藥物化學(xué)簡答題

1.分析吩睡嗪類藥物的穩(wěn)定性

①該類藥物具有的吩口塞嗪母核，為良好的電子給予體，易氧化。②在空氣中放置，逐漸變?yōu)樽丶t色，日光及重金屬離子有催化作用。③鹽酸氯丙

嗪注射液在日光作用下引起氧化變質(zhì)反應(yīng)，使注射液PH值下降。

2.簡述防止鹽酸腎上腺素注射液氧化變質(zhì)可采取的主要措施。

①藥店規(guī)定本品注射液②加金屬離子配合劑乙二胺四醋酸二鈉。③填充惰性氣體二氧化碳或氮氣。④加入抗氧劑焦亞硫酸鈉。

PH2.5-5.0o@100

攝氏度流通蒸氣滅菌15分鐘；并且遮光，減壓嚴(yán)封，置陰涼處貯存。

3.配制鹽酸腎上腺素注射液時需要采取哪些措施？為什么？

①配制鹽酸腎上腺素注射液時，常加入抗氧劑，金屬離子配合劑；②安甑和注射用水內(nèi)充惰性氣體；③控制pH在3.6~4.0左右；④采用流通蒸

氣滅菌15分鐘等措施;⑤這是因為腎上腺素具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被氧化變質(zhì)；⑥其水溶液還可由于pH過低或過高、加熱等加速

其消旋化使藥效降低；

4.分析嗎啡不穩(wěn)定性的原因及防止氧化變質(zhì)的措施。

游離體嗎啡分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基及叔胺，所以呈酸堿兩性，其水溶液在PH4時較穩(wěn)定。（2）在中性或堿性條件下易被氧化變色；為防止嗎啡注射

液氧化變質(zhì)，在配制時，應(yīng)調(diào)PH3.0-4.0；加乙二胺四醋酸二鈉減少重金屬離子影響。（3）使用中性玻璃安甑，充氮氣驅(qū)氧；加亞硫酸氫鈉，焦亞硫

酸鈉，抗壞血酸等作抗氧劑；采用100攝氏度流通蒸氣滅菌30分鐘等；

5.簡述巴比妥類藥物的鈉鹽及苯妥英鈉為何制成粉針劑？

巴比妥類藥物及苯妥英分子中，存在內(nèi)酯胺一內(nèi)酰亞胺醇互變異構(gòu)，呈弱酸性，可制成鈉鹽供注射用；（2）其鈉鹽水溶液PH約10,不穩(wěn)定，易發(fā)

生水解開環(huán)反應(yīng)，水解速度及產(chǎn)物與PH及溫度有關(guān)。

此類鈉鹽水溶液室溫放置時，（3）一般水解生成直鏈酰胭類化合物而失效，在加熱滅菌時則更加不穩(wěn)定。

6.腎上腺素不穩(wěn)定的原因是什么？簡述影響其穩(wěn)定性的內(nèi)外因素。

一般較易發(fā)生氧化和消旋化反應(yīng)而效應(yīng)減弱或消失；（2）分子中有鄰二酚羥基的結(jié)構(gòu)，遇光和空氣較易發(fā)生氧化；（3）手性碳上的羥基在一定條件

下發(fā)生消旋化反應(yīng)；（4）空氣中氧，日光，微量金屬離子及堿性條件均可促進(jìn)氧化反應(yīng)發(fā)生；（5）消旋化速度與溶液PH值有關(guān)；

7.苯巴比妥鈉為什么常制成粉針劑，并禁與酸性藥物配伍？

（1）苯巴比妥鈉水溶液顯弱堿性，其10%水溶液pH約為9.5~10.5,與酸性藥物接觸或吸收空氣中的CO2可析出苯巴比妥沉淀；（2）水溶液久置或

加熱，酰胺鍵還可進(jìn)一步水解產(chǎn)生2-苯基丁酰胭白色沉淀;故常制成粉針劑，臨用前以滅菌注射用水溶解后供用，并禁與酸性藥物配伍；

8.鹽酸氯丙嗪的水溶液為什么需加抗氧劑，并需遮光保存？

①因鹽酸氯丙嗪易氧化;②在空氣或日光中放置，漸變?yōu)榧t棕色，其原因主要是分子中脂鏈部分?jǐn)嗔?，吩曝嗪環(huán)易氧化生成醍型化合物和亞颯化合

物;③其水溶液加抗氧劑可阻止變色，并需遮光保存；

9.為什么Aspirin遇濕和熱可發(fā)生顏色變化？

（l）Aspirin有酯的結(jié)構(gòu)；（2）遇濕可促進(jìn)酯鍵水解生成水楊酸和醋酸；（3）溫度增加可增加水解速度；（4）而生成的水楊酸較易氧化，在空氣中逐漸變?yōu)?/p>

淡黃、紅棕甚至黑色。這是由于水楊酸分子中酚羥基被氧化成一系列醍式有色物質(zhì)；

10.簡述鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系：①分子結(jié)構(gòu)中有一個平坦的芳香結(jié)構(gòu)部分，通過范德華引力與受體的平坦區(qū)相互作用；②分子中應(yīng)具有一個堿性中心，

在生理pH條件下，大部分電離為陽離子，并能夠與受體表面的陰離子部位結(jié)合；③堿性中心與芳環(huán)幾乎處于同一平面上，煌基部分突出于平面的

前方，以便嵌入受體中的疏水腔產(chǎn)生疏水性結(jié)合；

11.腎上腺素具有什么臨床用途和毒性反應(yīng)？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將如何？

（1）氮上取代基的變化影響擬腎上腺素藥物對a受體和B受體的作用；（2）腎上腺素，對a受體和B受體具有激動作用，作用廣泛而復(fù)雜；（3）

將甲基換作異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性B受體激動劑，對a受體幾無作用；（4）異丙腎上腺素對心臟的因受體和血管、支氣管、胃腸

道等平滑肌32受體均有激動作用；

12.為什么利多卡因比普魯卡因穩(wěn)定？

⑴酰胺比酯穩(wěn)定；（2）利多卡因酯胺鍵的兩個鄰位均受到甲基的空間位阻作用，使其不易水解，體內(nèi)酯解的速度比較慢；

13.簡述擬腎上腺素藥的一般構(gòu)效關(guān)系。

①具有一個苯環(huán)和乙胺側(cè)鏈的基本結(jié)構(gòu)；②苯環(huán)上引人羥基作用強(qiáng)度增加，作用時間較短；③光學(xué)異構(gòu)體對作用強(qiáng)度影響顯著，通常左旋體活性

大，右旋體活性??；④a碳原子上引人甲基穩(wěn)定性增加，時效延長，但強(qiáng)度減弱，毒性增加；⑤側(cè)鏈胺基上隨烽基的增大，a受體效應(yīng)逐漸減弱，

B受體效應(yīng)逐漸增強(qiáng)；⑥選擇性B2-受體激動劑的基本結(jié)構(gòu)為取代的苯乙醇胺，側(cè)鏈胺基或苯環(huán)上發(fā)生改變或引入氯原子等，均使療效發(fā)生改變；

14.硝苯地平為何在生產(chǎn)、使用及貯存中應(yīng)注意遮光？

①硝苯地平遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)部發(fā)生光化學(xué)歧化反應(yīng)，降解為硝基苯毗陡衍生物;②其降解產(chǎn)物對人體有害，故在生產(chǎn)、使用及貯存中應(yīng)遮光;

15.簡述影響利血平穩(wěn)定性的因素：利血平不穩(wěn)定主要表現(xiàn)在三個方面:①在光照和氧氣存在下極易氧化，色漸變深。其溶液變色更快，酸也能促進(jìn)

其氧化，氧化是引起利血平分解失效的主要因素;②在酸堿催化下其水溶液可發(fā)生水解反應(yīng)，使兩個酯鍵斷裂，生成利血平酸而失效;③其固體或溶

液在光和熱的影響下，分子中C3位上還能發(fā)生差向異構(gòu)化生成無效的3-異利血平；

16.根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)，用化學(xué)方法區(qū)分TMP與SMZ：⑴先加NaOH；（2）再加CuSO4；⑶SMZ生成黃綠色沉淀；⑷TMP不反應(yīng)；

17.根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)，用化學(xué)方法區(qū)分SD與SMZ：（1）先加NaOH；⑵再加CuSO4；⑶SD生成黃綠色沉淀，放置后顯紫色；⑷SMZ生成黃綠

色沉淀；

18.簡述磺胺類藥物的化學(xué)通性：①磺酰氨基的性質(zhì)：酸性、重金屬離子取代反應(yīng)；②芳伯氨基的性質(zhì)：弱堿性，重氮化偶合反應(yīng)，自動氧化；③

其他官能團(tuán)的性質(zhì)：溟代反應(yīng)，與生物堿沉淀試劑的反應(yīng)；

19.試述磺胺類藥物與甲氧不喘咤的配伍的理論依據(jù)：①磺胺作用機(jī)理為磺胺類藥物能與細(xì)菌生長所必需的對氨基苯甲酸（PABA）產(chǎn)生競爭性拮抗，

干擾二氫葉酸合成;②甲氧芾咤使二氫葉酸還原為四氫葉酸的過程受阻，影響輔酶F的形成，從而影響微生物DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，使其生

長繁殖受到抑制;③與磺胺類藥物聯(lián)用，使細(xì)菌代謝受到雙重阻斷，從而使其抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍；

20.簡述喳諾酮藥物的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系。

喳諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系：（l）N-l位若為脂肪烽基取代時，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。N-1位若為脂環(huán)燃取代時，

其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。N-1由烽基，環(huán)燃基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、環(huán)丙基取代最佳，

若為苯取代時其抗菌活性與乙基相似，但抗革蘭氏陽性菌活性較強(qiáng);（2）8位上的取代基可以為H、Cl、N02、NH2、F,其中以氟為最佳，若為甲基、

乙基、甲氧基和乙氧基時，其對活性貢獻(xiàn)的順序為甲基>H>甲氧基〉乙基〉乙氧基。在1位和8位間成環(huán)狀化合物時，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，以（S）異構(gòu)

體作用最強(qiáng);⑶2位上引入取代基后活性減弱或消失;⑷3位技基和4位酮基為此類藥物與DNA回旋酶結(jié)合產(chǎn)生藥效必不可缺少的部分，將酮基被硫

酮基或亞胺基取代及3位竣基被其它含有酸性基團(tuán)替代時，活性均消失;（5）在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基團(tuán)活性均減少;⑹6位對活性

的貢獻(xiàn)順序為F>CI>CN>NH2>H,6位氟的引入可使其與DAN回旋酶的結(jié)合力增加2~17倍，對細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透性增加1~70倍;（7）在7位上引入各種

取代基均使活性增加，特別是哌嗪基可使喳諾酮類抗菌譜擴(kuò)大，其次為二甲胺基、甲基及鹵素；

21.天然青霉素G有哪些缺點，如何進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾？

①缺點為不耐酸，不耐酶，不能口服，抗菌譜窄，有嚴(yán)重過敏反應(yīng)；②側(cè)鏈引入吸電子基，增加對酸的穩(wěn)定性；③側(cè)鏈引入較大體積的基團(tuán)，增

加空間位阻，降低對酶活性中心的穩(wěn)定性；④側(cè)鏈上引入親水性基團(tuán)，如氨基、竣基、磺酸基等，擴(kuò)大了抗菌譜；

22.寫出青霉素和頭泡菌素的基本母核，請比較結(jié)構(gòu)異同點。

@6-APA、7-ACA;②相同點：都有四元的田內(nèi)酰胺環(huán)，田內(nèi)酰胺環(huán)通過N1和鄰近叔碳原子與第二個五元或六元雜環(huán)相稠合，與氮原子相鄰的碳原

子上（2位）連有一個竣基；田內(nèi)酰胺環(huán)的a位上有一個酰胺基側(cè)鏈；具有手性碳；③不同點：青霉素的雜環(huán)為五元的睡嘎環(huán)，頭抱菌素則為六元

噫嗪環(huán)；青霉素的手性碳原子為3個，而頭抱菌素則為2個；

23.為什么青霉素G必須做成鈉鹽或鉀鹽粉針劑型？

①青霉素對酸不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服；②通常做成鈉鹽或鉀鹽注射使用；③但其鈉鹽或鉀鹽水溶液的堿性較強(qiáng)，B—內(nèi)酰胺

環(huán)會開環(huán)，生成青霉酸而失效；④因此青霉素G必須做成鈉鹽或鉀鹽粉針劑，使用前新鮮配制；

24.青霉素類藥物的作用機(jī)制和結(jié)構(gòu)特點是什么？

①青霉素的作用機(jī)制認(rèn)為是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成；②結(jié)構(gòu)特點為具有一個四元的小內(nèi)酰胺環(huán)；③通過氮原子和鄰近的第三碳原子睡理環(huán)相稠合；

④在田內(nèi)酰胺環(huán)?；泥徫唬?位）有一個酰胺基；⑤在與氮相鄰的碳原子上（2位）連有一個竣基；

稠合環(huán)不共平面，青霉素沿著C-5和N-1或C-6和N-1軸折疊；

分子中有3個不對稱碳原子；

25.天然青霉素G有哪些缺點？試述半合成青霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。①天然青霉素G的缺點為對酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；②抗菌譜比

較狹窄，對G+的效果好；細(xì)菌易對其產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)重的過敏性反應(yīng);在青霉素的側(cè)鏈上引入吸電子基團(tuán)，阻止側(cè)鏈段基電子向上內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)

移，增加了對酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素;在青霉素的側(cè)鏈上引入較大體積的基團(tuán)，阻止了化合物與酶活性中心的結(jié)合；

又由于空間阻礙限制酰胺側(cè)鏈R與竣基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應(yīng)性，因此藥物對酶的穩(wěn)定性增加;在青霉素的

側(cè)鏈上引入親水性的基團(tuán)（如氨基，竣基或磺酸基等），擴(kuò)大了抗菌譜，不僅對革蘭氏陽性菌有效，對多數(shù)革蘭氏陰性菌也有效；

26.氯霉素的結(jié)構(gòu)中有兩個手性碳原子，臨床使用的是哪一種光學(xué)異構(gòu)體？在全合成過程中如何得到該光學(xué)異構(gòu)體？

①氯霉素的結(jié)構(gòu)中含有兩個手性碳原子，有四個旋光異構(gòu)體;②其中僅1R,2R（-）或D（-）蘇阿糖型有抗菌活性，為臨床使用的氯霉素;③在氯霉

素的全合成過程中，還原一步選擇立體選擇性還原劑異丙醇鋁得到（士）蘇阿糖型-1-對-硝基苯基2胺基丙二醇（氨基物）：④再采用誘導(dǎo)結(jié)晶法進(jìn)

行拆分，得到D（-）-蘇阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的構(gòu)型為1R,2R（-）或D（-）蘇阿糖型。

27.為什么四環(huán)素類抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？

⑴四環(huán)素類藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及炭基；

⑵在近中性條件下能和多種金屬離子形成不溶性絡(luò)合物；

28.藥物化學(xué)研究的內(nèi)容有哪些？

藥物化學(xué)以辯證唯物主義的觀點和現(xiàn)代科學(xué)方法研究化學(xué)藥物的合成制備、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、構(gòu)效關(guān)系、生物效應(yīng)、變化規(guī)律以及尋找新藥的

一門綜合性學(xué)科；

29.我國的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分幾級？各包括什么？

我國的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分兩級：國家級藥品標(biāo)準(zhǔn)和省、自治區(qū)、直轄市的藥品標(biāo)準(zhǔn)；

國家級藥品標(biāo)準(zhǔn)包括《中華人民共和國藥典》和衛(wèi)生部頒布的尚未收載于藥典的藥品標(biāo)準(zhǔn)；

30.藥物純度如何體現(xiàn)？

具體表現(xiàn)在藥物的性狀、物理常數(shù)、有效成分的含量、生物活性等方面

31.聚合反應(yīng)：由同種藥物的分子相互結(jié)合而成為大分子的反應(yīng)；

32.藥物的生物轉(zhuǎn)化：藥物經(jīng)不同途徑進(jìn)入人體內(nèi)后，在各種酶系的催化作用下，藥物的分子結(jié)構(gòu)一般會發(fā)生改變，包括官能團(tuán)的增減、變換和分子

的結(jié)合或降解的過程；

33.藥物的自動氧化反應(yīng)：藥物在貯存過程中遇空氣中的氧自發(fā)引起的游離基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)；

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