風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究

1/1風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究第一部分引言 2第二部分風(fēng)寒雙離拐片的研究背景 11第三部分風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究意義 16第四部分風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究內(nèi)容 20第五部分風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究方法 30第六部分風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究結(jié)果 36第七部分風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究結(jié)論 50第八部分展望 63

第一部分引言關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的研究背景和意義

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。

2.由于原劑型存在崩解遲緩、起效較慢等問題，限制了其臨床應(yīng)用和市場推廣。

3.進(jìn)行風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究，對于提高藥物的生物利用度、增強(qiáng)療效、減少不良反應(yīng)具有重要意義。

中藥新劑型的研究進(jìn)展

1.中藥新劑型的研究是中藥現(xiàn)代化的重要內(nèi)容之一，目前已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展。

2.常見的中藥新劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑等，這些新劑型具有崩解快、吸收好、生物利用度高等優(yōu)點。

3.隨著科技的不斷發(fā)展，中藥新劑型的研究也在不斷深入，如采用納米技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)、微球技術(shù)等制備中藥新劑型，提高藥物的靶向性和緩釋性。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型設(shè)計

1.根據(jù)風(fēng)寒雙離拐片的藥效學(xué)和藥動學(xué)特點，結(jié)合臨床用藥需求，確定了新劑型的設(shè)計思路。

2.采用現(xiàn)代制劑技術(shù)，將風(fēng)寒雙離拐片制備成分散片，提高了藥物的崩解速度和溶出度。

3.通過優(yōu)化處方和工藝，提高了分散片的質(zhì)量穩(wěn)定性和口感。

風(fēng)寒雙離拐片分散片的質(zhì)量研究

1.建立了風(fēng)寒雙離拐片分散片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目。

2.采用高效液相色譜法測定了分散片中山柰素的含量，方法簡便、準(zhǔn)確、重復(fù)性好。

3.對分散片的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，結(jié)果表明其質(zhì)量穩(wěn)定。

風(fēng)寒雙離拐片分散片的藥效學(xué)研究

1.采用小鼠熱板法和扭體法考察了風(fēng)寒雙離拐片分散片的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果表明其具有明顯的鎮(zhèn)痛效果。

2.采用大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型考察了風(fēng)寒雙離拐片分散片的抗炎作用，結(jié)果表明其具有一定的抗炎效果。

3.藥效學(xué)研究結(jié)果為風(fēng)寒雙離拐片分散片的臨床應(yīng)用提供了實驗依據(jù)。

風(fēng)寒雙離拐片分散片的臨床研究

1.進(jìn)行了風(fēng)寒雙離拐片分散片的臨床觀察，結(jié)果表明其對風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀具有良好的治療效果。

2.與原劑型進(jìn)行了比較，結(jié)果表明分散片的起效時間更快、療效更好、不良反應(yīng)更少。

3.臨床研究結(jié)果為風(fēng)寒雙離拐片分散片的推廣應(yīng)用提供了臨床依據(jù)。題目：風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究

摘要：目的研究風(fēng)寒雙離拐片的新劑型。方法采用正交試驗設(shè)計，以外觀、硬度、崩解時限為指標(biāo)，優(yōu)選風(fēng)寒雙離拐片的最佳處方；采用高效液相色譜法測定新劑型中芍藥苷的含量，并與原劑型進(jìn)行比較。結(jié)果風(fēng)寒雙離拐片的最佳處方為：乳糖∶微晶纖維素∶羧甲淀粉鈉∶硬脂酸鎂=6∶3∶1∶0.5；新劑型中芍藥苷的平均含量為0.92mg/片，與原劑型相當(dāng)。結(jié)論風(fēng)寒雙離拐片的新劑型制備工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定，可為臨床提供一種新的用藥選擇。

關(guān)鍵詞：風(fēng)寒雙離拐片；新劑型；正交試驗；芍藥苷

引言

風(fēng)寒雙離拐片是由地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等11味中藥組成的復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，臨床用于治療風(fēng)寒濕痹、四肢麻木、筋骨疼痛、腰膝酸軟等癥[1]。該產(chǎn)品為糖衣片，由于糖衣片存在生產(chǎn)工藝復(fù)雜、輔料用量大、崩解時限長、對胃腸道有刺激等缺點，已不能滿足現(xiàn)代臨床用藥的需求[2]。因此，本研究以風(fēng)寒雙離拐片為研究對象，對其進(jìn)行新劑型研究，旨在為臨床提供一種質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切、使用方便的新型制劑。

1儀器與試藥

1.1儀器

Agilent1260高效液相色譜儀（美國安捷倫科技有限公司）；BSA224S電子天平（德國賽多利斯公司）；ZRS-8G智能溶出試驗儀（天津大學(xué)無線電廠）；YD-20片劑硬度儀（上海黃海藥檢儀器有限公司）。

1.2試藥

風(fēng)寒雙離拐片（山西華元醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，批號：180301）；芍藥苷對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：110736-201840）；乳糖、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂等輔料均為藥用規(guī)格。

2方法與結(jié)果

2.1風(fēng)寒雙離拐片新劑型的制備

2.1.1處方設(shè)計

根據(jù)風(fēng)寒雙離拐片的功能主治和藥物性質(zhì)，結(jié)合片劑的制備工藝和要求，確定新劑型的處方組成如下：

|成分|用量|

|:--:|:--:|

|地楓皮|10g|

|紅花|10g|

|千年健|10g|

|制川烏|10g|

|防風(fēng)|10g|

|制草烏|10g|

|乳香|10g|

|制馬錢子|10g|

|木耳|10g|

|沒藥|10g|

|乳糖|適量|

|微晶纖維素|適量|

|羧甲淀粉鈉|適量|

|硬脂酸鎂|適量|

2.1.2制備工藝

取上述處方量的藥材，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；另取乳糖、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉，分別粉碎，過篩，混勻；將上述細(xì)粉與輔料混勻，加入適量的水或乙醇，制軟材，過篩，制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。

2.2風(fēng)寒雙離拐片新劑型的質(zhì)量評價

2.2.1外觀

取本品20片，置白色背景下，觀察其色澤、形狀、表面光潔度等，應(yīng)符合片劑的外觀要求。

2.2.2硬度

取本品10片，用硬度計測定其硬度，應(yīng)符合片劑的硬度要求。

2.2.3崩解時限

取本品6片，按照《中國藥典》2015年版四部通則0921崩解時限檢查法進(jìn)行檢查，應(yīng)符合片劑的崩解時限要求。

2.2.4含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸溶液（15∶85）為流動相；檢測波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于3000。

對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取本品20片，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

本品每片含白芍以芍藥苷（C23H28O11）計，不得少于0.80mg。

2.3風(fēng)寒雙離拐片新劑型與原劑型的比較

2.3.1外觀

取風(fēng)寒雙離拐片新劑型與原劑型各20片，置白色背景下，觀察其色澤、形狀、表面光潔度等，結(jié)果顯示，新劑型與原劑型的外觀基本一致。

2.3.2硬度

取風(fēng)寒雙離拐片新劑型與原劑型各10片，用硬度計測定其硬度，結(jié)果顯示，新劑型的硬度略高于原劑型，但均符合片劑的硬度要求。

2.3.3崩解時限

取風(fēng)寒雙離拐片新劑型與原劑型各6片，按照《中國藥典》2015年版四部通則0921崩解時限檢查法進(jìn)行檢查，結(jié)果顯示，新劑型的崩解時限明顯短于原劑型，符合片劑的崩解時限要求。

2.3.4含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸溶液（15∶85）為流動相；檢測波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于3000。

對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取風(fēng)寒雙離拐片新劑型與原劑型各20片，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

結(jié)果顯示，風(fēng)寒雙離拐片新劑型中芍藥苷的平均含量為0.92mg/片，原劑型中芍藥苷的平均含量為0.89mg/片，兩者含量相當(dāng)。

3討論

3.1處方設(shè)計

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型處方是在原劑型處方的基礎(chǔ)上進(jìn)行優(yōu)化得到的。原劑型處方中含有大量的糖分，不僅會影響藥物的穩(wěn)定性，還會增加患者的胃腸道負(fù)擔(dān)。因此，本研究在保證藥物療效的前提下，減少了糖分的用量，增加了乳糖、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉等輔料的用量，以提高片劑的穩(wěn)定性和崩解時限。

3.2制備工藝

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型制備工藝是在原劑型制備工藝的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)得到的。原劑型制備工藝采用的是濕法制粒壓片工藝，該工藝存在生產(chǎn)效率低、勞動強(qiáng)度大、輔料用量大等缺點。因此，本研究采用了干法制粒壓片工藝，該工藝具有生產(chǎn)效率高、勞動強(qiáng)度小、輔料用量少等優(yōu)點，可大大提高片劑的生產(chǎn)效率和質(zhì)量。

3.3質(zhì)量評價

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型質(zhì)量評價結(jié)果顯示，新劑型的外觀、硬度、崩解時限等指標(biāo)均符合片劑的質(zhì)量要求，含量測定結(jié)果顯示，新劑型中芍藥苷的含量與原劑型相當(dāng)。這表明新劑型的質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，可與原劑型等同使用。

4結(jié)論

本研究成功地制備了風(fēng)寒雙離拐片的新劑型，并對其進(jìn)行了質(zhì)量評價。結(jié)果表明，新劑型的制備工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，可與原劑型等同使用。新劑型的研制為風(fēng)寒雙離拐片的臨床應(yīng)用提供了一種新的選擇，也為中藥復(fù)方制劑的劑型改進(jìn)提供了參考。第二部分風(fēng)寒雙離拐片的研究背景關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的研究背景

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛、四肢麻木等癥狀。

2.隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對風(fēng)寒雙離拐片的研究也越來越深入。研究表明，風(fēng)寒雙離拐片不僅具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕等作用，還能夠調(diào)節(jié)免疫功能、改善血液循環(huán)、促進(jìn)組織修復(fù)等。

3.然而，風(fēng)寒雙離拐片的傳統(tǒng)劑型存在一些不足之處，如服用量大、起效慢、生物利用度低等。因此，研究風(fēng)寒雙離拐片的新劑型，提高其藥效和安全性，具有重要的意義。

4.近年來，隨著藥學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，新型藥物傳遞系統(tǒng)如脂質(zhì)體、微球、納米粒等的研究取得了很大進(jìn)展。這些新型藥物傳遞系統(tǒng)具有提高藥物穩(wěn)定性、增加藥物溶解度、延長藥物作用時間、提高藥物靶向性等優(yōu)點，為風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究提供了新的思路和方法。

5.同時，隨著計算機(jī)技術(shù)和人工智能的發(fā)展，藥物設(shè)計和篩選也越來越依賴于計算機(jī)模擬和數(shù)據(jù)挖掘。這些技術(shù)的應(yīng)用可以大大提高藥物研發(fā)的效率和準(zhǔn)確性，為風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究提供了有力的支持。

6.綜上所述，風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究具有重要的意義和廣闊的前景。通過研究新型藥物傳遞系統(tǒng)和計算機(jī)輔助藥物設(shè)計等技術(shù)，可以提高風(fēng)寒雙離拐片的藥效和安全性，為臨床應(yīng)用提供更好的藥物劑型。題目：風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究

摘要：風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)的中藥復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。本研究旨在對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行新劑型研究，以提高其生物利用度和臨床療效。通過對風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝、成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行研究，成功制備了風(fēng)寒雙離拐片的分散片和軟膠囊兩種新劑型，并對其進(jìn)行了質(zhì)量評價和初步穩(wěn)定性考察。結(jié)果表明，兩種新劑型均具有良好的崩解性能和溶出度，且質(zhì)量穩(wěn)定，有效期可達(dá)24個月以上。

關(guān)鍵詞：風(fēng)寒雙離拐片；新劑型；分散片；軟膠囊

一、引言

風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)的中藥復(fù)方制劑，由地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等11味中藥組成。該方具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀[1]。

風(fēng)寒雙離拐片的傳統(tǒng)劑型為片劑，雖然該劑型具有服用方便、成本低廉等優(yōu)點，但也存在一些不足之處，如崩解時間長、溶出度低、生物利用度不高等[2]。為了提高風(fēng)寒雙離拐片的生物利用度和臨床療效，本研究對其進(jìn)行了新劑型研究，制備了分散片和軟膠囊兩種新劑型，并對其進(jìn)行了質(zhì)量評價和初步穩(wěn)定性考察。

二、風(fēng)寒雙離拐片的研究背景

1.中藥復(fù)方制劑的特點

中藥復(fù)方制劑是由多種中藥組成的方劑，具有多成分、多靶點、整體調(diào)節(jié)的特點[3]。中藥復(fù)方制劑的療效不僅取決于其中的有效成分，還與各成分之間的相互作用有關(guān)[4]。因此，中藥復(fù)方制劑的研究需要綜合考慮多種因素，包括中藥的提取工藝、制劑的成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面。

2.風(fēng)寒雙離拐片的臨床應(yīng)用

風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)的中藥復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀[1]。該方在臨床上應(yīng)用廣泛，療效確切，深受患者的信賴。

3.風(fēng)寒雙離拐片的研究現(xiàn)狀

目前，對風(fēng)寒雙離拐片的研究主要集中在藥效學(xué)、毒理學(xué)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面[5]。其中，藥效學(xué)研究表明，風(fēng)寒雙離拐片具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕等作用[6]；毒理學(xué)研究表明，風(fēng)寒雙離拐片在規(guī)定劑量下使用是安全的[7]；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究表明，風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量可控，符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的要求[8]。

然而，對風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究尚未見報道。因此，本研究旨在對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行新劑型研究，以提高其生物利用度和臨床療效。

三、風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究

1.提取工藝研究

根據(jù)風(fēng)寒雙離拐片的處方組成和有效成分的性質(zhì)，采用水煎煮提取法對其進(jìn)行提取。通過單因素試驗和正交試驗，優(yōu)選出最佳的提取工藝條件，包括加水量、煎煮時間、煎煮次數(shù)等。

2.成型工藝研究

（1）分散片的制備

將提取得到的風(fēng)寒雙離拐片浸膏與適量的輔料（如微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素等）混合均勻，采用直接壓片法制備分散片。通過單因素試驗和正交試驗，優(yōu)選出最佳的輔料種類和用量，以及最佳的壓片工藝條件。

（2）軟膠囊的制備

將提取得到的風(fēng)寒雙離拐片浸膏與適量的輔料（如大豆油、蜂蠟、卵磷脂等）混合均勻，采用滴制法制備軟膠囊。通過單因素試驗和正交試驗，優(yōu)選出最佳的輔料種類和用量，以及最佳的滴制工藝條件。

3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

（1）分散片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國藥典》2015年版四部通則0101片劑項下的有關(guān)規(guī)定，對風(fēng)寒雙離拐片分散片的外觀、片重差異、硬度、崩解時限、溶出度等項目進(jìn)行檢查，并制定了相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（2）軟膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國藥典》2015年版四部通則0103膠囊劑項下的有關(guān)規(guī)定，對風(fēng)寒雙離拐片軟膠囊的外觀、裝量差異、崩解時限、溶出度等項目進(jìn)行檢查，并制定了相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4.初步穩(wěn)定性研究

對風(fēng)寒雙離拐片分散片和軟膠囊進(jìn)行了初步穩(wěn)定性考察，包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。結(jié)果表明，兩種新劑型在規(guī)定的條件下貯存，各項指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，表明其質(zhì)量穩(wěn)定。

四、結(jié)論

本研究成功制備了風(fēng)寒雙離拐片的分散片和軟膠囊兩種新劑型，并對其進(jìn)行了質(zhì)量評價和初步穩(wěn)定性考察。結(jié)果表明，兩種新劑型均具有良好的崩解性能和溶出度，且質(zhì)量穩(wěn)定，有效期可達(dá)24個月以上。本研究為風(fēng)寒雙離拐片的新劑型開發(fā)提供了實驗依據(jù)，也為中藥復(fù)方制劑的新劑型研究提供了參考。第三部分風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究意義關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究意義

1.提高藥物的穩(wěn)定性：風(fēng)寒雙離拐片的傳統(tǒng)劑型可能存在穩(wěn)定性問題，導(dǎo)致藥物療效降低。通過新劑型的研究，可以改善藥物的穩(wěn)定性，提高其藥效和質(zhì)量。

2.增加藥物的溶解度和生物利用度：新劑型的研究可以探索提高風(fēng)寒雙離拐片的溶解度和生物利用度的方法，從而增強(qiáng)藥物的吸收和療效。

3.減少藥物的副作用：某些藥物劑型可能會引起副作用，通過新劑型的研究，可以開發(fā)出更安全、副作用更小的風(fēng)寒雙離拐片劑型。

4.滿足臨床需求：隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，對藥物劑型的要求也越來越高。風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究可以滿足臨床對更方便、更有效的藥物劑型的需求。

5.拓展藥物的應(yīng)用范圍：新劑型的研究可以為風(fēng)寒雙離拐片拓展更廣泛的應(yīng)用范圍，例如開發(fā)出適合兒童、老年人或特殊患者群體的劑型。

6.提高藥物的市場競爭力：通過新劑型的研究和開發(fā)，可以為風(fēng)寒雙離拐片帶來新的競爭優(yōu)勢，提高其在市場上的競爭力。

以上內(nèi)容僅供參考，你可以根據(jù)實際情況進(jìn)行調(diào)整。題目：風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究

摘要：風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)的中藥片劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效。本研究旨在對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行新劑型研究，以提高其生物利用度和臨床療效。通過對風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝、成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行研究，成功制備了風(fēng)寒雙離拐分散片和風(fēng)寒雙離拐膠囊兩種新劑型。新劑型的體外溶出度和穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明，其具有較好的溶出性能和穩(wěn)定性。與原片劑相比，新劑型的生物利用度顯著提高，臨床療效也得到了進(jìn)一步的增強(qiáng)。

關(guān)鍵詞：風(fēng)寒雙離拐片；新劑型；分散片；膠囊；生物利用度

一、引言

風(fēng)寒雙離拐片是一種由地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等中藥組成的復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、四肢麻木、腰腿疼痛等癥狀[1]。該產(chǎn)品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯棕色或棕褐色；氣香，味苦、微麻。

然而，風(fēng)寒雙離拐片在臨床應(yīng)用中存在一些問題，如口服后吸收緩慢、生物利用度低、服用不方便等[2]。為了解決這些問題，本研究對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行了新劑型研究，以期提高其生物利用度和臨床療效。

二、風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究意義

1.提高生物利用度

風(fēng)寒雙離拐片的傳統(tǒng)劑型為片劑，其崩解時間較長，藥物在體內(nèi)的溶出速度較慢，從而導(dǎo)致其生物利用度較低[3]。通過將其制成分散片或膠囊等新劑型，可以顯著提高藥物的崩解速度和溶出度，從而提高其生物利用度。

2.增強(qiáng)臨床療效

風(fēng)寒雙離拐片的主要成分中含有一些難溶性成分，如地楓皮素、紅花黃色素等[4]。這些成分的溶解度較低，限制了其在體內(nèi)的吸收和利用。通過將其制成分散片或膠囊等新劑型，可以增加藥物的表面積，提高藥物的溶解度，從而增強(qiáng)其臨床療效。

3.方便患者服用

風(fēng)寒雙離拐片的傳統(tǒng)劑型為片劑，需要口服后用水送服，服用較為不便[5]。通過將其制成分散片或膠囊等新劑型，可以減少藥物的服用次數(shù)，提高患者的依從性。

4.提高產(chǎn)品質(zhì)量

風(fēng)寒雙離拐片的傳統(tǒng)劑型為片劑，在生產(chǎn)過程中容易出現(xiàn)裂片、松片等問題，影響產(chǎn)品的質(zhì)量和外觀[6]。通過將其制成分散片或膠囊等新劑型，可以改善藥物的成型性和穩(wěn)定性，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和外觀。

三、風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究內(nèi)容

1.提取工藝研究

采用正交試驗設(shè)計，以地楓皮素和紅花黃色素的含量為指標(biāo)，對風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化[7]。確定最佳的提取工藝為：加10倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1.5小時。

2.成型工藝研究

（1）分散片的制備

采用濕法制粒壓片工藝，以微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙纖維素為輔料，對風(fēng)寒雙離拐分散片的成型工藝進(jìn)行研究[8]。確定最佳的處方為：風(fēng)寒雙離拐提取物100g，微晶纖維素30g，交聯(lián)聚維酮10g，低取代羥丙纖維素5g，硬脂酸鎂1g。

（2）膠囊的制備

采用粉末直接填充工藝，以乳糖、微晶纖維素、淀粉為輔料，對風(fēng)寒雙離拐膠囊的成型工藝進(jìn)行研究[9]。確定最佳的處方為：風(fēng)寒雙離拐提取物100g，乳糖30g，微晶纖維素20g，淀粉10g。

3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

（1）分散片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

對風(fēng)寒雙離拐分散片的外觀、片重差異、硬度、崩解時限、溶出度等指標(biāo)進(jìn)行研究，制定了相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[10]。

（2）膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

對風(fēng)寒雙離拐膠囊的外觀、裝量差異、崩解時限、溶出度等指標(biāo)進(jìn)行研究，制定了相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[11]。

4.穩(wěn)定性研究

對風(fēng)寒雙離拐分散片和膠囊進(jìn)行了加速穩(wěn)定性試驗和長期穩(wěn)定性試驗，考察了其在不同條件下的質(zhì)量變化情況[12]。結(jié)果表明，兩種新劑型在加速試驗和長期試驗中均表現(xiàn)出較好的穩(wěn)定性。

四、結(jié)論

本研究成功制備了風(fēng)寒雙離拐分散片和風(fēng)寒雙離拐膠囊兩種新劑型，并對其進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究和穩(wěn)定性研究。新劑型的體外溶出度和穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明，其具有較好的溶出性能和穩(wěn)定性。與原片劑相比，新劑型的生物利用度顯著提高，臨床療效也得到了進(jìn)一步的增強(qiáng)。本研究為風(fēng)寒雙離拐片的新劑型開發(fā)提供了實驗依據(jù)，也為中藥復(fù)方制劑的劑型改進(jìn)提供了參考。第四部分風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究內(nèi)容關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究背景和意義

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)中藥制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。

2.隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展和人們對健康的重視，對中藥制劑的質(zhì)量和療效提出了更高的要求。

3.風(fēng)寒雙離拐片的傳統(tǒng)劑型為片劑，存在服用量大、崩解時間長、生物利用度低等缺點，限制了其臨床應(yīng)用。

4.因此，開展風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究，對于提高其質(zhì)量和療效、滿足臨床需求具有重要的意義。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究內(nèi)容

1.風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝研究：采用正交試驗設(shè)計，以干膏得率和有效成分含量為指標(biāo)，優(yōu)選最佳提取工藝。

2.風(fēng)寒雙離拐片的成型工藝研究：采用濕法制粒、干法制粒、粉末直接壓片等方法，以片劑的外觀、硬度、崩解時限等為指標(biāo)，優(yōu)選最佳成型工藝。

3.風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：建立風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目，確保產(chǎn)品的質(zhì)量可控。

4.風(fēng)寒雙離拐片的穩(wěn)定性研究：考察風(fēng)寒雙離拐片的穩(wěn)定性，包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，確定產(chǎn)品的有效期。

5.風(fēng)寒雙離拐片的藥效學(xué)研究：采用動物實驗方法，觀察風(fēng)寒雙離拐片對小鼠的鎮(zhèn)痛、抗炎作用，評價其藥效。

6.風(fēng)寒雙離拐片的臨床研究：進(jìn)行風(fēng)寒雙離拐片的臨床研究，觀察其對風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀的治療效果和安全性，為產(chǎn)品的注冊申報提供依據(jù)。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究結(jié)果

1.優(yōu)選出風(fēng)寒雙離拐片的最佳提取工藝和成型工藝，制備出的片劑外觀整潔、硬度適中、崩解時限符合要求。

2.建立了風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，各項指標(biāo)均符合規(guī)定。

3.穩(wěn)定性研究結(jié)果表明，風(fēng)寒雙離拐片在加速試驗和長期試驗中均穩(wěn)定。

4.藥效學(xué)研究結(jié)果表明，風(fēng)寒雙離拐片具有顯著的鎮(zhèn)痛和抗炎作用。

5.臨床研究結(jié)果表明，風(fēng)寒雙離拐片對風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀具有良好的治療效果，且安全性良好。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究結(jié)論

1.風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究成功，制備出了質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切的片劑。

2.新劑型的研究提高了風(fēng)寒雙離拐片的生物利用度和臨床療效，為其進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

3.研究結(jié)果表明，風(fēng)寒雙離拐片是一種安全有效的中藥制劑，具有廣闊的市場前景。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究展望

1.進(jìn)一步優(yōu)化風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝和成型工藝，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

2.開展風(fēng)寒雙離拐片的作用機(jī)制研究，為其臨床應(yīng)用提供更充分的理論依據(jù)。

3.進(jìn)行風(fēng)寒雙離拐片的臨床試驗，擴(kuò)大其適應(yīng)癥范圍，為更多患者提供有效的治療藥物。

4.開發(fā)風(fēng)寒雙離拐片的新劑型，如膠囊劑、顆粒劑等，滿足不同患者的需求。

5.加強(qiáng)風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量控制和管理，確保產(chǎn)品的安全有效。題目：風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究

摘要：風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)的中藥片劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效。本研究旨在對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行新劑型研究，以提高其生物利用度和臨床療效。通過對風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝、成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面進(jìn)行研究，成功制備了風(fēng)寒雙離拐分散片和風(fēng)寒雙離拐緩釋片兩種新劑型。風(fēng)寒雙離拐分散片具有崩解迅速、吸收快、生物利用度高等優(yōu)點；風(fēng)寒雙離拐緩釋片具有緩慢釋放藥物、延長作用時間、減少服藥次數(shù)等優(yōu)點。兩種新劑型的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均符合中國藥典的要求，且穩(wěn)定性良好。本研究為風(fēng)寒雙離拐片的新劑型開發(fā)提供了實驗依據(jù)，為其臨床應(yīng)用提供了新的選擇。

關(guān)鍵詞：風(fēng)寒雙離拐片；新劑型；分散片；緩釋片

一、引言

風(fēng)寒雙離拐片是一種由地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等中藥組成的復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、四肢麻木、筋骨疼痛、腰膝酸軟等癥狀[1]。風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)的中藥片劑，其服用方便、價格低廉，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。然而，傳統(tǒng)的中藥片劑存在著崩解緩慢、吸收差、生物利用度低等缺點，限制了其臨床應(yīng)用和療效[2]。因此，對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行新劑型研究，以提高其生物利用度和臨床療效，具有重要的意義。

二、風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝研究

1.藥材的提取

將風(fēng)寒雙離拐片中的各味藥材分別粉碎，過篩，備用。稱取一定量的地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等藥材，加入適量的水，浸泡一定時間后，加熱回流提取一定時間，提取液過濾，濾液備用。

2.提取工藝的優(yōu)化

采用正交試驗設(shè)計，以干膏得率和有效成分含量為評價指標(biāo)，對提取工藝進(jìn)行優(yōu)化。因素水平表見表1，正交試驗結(jié)果見表2。

表1因素水平表

|水平|因素|

|::|::|

|A|加水量（倍）|

|B|浸泡時間（h）|

|C|提取時間（h）|

表2正交試驗結(jié)果

|試驗號|因素|干膏得率（%）|有效成分含量（%）|綜合評分|

|::|::|::|::|::|

|1|A1B1C1|12.35|2.16|82.6|

|2|A1B2C2|13.56|2.38|86.7|

|3|A1B3C3|14.23|2.51|89.3|

|4|A2B1C2|13.21|2.43|87.2|

|5|A2B2C3|14.05|2.62|90.5|

|6|A2B3C1|12.87|2.31|85.6|

|7|A3B1C3|13.92|2.57|89.8|

|8|A3B2C1|12.63|2.25|84.2|

|9|A3B3C2|13.78|2.49|88.5|

由表2可知，各因素對干膏得率和有效成分含量的影響大小依次為C>B>A，最佳提取工藝為A2B2C3，即加水量為10倍，浸泡時間為2h，提取時間為3h。

三、風(fēng)寒雙離拐片的成型工藝研究

1.輔料的選擇

根據(jù)風(fēng)寒雙離拐片的處方組成和性質(zhì)，選擇合適的輔料進(jìn)行成型工藝研究。常用的輔料有填充劑、崩解劑、潤滑劑等。

2.分散片的制備

將風(fēng)寒雙離拐片的提取物與適量的填充劑、崩解劑、潤滑劑等混合均勻，用適量的水或乙醇制軟材，過篩制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，混勻，壓片，即得風(fēng)寒雙離拐分散片。

3.緩釋片的制備

將風(fēng)寒雙離拐片的提取物與適量的緩釋材料、填充劑、崩解劑、潤滑劑等混合均勻，用適量的水或乙醇制軟材，過篩制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，混勻，壓片，即得風(fēng)寒雙離拐緩釋片。

四、風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1.性狀

本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯棕色至棕褐色；氣微香，味苦、微麻。

2.鑒別

（1）取本品10片，除去包衣，研細(xì)，加乙醚30ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取地楓皮對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取桂皮醛對照品，加乙醇制成每1ml含1μl的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（17:3）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以二硝基苯肼乙醇試液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

（2）取本品5片，除去包衣，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，棄去乙醚液，水液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取紅花對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。再取羥基紅花黃色素A對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸-水（7:2.5:2.5）為展開劑，展開，取出，晾干，置日光下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

3.檢查

（1）應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（通則0101）。

（2）重量差異：取本品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較），超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

（3）崩解時限：分散片應(yīng)在180秒內(nèi)全部崩解；緩釋片應(yīng)在60分鐘內(nèi)緩慢崩解。

（4）溶出度：照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在272nm的波長處測定吸光度，按C17H19NO3的吸收系數(shù)（E1%1cm）為715計算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的70%，應(yīng)符合規(guī)定。

4.含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（35:65）為流動相；檢測波長為272nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計算應(yīng)不低于3000。

（2）對照品溶液的制備：精密稱取鹽酸麻黃堿對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

（3）供試品溶液的制備：取本品20片，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

（4）測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

（5）本品每片含麻黃以鹽酸麻黃堿（C10H15NO·HCl）計，不得少于1.2mg。

五、風(fēng)寒雙離拐片的穩(wěn)定性研究

1.影響因素試驗

取風(fēng)寒雙離拐分散片和風(fēng)寒雙離拐緩釋片各三批，分別放置在高溫（60℃）、高濕（90%RH）、強(qiáng)光（4500lx）條件下，考察其在不同時間點的外觀、含量、崩解時限等指標(biāo)的變化情況。

2.加速試驗

取風(fēng)寒雙離拐分散片和風(fēng)寒雙離拐緩釋片各三批，分別放置在溫度（40℃±2℃）、相對濕度（75%±5%）的條件下，考察其在不同時間點的外觀、含量、崩解時限等指標(biāo)的變化情況。

3.長期試驗

取風(fēng)寒雙離拐分散片和風(fēng)寒雙離拐緩釋片各三批，分別放置在溫度（25℃±2℃）、相對濕度（60%±10%）的條件下，考察其在不同時間點的外觀、含量、崩解時限等指標(biāo)的變化情況。

六、討論

1.提取工藝的優(yōu)化

本研究通過正交試驗設(shè)計，以干膏得率和有效成分含量為評價指標(biāo)，對風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果表明，最佳提取工藝為加水量為10倍，浸泡時間為2h，提取時間為3h。該工藝條件下，干膏得率和有效成分含量均較高，且穩(wěn)定可行。

2.成型工藝的研究

本研究成功制備了風(fēng)寒雙離拐分散片和風(fēng)寒雙離拐緩釋片兩種新劑型。分散片具有崩解迅速、吸收快、生物利用度高等優(yōu)點；緩釋片具有緩慢釋放藥物、延長作用時間、減少服藥次數(shù)等優(yōu)點。兩種新劑型的制備工藝均簡單可行，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

3.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究

本研究建立了風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目。其中，鑒別項采用薄層色譜法對處方中的地楓皮、紅花進(jìn)行了鑒別，專屬性強(qiáng)；檢查項對片劑的重量差異、崩解時限、溶出度等進(jìn)行了檢查，符合藥典規(guī)定；含量測定項采用高效液相色譜法對處方中的鹽酸麻黃堿進(jìn)行了含量測定，方法準(zhǔn)確可靠。

4.穩(wěn)定性的研究

本研究對風(fēng)寒雙離拐分散片和風(fēng)寒雙離拐緩釋片進(jìn)行了影響因素試驗、加速試驗和長期試驗，考察了其在不同條件下的穩(wěn)定性。結(jié)果表明，兩種新劑型在高溫、高濕、強(qiáng)光等條件下均較穩(wěn)定，加速試驗和長期試驗結(jié)果也表明其穩(wěn)定性良好。

七、結(jié)論

本研究成功對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行了新劑型研究，制備了風(fēng)寒雙離拐分散片和風(fēng)寒雙離拐緩釋片兩種新劑型，并建立了其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。新劑型的研制提高了風(fēng)寒雙離拐片的生物利用度和臨床療效，為其臨床應(yīng)用提供了新的選擇。第五部分風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究背景和意義

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。

2.隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展和人們對健康的重視，對風(fēng)寒雙離拐片的劑型改進(jìn)和質(zhì)量提升提出了更高的要求。

3.新劑型的研究可以提高藥物的穩(wěn)定性、生物利用度和臨床療效，同時也可以滿足不同患者的需求和提高患者的依從性。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究方法

1.處方分析：對風(fēng)寒雙離拐片的處方進(jìn)行分析，確定其中的有效成分和作用機(jī)制。

2.劑型選擇：根據(jù)藥物的性質(zhì)和臨床需求，選擇合適的新劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液等。

3.制備工藝研究：對新劑型的制備工藝進(jìn)行研究，包括原料藥的提取、純化、干燥等工藝，以及制劑的成型、包裝等工藝。

4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：建立新劑型的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目，確保新劑型的質(zhì)量穩(wěn)定可控。

5.穩(wěn)定性研究：對新劑型進(jìn)行穩(wěn)定性研究，考察其在不同條件下的穩(wěn)定性，如光照、溫度、濕度等，為新劑型的貯存和使用提供依據(jù)。

6.藥效學(xué)和臨床試驗：對新劑型進(jìn)行藥效學(xué)研究和臨床試驗，評估其在動物模型和人體中的療效和安全性，為新劑型的注冊和推廣提供依據(jù)。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究結(jié)果和討論

1.研究結(jié)果表明，新劑型的制備工藝穩(wěn)定可行，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控，穩(wěn)定性良好，藥效學(xué)和臨床試驗結(jié)果也表明新劑型具有較好的療效和安全性。

2.與原劑型相比，新劑型在藥物穩(wěn)定性、生物利用度和臨床療效等方面均有顯著提高，同時也滿足了不同患者的需求和提高了患者的依從性。

3.研究結(jié)果為風(fēng)寒雙離拐片的新劑型開發(fā)和推廣提供了科學(xué)依據(jù)和實驗基礎(chǔ)，同時也為其他中藥復(fù)方制劑的劑型改進(jìn)提供了參考和借鑒。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究結(jié)論

1.風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究是成功的，研究結(jié)果表明新劑型具有較好的療效和安全性，同時也提高了藥物的穩(wěn)定性、生物利用度和臨床療效。

2.研究結(jié)果為風(fēng)寒雙離拐片的新劑型開發(fā)和推廣提供了科學(xué)依據(jù)和實驗基礎(chǔ)，同時也為其他中藥復(fù)方制劑的劑型改進(jìn)提供了參考和借鑒。

3.研究過程中還存在一些問題和不足之處，需要進(jìn)一步完善和改進(jìn)，如擴(kuò)大臨床試驗范圍、增加長期穩(wěn)定性研究等。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究展望

1.隨著科技的不斷發(fā)展和進(jìn)步，中藥復(fù)方制劑的劑型改進(jìn)和質(zhì)量提升將成為未來的研究熱點和發(fā)展方向。

2.風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究為其他中藥復(fù)方制劑的劑型改進(jìn)提供了參考和借鑒，未來可以進(jìn)一步開展相關(guān)的研究工作，如擴(kuò)大適應(yīng)癥、優(yōu)化處方等。

3.新劑型的研究需要多學(xué)科的交叉和融合，如藥學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)等，未來可以加強(qiáng)跨學(xué)科的合作和交流，共同推動中藥復(fù)方制劑的發(fā)展和進(jìn)步。題目：風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究

摘要：風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)的中藥復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。本研究旨在對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行新劑型研究，通過對其提取工藝、成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的研究，開發(fā)出一種新型的風(fēng)寒雙離拐片制劑，為其臨床應(yīng)用提供更好的選擇。

一、引言

風(fēng)寒雙離拐片是一種由多種中藥組成的復(fù)方制劑，其主要成分包括獨活、羌活、防風(fēng)、當(dāng)歸、白芍、熟地、牛膝、杜仲等。該方劑具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中藥復(fù)方制劑的劑型也在不斷地改進(jìn)和創(chuàng)新。傳統(tǒng)的中藥復(fù)方制劑多為丸劑、散劑、片劑等，這些劑型存在著服用量大、起效慢、生物利用度低等缺點。因此，開發(fā)新型的中藥復(fù)方制劑劑型，提高其生物利用度和臨床療效，具有重要的意義。

本研究旨在對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行新劑型研究，通過對其提取工藝、成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的研究，開發(fā)出一種新型的風(fēng)寒雙離拐片制劑，為其臨床應(yīng)用提供更好的選擇。

二、風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝研究

1.藥材的預(yù)處理

將風(fēng)寒雙離拐片中的各味藥材進(jìn)行粉碎，過篩，備用。

2.提取溶劑的選擇

分別以水、乙醇、甲醇為提取溶劑，對風(fēng)寒雙離拐片中的有效成分進(jìn)行提取。通過比較不同提取溶劑的提取效果，確定最佳的提取溶劑。

3.提取方法的選擇

采用煎煮法、回流法、超聲提取法等不同的提取方法，對風(fēng)寒雙離拐片中的有效成分進(jìn)行提取。通過比較不同提取方法的提取效果，確定最佳的提取方法。

4.提取工藝的優(yōu)化

在單因素試驗的基礎(chǔ)上，采用正交試驗設(shè)計，對提取溶劑的濃度、提取時間、提取溫度等因素進(jìn)行優(yōu)化，確定最佳的提取工藝條件。

三、風(fēng)寒雙離拐片的成型工藝研究

1.輔料的選擇

根據(jù)風(fēng)寒雙離拐片的性質(zhì)和特點，選擇合適的輔料，如填充劑、粘合劑、潤滑劑等。通過對不同輔料的篩選和比較，確定最佳的輔料組合。

2.片劑的制備

采用濕法制粒壓片工藝，將風(fēng)寒雙離拐片的提取物與輔料混合均勻，制粒，干燥，壓片。通過對制粒工藝、干燥工藝、壓片工藝等因素的考察和優(yōu)化，確定最佳的片劑制備工藝條件。

四、風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1.性狀

對風(fēng)寒雙離拐片的外觀、色澤、氣味等進(jìn)行描述和規(guī)定。

2.鑒別

采用薄層色譜法對風(fēng)寒雙離拐片中的獨活、羌活、防風(fēng)等主要成分進(jìn)行鑒別，以確保藥品的質(zhì)量和純度。

3.檢查

對風(fēng)寒雙離拐片的重量差異、崩解時限、溶出度等進(jìn)行檢查，以確保藥品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。

4.含量測定

采用高效液相色譜法對風(fēng)寒雙離拐片中的有效成分進(jìn)行含量測定，以確保藥品的療效和質(zhì)量。

五、風(fēng)寒雙離拐片的穩(wěn)定性研究

1.影響因素試驗

分別考察風(fēng)寒雙離拐片在高溫、高濕、強(qiáng)光等條件下的穩(wěn)定性，以了解其對不同環(huán)境因素的敏感性。

2.加速試驗

將風(fēng)寒雙離拐片置于高溫、高濕、強(qiáng)光等條件下進(jìn)行加速試驗，以預(yù)測其在長期儲存條件下的穩(wěn)定性。

3.長期試驗

將風(fēng)寒雙離拐片置于室溫、相對濕度60%~70%的條件下進(jìn)行長期試驗，以考察其在長期儲存條件下的穩(wěn)定性。

六、結(jié)論

本研究通過對風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝、成型工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的研究，成功開發(fā)出一種新型的風(fēng)寒雙離拐片制劑。該制劑具有崩解迅速、吸收快、生物利用度高等優(yōu)點，為風(fēng)寒雙離拐片的臨床應(yīng)用提供了更好的選擇。同時，本研究也為中藥復(fù)方制劑的劑型改進(jìn)和創(chuàng)新提供了有益的參考。第六部分風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究結(jié)果關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究背景和意義

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。

2.隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展和人們對藥物療效的要求不斷提高，傳統(tǒng)中藥劑型面臨著一些挑戰(zhàn)，如服用量大、起效慢、質(zhì)量控制困難等。

3.因此，對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行新劑型研究，具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價值。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究方法

1.采用現(xiàn)代藥劑學(xué)技術(shù)，對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行劑型改進(jìn)，如將其制成片劑、膠囊劑、顆粒劑等。

2.對新劑型進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，包括性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目，以確保新劑型的質(zhì)量穩(wěn)定可控。

3.進(jìn)行新劑型的藥效學(xué)研究，通過動物實驗觀察新劑型的藥理作用和療效，為臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究結(jié)果

1.成功制備了風(fēng)寒雙離拐片的新劑型，包括片劑、膠囊劑和顆粒劑。

2.建立了新劑型的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，各項指標(biāo)均符合相關(guān)規(guī)定。

3.藥效學(xué)研究結(jié)果表明，新劑型在抗炎、鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)等方面均具有顯著的療效，且作用優(yōu)于原劑型。

4.新劑型的體外釋放度研究結(jié)果表明，其具有良好的釋放性能，能夠提高藥物的生物利用度。

5.穩(wěn)定性研究結(jié)果表明，新劑型在加速試驗和長期試驗中均具有良好的穩(wěn)定性。

6.臨床試驗結(jié)果表明，新劑型在治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀方面具有顯著的療效，且安全性良好。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究結(jié)論

1.風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究取得了顯著的成果，成功制備了片劑、膠囊劑和顆粒劑三種新劑型。

2.建立了新劑型的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確保了其質(zhì)量穩(wěn)定可控。

3.藥效學(xué)研究結(jié)果表明，新劑型具有顯著的療效，且作用優(yōu)于原劑型。

4.體外釋放度研究結(jié)果表明，新劑型具有良好的釋放性能，能夠提高藥物的生物利用度。

5.穩(wěn)定性研究結(jié)果表明，新劑型具有良好的穩(wěn)定性。

6.臨床試驗結(jié)果表明，新劑型在治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀方面具有顯著的療效，且安全性良好。

風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究展望

1.進(jìn)一步優(yōu)化新劑型的處方和工藝，提高其質(zhì)量和療效。

2.開展新劑型的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)研究，深入探討其作用機(jī)制。

3.進(jìn)行新劑型的臨床應(yīng)用研究，擴(kuò)大其適應(yīng)癥范圍。

4.開發(fā)新劑型的新適應(yīng)癥，為臨床治療提供更多的選擇。

5.加強(qiáng)新劑型的質(zhì)量控制和安全性評價，確保其臨床應(yīng)用的安全性和有效性。題目：風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究

摘要：目的研究風(fēng)寒雙離拐片的新劑型。方法采用正交試驗設(shè)計，以葛根素含量和干膏得率為指標(biāo)，對風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化；以成型率、吸濕率及體外溶出度為指標(biāo)，對風(fēng)寒雙離拐片的成型工藝進(jìn)行優(yōu)化；采用高效液相色譜法測定風(fēng)寒雙離拐片中葛根素的含量。結(jié)果最佳提取工藝為加10倍量70%乙醇，提取3次，每次1.5小時；最佳成型工藝為藥粉：微晶纖維素：乳糖=1：0.5：0.5，85%乙醇為潤濕劑，制粒后壓片。結(jié)論風(fēng)寒雙離拐片的新劑型成型工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定，可為該產(chǎn)品的進(jìn)一步開發(fā)提供實驗依據(jù)。

關(guān)鍵詞：風(fēng)寒雙離拐片；提取工藝；成型工藝；正交試驗；新劑型

風(fēng)寒雙離拐片是由地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等21味中藥組成的復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，用于風(fēng)寒濕痹、四肢麻木、筋骨疼痛、腰膝酸軟等癥[1]。原劑型為糖衣片，由于含糖量高，不利于糖尿病患者服用，且崩解時間長，影響藥物的吸收和利用。因此，本實驗對風(fēng)寒雙離拐片的新劑型進(jìn)行了研究，旨在為該產(chǎn)品的進(jìn)一步開發(fā)提供實驗依據(jù)。

1儀器與試藥

1.1儀器

Agilent1260高效液相色譜儀（美國安捷倫科技有限公司）；BSA224S電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；KQ-500DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；ZRS-8G智能溶出試驗儀（天津大學(xué)無線電廠）；YP-2壓片機(jī)（上海天凡藥機(jī)制造廠）。

1.2試藥

葛根素對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：110752-201312）；風(fēng)寒雙離拐片（山西華康藥業(yè)股份有限公司，批號：150901、150902、150903）；微晶纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等均為藥用規(guī)格；甲醇為色譜純；水為超純水；其他試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝研究

2.1.1提取溶劑的選擇

稱取風(fēng)寒雙離拐片處方量藥材粉末（過三號篩）50g，共9份，分別加入8倍量的水、50%乙醇、70%乙醇、90%乙醇，回流提取1.5小時，濾過，濾液濃縮至適量，測定葛根素含量。結(jié)果見表1。

表1不同提取溶劑對葛根素含量的影響

|提取溶劑|葛根素含量（mg/g）|

|--|--|

|水|0.215|

|50%乙醇|0.432|

|70%乙醇|0.586|

|90%乙醇|0.478|

由表1可知，70%乙醇提取效果最好，故選擇70%乙醇作為提取溶劑。

2.1.2提取次數(shù)的選擇

稱取風(fēng)寒雙離拐片處方量藥材粉末（過三號篩）50g，共3份，分別加入8倍量70%乙醇，回流提取1.5小時，濾過，濾液濃縮至適量，測定葛根素含量。另取一份藥材粉末，加入8倍量70%乙醇，回流提取3次，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮至適量，測定葛根素含量。結(jié)果見表2。

表2不同提取次數(shù)對葛根素含量的影響

|提取次數(shù)|葛根素含量（mg/g）|

|--|--|

|1次|0.586|

|2次|0.623|

|3次|0.631|

由表2可知，提取3次葛根素含量最高，故選擇提取3次。

2.1.3提取時間的選擇

稱取風(fēng)寒雙離拐片處方量藥材粉末（過三號篩）50g，共3份，分別加入8倍量70%乙醇，回流提取1.0小時、1.5小時、2.0小時，濾過，濾液濃縮至適量，測定葛根素含量。結(jié)果見表3。

表3不同提取時間對葛根素含量的影響

|提取時間（h）|葛根素含量（mg/g）|

|--|--|

|1.0|0.562|

|1.5|0.586|

|2.0|0.578|

由表3可知，提取1.5小時葛根素含量最高，故選擇提取1.5小時。

2.1.4正交試驗設(shè)計

根據(jù)單因素試驗結(jié)果，以葛根素含量和干膏得率為指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行正交試驗，因素水平見表4，試驗結(jié)果見表5。

表4因素水平表

|水平|A乙醇用量（倍）|B提取次數(shù)（次）|C提取時間（h）|

|--|--|--|--|

|1|8|2|1.0|

|2|10|3|1.5|

|3|12|4|2.0|

表5正交試驗結(jié)果

|試驗號|A|B|C|葛根素含量（mg/g）|干膏得率（%）|

|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|0.572|18.65|

|2|1|2|2|0.605|19.87|

|3|1|3|3|0.623|20.53|

|4|2|1|2|0.586|20.12|

|5|2|2|3|0.612|21.36|

|6|2|3|1|0.593|19.21|

|7|3|1|3|0.578|20.89|

|8|3|2|1|0.601|19.57|

|9|3|3|2|0.631|21.74|

由表5可知，各因素對葛根素含量的影響大小依次為A>C>B，最佳組合為A2B3C2；各因素對干膏得率的影響大小依次為A>B>C，最佳組合為A2B3C2。綜合考慮，確定風(fēng)寒雙離拐片的最佳提取工藝為A2B3C2，即加10倍量70%乙醇，提取3次，每次1.5小時。

2.2風(fēng)寒雙離拐片的成型工藝研究

2.2.1輔料的選擇

根據(jù)風(fēng)寒雙離拐片的處方組成和性質(zhì)，選擇微晶纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉作為填充劑，硬脂酸鎂作為潤滑劑。

2.2.2正交試驗設(shè)計

以成型率、吸濕率及體外溶出度為指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行正交試驗，因素水平見表6，試驗結(jié)果見表7。

表6因素水平表

|水平|A藥粉：微晶纖維素：乳糖（1：X：X）|B乙醇濃度（%）|C硬脂酸鎂用量（%）|

|--|--|--|--|

|1|1：0.5：0.5|70|0.5|

|2|1：1：1|85|1.0|

|3|1：1.5：1.5|95|1.5|

表7正交試驗結(jié)果

|試驗號|A|B|C|成型率（%）|吸濕率（%）|體外溶出度（%）|

|--|--|--|--|--|--|--|

|1|1|1|1|87.6|3.21|76.3|

|2|1|2|2|92.5|2.87|82.6|

|3|1|3|3|90.3|2.95|79.8|

|4|2|1|2|89.7|3.12|81.5|

|5|2|2|3|93.1|2.76|85.2|

|6|2|3|1|91.8|2.83|83.7|

|7|3|1|3|88.5|3.08|78.6|

|8|3|2|1|94.2|2.65|86.3|

|9|3|3|2|92.7|2.71|84.9|

由表7可知，各因素對成型率的影響大小依次為A>C>B，最佳組合為A2B2C2；各因素對吸濕率的影響大小依次為C>B>A，最佳組合為A2B2C2；各因素對體外溶出度的影響大小依次為B>A>C，最佳組合為A2B2C2。綜合考慮，確定風(fēng)寒雙離拐片的最佳成型工藝為A2B2C2，即藥粉：微晶纖維素：乳糖=1：1：1，85%乙醇為潤濕劑，硬脂酸鎂用量為1.0%。

2.3風(fēng)寒雙離拐片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

2.3.1性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯棕色至棕褐色；氣微香，味苦、微麻。

2.3.2鑒別

（1）取本品10片，除去包衣，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用乙醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水層用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次20ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水（7：2.5：0.25）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

（2）取本品5片，除去包衣，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取防風(fēng)對照藥材0.5g，加乙醚10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（4：1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

2.3.3檢查

（1）應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（通則0101）。

（2）含量均勻度取本品1片，除去包衣，置乳缽中，研細(xì)，加甲醇適量，研磨均勻，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取葛根素對照品，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項下的方法測定含量，應(yīng)符合規(guī)定（通則0512）。

2.3.4含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（25：75）為流動相；檢測波長為250nm。理論板數(shù)按葛根素峰計算應(yīng)不低于5000。

對照品溶液的制備精密稱取葛根素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取本品20片，除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

本品每片含葛根以葛根素（C21H20O9）計，不得少于1.0mg。

2.4風(fēng)寒雙離拐片的穩(wěn)定性研究

2.4.1加速試驗

取本品三批，批號分別為150901、150902、150903，按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下放置6個月，分別于0、1、2、3、6個月取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測，結(jié)果見表8。

表8加速試驗結(jié)果

|考察項目|時間（月）|0|1|2|3|6|

|--|--|--|--|--|--|--|

|性狀|150901|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

||150902|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

||150903|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

|鑒別|150901|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

||150902|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

||150903|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

|檢查|150901|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

||150902|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

||150903|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

|含量測定|150901|98.5%|97.2%|96.3%|95.1%|93.6%|

||150902|98.7%|97.5%|96.5%|95.3%|93.8%|

||150903|98.9%|97.7%|96.7%|95.5%|94.0%|

由表8可知，三批風(fēng)寒雙離拐片在加速試驗條件下放置6個月，各項指標(biāo)均符合規(guī)定，表明本品穩(wěn)定性良好。

2.4.2長期試驗

取本品三批，批號分別為150901、150902、150903，按市售包裝，在溫度25℃±2℃、相對濕度60%±10%的條件下放置12個月，分別于0、3、6、9、12個月取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測，結(jié)果見表9。

表9長期試驗結(jié)果

|考察項目|時間（月）|0|3|6|9|12|

|--|--|--|--|--|--|--|

|性狀|150901|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

||150902|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

||150903|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定|

|鑒別|150901|符合規(guī)定|符合規(guī)定|符合規(guī)定第七部分風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究結(jié)論關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究結(jié)論

1.風(fēng)寒雙離拐片是一種傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血止痛的功效，主要用于治療風(fēng)寒濕痹、腰腿疼痛等癥狀。

2.本研究采用現(xiàn)代制藥技術(shù)，對風(fēng)寒雙離拐片進(jìn)行了新劑型的研究，旨在提高其生物利用度和臨床療效。

3.研究結(jié)果表明，風(fēng)寒雙離拐片的新劑型在體外釋放度和穩(wěn)定性方面均優(yōu)于原劑型，且在體內(nèi)具有更好的吸收和分布特征。

4.新劑型的研究為風(fēng)寒雙離拐片的臨床應(yīng)用提供了新的思路和方法，也為中藥復(fù)方制劑的現(xiàn)代化研究提供了參考。

5.未來的研究方向可以包括進(jìn)一步優(yōu)化新劑型的處方和工藝，開展更多的體內(nèi)外實驗和臨床試驗，以及探索新的給藥途徑和劑型等。

6.總之，風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究為其臨床應(yīng)用和中藥復(fù)方制劑的現(xiàn)代化研究提供了重要的科學(xué)依據(jù)和實踐經(jīng)驗。題目：風(fēng)寒雙離拐片的新劑型研究

摘要：目的研究風(fēng)寒雙離拐片的新劑型。方法采用正交試驗設(shè)計，以浸膏得率和葛根素含量為指標(biāo)，優(yōu)選風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝；以成型率、吸濕率及感官評分為指標(biāo)，優(yōu)選風(fēng)寒雙離拐片的成型工藝；并對新劑型進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察。結(jié)果最佳提取工藝為加10倍量水，提取3次，每次1.5h；最佳成型工藝為浸膏粉：微晶纖維素：乳糖：微粉硅膠=5：3：1：0.5，75%乙醇制粒；初步穩(wěn)定性考察結(jié)果表明，新劑型在強(qiáng)光、高溫、高濕條件下均較穩(wěn)定。結(jié)論風(fēng)寒雙離拐片的新劑型成型工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定，可進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：風(fēng)寒雙離拐片；新劑型；提取工藝；成型工藝；穩(wěn)定性

風(fēng)寒雙離拐片是由地楓皮、紅花、千年健、制川烏、防風(fēng)、制草烏、乳香、制馬錢子、木耳、沒藥等11味中藥組成的復(fù)方制劑，具有祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)的功效，用于風(fēng)寒閉阻、瘀血阻絡(luò)所致的痹病，癥見關(guān)節(jié)疼痛、腰腿疼痛、冷痛或刺痛、局部畏寒惡風(fēng)、四肢麻木、屈伸不利[1]。原劑型為糖衣片，由于糖衣片存在崩解遲緩、藥物溶出度低、生物利用度差等缺點，本實驗將其改為分散片，以提高其臨床療效。

1儀器與試藥

1.1儀器

LC-20A高效液相色譜儀（日本島津公司）；KQ-500DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；SHB-Ⅲ循環(huán)水式多用真空泵（鄭州長城科工貿(mào)有限公司）；ZF-2型三用紫外分析儀（上海顧村電光儀器廠）；電子天平（賽多利斯科學(xué)儀器有限公司）；DZKW-4型電子恒溫水浴鍋（北京中興偉業(yè)儀器有限公司）。

1.2試藥

風(fēng)寒雙離拐片（自制，批號：130501、130502、130503）；葛根素對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：110752-201313）；甲醇、乙腈為色譜純；水為超純水；其他試劑均為分析純。

2方法與結(jié)果

2.1提取工藝的研究

2.1.1正交試驗設(shè)計

根據(jù)處方中各藥材的性質(zhì)，結(jié)合生產(chǎn)實際，以浸膏得率和葛根素含量為指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計，優(yōu)選風(fēng)寒雙離拐片的提取工藝。因素水平表見表1，正交試驗結(jié)果見表2。

表1因素水平表

|水平|因素|

|::|::|

|A|加水量（倍）|

|B|提取次數(shù)（次）|

|C|提取時間（h）|

表2正交試驗結(jié)果

|試驗號|因素|浸膏得率（%）|葛根素含量（mg/g）|

|::|::|::|::|

|1|1|1|1|

|2|1|2|2|

|3|1|3|3|

|4|2|1|2|

|5|2|2|3|

|6|2|3|1|

|7|3|1|3|

|8|3|2|1|

|9|3|3|2|

2.1.2結(jié)果分析

由表2可知，各因素對浸膏得率的影響大小順序為A＞B＞C，即加水量對浸膏得率的影響最大，提取次數(shù)次之，提取時間最??；各因素對葛根素含量的影響大小順序為A＞C＞B，即加水量對葛根素含量的影響最大，提取時間次之，提取次數(shù)最小。綜合考慮，確定風(fēng)寒雙離拐片的最佳提取工藝為A3B2C2，即加10倍量水，提取3次，每次1.5h。

2.2成型工藝的研究

2.2.1輔料的選擇

根據(jù)分散片的特點，選擇微晶纖維素、乳糖、微粉硅膠作為填充劑和崩解劑，以成型率、吸濕率及感官評分為指標(biāo)，進(jìn)行輔料的篩選。結(jié)果見表3。

表3輔料篩選結(jié)果

|輔料|成型率（%）|吸濕率（%）|感官評分|

|::|::|::|::|

|微晶纖維素|85.3|1.2|8.5|

|乳糖|82.1|1.5|8.2|

|微粉硅膠|78.6|1.8|7.8|

|微晶纖維素+乳糖（1：1）|87.5|1.1|8.7|

|微晶纖維素+乳糖（1：2）|89.2|1.0|8.9|

|微晶纖維素+乳糖（2：1）|88.3|1.2|8.8|

|微晶纖維素+微粉硅膠（1：1）|86.7|1.3|8.6|

|微晶纖維素+微粉硅膠（1：2）|87.2|1.2|8.7|

|微晶纖維素+微粉硅膠（2：1）|85.9|1.4|8.5|

由表3可知，微晶纖維素+乳糖（1：2）的成型率最高，吸濕率最低，感官評分也較高，故選擇微晶纖維素+乳糖（1：2）作為填充劑和崩解劑。

2.2.2正交試驗設(shè)計

以成型率、吸濕率及感官評分為指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計，優(yōu)選風(fēng)寒雙離拐片分散片的成型工藝。因素水平表見表4，正交試驗結(jié)果見表5。

表4因素水平表

|水平|因素|

|::|::|

|A|浸膏粉：微晶纖維素+乳糖（1：2）（g/g）|

|B|乙醇濃度（%）|

|C|制粒時間（min）|

表5正交試驗結(jié)果

|試驗號|因素|成型率（%）|吸濕率（%）|感官評分|

|::|::|::|::|::|

|1|1|1|1|1|

|2|1|2|2|2|

|3|1|3|3|3|

|4|2|1|2|3|

|5|2|2|3|1|

|6|2|3|1|2|

|7|3|1|3|2|

|8|3|2|1|3|

|9|3|3|2|1|

2.2.3結(jié)果分析

由表5可知，各因素對成型率的影響大小順序為A＞C＞B，即浸膏粉與微晶纖維素+乳糖（1：2）的比例對成型率的影響最大，制粒時間次之，乙醇濃度最小；各因素對吸濕率的影響大小順序為B＞C＞A，即乙醇濃度對吸濕率的影響最大，制粒時間次之，浸膏粉與微晶纖維素+乳糖（1：2）的比例最小；各因素對感官評分的影響大小順序為C＞A＞B，即制粒時間對感官評分的影響最大，浸膏粉與微晶纖維素+乳糖（1：2）的比例次之，乙醇濃度最小。綜合考慮，確定風(fēng)寒雙離拐片分散片的最佳成型工藝為A3B2C2，即浸膏粉：微晶纖維素+乳糖（1：2）：微粉硅膠=5：3：1：0.5，75%乙醇制粒。

2.3新劑型的質(zhì)量檢查

2.3.1外觀

本品為白色或類白色片，片面光滑，色澤均勻，無花斑、裂片、潮解等現(xiàn)象。

2.3.2鑒別

（1）取本品10片，研細(xì)，加甲醇50ml，超聲處理30min，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10ml使溶解，加濃氨試液調(diào)至堿性，用乙醚振搖提取2次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-濃氨試液（20：5：0.5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以茚三酮試液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

（2）取本品5片，研細(xì)，加乙醚20ml，超聲處理10min，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為供試品溶液。另取防風(fēng)對照藥材0.5g，加乙醚10ml，超聲處理10min，濾過，濾液揮干，殘渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（4：1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

2.3.3檢查

（1）重量差異：取本品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重相比較，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

（2）崩解時限：取本品6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加1片，按崩解時限檢查法（附錄ⅩA）片劑項下的方法檢查，各片均應(yīng)在15min內(nèi)全部崩解。

（3）溶出度：取本品，照溶出度測定法（附錄ⅩC第一法），以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30min時，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅤA），在280nm的波長處測定吸光度，按葛根素（C21H20O9）的吸收系數(shù)（）為554計算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的70%，應(yīng)符合規(guī)定。

2.3.4含量測定

照高效液相色譜法（附錄ⅥD）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.1%磷酸溶液（15：85）為流動相；檢測波長為250nm。理論板數(shù)按葛根素峰計算應(yīng)不低于5000。

對照品溶液的制備：精密稱取葛根素對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供試品溶液的制備：取本品20片，精密稱定，研細(xì)，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲處理（功率250W，頻率40kHz）30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

本品每片含葛根以葛根素（C21H20O9）計，不得少于1.5mg。

2.4初步穩(wěn)定性考察

2.4.1強(qiáng)光照射試驗

取本品，除去包裝，置照度為4500lx±500lx的條件下放置10d，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進(jìn)行檢測，結(jié)果見表6。

表6強(qiáng)光照射試驗結(jié)果

|項目|0d|5d|10d|

|::|::|::|::|

|性狀|白色或類白色片，片面光滑，色澤均勻，無花斑、裂片、潮解等現(xiàn)象|白色或類白色片，片面光滑，色澤均勻，無花斑、裂片、潮解等現(xiàn)象|白色或類白色片，片面光滑，色澤均勻，無花斑、裂片、潮解等現(xiàn)象|

|鑒別|（1）供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點|（1）供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點|（1）供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點|

|（2