰化物;○4,生成氧化還原劑:比較少見,如硝酸鹽經(jīng)腸道菌群酶催化生成亞硝酸鹽。3,代謝過程分為哪幾相?其定義是什么?代謝過程分為Ⅰ相反應(yīng)和Ⅱ相反應(yīng)。Ⅰ相反應(yīng)包括氧化,還原和水解。Ⅱ相反應(yīng)包括葡萄糖醛酸化,硫酸化,乙?;?,甲基化,與谷胱甘肽結(jié)合以及氨基酸結(jié)合,如甘氨酸,?;撬岷凸劝彼?。4,生物轉(zhuǎn)化的Ⅰ相反應(yīng)主要包括哪幾個反應(yīng)?舉例說明。Ⅱ相反應(yīng)有哪些?(1)氧化,還原和水解。(2)氧化:細(xì)胞色素P—450酶系的脂肪族或芳香族碳的羥基化,雙鍵的環(huán)氧化作用,雜原子(O—,S—,I—)的氧化和N—羥基化,雜原子(O—,S—,N—和Si—)脫烷基作用,氧化集團的轉(zhuǎn)運,酯的裂解及脫氫作用。等其他氧化酶的氧化作用。還原:硝基和偶氮還原;羰基還原;二硫化物,硫氧化物和N—氧化物還原;醌還原;脫鹵還原。水解:酯酶和酰胺酶;肽酶;環(huán)氧水化酶。(3)Ⅱ相反應(yīng):葡糖醛酸結(jié)合;硫酸結(jié)合;乙?;饔茫话被峤Y(jié)合;甲基化作用;谷胱甘肽結(jié)合。5,P—450的催化機制步驟有哪些?共七步:(1)氧化性細(xì)胞色素P—450(Fe3+)首先與RH結(jié)合形成一種復(fù)合物;(2)再在NADPH—細(xì)胞色素P—450還原酶的作用下,由NADPH提供一個電子使其轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原性細(xì)胞色素P—450(Fe2+)復(fù)合物;(3)此復(fù)合物和一個分子氧結(jié)合形成含氧復(fù)合物。(4)Fe2+O2復(fù)合物再加上一個質(zhì)子(H+)和由NADPH-細(xì)胞色素P-450還原酶或由細(xì)胞色素b5提供的第二個電子,轉(zhuǎn)變成Fe2+OOH復(fù)合物;(5)第二個質(zhì)子的加入使Fe2+OOH復(fù)合物裂解,形成水和(FeO)3+復(fù)合物;(6)(FeO)3+復(fù)合物將氧原子轉(zhuǎn)移到底物,生成ROH,并提供一個電子,使其中的O2活化為氧離子;(7)釋放ROH產(chǎn)物,此時P-450(Fe2+)變?yōu)镻-450(Fe3+),可再次參與氧化過程。第四章1,終毒物的概念?指一種特別化學(xué)性質(zhì)的物質(zhì),它可與內(nèi)源性靶分子(如受體,酶,DNA,微纖維蛋白及脂質(zhì)等)相互作用,使整體性結(jié)構(gòu)和∕或功能改變,從而導(dǎo)致毒性作用。2,什么是細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)?鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說?○1正常情況下細(xì)胞內(nèi)的鈣濃度較低(10-8~10-7mol/L),細(xì)胞外濃度較高(10-3mol/L),內(nèi)外濃度相差103~104倍。在細(xì)胞靜息狀態(tài)下細(xì)胞內(nèi)游離的Ca2+僅為10-7mol/L,而細(xì)胞外液Ca2+則達10-3mol/L。當(dāng)細(xì)胞處于興奮狀態(tài),第一信使傳遞信息,則細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+迅速增多可達10-5mol/L,此后再降低至10-7mol/L,完成信息傳遞循環(huán)。Ca2+濃度的這種穩(wěn)態(tài)狀的變化過程稱為細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)?!?細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度不可控制地持續(xù)升高,即使細(xì)胞內(nèi)的鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào),這種紊亂或失調(diào)將破壞正常生命活動所必需的細(xì)胞內(nèi)外Ca2+的瞬變,破壞各種細(xì)胞器的功能和細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu),最終激活不可逆的細(xì)胞成分的分解代謝過程。這就是鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)學(xué)說。3,自由基的概念,自由基的來源和種類有哪些?○1概念:自由基是獨立游離存在的帶有不成對電子的分子、原子或離子?!?來源:細(xì)胞正常生理過程產(chǎn)生的自由基和外來化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)產(chǎn)生的自由基○3種類:氧中心自由基,碳中心自由基,硫中心自由基,氮中心自由基以及金屬離子。4,什么是共價結(jié)合?指化學(xué)毒物或其具有活性的代謝產(chǎn)物與生物機體內(nèi)的一些重要大分子如核酸,蛋白質(zhì),酶,膜脂質(zhì)等發(fā)生共價結(jié)合,從而改變這些生物大分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物學(xué)功能。5,什么是脂質(zhì)過氧化?指多不飽和脂肪酸的氧化破壞,由于生物膜具有脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu),自由基易攻擊生物膜上的不飽和脂肪酸而造成脂質(zhì)過氧化,進而對生物膜產(chǎn)生強烈的破壞作用。第五章1,毒物聯(lián)合作用的定義及類型?(1)定義:毒物聯(lián)合作用:兩種以上化學(xué)物同時或先后作用于機體時產(chǎn)生的交互毒性作用。(2)類型:有五種類型:相加作用;獨立作用;協(xié)同作用;加強作用;拮抗作用。2,主要有哪些機體因素影響毒性作用?物種間遺傳學(xué)差異;個體遺傳學(xué)差異;機體的其它因素。3,主要有哪些環(huán)境因素影響毒性作用?氣象條件;季節(jié)或晝夜節(jié)律。第六章1.何謂一般毒性作用?如何進行一般毒性測試?(1)外來化學(xué)物在一定劑量、一定接觸時間和接觸方式下對試驗動物產(chǎn)生的綜合毒效應(yīng)稱為一般毒性作用,又稱基礎(chǔ)毒性。2.為模擬人的實際接觸情況,毒理學(xué)動物試驗中常用的給藥途徑有哪些?具體如何實施?(1)1.經(jīng)口(胃腸道)接觸:灌胃、摻入飼料法、吞咽膠囊2.經(jīng)呼吸道接觸:一是吸入接觸;另一個是將受試物注入實驗動物氣管-肺內(nèi)3.經(jīng)皮膚接觸:角質(zhì)層完整的皮膚3.何謂急性毒性?急性毒性試驗的目的是什么?怎樣進行急性毒性試驗設(shè)計?(1)急性毒性是指機體(人或試驗動物)一次接觸或在24h內(nèi)多次接觸外來化學(xué)物之后所引起的快速劇烈的中毒效應(yīng),包括一般行為、外觀改變及形態(tài)改變,甚至死亡效應(yīng)。(2)急性毒性試驗?zāi)康模嚎纱_定受試物的致死劑量、有效劑量和某種效應(yīng)的急性閾劑量等表示劑量―效應(yīng)關(guān)系的參數(shù)。外來化學(xué)物的急性毒性試驗是認(rèn)識與研究其對機體毒性效應(yīng)的第一步。(3)設(shè)計:急性毒性試驗設(shè)計包括選擇動物種類、受試物劑量、觀察指標(biāo)及計算方法等。4.何謂蓄積毒性作用?常用的蓄積毒性試驗方法有哪些?(1)蓄積毒性作用:大多數(shù)外來化學(xué)物進入機體后,經(jīng)過復(fù)雜的生物轉(zhuǎn)化和生物轉(zhuǎn)運過程,最后將從體內(nèi)消除。如果一種外來化學(xué)物反復(fù)多次進入機體而且其前次進入劑量尚未完全消除,則這一化學(xué)物在體內(nèi)的總量將不斷增加并貯留,這種現(xiàn)象稱為化學(xué)物的蓄積作用。(2)常用的蓄積毒性試驗方法:1,蓄積系數(shù)法:1.固定劑量法:每日定時、定量(1/20~1/5LD50)并以相同途徑給予受試物2.定期遞增劑量法:試驗以4d為一期,開始時按1/10LD50給予實驗動物,此后每期給予劑量按等比級數(shù)遞增1.5倍。3.20d試驗法:各組受試物劑量分別為LD50的1/20,1/10,1/5及1/2,另設(shè)對照組。每天染毒1次,連續(xù)20d,再繼續(xù)觀察7d。2,生物半減期法:5.何謂蓄積系數(shù)?如何使用?(1)蓄積系數(shù):計算達到預(yù)計效應(yīng)的總蓄積劑量,求出此累積劑量與一次接觸該化學(xué)物產(chǎn)生相同效應(yīng)的劑量的比值,即為蓄積系數(shù)K。(2)使用:K<1表示高度蓄積K=1表示完全蓄積1≤K<3表示明顯蓄積3≤K<5表示中等蓄積K≥5表示輕度蓄積6.何謂生物半減期?有何意義?測定方法?生物半減期:進入機體的外來化學(xué)物由體內(nèi)消除一半所需的時間稱為生物半減期(t1/2)意義:外來化學(xué)物的進入量與消除量之間的相互消長可以決定外來化學(xué)物在體內(nèi)的蓄積情況。測定方法:將被檢物由靜脈注入,然后按一定時間間隔連續(xù)多次測定機體接觸受試物后試驗動物血漿中該物質(zhì)的濃度,以時間為橫坐標(biāo),以血漿中物質(zhì)濃度的對數(shù)值為縱坐標(biāo)繪圖,依圖求出直線的斜率ke(即速率常數(shù)),生物半減期t1/2=0.693/ke。7.何謂亞慢性毒性作用?其試驗的目的是什么?怎樣進行亞慢性毒性試驗設(shè)計?(1)亞慢性毒性作用是指試驗動物連續(xù)多日接觸較大劑量的外來化學(xué)物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。(2)目的:為慢性毒作用試驗進行探索性或準(zhǔn)備性工作,包括:一是提供接觸劑量的設(shè)計范圍;二是確定NOAEL和選擇慢性毒作用試驗的觀察指標(biāo);三是估計慢性接觸的危險性,為初步提出接觸該化學(xué)物的安全限量標(biāo)準(zhǔn)提供毒理學(xué)依據(jù),以確定是否需要進一步進行慢性毒性試驗;四是通過亞慢性毒性試驗還可了解受試物對動物繁殖及對子代的致畸作用,可為評價受試物能否應(yīng)用于食品提供依據(jù)。(3)設(shè)計:(一)試驗動物選擇及喂飼環(huán)境(二)劑量選擇與劑量分組(三)試驗動物染毒途徑(四)試驗周期(五)觀察指標(biāo)及選擇8.何謂慢性毒性作用?其試驗的目的是什么?怎樣進行慢性毒性試驗設(shè)計?(1)慢性毒性是指以低劑量外來化學(xué)物長期(生命大部分時間或終身接觸)給予試驗動物接觸,其對試驗動物產(chǎn)生的慢性毒性效應(yīng)(2)目的:評價動物長期接觸某受試物后可能出現(xiàn)的毒性作用,尤其是進行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用,以確定外來化學(xué)物的毒性下限,即長期接觸該化學(xué)物可以引起機體危害的閾劑量和最大無作用劑量,為最終評價受試物能否應(yīng)用于食品提供依據(jù),為進行該化學(xué)物的危險評價與制定人接觸該化學(xué)物的安全限量提供毒理學(xué)依據(jù),如最高允許濃度和每日允許攝入量等。(3)設(shè)計:(一)試驗動物選擇及飼養(yǎng)環(huán)境要求(二)劑量選擇與分組(三)接觸途徑(四)試驗期限(五)觀察指標(biāo)的選擇9.怎樣進行亞慢性和慢性毒性作用評價?毒效應(yīng),劑量-反應(yīng)關(guān)系第七章1.什么是生殖毒性?指外源化學(xué)物對雄性和雌性生殖功能或能力以及對后代產(chǎn)生的不良效應(yīng)。2.外源化學(xué)物對雄性生殖毒性的檢測方法有哪些?(一)精子生成分析;(二)精子穿透試驗;(三)睪丸中標(biāo)志酶活性的測定;(四)體外試驗(五)雄性激素檢測;(六)顯性致死試驗(七)雄性生殖細(xì)胞遺傳毒性檢測;(八)雄性生殖毒性病理檢查3.什么是顯性致死試驗?通過給予雄性動物受試化學(xué)物,將其與未經(jīng)受試物處理的雌性動物交配,觀察雌性動物早期胚胎死亡情況。4.雌性生殖毒性檢測中整體動物試驗常用的方法有什么?一類為一代繁殖試驗或多代繁殖試驗和致畸試驗;另一類為三段生殖試驗。5.什么是致畸物、致畸試驗指的是什么?能引起妊娠的人或試驗動物產(chǎn)生畸胎的外源化學(xué)物稱為致畸物。主要研究外來化合物對胚胎發(fā)育、胎仔發(fā)育以及出生幼仔發(fā)育的影響及其評定,評定方法稱為發(fā)育毒性試驗,其中主要為致畸試驗。6.什么是胚胎毒性?其后果如何?胚胎毒性作用指外源化學(xué)物對母體子宮內(nèi)發(fā)育的胚胎或胎兒產(chǎn)生的毒性作用。后果:(1)胚胎死亡;(2)生長發(fā)育遲緩;(3)胎兒先天缺陷和畸形;(4)功能發(fā)育不全。第八章1.什么是突變及致突變作用?(1)突變:實際上是遺傳物質(zhì)的一種可遺傳變異??煞譃樽园l(fā)突變和誘發(fā)突變。(2)外源化學(xué)物及其它環(huán)境因素能引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生變化,而且這種改變隨同細(xì)胞分裂過程而傳遞的過程稱為致突變作用--突變的發(fā)生及其過程即稱為致突變作用。2.化學(xué)毒物的致突變類型有哪些?基因突變;染色體畸變;染色體數(shù)目的改變。3.化學(xué)毒物致突變作用的機理及其后果如何?(1)機理:有些致突變物以DNA為靶,誘導(dǎo)基因突變和染色體畸變。而有些致突變物則不以DNA為靶,常以有絲分裂和減數(shù)分裂的成分,如以紡錘絲為靶,誘導(dǎo)染色體數(shù)目的異常。(2)后果:體細(xì)胞突變:僅能影響接觸致突變物的個體,不影響下一代。后果有腫瘤、畸形、動脈粥樣硬化、糖尿病及衰老等。生殖細(xì)胞突變:可影響下一代。造成顯性致死或可發(fā)生遺傳性改變,進而可能影響人類的基因,增加人類的遺傳負(fù)荷。4.什么是基因突變?基因突變亦稱點突變,是組成一個染色體的一個或幾個基因中DNA序列發(fā)生的變化。5.列舉八種常用的致突變試驗。(一)細(xì)菌回復(fù)突變試驗(Ames試驗);(二)哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗;(三)微核試驗;(四)染色體畸變試驗;(五)顯性致死試驗;(六)程序外DNA合成試驗;(七)姐妹染色單體交換試驗;(八)果蠅伴性隱性致死試驗。6.Ames試驗的原理。鼠傷寒沙門氏菌的組氨酸營養(yǎng)缺陷型菌株在某個調(diào)控組氨酸合成的基因發(fā)生了點突變,喪失合成組氨酸的能力,突變的菌株必須依賴外源性組氨酸才能生長。而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活,致突變物可使其基因發(fā)生回復(fù)突變,使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長成可見的菌落。通過選擇性培養(yǎng)基上回變菌落數(shù)的變化來判定受試物是否有致突變性。7.致突變試驗研究中應(yīng)注意哪些問題?(一)體外試驗的活化系統(tǒng):完整的哺乳動物細(xì)胞,S9混合液(二)陽性和陰性對照組的設(shè)立(三)致突變試驗結(jié)果的判定8.致突變試驗中設(shè)立陽性及陰性對照的目的是什么?陽性對照其目的是:通過對陽性物質(zhì)的實驗,○1證明試驗方法的可靠;○2驗證試驗的重復(fù)性;○3驗證完成技術(shù)和鑒定致突變物的能力。陰性對照其目的是:獲得試驗的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。第九章1.什么是化學(xué)致癌物?如何分類?(1)化學(xué)致癌物:為凡能引起動物和人類腫瘤、增加其發(fā)病率或死亡率的化合物。(2)分類:(1)Ⅰ組對人類確是致癌物,是指在人類流行病學(xué)及動物致癌實驗中均有充分證據(jù)的致癌物,有87種;(2)II組對人類是很可能或可能是致癌物。①Ⅱ組2A:對人類很可能是致癌物,是指對人類致癌性證據(jù)有限,對試驗動物致癌性證據(jù)充足,有63種;②Ⅱ組2B:對人類是可能致癌物,是指對人類致癌性證據(jù)有限,對試驗動物致癌性證據(jù)并不充分,或是指對人類致癌性證據(jù)不足,對試驗動物致癌性證據(jù)充分,有234種;(3)Ⅲ組可疑致癌物,現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進行分類,有493種;(4)Ⅳ組非致癌物,對人類可能是無致癌,有1種。2.什么是遺傳毒性致癌物?如何分類?(1)遺傳毒性致癌物:化學(xué)致癌物或其代謝物與DNA共價結(jié)合,引起基因突變或染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量改變導(dǎo)致癌變,稱遺傳毒性致癌物。(2)分類:①直接致癌物:親電子性有機化合物,不依賴代謝活化,能直接與DNA反應(yīng)。②間接致癌物:需經(jīng)宿主或體外代謝活化成親電子劑后才能與DNA反應(yīng)。③無機致癌物:有些可能是親電子劑,但有些是通過選擇性改變DNA復(fù)制保真性,導(dǎo)致DNA的改變。3.什么是非遺傳毒性致癌物?如何分類?(1)非遺傳毒性致癌物:化學(xué)致癌物或其代謝物不直接作用遺傳物質(zhì),而作用于遺傳物質(zhì)以外的生物大分子。(2)分類:①促長劑:本身無致癌性,在給以遺傳毒性致癌物之后再給以促長劑可增強遺傳毒性致癌物的致癌作用,也可促進“自發(fā)性”轉(zhuǎn)化細(xì)胞發(fā)展成癌。②內(nèi)分泌調(diào)控劑:主要改變內(nèi)分泌系統(tǒng)平衡及細(xì)胞正常分化。③免疫抑制劑:主要對病毒誘導(dǎo)的惡性轉(zhuǎn)化起增強作用。④細(xì)胞毒劑:可能引起細(xì)胞死亡,導(dǎo)致細(xì)胞增殖活躍及癌發(fā)展。⑤過氧化物酶體增殖劑:過氧化物酶體增殖可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧自由基過量生成。⑥固體物質(zhì):物理狀態(tài)是關(guān)鍵性因素,可能涉及細(xì)胞毒性。4.癌癥發(fā)生的三階段過程及各階段(1)三個階段:引發(fā)、促長和進展階段(2)各個階段:引發(fā)階段是指化學(xué)物或其活性代謝物(親電子劑)與DNA作用,導(dǎo)致體細(xì)胞突變成引發(fā)細(xì)胞的階段。促長階段是引發(fā)細(xì)胞增殖成為癌前病變或良性腫瘤的過程。進展階段是從引發(fā)細(xì)胞群(癌前病變、良性腫瘤)轉(zhuǎn)變成惡性腫瘤的過程,在進展期腫瘤獲得生長、侵襲和轉(zhuǎn)移。第十章1.免疫細(xì)胞、免疫組織及免疫器官種類及特點是什么?(1)免疫細(xì)胞:大多數(shù)為淋巴細(xì)胞,包括B細(xì)胞和T細(xì)胞及NK細(xì)胞。此外還有各種粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞以及各種輔助細(xì)胞。(2)免疫組織及免疫器官:哺乳動物及人類的免疫器官有初級免疫器官(如骨髓和胸腺)及次級免疫器官(如淋巴結(jié)、脾臟、腸系淋巴組織等)。2.簡述化學(xué)毒物對機體免疫功能影響及其作用機制。3.化學(xué)毒物免疫毒性的檢測方案的主要內(nèi)容是什么?4.化學(xué)毒物免疫毒性檢測的常用方法有哪些?免疫毒性檢測方案:1.小鼠免疫毒性檢測方案2.人群免疫毒性檢測方案5.檢測食品中化學(xué)物免疫毒性的常用方法有哪些?答案:食品中化學(xué)物免疫毒性的檢測,需要進行一組實驗來研究其對體液免疫、細(xì)胞免疫以及單核巨噬細(xì)胞的功能等的影響。包括:(一)細(xì)胞學(xué)和免疫病理學(xué)檢查:可進行血液學(xué)檢查,主要進行白細(xì)胞總數(shù)的測定和白細(xì)胞的分類計數(shù)。(二)細(xì)胞免疫功能的測定:1.酸性α-醋酸萘酯酶(ANAE)測定:T成熟2.淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實驗:外周血分
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