胃腸道神經內分泌腫瘤

神經內分泌腫瘤鄭大一附院胃腸外科2016-06-20目錄流行病學臨床表現診斷治療預后TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity定義（Definition）神經內分泌腫瘤是一類起源于胚胎的神經內分泌細胞、具有神經內分泌標記物和可以產生多肽激素的腫瘤。

TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityWHO2010年胃腸胰神經內分泌腫瘤（NEN)分類TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityWHO2010年胃腸胰神經內分泌腫瘤分類TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity分級（Grading)TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity中文版病理共識TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity神經內分泌腫瘤(NET)的胚胎起源神經內分泌腫瘤(NET)的胚胎起源前腸腫瘤中腸腫瘤

后腸腫瘤

81.ModlinIM,?bergK,ChungDC,etal.LancetOncol.2008;9:61-72.2.ModlinIM,KiddM,LatichI,etal.Gastroenterology.2005;128:1717-1751.

3.NCCN.In:PracticeGuidelinesinOncology.V.1.2008.February,2008.4.KlimstraDS,ModlinIM,AdsayNV,etal.AmJSurgPathol.2010;34:300-313.前腸?胸腺?食道?肺?胃?胰腺?十二指腸中腸?闌尾?空/

回腸?盲腸?升結腸后腸?遠端大腸?直腸TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity神經內分泌腫瘤主要的腫瘤部位*2000年美國人群每100,000人的年齡調整年發(fā)生率;來自SEER登記消化系統(tǒng)(2.89)胰腺

(0.32)肝臟

(0.04)胃(0.30)十二指腸(0.19)空腸/回腸(0.67)盲腸(0.16)闌尾(0.15)結腸

(0.20)直腸

(0.86)肺

(1.35)胸腺(0.02)其他/未知

(0.74)主要的腫瘤部位2(每100,000人的發(fā)生率)*RamageJK,DaviesAH,ArdillJ,etal.Gut.2005;54:iv1-iv16.YaoJC,HassanM,PhanA,etal.JClinOncol.2008;26:3063-3072.KufeDW,PollockRE,WeichselbaumRR,etal.eds.Holland-FreiCancerMedicine,6thed.Hamilton(ON):BCDecker;2003.TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity胃腸道神經內分泌腫瘤發(fā)病率TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity歐美國家近年來消化道各部位NET發(fā)病率我國目前無全面的統(tǒng)計信息,2012年郭林杰等匯總1954年至2011年國內發(fā)表的所有相關文獻,總結GEP-NETs共11671例,pNETs最為常見(5807例),占49.8%;其次為直腸NENs(2835例),占24.3%;闌尾NENs(1298例),占11.1%;其他部位NENs所占比例均未超過10%,與日本數據類似。

轉移性NEN的發(fā)生率LawrenceB,EndocrinolMetabClinNorthAm2011;40:1–18.1973年-2007年GEPNENTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity

與惡性腫瘤相比,NET總體發(fā)病率迅速增長6.006002.0001.003.004.005.0001002003004005005.25年74767880828486889092949698000204所有惡性腫瘤的發(fā)病人數神經內分泌腫瘤的發(fā)病人數每十萬人中NET的發(fā)病人數每十萬人中惡性腫瘤的發(fā)病人數來源:美國SEER數據庫.YaoJC,etal.JClinOncol.2008:26:3063-3072.TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity不同部位NET發(fā)病率的變化YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:3063–3072.從1975年到2004年發(fā)病率大約增加了5倍13發(fā)病率（每10萬人）1.401973年份肺闌尾胃結腸小腸直腸盲腸胰腺197519771979198119831985198719891991199319951997199920012003

NET1.201.000.800.600.400.200SEER=Surveillance,Epidemiology,andEndResults（監(jiān)測,流行病學和最終結果）TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityNET發(fā)病率增加的潛在原因可能與以下因素有關:過去的診斷和報告可能不規(guī)范診斷技術改進醫(yī)學界對NET認識提高14TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityNET的臨床表現NET的臨床表現變化范圍較大NET根據是否具有激素分泌功能和有無出現激素引起的臨床癥狀,可以分為功能性和非功能性兩大類功能性NET能分泌有生物學活性的肽類和胺類胃泌素瘤胰島素瘤血管活性腸肽瘤胰高血糖素瘤類癌綜合征非功能性NET主要表現為腫瘤本身引起的非特異癥狀（腫瘤綜合征）多出現在疾病晚期表現為腹部腫塊、消瘦、乏力、黃疸、腹痛等。癥狀盡管不典型,但是能夠引起臨床重視。15VinikA,etal.Pancreas.2009Nov;38(8):876-89.TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity胃腸道各部位NET的臨床表現TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity胃腸道NET臨床表現診斷血生化指標通用標記物:CgA,NSE特異性指標，如胃泌素，胰島素等影像學檢查常規(guī)影像學檢查特殊影像學檢查病理診斷

常規(guī)病理檢查+免疫組織化學檢查TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity金標準血清嗜鉻粒蛋白(ChromograninA,CgA）意義:診斷:通過CgA診斷NEN的敏感性和特異性可達70-100%預后:CgA升高提示預后較差。評估療效:在治療過程中監(jiān)測血CgA動態(tài)變化更有意義。局限:使用PPI、腎功能或肝功能衰竭、慢性胃炎患者的CgA水平有假性升高的現象。生長抑素類似物（somatostatinanalogue，SSA）治療可以降低CgA水平。TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity

結腸

結腸鏡檢查,活檢影像學檢查19ModlinIM,LatichI,ZikusokaM,KiddM,EickG,ChanAK.etal.JClinGastroenterol.2006;40:572-582.胃

內窺鏡,活檢,EUS胰腺

SRS,CT,EUS/US小腸

PET,SRS,CT,US直腸

內窺鏡,EUS

闌尾

剖腹手術,US/CT

肝

SRS,PET,CT/MRI

十二指腸

CT/MRI,EUSTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity胰尾部多血供占位伴鈣化肝臟多發(fā)轉移瘤胰腺NET—動脈期強化TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity生長抑素受體顯像(SRS)檢查和定位NET及轉移NET的分期隨訪患者評估復發(fā)情況篩查出轉移患者接受多肽受體放射性核素治療同時使用生長激素類似物會影響敏感度BalonHR,etal.JNuclMed.2001;42(7):1134-1138.21惡性腫瘤敏感度胰腺NET75%到100%(胰島瘤,50%

到

60%)嗜鉻細胞瘤，神經母細胞瘤和副神經節(jié)瘤>85%甲狀腺髓樣癌65%

到

70%胃腸道NET86%到

95%TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity[68]鎵標記生長抑素類似物的PET,較SRS以及其他檢測手段更為靈敏,對于NET的檢測具有很高的特異性。[18]F標記葡萄糖的PET-CT對于分化好的腫瘤敏感性低,但對于侵襲性強、分化差的NEC有一定診斷作用。PET-CTTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity68GaPET-CTvsFDGPET-CT68GaPET-CT18FFDGPET-CTTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity241.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息1.標本類型：手術標本或穿刺標本---基本信息2013版病理共識強調病理學形態(tài)特點、分化程度是診斷的基礎提示腫瘤來源,決定生物學行為和治療方案病理診斷——確診依據TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity手術根治性、局部切除（常見）介入治療射頻消融栓塞/化療性栓塞/放療性栓塞藥物治療 化療生物療法生長抑素類似物（長效奧曲肽,蘭瑞肽）、IFN-α分子靶向治療VEGF受體抑制劑（舒尼替尼） mTOR抑制劑（依維莫司）其它放射治療放療（骨、腦轉移）——NET不敏感多肽受體放射性核素治療（PRRT,90Y-DOTATOC,177Lu-DOTATATE）NET治療TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity以根治性手術為主的綜合治療對于局限性腫瘤,手術切除原發(fā)灶并對區(qū)域淋巴結進行清掃是首選的根治性治療方法。對于進展期腫瘤,姑息性減瘤手術也可以達到降低瘤負荷,減輕與激素分泌相關的臨床癥狀或解除梗阻等并發(fā)癥的目的。術后輔助治療目前沒有證據表明,局限期NET能夠從任何輔助藥物治療中獲益,應當定期隨訪。手術治療及術后輔助TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity晚期NET治療癥狀控制腫瘤控制TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity晚期NET治療——癥狀控制疾病/綜合征治療方法胰島素瘤飲食調整，Diazoxide(二氮嗪），依維莫司，生長抑素類似物*胰高血糖素瘤生長抑素類似物血管活性腸肽瘤生長抑素類似物胃泌素瘤PPIs,生長抑素類似物類癌綜合征生長抑素類似物，干擾素，TelotristatEtiprateTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity不同原發(fā)灶晚期NET抗腫瘤增殖治療選擇原發(fā)灶部位治療藥物腸生長抑素類似物，依維莫司，PRRT胰腺生長抑素類似物，依維莫司，舒尼替尼，化療胃依維莫司(RADIANT-4)肺與胸腺依維莫司(RADIANT-4)TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity不同原發(fā)部位的NEN生存期30YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:3063–3072.中位生存期(數月)

部位局限病灶局部浸潤腫瘤轉移結腸261365肝臟501412胃1547113肺22715416直腸29090