對(duì)CTK激酶家族可能不熟悉但對(duì)Ta的“子女”絕對(duì)耳熟能詳

對(duì)CTK激酶家族可能不熟悉，但對(duì)Ta的“子女”絕對(duì)耳熟能詳什么是CTKCTK是CytoplasmicTyrosineKinases的簡(jiǎn)寫，即細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶。CTK是一類位于細(xì)胞質(zhì)的非受體酪氨酸激酶，囊括我們熟知的JAK、ABL、BTK、LCK、CSK、SYK等激酶。CTK在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)中扮演重要角色，尤其是細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、代謝和免疫過(guò)程。CTK活性失調(diào)與多種癌癥和慢性疾病相關(guān)。如JAK激酶介導(dǎo)細(xì)胞因子相關(guān)的信號(hào)通路，具有細(xì)胞增殖、分化、凋亡及免疫調(diào)控作用。Src家族激酶調(diào)控細(xì)胞的增殖和遷移，LCK是免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵因子。CTK抑制劑研究進(jìn)展JAK抑制劑潛力巨大。JAK抑制劑的主要作用機(jī)制是選擇性地抑制Janus激酶的活性，進(jìn)而阻斷JAK-STAT信號(hào)通路。JAK抑制劑已廣泛用于血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病等領(lǐng)域。2011年全球第一款JAK抑制劑蘆可替尼獲FDA批準(zhǔn)上市，目前全球范圍內(nèi)共有11款獲批上市。據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)2030年JAK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模將增至305億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為8.0%。2024年10月29日，諾華的第四代BCR-ABL抑制劑Scemblix?（asciminib）獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于治療新診斷的費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性粒細(xì)胞白血病（Ph+CML-CP）成年患者。這是首款BCR-ABL變構(gòu)抑制劑。BCR-ABL基因在臨床上出現(xiàn)大量突變位點(diǎn)，目前有許多抑制劑正在進(jìn)行臨床前或臨床試驗(yàn)，展現(xiàn)出豐富的結(jié)構(gòu)多樣性和潛在的抑制活性。B細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)通路在機(jī)體獲得性免疫中具有關(guān)鍵作用?？乖Y(jié)合BCR導(dǎo)致B細(xì)胞增殖和分化。該信號(hào)通路相關(guān)的激酶有LYN、SYK、BTK、PI3K等。BCR信號(hào)傳導(dǎo)在部分B細(xì)胞淋巴瘤中失調(diào)。BTK在B細(xì)胞和其他造血細(xì)胞中表達(dá)，不在T細(xì)胞中表達(dá)。BTK在BCR信號(hào)通路的上游，是非常好的抑制性藥物靶點(diǎn)。BTK抑制劑已成為多種B細(xì)胞惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療策略。全球已有6款BTK抑制劑上市，其中10月29日禮來(lái)的非共價(jià)抑制劑Pirtobrutinib（匹妥布替尼）在我國(guó)獲批上市。賽諾菲的Rilzabrutinib治療持續(xù)性或慢性免疫性血小板減少癥（ITP）成年患者的III期LUNA3研究達(dá)到主要終點(diǎn)，計(jì)劃在今年年底前向FDA遞交上市申請(qǐng)，有望成為全球第7款BTK抑制劑。Rilzabrutinib是一種口服、可逆、共價(jià)BTK抑制劑，有望成為多種免疫介導(dǎo)疾病的“first-in-class”或“best-in-class”治療藥物。表1：針對(duì)CTKs靶點(diǎn)的藥物開發(fā)概述靶點(diǎn)適應(yīng)癥JAK類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮炎、牛皮癬、炎癥、脫發(fā)等ABLBCR-ABL陰性非典型慢性髓系白血病、慢性髓系白血病、帕金森病等BTK免疫系統(tǒng)疾病、血液和淋巴類疾病、腫瘤、血小板減少癥等SYK血小板減少癥、急性髓系白血病、炎癥性皮膚病、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、自身免疫性疾病等FAK卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、三陰性乳腺癌等Src乳腺癌、骨質(zhì)疏松癥、血液腫瘤、膠質(zhì)瘤、營(yíng)養(yǎng)不良、轉(zhuǎn)移性前列腺癌等CSK急性淋巴細(xì)胞白血病、神經(jīng)退行性疾病、慢性粒細(xì)胞白血病、心律失常等ACK非小細(xì)胞肺癌、前列腺癌等TEC潰瘍性結(jié)腸炎、脫發(fā)、克羅恩病、瘢痕疙瘩、真菌病、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤等源自：/CTK相關(guān)研究文章展示SignalChemBiotech（義翹神州全資子公司）是激酶領(lǐng)域代表性企業(yè)之一，專注于研究、開發(fā)和生產(chǎn)高質(zhì)量激酶重組蛋白產(chǎn)品。SignalChemBiotech的CTK激酶產(chǎn)品已助力多篇文章發(fā)表在知名學(xué)術(shù)期刊。1助力電壓門控鈉通道的磷酸化研究Wadsworth等人發(fā)現(xiàn)Y158是JAK2（購(gòu)自SignalChem）磷酸化FGF14的位點(diǎn)，該位點(diǎn)介導(dǎo)FGF14的同源二聚化與Nav1.6的相互作用。抑制JAK2后，F(xiàn)GF14的同源二聚化增加。研究提出神經(jīng)元中JAK2的水平通過(guò)控制FGF14的二聚化水平直接影響發(fā)射和可塑性，進(jìn)而控制與Nav1.6相互作用的單體。質(zhì)譜結(jié)果顯示：JAK2在Y158位點(diǎn)磷酸化FGF14（源自文獻(xiàn)：doi:10.1016/j.bbamcr.2020.118786）2JAK1亞型選擇性抑制劑開發(fā)Kavanagh等人設(shè)計(jì)開發(fā)了選擇性靶向JAK1的共價(jià)變構(gòu)抑制劑VVD-118313。為了探索其抑制機(jī)理，研究人員利用購(gòu)自SignalChem的活性JAK1（貨號(hào)：J01-11G）進(jìn)行肽底物檢測(cè)，與正構(gòu)抑制劑Tofacitinib不同，VVD-118313（5a）幾乎不會(huì)影響JAK1的催化活性。通過(guò)突變體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)VVD-118313是通過(guò)變構(gòu)效應(yīng)抑制下游磷酸化。以具有催化活性的JAK1（貨號(hào)：J01-11G）進(jìn)行肽底物檢測(cè)，探索JAK1變構(gòu)抑制劑的作用機(jī)制。（源自文獻(xiàn)：doi:10.1038/s41589-022-01098-0）3Pyk2調(diào)控Cx43介導(dǎo)的細(xì)胞間信號(hào)Zheng等人研究發(fā)現(xiàn)同時(shí)抑制Pyk2和Src能夠促進(jìn)間隙連接蛋白Cx43介導(dǎo)的細(xì)胞間通訊。在體外磷酸化篩選中發(fā)現(xiàn)Pyk（購(gòu)自SignalChem，貨號(hào)：P92-11H）激酶磷酸化Cx43，質(zhì)譜結(jié)果發(fā)現(xiàn)磷酸化位點(diǎn)是Cx43的羧基端殘基Y247、Y265和Y313。細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)顯示Pyk2可以被Src激活，進(jìn)而磷酸化Cx43。這一研究結(jié)果進(jìn)一步闡明Cx43在細(xì)胞間隙連接通訊中的作用機(jī)制。HeLa細(xì)胞中活性Pyk（購(gòu)自SignalChem，貨號(hào)：P92-11H）與Cx43的相互作用。（源自文獻(xiàn)：doi:10.1016/j.yjmcc.2020.09.004.）?CTK相關(guān)熱門產(chǎn)品推薦SignalChemBiotech（義翹神州全資子公司）已成功開發(fā)1100多種具有生物活性的激酶蛋白，覆蓋90%以上的人類激酶組，其中包括400多種臨床相關(guān)的激酶突變體。SignalChemBiotech已開發(fā)一系列高品質(zhì)細(xì)胞質(zhì)酪氨酸激酶產(chǎn)品，如JAK、ABL、BTK、SRC等，推進(jìn)針對(duì)CTKs的靶向治療研究。義翹神州CTK相關(guān)磷酸化抗體推薦貨號(hào)抗體名稱應(yīng)用

109511-R0056Phospho-Stat3(Tyr705)Antibody,RabbitMAbWB\o"/antibodies/human-cynomolgus-bovin-pig-chicken-stat6-111168-r0044?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=1111-2nd"111168-R0044Phospho-Stat6(Tyr641)Antibody,RabbitMAbWB\o"/antibodies/human-stat5a-111160-r0021?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=1111-2nd"111160-R0021Phospho-Stat5(Tyr694)Antibody,RabbitMAbWB\o"/antibodies/human-mouse-rat-cynomolgus-bovine-pig-sheep-stat5a-111160-r0023?utm_source=weixin&utm_medium=article&utm_campaign=1111-2nd"111160-R0023Phospho-Stat5(Tyr694)Antibody,RabbitMAbWB,IHC免責(zé)聲明：義翹神州內(nèi)容團(tuán)隊(duì)僅是分享和解讀公開的研究論文及其發(fā)現(xiàn)，專注于介紹全球生物醫(yī)藥研究新進(jìn)展。本文僅作信息交流用，文中觀點(diǎn)不代表義翹神州立場(chǎng)。隨著對(duì)疾病機(jī)制研究的深入，新的實(shí)驗(yàn)結(jié)果或結(jié)論可能會(huì)修改或推翻文中的描述，還請(qǐng)大家理解。本文不屬于治療方案推薦，如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】

Wadsworth,P.A.etal.JAK2regulatesNav1.6channelfunctionviaFGF14Y158phosphorylation.BiochimBiophysActaMolCellRes,2020./10.1016/j.bbamcr.2020.118786Kavanagh,M.E.etal.SelectiveinhibitorsofJAK1targetinganisoform-restrictedallostericcysteine.NatChemBiol,2022./10.1