免疫學復習課件

免疫學復習

第一章免疫學概論

一、現(xiàn)代免疫學的概念

>機體對自己和異己識別、應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的生物效應(yīng)的總和

二、免疫系統(tǒng)及其功能

(-)組成與結(jié)構(gòu)

1.免疫器官

(1)中樞免疫器官

1)胸腺

>T細胞分化、成熟的場所

>組成：基質(zhì)細胞、胸腺細胞

2)骨髓

>各種血細胞和免疫細胞產(chǎn)生的場所

>B細胞成熟的場所

(2)外周免疫器官

1)脾臟

>分布：非胸腺依賴區(qū)：B細胞區(qū)

胸腺依賴區(qū)：T細胞區(qū)

>功能：淋巴細胞定居的場所、免疫應(yīng)答的場所

2)淋巴結(jié)

A分布：B細胞分布：淋巴小結(jié)

T細胞分布：深皮質(zhì)區(qū)

>功能：淋巴細胞定居的場所、免疫應(yīng)答的場所

3）黏膜免疫系統(tǒng)

?黏膜相關(guān)淋巴組織：扁桃體、闌尾等

?功能：表面積大，屏障

免疫應(yīng)答的主要場所

（二）免疫系統(tǒng)的功能

功能近鬻覆題異篇表現(xiàn)

免疫防御演■高愿徽i驅(qū)t超敏反應(yīng)、

J免疫缺陷病

（慢性感染）

兔疫監(jiān)視1腫瘤發(fā)生

徽瀛輟臉（病毒持續(xù)感染）

免疫自穩(wěn)蹦食蠲觀感翁磷受T自身免疫性疾病

三、免疫應(yīng)答的類型

固有免疫,等異免疫

機體免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫

固有免疫和適應(yīng)性免疫的比較

固有免疫適應(yīng)性免疫

細胞

粘膜和上皮細胞、吞噬細T細胞、B細胞、

組成

胞、NK、部分TB亞群抗原提呈細胞

應(yīng)答

即刻~96小時96小時后

時效

作用時間短作用時間長

應(yīng)答

特點先天獲得，無須抗原刺激依賴于抗原刺激

非特異特異性

無需免疫細胞增殖分化特異性細胞克隆增

殖和分化

應(yīng)答迅速應(yīng)答速度較慢

無免疫記憶有免疫記憶

四、特異性免疫應(yīng)答及其特點

（-）特異性

>淋巴細胞與相應(yīng)抗原的結(jié)合具有高度的特異性

>某一特定的抗原刺激從免疫系統(tǒng)淋巴細胞庫中選擇出相應(yīng)的T細胞或B細胞克隆

>能區(qū)分不同微生物抗原特性的微細差別

（二）耐受性

>在胚胎期，自身組織成分與相應(yīng)的淋巴細胞克隆相遇，這些淋巴細胞克隆被刪除或被禁忌

>出生后喪失了針對自身組織成分的反應(yīng)性，

>免疫耐受機制是免疫系統(tǒng)區(qū)別“自身”和“非已”的關(guān)鍵

（三）記憶性

第二章免疫器官和組織

第三章抗原

一、抗原的概念

＞抗原(antigen,Ag):是指能與淋巴細胞抗原受體(TCR/BCR)特異性結(jié)合，刺激

機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細

胞)在體內(nèi)、外發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)

二、抗原的兩個特性

(-)免疫原性

1.概念：免疫原性是指抗原被T、B細胞表面特異性抗原受體識別及結(jié)合，誘導

機體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答的能力

2.決定抗原免疫原性的因素

(1)抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)性質(zhì)

1)分子量大小

強抗原：分子量＞100kD

無免疫原性：分子量＜4kD

理想的免疫原分子量：分子量＞10kD

令一般分子量越大，免疫原性越強，原因有兩點：

①分子量越大，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復雜

②大分子物質(zhì)在體內(nèi)較難降解，體內(nèi)存留時間長

2)化學性質(zhì)

不同物質(zhì)的抗原性強弱程度：

蛋白質(zhì),多糖〉核酸〉類脂；

3）分子構(gòu)象

/同類物質(zhì)中分子結(jié)構(gòu)越復雜，免疫原性越強

/芳香族氨基酸越多，免疫原性越強

/分子量大但是結(jié)構(gòu)簡單的物質(zhì)免疫原性弱（如明膠蛋白）

4）易接近性

抗原表位被淋巴細胞抗原相應(yīng)受體所能接近的程度

5）物理狀態(tài)

聚合態(tài)〉單體；顆粒性〉可溶性

6）異物性與機體自身成分不同或在胚胎期未與淋巴細胞充分接觸過的

物質(zhì)

/抗原與機體之間種族關(guān)系越遠，組織結(jié)構(gòu)差異越大，免疫原性越強

（2）宿主的特性

1）遺傳因素：MHC基因多態(tài)性及其他免疫調(diào)控基因差異，從遺傳上決

定個體對同一抗原的免疫應(yīng)答與否及應(yīng)答程度不同

2）年齡、性別與健康狀態(tài)

/青壯年動物〉幼年和老年動物

/雌性動物抗體生成>雄性動物，但懷孕動物的應(yīng)答能力受抑制

/感染或免疫抑制劑能干擾和抑制機體對抗原的應(yīng)答

（3）抗原進入機體的方式

>抗原進入機體的數(shù)量、途徑、兩次免疫的間隔時間以及免疫佐劑類型

等都影響機體對抗原的應(yīng)答

/劑量：劑量要適中，過高或過低則可誘導免疫耐受

/途徑：皮內(nèi)注射〉皮下〉肌肉〉腹腔和靜脈〉口服

/間隔時間：適當間隔免疫可誘導較好免疫應(yīng)答，頻繁注射則可能

誘導耐受

/佐劑類型：弗氏佐劑主要誘導IgG類，明帆佐劑易誘導IgE類

(―)免疫反應(yīng)性

1.概念：免疫反應(yīng)性是指抗原與其所誘導產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)特異性結(jié)合的能力

>完全抗原與半抗原

>完全抗原：同時具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，大分子物質(zhì)，結(jié)構(gòu)復雜

>半抗原：無免疫原性，只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，小分子化合物

半抗原+載體(大分子蛋白質(zhì))=完全抗原

/在免疫應(yīng)答中，B細胞識別半抗原，T細胞識別載體表位。這樣載體將T、B

細胞連接起來，共同發(fā)揮效應(yīng)。

/天然抗原常同時存在T細胞和B細胞表位，可同時活化T細胞和B細胞。

免疫原，變應(yīng)原，耐受原

免疫原(immiinogeii)；

能誘導機體發(fā)生正免疫應(yīng)答的抗原。

^西?蝌搬惶

變應(yīng)原(allei^gen):

能誘導變態(tài)反應(yīng)(超敏反應(yīng))的抗原。

耐受原(tolerogen)i

能誘導機體產(chǎn)生免疫耐受的抗原。

■=

三、抗原特異性

(-)決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

1,抗原表位的概念

>抗原表位(epitope)又稱抗原決定簇(antigenicdeterminant),是指抗原分子中決定

抗原特異性的化學基團，表位是免疫細胞識別抗原并特異性地發(fā)生免疫反應(yīng)的物

質(zhì)基礎(chǔ)?？乖砦荒芘c相應(yīng)淋巴表面受體結(jié)合，也能與相應(yīng)抗體結(jié)合。

>抗原結(jié)合價：抗原分子表面能與抗體分子結(jié)合的功能性表位的數(shù)目

?天然抗原表面具有多個相同和不同的抗原表位，為多價

?一個半抗原相當于一個抗原表位，為單價

2.抗原表位的類型

(1)根據(jù)結(jié)構(gòu)分為

1)順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)線性排列的氨基酸構(gòu)成

2)構(gòu)象表位：由不連續(xù)排列、但在空間上彼此接近形成特定構(gòu)象的若干氨基

酸組成

(2)根據(jù)T細胞、B細胞所識別的抗原表位不同

1）T細胞表位——線性表位

>T細胞只識別經(jīng)過APC加工處理后暴露出的表位，可存在于抗原的

任何部位

2）B細胞表位

>BCR或抗體能直接識別未經(jīng)加工處理的抗原，識別的表位一般暴露

于抗原分子表面

T細胞表位與B細胞表位的特性比較

T細胞表位B細胞表位

表位受體TCRBCR

MHC分子必需無需

表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽，多怵，脂多

有機化合物

表位大小8—12個氨基酸5—15個氨基酸

（CD8+T細胞）或5-7個單糖、核普酸

12—17個氨基酸

（84+T細胞）

表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位

表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面

（二）影響抗原特異性的因素

?抗原表位的性質(zhì)、數(shù)量、位置和空間構(gòu)象決定著抗原表位的特異性。

（三,柳胡麻鶻蜚壞同抗原之間含有的相同或相似的抗原表

位。

表位1表位3

（B抗電

做2相同或偏似表椀鎏麻原之間的

反應(yīng)。S

eg:鏈球菌含有與心肌抗原的交叉抗原，產(chǎn)生風濕性心臟病

四、抗原的種類

（-）根據(jù)抗原誘生抗體時對T細胞的依賴性

1.胸腺依賴性抗原（TD-Ag）

?需有T細胞輔助

?表位種類多、排列復雜

?可引起體液免疫和細胞免疫

?可產(chǎn)生各類抗體（以IgG為主）

?可形成免疫記憶

?不能引起細胞免疫

?無免疫記憶

TD-Ag與TI-Ag性質(zhì)比較

胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原

結(jié)構(gòu)特點結(jié)構(gòu)復雜結(jié)構(gòu)簡單

表位種類多表位種類單純，排列

密集有規(guī)律

含T細胞和B細胞表位含有重復的B細胞表位

化學組成天然抗原，如蛋白質(zhì)一般為多糖

免疫應(yīng)答特點需APC和T細胞輔助不依賴T細胞

引起細胞免疫不引起細胞免疫

可產(chǎn)生各類1g只產(chǎn)生IgM

形成免疫記憶不形成免疫記憶

（二）根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系

1.異種抗原：來自不同種屬，導致交叉反應(yīng)

2.同種異型抗原：同一種屬不同個體，如HLA,人類紅細胞抗原等

3.自身抗原

4.異嗜性抗原（Forssman抗原）：存在于不同種屬之間的共同抗原

(三)根據(jù)抗原是否由抗原提呈細胞(APC)所合成

1.內(nèi)源性抗原：指在抗原提成細胞內(nèi)新合成的抗原。在胞質(zhì)內(nèi)被加工處理為抗原

肽，與MHCI類分子結(jié)合成復合物，提呈于APC表面，被CD8+T

細胞的TCR所識別

2.外源性抗原：指細菌蛋白等外來抗原，其通過胞吞、胞飲和受體介導內(nèi)吞等作

用進入APC,在內(nèi)體溶酶體中被降解為抗原肽并與MHCII類分

子結(jié)合為復合物，提呈于APC表面，被CD4+T細胞的TCR所識

別

(四)其他分類

五、非特異性免疫刺激劑

(―)免疫佐劑(immunoadjuvant)

?與抗原同時或預先注入機體后，可增強該抗原的免疫原性或改變機體免疫應(yīng)答類

型

?經(jīng)典：弗氏不完全佐劑和完全佐劑

?佐劑的主要作用機制：

1.改變抗原的物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時間；

2.刺激單核-巨噬細胞系統(tǒng)，增強其對抗原的處理和提呈能力；

3.刺激淋巴細胞的增殖分化，從而增強和擴大免疫應(yīng)答的能力。

(―)超抗原(superantigen,SAg)

1.概念：只需極低濃度即可非特異性激活人體總T細胞庫中2%~20%的T細胞克

隆

產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答，其實質(zhì)為多克隆激活劑

2.作用特點：

(1)無需抗原加工與提呈，以完整的蛋白質(zhì)形式提呈給T細胞。

(2)一端不是與抗原肽結(jié)合槽結(jié)合而是直接與APC膜上的MHCII類分子的非

多態(tài)區(qū)外側(cè)結(jié)合，形成超抗原-MHC復合物

(3)另一端直接與TCR的V0片段外側(cè)結(jié)合，以誘導免疫應(yīng)答反應(yīng)。

(4)因此T細胞對超抗原的識別不受MHC限制可選擇性結(jié)合、活化具有同一

VB簇的多克隆T細胞。

3.種類

,外源性(細菌性)：金黃色葡萄球菌腸毒素A-E

,內(nèi)源性(病毒性)：小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白

HSP：丫5T細胞

\活化機制未明

SPA和HIVgp120：B細胞超抗原

超抗原與普通抗原的比較

普通抗原超抗原

化學性質(zhì)普通蛋白質(zhì)、多糖等細菌外毒素、逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白

MHC結(jié)合部位肽結(jié)合槽非多態(tài)區(qū)

TCR結(jié)合部位TCRVavVpTCR呻外側(cè)

MHC限制性+—

應(yīng)答特點APC處理后被T細胞識別直接刺激T細胞

反應(yīng)細胞T、B細胞CD4+T細胞

T細胞反應(yīng)頻率1/106~1/1041/20~1/5

4.生物學意義

?免疫激活作用：刺激大量T細胞、APC增殖，產(chǎn)生大量細胞因子（TNFB、

TNFa、IL2、IL2R、IFNY、IL1）一打破機體平衡一發(fā)熱、體重下降、滲透壓

平衡失調(diào)一死亡；

?導致免疫抑制：微生物感染時，釋放大量超抗原f大量T細胞活化后被清除

-T細胞總數(shù)下降，功能降低一免疫抑制。

（三）絲裂原（mitogen,有絲分裂原）

1.概念：又稱有絲分裂原，可致細胞發(fā)生有絲分裂得名。能與淋巴細胞表面的相應(yīng)

受體結(jié)合，刺激靜止的淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞。非特異性的淋巴細胞多克隆

激活劑，常為細菌產(chǎn)物或植物蛋白。

第四章抗體

抗體：抗體是介導體液免疫的重要效應(yīng)分子，是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B細胞或記

憶B細胞增殖分化成的漿細胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白，主

要分布在血清中，也分布于組織液、外分泌液及某些細胞膜表面。

一、抗體的基本結(jié)構(gòu)

(-)重鏈和輕鏈

1.重鏈

>分子量50~75kD

>分為5類：|i鏈、5鏈、y鏈、a鏈和E鏈，相應(yīng)的Ig分為IgM、IgD、IgG,IgA和IgE

2.輕鏈

>分子量約25kD

A有兩種：K型和X型

(-)可變區(qū)和恒定區(qū)

1.可變區(qū)

>VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)。該區(qū)域

形成與抗原表位互補的空間構(gòu)象，又被稱為互補決定區(qū)(CDR)

>6個CDR共同組成Ab的抗原結(jié)合部位，決定抗體的特異性。CDR區(qū)氨基酸的

多樣性是其特異性的分子基礎(chǔ)

>V區(qū)中CDR之外的區(qū)域稱為骨架區(qū)（FR）,可穩(wěn)定CDR構(gòu)型，以利于CDR與

抗原表位精準、特異性結(jié)合

2.恒定區(qū)

>同一種屬的個體，所產(chǎn)生針對不同抗原的同一類別Ab,盡管其V區(qū)各異，但其

C區(qū)氨基酸組成和排列順序比較恒定，其免疫原性相同

3.較鏈區(qū)

>含豐富的脯氨酸，因此易伸展鸞曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解

二、抗體的輔助成分

㈠J鏈

>為富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細胞合成

>能將1g單體連接成雙體（SlgA）或五聚體（IgM）

（二）分泌片

>由黏膜上皮細胞合成和分泌，并結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為SlgA,具有保

護SlgA的較錢區(qū)免受蛋白酶水解降解的作用，并介導IgA的轉(zhuǎn)運

三、抗體分子的水解片段

（-）木瓜蛋白酶水解片段

■水解部位：絞鏈區(qū)二硫鍵N端

水解片段：2個Fab段+1個Fc段

Fab段：抗原結(jié)合片段，由一條完整的輕鏈和重鏈的VH、CH1組成,

為單價

■Fc段：可結(jié)晶片段(fragmentcrystalizable)，相當于IgG的CH2和CH3,無抗原結(jié)

合活性，是Ab與效應(yīng)分子成細胞表面Fc受體相互作用的部位

(二)胃蛋白酶水解片段

F(ab')2

■水解部位：IgG兩條重鏈靠近較鏈區(qū)二硫鍵的C端

■水解片段：1個F(ab')2片段+若干pFc'

■F(ab')2片段：具有抗原結(jié)合活性，雙價

■pFc':無生物學活性

四、抗體的功能

(-)抗體V區(qū)的功能

>識別和特異性結(jié)合抗原，CDR區(qū)起決定性作用

>Ab結(jié)合抗原表位的個數(shù)稱為抗原結(jié)合價

IgG:單體——2價

IgA:血清型(多為單體)和分泌型(雙體)

IgD:單體

IgE;單體

IgM:五聚體——10價

>V區(qū)具有中和毒素，阻斷病原入侵等作用，但本身并不能清除病原

(二)抗體C區(qū)的功能

1.激活補體

CH2和CH3結(jié)構(gòu)域內(nèi)的補體結(jié)合位點

2.結(jié)合Fc受體

(1)調(diào)理作用

IgG以其Fab段與相應(yīng)細菌的抗原表位結(jié)合，以其Fc段與巨噬細胞或中性粒細胞表

面的FcyR結(jié)合，通過IgG的橋聯(lián)作用促進吞噬細胞對細菌的吞噬

(2)抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)

>NK細胞是介導ADCC的主要細胞

(3)介導I型超敏反應(yīng)

IgE為親細胞抗體,可通過其Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的高親和力IgE

Fc受體結(jié)合(FCERI)結(jié)合，并使其致敏

3.穿過胎盤和黏膜

>胎盤母體一側(cè)的滋養(yǎng)層細胞表達一種IgG輸送蛋白，可與IgG結(jié)合將其轉(zhuǎn)移到

胎兒血液循環(huán)中

>SlgA可被轉(zhuǎn)運到呼吸道和消化道黏膜表面

五、各類抗體的特性與功能

（-）igG

>單體結(jié)構(gòu)

>血清中含■最高,占血清1g的75-80%

>體內(nèi)維持時間長（半衰期約3周），親和力高，為再次免疫應(yīng)答的主要抗體

>中和毒素、調(diào)理吞噬、激活補體，是抗感染的主要抗體

>唯一能通過胎盤的1g,在新生兒抗感染免疫中起重要作用

（二）igM

>由J鏈及二硫鍵連接而成的五聚體結(jié)構(gòu)，分子量最大，10個抗原結(jié)合價

>一般不能穿過血管壁，主要存在于血清中

>個體發(fā)育產(chǎn)生最早的lg:胎兒宮內(nèi)感染的診斷

>抗原剌激后產(chǎn)生最早的lg：感染性疾病的早期診斷

>激活補體能力強：血型抗體與輸血導致的溶血反應(yīng)

>膜表面IgM是B細胞抗原受體的主要成分（未成熟B細胞表達IgM）

（三）igA

1.血清型IgA:

單體，兩個抗原結(jié)合價，不能通過胎盤和激活補體。

2.分泌型IgA:

①由J鏈和一個分泌片連接而成的雙體結(jié)構(gòu)；

②主要存在于各種粘膜表面（腸道、呼吸道）及分泌液中（初乳、唾液、淚液）;

③是粘膜局部免疫的主要抗體（中和毒素，阻止病原體的粘附與入侵）；

④新生兒通過母乳喂養(yǎng)，可獲得被動免疫。

㈣igD

>單體結(jié)構(gòu)

>血清含=低，半衰期極短，僅3天

>膜表面的IgD可作為B細胞分化成熟的標記：未成熟B細胞僅表達mlgM,成熟B

細胞（初始型）表達mlgM和mlgD,活化或記憶性B細胞mlgD逐漸消失

（五）igE

>單體結(jié)構(gòu)

>正常血清中含?最少

>親細胞抗體，可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面的Fc受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)

五類免疫球蛋白的生物學特征

?IgM：五聚體，感染早期發(fā)揮作用

>IgG：唯一能通過胎盤的Ig,組織中主要抗

體成分，抗感染的主力軍

-IgA：二聚體，參與局部粘膜免疫

-IgD：膜結(jié)合型，B細胞成熟標記

?IgE；含量極低，參與I型過敏反應(yīng)

?抗體的類別轉(zhuǎn)換：指抗體可變區(qū)不變，即結(jié)合抗原的特異性相同，但其重鏈類型

（恒定區(qū)）發(fā)生改變。每個B細胞開始時一般均表達IgM，但隨后可通過抗體類

別轉(zhuǎn)換表達和產(chǎn)生IgG.lgA或IgE,抗體類別轉(zhuǎn)換主要由1g恒定區(qū)基因重組或

其重鏈mRNA的不同拼接所導致。

六、人工制備抗體

（-）多克隆抗體：易發(fā)生交叉反應(yīng)

（二）單克隆抗體

?是由單一克隆B淋巴細胞產(chǎn)生的抗單一抗原

決定簇的具有高度特異性的均一抗體

＞特點具有高度均一性。

＞雜交瘤細胞

骨髓瘤細胞+免疫B細胞

單克隆抗體的原理

-骨髓瘤細胞在體外培養(yǎng)能大量無限增殖，

但不能分泌特異性抗體

-抗原免疫的B淋巴細胞能產(chǎn)生特異性抗體,

但在體外不能無限增殖

?雜交瘤細胞，繼承了兩個親代細胞的特

性，既具有骨髓瘤細胞能無限制增殖的

特性，又具有免疫B細胞合成和分泌特異

性抗體的能力。

單克隆抗體的制備過程

選擇培養(yǎng)（HAT培養(yǎng)基）

。OoO?Qg

看入人人人人向

未融合的細胞死亡，雜交瘤細胞存活

陽性克隆的篩選及克隆化

O

,i

_________________

克隆擴增及大量制備

。0??McAb。

7d44，"YAY〉

七、抗體的抗原性

■抗體本身是蛋白質(zhì)，所以也具有免疫原性

1、同種型(isotype)：

同一種屬所有個體都具有的免疫球蛋白的抗

原特異性。

2、同種異型(allotype)：

同一種屬不同個體間免疫球蛋白分子所具

由C區(qū)決定，主

要反映在Ig分子

的CH和CL上的

一個或數(shù)個氨基

酸的差異，又稱

為遺傳標志。

3、獨特型(idiotype,Id)：

同一個體內(nèi)不同B細胞克隆產(chǎn)生的免疫球蛋白分

子所特有的抗原特異性標志。

第五章補體系統(tǒng)

一、補體的概念

■正常人和動物血清中存在的一組經(jīng)活化后有酶活性的蛋白質(zhì)。對熱不穩(wěn)定，56℃

30min即被滅活。

■包括補體固有成分、補體調(diào)控蛋白、補體受體，稱為補體系統(tǒng)。

二、補體的基本特性

1.連鎖反應(yīng)性

2.作用兩面性

3.不穩(wěn)定性

4.產(chǎn)生部位廣泛性

三、補體的生物合成與代謝

1.補體的來源：一般情況：肝細胞；炎癥：巨噬細胞

2.補體的含量:

>含量穩(wěn)定，一般占血清蛋白的5%~6%

>補體系統(tǒng)中，C3含量最高，Df含量最低，補體蛋白在血清蛋白電泳中大多位

于B蛋白區(qū)

3.補體的分解代謝：主要在血液和肝臟中進行，代謝率高，血清中的補體蛋白每天更

新一半

四、補體系統(tǒng)的組成

（一）補體固有成分

是指存在于血漿及體液中，參與補體激活的蛋白質(zhì)，包括：

①經(jīng)典途徑的C1(C1q,C1r,C1s)、C4、C2

②旁路途徑的B因子、D因子、P因子（備解素）

③凝集素途徑的MBL（甘露糖結(jié)合凝集素XMASP（MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶）

④補體活化的共同組分：C3、C5、C6、C7、C8和C9

（二）補體調(diào)節(jié)蛋白

以可溶性或膜結(jié)合形式存在、參與調(diào)節(jié)補體活化和效應(yīng)的一類蛋白質(zhì)分子

（三）補體受體

五、補體的激活

（-）經(jīng)典途徑

1.激活物：與抗原結(jié)合的IgG、IgM分子

■人類不同類型抗體活化C1q的能力各異：lgM>lgG3>lgG1>lgG2,

lgG4無激活能力

■C反應(yīng)蛋白、LPS（脂多糖XS!鞘脂和某些病毒蛋白等也能作為激活物

2.活化過程

?抗原抗體復合物形成-FC段上的補體結(jié)合位點（IgGCH2區(qū)及IgM的CH4

區(qū)）暴露-C1q結(jié)合補體位點fC1q分子構(gòu)型發(fā)生改變，C1r活化-活化的

C1i■激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性

?C1s的第一個底物是C4:

Mg2+存在條件下，C1s使C4裂解為C4a和C4b

?C1s的第二個底物是C2:

Mg2+存在條件下，C2與C4b形成復合物，被C1s裂解產(chǎn)生C2a和C2b-

C2a與C4b結(jié)合成C4b2a復合物（即C3轉(zhuǎn)化酶）-C3轉(zhuǎn)化酶使C3裂解成

為C3a與C3b（中樞性步驟）一新生的C3b可與C4b2a中的C4b結(jié)合，形

成C4b2a3b（C5轉(zhuǎn)化酶），進入終末途徑

抗原抗體復合物

C1qrs------------------C1qrsC3

（經(jīng)典—C5靴梅）

（二）旁路途徑

1.激活物：某些細菌、內(nèi)毒素、薛母多糖、葡聚糖，為補體激活提供保護性環(huán)境和接觸的表面

■此途徑不依賴抗體，由微生物或外源異物直接激活C3,在B、D、P因子作用

下，形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶

■旁路途徑為最早出現(xiàn)的補體活化途徑，是抵御微生物感染的非特異性防線

2.活化過程

■血清中C3水解產(chǎn)生低水平C3b,絕大多數(shù)C3b在液相中快速滅活，少數(shù)可

與附近的膜表面結(jié)構(gòu)共價結(jié)合

■結(jié)合于自身組織細胞表面的C3b,可被多種調(diào)節(jié)蛋白降解、滅活

■結(jié)合于激活物表面的C3b,可與B因子結(jié)合，在Mg2=存在下，結(jié)合的B因子

被D因子裂解為Ba和Bb,Bb仍與C3b結(jié)合，形成C3bBb（即旁路途徑C3

轉(zhuǎn)化酶）

■備解素P因子可結(jié)合細菌表面穩(wěn)定C3轉(zhuǎn)化酶，防止其被降解

■C3轉(zhuǎn)化酶可裂解更多C3分子形成的C3b又可以重復上述過程形成新的C3

轉(zhuǎn)化酶，形成旁路途徑的正反饋放大效應(yīng)

■部分C3b可與C3轉(zhuǎn)化酶結(jié)合形成C3bBb3b（即旁路途徑的C5轉(zhuǎn)化酶）

激

活

狀

態(tài)

一

\

^

^

補體激活的旁路途徑示意圖

I，r『nun3，"|v

（三）MBL途徑（凝集素途徑）

1.激活物：病原體表面的N氨基半乳糖或甘露糖

2.活化過程：

■在感染早期，巨噬細胞等產(chǎn)生炎癥因子，誘導肝細胞合成和分泌MBL及C反

應(yīng)蛋白等。

■MBL結(jié)構(gòu)類似于C1q,在Ca2+存在條件下，可與多種病原微生物表面的N氨

基半乳糖或甘露糖結(jié)合，并發(fā)生構(gòu)型改變。

■導致MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（MASP）活化。

■MASP2以類似C1s的方式裂解C4和C2,生成類似經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶。

■MASP1直接裂解C3生成C3b,形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBbo

項目經(jīng)典激活途役旁路激活途徑MBL途往

抗原-抗體復合物G菌、脂多糖、肽聚糖、病原體表面、甘露

激活物

（IgGl-3和IgM）酵母多糖、凝聚的IgA糖、巖藻糖殘基

補體激活起始分子ClC3C4、C2

C3、B因子、D因子、MBL、MASP-1.2,

參。的補體成分Cl、C4、C2、C3、C5-C9

P因子、C5-C9C4,C2,C3,C5-9

所需離子Ca2+、Mg2*Mg'*Ca2+

C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbPC4b2b

C5轉(zhuǎn)化的C4b2b3bC3bBb3bC4b2b3b

協(xié)助抗體產(chǎn)生免疫效參與非特異免疫,

參與非特異免疫,在感

生物學作用應(yīng)，在感染的中、晚期在感染早期發(fā)揮作

染初期發(fā)揮作用

發(fā)揮作用用

三條補體激活途徑間的關(guān)系

I-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

（四）補體激活的共同終末過程

■C5轉(zhuǎn)化酶將C5裂解為C5a與C5b兩個片段，

■C5a:具有很強的趨化作用及過敏毒素作用；

■C5b結(jié)合到細胞膜上，但不穩(wěn)定，但分別結(jié)合上C6、C7、C8后，即可形成穩(wěn)

定的C5b678復合物，該復合物與一個C9多聚體（12-15個分子）形成攻膜復合

體（membraneattackcomplex,MAC）

■可破壞細胞膜的結(jié)構(gòu)使無機離子及水分進入細胞膜內(nèi)，最終導致細胞的裂解。

六、補體激活的調(diào)節(jié)

(-)調(diào)控經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶

■C1抑制物(C1INH):可與C1r及C1s結(jié)合，并使C1rC1s從C1q分子上解離。

■補體受體1(CD35):CR1與C4b結(jié)合，可阻斷C4與C2結(jié)合，抑制C4b2a

形成。也能促進I因子對C4b的滅活作用。

■C4結(jié)合蛋白C4bp:能取代C2b與C4b結(jié)合，然后導致C4b失活。

■I因子：在輔助因子的協(xié)同下，裂解C4b。

■衰變加速因子(decayacceleratingfactor,DAF/CD55)

功能：保護機體正常細胞免受補體損傷的膜成分之一；使81)與C3b分離,

抑制C3和C5轉(zhuǎn)化酶的形成，促進C3轉(zhuǎn)化酶的自發(fā)衰變.

■膜輔助蛋白(membranecofactorprotein:MCP/CD46)

特點：單鏈跨膜糖蛋白，分布廣泛，幾乎存在于所有的血細胞和其它組織細胞.

功能：結(jié)合C3b或C4b,促進I因子對C3b或C4b的裂解滅活.

意義：由于大多數(shù)細胞表達高水平的MCP,所以可以保護自身細胞免受補體介導

的溶解破壞.而異物或病原缺乏MCP,故在異物和病原體表面形成的C3b可

保持活化狀態(tài)，促使形成C3轉(zhuǎn)化酶，最終導致補體介導的清除.

(二)調(diào)控旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶

■H因子：

1.1因子的輔因子活性:H因子與C3b結(jié)合，使C3b發(fā)生構(gòu)象改變，使I因子對C3b

的裂解能力增強.

2.防止形成替代途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶:H因子與B因子競爭結(jié)合C3b,因而阻止初級

和放大C3轉(zhuǎn)化酶的形成.

3.加速C3轉(zhuǎn)化酶的衰變:H因子能將Bb從C3bBb中分離出來，促使C3轉(zhuǎn)化酶衰

變.

(三)針對攻膜復合物的調(diào)節(jié)作用

■CD59:阻止MAC組裝。

■C8結(jié)合蛋白(C8bp):阻止MAC進入細胞膜及形成穿膜孔道，限制對自身細

胞的溶解。

■S蛋白:與C5b67結(jié)合，阻止插入細胞膜，抑制C9聚合形成孔道。

■群集素：抑制MAC組裝，并促進MAC從細胞膜解離為可溶性MAC,從

而喪失溶細胞作用。

七、補體的功能和生物學意義

(一)補體的功能

1.細胞毒作用

■細胞或細菌+相應(yīng)抗體-活化補體-溶解靶細胞

2.調(diào)理作用

■補體活化產(chǎn)生的C3b,C4b,iC3b與細菌或其他顆粒性物質(zhì)結(jié)合后，通過吞

噬細胞表面的補體受體可促進吞噬作用，此為補體的調(diào)理作用。

3.免疫粘附作用

■免疫粘附(immuneadherence)指Ag-Ab復合物激活補體后，C3b粘

附于Ag-Ab復合物上，再與紅細胞、血小板表面的CR1結(jié)合，將Ag-

Ab復合物運送到肝、脾，由吞噬細胞清除。

4.炎癥介質(zhì)作用

■趨化作用：C5a趨化、活化中性粒細胞

■過敏毒素：C5a、C3a,與肥大細胞或嗜堿粒細胞表面C3aR和C5aR結(jié)

合，脫顆粒，釋放組胺和其他血管介質(zhì)，介導局部炎癥反應(yīng)。

（二）補體的病理生理學意義

■補體系統(tǒng)是天然免疫防御一部分，又是特異性體液免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)機制

■可調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答

■與體內(nèi)其他蛋白系統(tǒng)相互聯(lián)系

第六章細胞因子

一、細胞因子的概念

㈠定義

細胞因子是由活化的免疫細胞或非免疫細胞合成和分泌的一類小分子多肽（多為糖

蛋白

），具有非特異調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和介導炎癥反應(yīng)、刺激造血、參與組織修復等多種功

能。

200余種，可溶性蛋白（多），膜蛋白（少）

（二）來源

主要有三類：

1.活化的免疫細胞

AT、B細胞，NK細胞，單核/巨噬細胞。

2.基質(zhì)細胞

＞骨髓和胸腺基質(zhì)細胞，血管內(nèi)皮細胞，成纖維細胞,上皮細胞等。

3.某些腫瘤細胞

＞白血病，淋巴瘤，骨髓瘤細胞等。

（三）產(chǎn)生條件

刺激物：抗原及其組分，絲裂原,Ig/IC,補體，細胞因子，膜分子等。

有些CK可在靜息條件下組成性表達。

（四）基本特征：高效性（極低濃度即有活性\局部作用（自分泌、內(nèi)分泌、旁分泌X

半衰期短

二、細胞因子的分類

(―)白細胞介素(interleukin,IL)

1.概念：是介導白細胞與其它細胞之間相互作用的一組細胞因子，主要由淋巴細

胞和單核吞噬細胞產(chǎn)生，目前已發(fā)現(xiàn)38種

2.主要生物學功能：調(diào)節(jié)細胞生長與分化，促進免疫應(yīng)答，介導炎癥反應(yīng)等。

ILT的主要功能

巨噬細胞

1.刺激T細胞活化

2.刺激B細胞增殖與抗體

分泌

3.誘導肝臟急性期應(yīng)答

4.誘導吞噬細胞活化

5.引起炎癥及發(fā)熱

6.刺激造上細胞再生

(2)IL-2

IL-2的免疫生物學效應(yīng)

促進細胞增殖、促進增殖、產(chǎn)活化抑制細胞