第8章 M膽堿受體阻斷藥課件

第8章M膽堿受體阻斷藥

教學(xué)目的與要求掌握阿托品的作用和用途；熟悉阿托品的不良反應(yīng)及防治；了解山莨菪堿、東莨菪堿和阿托品合成代用品的作用特點(diǎn)及應(yīng)用。第8章M膽堿受體阻斷藥

膽堿受體阻斷藥(Cholinoceptorblockingdrugs)

按其對M和N受體選擇性的不同，可分為M受體阻斷藥N受體阻斷藥第8章M膽堿受體阻斷藥

M受體阻斷藥

天然生物堿：阿托品、東莨菪堿

天然生物堿的半合成衍生物

合成生物堿：后馬托品、哌侖西平

第8章M膽堿受體阻斷藥能與膽堿受體結(jié)合但不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬膽堿作用；拮抗M膽堿受體的興奮作用；一般對N膽堿受體的影響較小，但季銨類作用較強(qiáng)；大劑量或中毒劑量的阿托品對中樞先興奮后抑制，季銨類對中樞作用很小第8章M膽堿受體阻斷藥一阿托品（atropine)第8章M膽堿受體阻斷藥

體內(nèi)過程大多本類藥物屬于叔胺類,口服易吸收,可通過眼結(jié)膜，甚至可皮膚粘膜吸收東莨菪堿完全迅速進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)季銨類口服難吸收，脂溶性低，難以進(jìn)入中樞，作用較弱第8章M膽堿受體阻斷藥1.作用機(jī)制對M受體有較高選擇性，對各亞型選擇性較低，大劑量亦阻斷N受體。阿托品競爭性地拮抗ACh或膽堿受體激動藥對M受體的激動作用。阿托品與受體結(jié)合后，一般并不能激動M受體，反而阻斷ACh與受體的結(jié)合，因此阻斷了ACh和激動藥的作用。第8章M膽堿受體阻斷藥2.藥理作用

阿托品作用廣泛，對各個器官敏感性不同。劑量增加，依次出現(xiàn)腺體分泌減少(如唾液腺、支氣管腺體和汗腺分泌)，瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹，胃腸道和膀胱平滑肌抑制，心率加快,大劑量出現(xiàn)中樞癥狀。第8章M膽堿受體阻斷藥1).腺體:阻斷腺體M受體，抑制腺體分泌。抑制強(qiáng)度依次為唾液腺（M3）、汗腺>淚腺、呼吸道腺體>胃液分泌(其他機(jī)制)。抑制汗腺分泌可使體溫升高2).眼:擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹。阻斷瞳孔括約肌及睫狀肌上M3受體，使其松弛。瞳孔對光反射消失。局部應(yīng)用。阿托品和東莨菪堿的作用時間長,阿托品達(dá)72小時或以上。3).平滑肌:松弛多種內(nèi)臟平滑肌，作用強(qiáng)度依次為，胃腸道>膀胱（M2、M3

）、尿道>輸尿管、膽囊膽道、支氣管（M3

）、子宮。第8章M膽堿受體阻斷藥眼內(nèi)壓上升調(diào)節(jié)麻痹（近視困難）（近物成像于視網(wǎng)膜后）晶狀體變扁平懸韌帶拉緊睫狀肌松弛瞳孔擴(kuò)大虹膜括約肌松弛前房角變窄房水流出受阻抗膽堿藥對眼的作用第8章M膽堿受體阻斷藥4).心臟心率治療劑量靜脈注射可見部分病人出現(xiàn)輕度短暫心率減慢，與阻斷突觸前膜（M1)受體,Ach釋放增加有關(guān);

較大劑量的阿托品阻斷竇房結(jié)M2，使心率加快，取決于迷走神經(jīng)張力，?？梢鹦穆墒С?。房室傳導(dǎo)拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常?？s短房室結(jié)的有效不應(yīng)期?？删徑鈬?yán)重的竇性或結(jié)性心動過緩或傳導(dǎo)阻滯。第8章M膽堿受體阻斷藥

血管和血壓：治療量單獨(dú)應(yīng)用對血管和血壓無明顯穩(wěn)定的影響治療量可完全拮抗由膽堿酯類所引起的外周血管擴(kuò)張和血壓下降大劑量擴(kuò)張皮膚血管，出現(xiàn)紅臉區(qū)，在微循環(huán)血管痙攣時改善微循環(huán)，但與阻斷M受體無關(guān)，可能是體溫升高、抑制發(fā)汗的代償性散熱反應(yīng)或是阿托品的直接擴(kuò)血管作用。

第8章M膽堿受體阻斷藥正常血壓及給與10-2M阿托品0.1ml/kg后10-5M乙酰膽堿第8章M膽堿受體阻斷藥5）、中樞興奮隨著劑量的增加而興奮作用逐漸加強(qiáng)，最后轉(zhuǎn)為中毒抑制，引起呼吸循環(huán)衰竭。治療劑量0.5-1.0mg，輕度興奮延髓和較高大腦中樞，迷走神經(jīng)輕度興奮；較大劑量1-2mg輕度興奮延髓和大腦中毒量〉10mg,中樞興奮顯著，不安，易激動、定向困難、幻覺和譫妄再大劑量,興奮轉(zhuǎn)抑制，呼吸麻痹、昏迷、循環(huán)和呼吸衰竭。第8章M膽堿受體阻斷藥3.臨床應(yīng)用:口服；皮下、肌內(nèi)、靜脈注射

1.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣：對胃腸絞痛和膀胱刺激癥狀療效較好；對膽絞痛和腎絞痛較差，需合用阿片類，亞硝酸鹽更有效。

2.制止腺體分泌，全身麻醉前給藥（主要內(nèi)臟手術(shù)）、嚴(yán)重的盜汗和流涎

3.眼科：0.5%-1%局部滴眼虹膜睫狀體炎，與縮瞳藥交替應(yīng)用驗光配鏡及眼底檢查：固定晶狀體，擴(kuò)瞳，成人少用，時間長2-3天；兒童應(yīng)用。第8章M膽堿受體阻斷藥

4.緩慢型心律失常，注意劑量，對大多室性療效差。

5.解救有機(jī)磷酸酯類中毒及某些毒蕈堿中毒。

6.大劑量抗休克，主要感染性休克，高熱或快心率不用。第8章M膽堿受體阻斷藥4.不良反應(yīng)治療量：常見口干、視力模糊、心悸、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅等副作用大量中毒：上述癥狀加重，還會出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等嚴(yán)重中毒：出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人為80-130mg，兒童10mg誤服中毒：誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。第8章M膽堿受體阻斷藥

中毒解救除洗胃導(dǎo)泄、人工呼吸、降溫的措施外，可反復(fù)緩慢靜脈注射擬膽堿藥毒扁豆堿（成人1-4mg,兒童0.5mg)。中樞興奮癥狀用地西泮最佳，不用吩噻嗪類

青光眼、前列腺肥大禁用及老年人慎用。中毒解救禁忌癥第8章M膽堿受體阻斷藥許多H1受體阻斷藥、吩噻嗪類、三環(huán)類抗抑郁藥，有類阿托品作用三環(huán)類普羅替林和阿米替林，為此類中最強(qiáng)的毒蕈堿型受體拮抗藥第8章M膽堿受體阻斷藥山莨菪堿(anisodamine)本品為生物堿，可人工合成，654-1，2作用特點(diǎn)：解除內(nèi)臟平滑肌痙攣和抑制心血管與阿托品相似而稍弱，其他方面作用如抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳均弱，不易進(jìn)入中樞，中樞興奮作用很弱。對血管痙攣的作用相對較高。臨床應(yīng)用：感染中毒性休克及解除內(nèi)臟平滑肌痙攣，作為阿托品替代藥物。禁用于青光眼。第8章M膽堿受體阻斷藥東莨菪堿(scopolamine)第8章M膽堿受體阻斷藥東莨菪堿(scopolamine)作用特點(diǎn)：治療量即引起中樞抑制，可欣快。外周抑制腺體分泌強(qiáng)于阿托品，擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹稍弱，心血管作用較弱。臨床應(yīng)用：麻醉前給藥優(yōu)于阿托品；暈動病和放射和妊娠嘔吐；帕金森病和控制錐體外系癥狀。所有抗暈動的藥物都是預(yù)防性的。

青光眼、前列腺肥大禁用及老年人慎用。禁忌癥第8章M膽堿受體阻斷藥二.

擴(kuò)瞳藥：后馬托品、托吡卡胺、環(huán)賁托酯、尤卡托品等，其優(yōu)點(diǎn)是擴(kuò)瞳維持時間縮短。用于眼科檢查：〉10歲，2%后馬托品；＜＝10歲0.25-0.5%阿托品，維持7-12天第8章M膽堿受體阻斷藥解痙藥：季銨類，異丙托溴銨和噻托溴銨，吸入最強(qiáng)反應(yīng)前者30-90分：支氣管擴(kuò)張，抑制纖毛運(yùn)動小于阿托品，主要用于慢阻肺。對多數(shù)支氣管哮喘療效不滿意?？诟蔀橹饕涣挤磻?yīng)。均無中樞作用丙胺太林（普魯本辛）非選擇性M受體阻斷藥，飯前0.5-1h服用，用于胃腸痙攣解痙及消化性潰瘍；泌尿道痙攣；遺尿癥和妊娠嘔吐第8章M膽堿受體阻斷藥叔銨類眼科的后馬托品、環(huán)噴托酯、托吡卡胺貝那替秦（胃復(fù)康）有中樞安定作用，口服適用于焦慮的潰瘍病患者托特羅定：膀胱選擇性的強(qiáng)毒蕈堿型拮抗劑。遺尿癥和降低膀胱內(nèi)壓。第8章M膽堿受體阻斷藥選擇性M受體阻斷藥：解痙藥—哌侖西平（pirenzepine）哌侖西平屬三環(huán)類，類似丙米嗪，是一選擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，對M4強(qiáng)，但對M2、M3受體的阻斷作用較弱。類似藥替侖西平。第8章M膽堿受體阻斷藥

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