《中藥皂苷類抗腫瘤作用探究進(jìn)展綜述論文》8700字

[8]，以PNS為主要成分的血栓通注射劑一直被長期的使用在臨床上，作為治療心血管疾病的附加療法。1.3知母皂苷中藥知母是百合科(Liliaceae)植物知母(Anemarrhenaasphodeloides)的干燥根莖，現(xiàn)為常用的滋陰中藥ADDINNE.Ref.{00517618-D1DB-4044-A977-612609E3D3C5}[9]，其性苦味寒，有清熱利水、生津潤腸等功效，治療的癥狀有：外感高熱、燥熱少津、肺虛邪傷、陰虛發(fā)熱、內(nèi)火消津、大便不通、小便郁結(jié)ADDINNE.Ref.{9058258F-6C4C-47C2-B68F-B2CF6530A394}[10]。知母中的關(guān)鍵起作用的有效成分為知母皂苷，而知母根莖中知母皂苷的比例大概為6%ADDINNE.Ref.{01D1FDD1-C480-4784-BD52-ECB5064DBB18}[11]。知母皂苷AⅢ(TimosaponinAⅢ)，又稱為西陵皂苷A(XilingsaponinA，是螺甾皂苷類，屬于多糖苷ADDINNE.Ref.{772702A4-F9DE-44D5-9BF6-C2C43B9D60E9}[12]。知母皂苷AⅢ具有多種藥理作用，如抗血小板聚集、促進(jìn)血管擴(kuò)張、提高記憶力和增強(qiáng)學(xué)習(xí)力、降血糖以及抗病毒的能力ADDINNE.Ref.{54D016E9-79BD-47B5-A4D0-AB568D496BCF}[13]。此外，知母皂苷AⅢ還具有抗腫瘤的作用，如促進(jìn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的增殖和凋亡ADDINNE.Ref.{B86B777A-C454-498A-B98F-ED2AC3F887C2}[14]、誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞凋亡ADDINNE.Ref.{30E49A98-2722-427E-BC68-1842914EBA30}[15]、對細(xì)胞周期產(chǎn)生作用從而抗結(jié)腸癌ADDINNE.Ref.{B20EB4E6-37D2-41A9-AF0F-4E07741F9B6A}[16]、誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡等等ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[17]。1.4竹節(jié)參總皂苷竹節(jié)參是一類五加科人參屬植物，為我國傳統(tǒng)益氣活血中藥，竹節(jié)參總皂苷（totalsaponinsfromPanaxjaponicus，tSPJ）是其活性成分，包括各類人參皂苷單體以及竹節(jié)參皂苷單體等。tSPJ及其單體應(yīng)用廣泛，具有抗癌ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[18]、抗炎ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[19]、抗氧化ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[20]、降血脂ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[21]等藥理作用，可改善代謝綜合征。在非酒精性脂肪肝小鼠模型中，tSPJ抑制小鼠肝臟肝臟脂肪合成的作用是通過抑制固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c（sterolregulatoryelementbindingproteins1c，SREBP1c）表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的，減少肝臟脂質(zhì)沉積ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[22]；tSPJ也可抑制肝臟Ⅰ型膠原、α平滑肌肌動蛋白等表達(dá)來抑制肝膠原纖維的生成；tSPJ還抑制肝臟c-Jun氨基末端激酶磷酸化來減輕炎癥和細(xì)胞凋亡，改善脂肪肝纖維化ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[23]；tSPJ可通過調(diào)控自噬改善高糖高脂小鼠非酒精性脂肪性肝炎ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[25]。除了對肝臟的保護(hù)作用，tSPJ也可改善脂肪組織炎癥，研究發(fā)現(xiàn)，tSPJ通過抑制NF-κВ信號通路減輕高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠脂肪組織炎癥，改善脂肪組織功能和機(jī)體的糖脂代謝ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[26]。2.中藥皂苷類抗腫瘤作用機(jī)制2.1抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用腫瘤的發(fā)生與腫瘤細(xì)胞的快速增益和不斷堆積有著直接關(guān)系。部分天然藥物可調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖核抗原的表達(dá)和細(xì)胞周期蛋白的表達(dá)抑制腫瘤細(xì)胞增殖，進(jìn)而達(dá)到抗腫瘤的目的ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[27]。人參皂苷可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、調(diào)控信號通路及調(diào)節(jié)免疫功能等途徑起到抗腫瘤功能。其中人參皂苷Rg3可抑制乳腺癌的增生、抑制甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)A549/DDP異種移植瘤的多藥耐藥性、增加肺癌對順鉑的敏感性、增強(qiáng)大腸癌對放療的敏感性、抑制胰腺癌細(xì)胞系的增殖。其通過不同的致病機(jī)理，發(fā)揮高效的抗腫瘤作用。如果能夠啟動細(xì)胞凋亡或促進(jìn)細(xì)胞凋亡發(fā)生，就可以促使腫瘤細(xì)胞凋亡以抑制腫瘤的發(fā)展，達(dá)到治愈的目的。目前，許多抗腫瘤藥物就能通過干擾腫瘤細(xì)胞生長和增殖或抑制腫瘤細(xì)胞的正常代謝過程以達(dá)到抑制腫瘤的作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[28]。YangQ和其他研究表明三七總皂甙可能對Lewis肺癌（LLC）細(xì)胞的選擇性存活造成損害。通過調(diào)節(jié)met/mir22軸的水平，肺癌的生長受到部分抑制；PNS治療顯示HGF、met、Notch3、EPAS1、raf1和Cdk6的表達(dá)顯著降低，rxrg、p27、PTEN和miR-222的表達(dá)顯著增加；同時(shí)，Rg3能抑制肺癌A549細(xì)胞中tgf-31細(xì)胞的侵襲和遷移。本研究結(jié)果為進(jìn)一步了解三七總皂苷在肺癌模型中的抗腫瘤作用，為肺腺癌的治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，并可能在肺腺癌的治療中發(fā)揮最佳作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[29]。2.2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用大量中藥都具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，人參皂苷Rh2明顯抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖，并在誘導(dǎo)凋亡調(diào)節(jié)耐藥基因的表達(dá)方面顯示出一定的效果ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Ma</Author><Year>2019</Year><RecNum>285</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[57]</style></DisplayText><record><rec-number>285</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370537">285</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Ma</author><author>Gao</author><author>Lu</author><author>Fang</author><author>Li</author><author>Wei</author><author>Chen</author><author>Yang</author><author>Zhang</author><author>Huo%JExperimental</author><author>TherapeuticMedicine</author></authors></contributors><titles><title>ReversaleffectofginsenosideRh2onoxaliplatinresistantcoloncancercellsanditsmechanism</title></titles><dates><year>2019</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[30]。人參皂苷Rh2治療導(dǎo)致人結(jié)腸癌細(xì)胞促凋亡因子Bax和caspase-3顯著增加，抗凋亡因子Bcl-2顯著降低。此外，人參皂苷Rh2治療顯著降低了耐藥相關(guān)基因P-gp水平。人參皂苷Rh2使miR-638介導(dǎo)的p53上調(diào)和AKT/mTOR途徑失活，在RBY79和RBL-13細(xì)胞中的細(xì)胞增殖、凋亡和自噬中發(fā)揮作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Li</Author><Year>2019</Year><RecNum>286</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[58]</style></DisplayText><record><rec-number>286</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370817">286</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Li,M.</author><author>Zhang,D.</author><author>Cheng,J.</author><author>Liang,J.</author><author>Yu,F.%JExperimental</author><author>MolecularPathology</author></authors></contributors><titles><title>GinsenosideRh2inhibitsproliferationbutpromotesapoptosisandautophagybydown-regulatingmicroRNA-638inhumanretinoblastomacells</title></titles><dates><year>2019</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[31]。人參皂苷Rh2促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，并確定膜聯(lián)蛋白A2為介導(dǎo)其抗癌活性的潛在靶點(diǎn)。人參皂苷Rh2直接與膜聯(lián)蛋白A2結(jié)合，抑制膜聯(lián)蛋白A2和NF-кBp50亞單位之間的相互作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Wang</Author><Year>2017</Year><RecNum>288</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[60]</style></DisplayText><record><rec-number>288</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370970">288</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Wang,YuShi</author><author>Lin,Yingjia</author><author>Li,He</author><author>Li,Yang</author><author>Song,Zhiguang</author><author>Jin,YingHua%JScientificReports</author></authors></contributors><titles><title>Theidentificationofmoleculartargetof(20S)ginsenosideRh2foritsanti-canceractivity</title></titles><pages>12408</pages><volume>7</volume><number>1</number><dates><year>2017</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[32]。神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療耐藥性和腫瘤復(fù)發(fā)歸因于腫瘤異質(zhì)性、低膜滲透性、系統(tǒng)前代謝和血腦屏障。人參皂苷Rh2以劑量依賴和時(shí)間依賴的方式降低膠質(zhì)瘤細(xì)胞的活力，并誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯。通過調(diào)節(jié)CDK4/CyclinD復(fù)合物和Akt表達(dá)的機(jī)制對神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Li</Author><Year>2018</Year><RecNum>289</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[61]</style></DisplayText><record><rec-number>289</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646371228">289</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Li,Kai?Fei</author><author>Kang,Chun?Min</author><author>Yin,Xiao?Feng</author><author>Li,Hai?Xia</author><author>Chen,Zhuo?Yu</author><author>Li,Yao</author><author>Zhang,Qiong</author><author>Qiu,Yu?Rong%JMolecularMedicineReports</author></authors></contributors><titles><title>GinsenosideRh2inhibitshumanA172gliomacellproliferationandinducescellcyclearreststatusviamodulatingAktsignalingpathway</title></titles><dates><year>2018</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[33]。通過誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞中ROS介導(dǎo)的應(yīng)激依賴性細(xì)胞凋亡，人參皂苷Rh2可以劑量依賴的方式抑制H1299細(xì)胞的增殖ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Ge</Author><Year>2017</Year><RecNum>290</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[62]</style></DisplayText><record><rec-number>290</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646371311">290</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Ge,Guanqun</author><author>Yan,Yan</author><author>Cai,Hui%JBiological</author><author>PharmaceuticalBulletin</author></authors></contributors><titles><title>GinsenosideRh2inhibitedproliferationbyinducingROSmediatedERstressdependentapoptosisinlungcancercells</title></titles><volume>40</volume><number>12</number><dates><year>2017</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[34]。人參皂苷Rh2通過線粒體介導(dǎo)的內(nèi)在途徑誘導(dǎo)肺腺癌A549細(xì)胞凋亡，IC50為74.5M，導(dǎo)致Ras/Raf/ERK/p53信號通路激活A(yù)DDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Wang</Author><Year>2018</Year><RecNum>291</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[63]</style></DisplayText><record><rec-number>291</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646371373">291</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>YWang</author><author>Xu,H.</author><author>Lu,Z.</author><author>Yu,X.</author><author>Lv,C.</author><author>YTian</author><author>Sui,D.%JExperimental</author><author>TherapeuticMedicine</author></authors></contributors><titles><title>PseudoGinsenosideRh2inducesA549cellsapoptosisviatheRas/Raf/ERK/p53pathway</title></titles><dates><year>2018</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[35]。由此可見，人參皂苷Rh2對多種腫瘤具有抑制作用。人參皂苷Rh2可通過調(diào)節(jié)lncRNAs和mRNAs的差異表達(dá)抑制肝癌。這些發(fā)現(xiàn)有助于為HCC尋找新的治療靶點(diǎn)ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Chen</Author><Year>2018</Year><RecNum>287</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[59]</style></DisplayText><record><rec-number>287</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370883">287</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Chen,W.W.</author><author>Huang,Y.F.</author><author>Hu,Z.B.</author><author>Liu,Y.M.</author><author>Xiao,H.X.</author><author>Liu,D.B.</author><author>Zhuang,Y.Z.%JJournalofAsianNaturalProductsResearch</author></authors></contributors><titles><title>Microarrayanalysisofalteredlongnon-codingRNAexpressionprofileinlivercancercellstreatedbyginsenosideRh2</title></titles><pages>1-12</pages><volume>21</volume><dates><year>2018</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[36]。與人參皂苷Rg3相比，人參皂苷Rh2對腫瘤的作用范圍更加的廣泛。其可通過下調(diào)microRNA-31抑制髓母細(xì)胞瘤的增殖和遷移、逆轉(zhuǎn)人結(jié)直腸癌細(xì)胞耐藥、抑制前列腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞及子宮肌瘤細(xì)胞生長、抑制非小細(xì)胞肺癌的遷移和侵襲、抑制人A172膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞凋亡、抑制白血病細(xì)胞中的Bcl-2減輕兒童白血病。除此之外，達(dá)瑪烷型皂苷中還有許多成分在抗腫瘤方面功效顯著[37]。如人參皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、F2、Rh1,Rh4、三七皂苷R1、原人參三醇、CK和gypenosideLXXV等皂苷類成分在卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、大腸癌等諸多癌癥方面效果顯著。2.3增強(qiáng)免疫的作用中藥中含有大量活性成分，具有防邪、提高免疫力的作用，可用于治療各種疾病。因此，在放化療過程中，結(jié)合使用一些免疫功能增強(qiáng)的中藥，可以大大減少對身體的損害，而人體的免疫系統(tǒng)是免疫器官、免疫細(xì)胞和活性物質(zhì)的總稱。免疫系統(tǒng)的狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素。天然抗癌藥物最常見的作用機(jī)制是提高免疫力和誘導(dǎo)抗腫瘤作用。張明菲等研究表明，三七凍干粉組和三七皂甙組細(xì)胞因子inf-v、inf-ymrna和T-betmrna水平顯著降低（P<0.05），從而抑制Th細(xì)胞向Th1細(xì)胞的分化，提示三七具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用尸體ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[38]。三七總皂甙Rh2誘導(dǎo)小鼠黑色素瘤細(xì)胞（B16）再分化為非腫瘤細(xì)胞：將三七總皂甙Rh2加入黑色素瘤細(xì)胞與紅細(xì)胞的共培養(yǎng)中。通過測定紅細(xì)胞的極化度，發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞的流動性得到了很大的提高。三七總皂苷的這種功能可能是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞逆轉(zhuǎn)的主要原因。2.4逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的作用腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性（MDR）是指腫瘤細(xì)胞在抗腫瘤過程中的耐藥性。多藥耐藥性（MDR）已成為腫瘤化療中的一個(gè)重要問題。MDR是指具有不同細(xì)胞結(jié)構(gòu)、靶點(diǎn)和機(jī)制的腫瘤細(xì)胞對抗腫瘤藥物的耐藥性，乳腺癌耐藥蛋白谷胱甘肽（GSH）或谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）的過度表達(dá)降低拓?fù)洚悩?gòu)酶II（拓?fù)洚悩?gòu)酶II）的活性或含量，并提高DNA修復(fù)能力。蛋白激酶C（PKC）活性的增加和細(xì)胞凋亡的抑制也與耐藥性有關(guān)。p53、Bcl-2和Fas/FasL信號通路的研究已引起廣泛關(guān)注。腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥機(jī)制越來越復(fù)雜。P-gp的高表達(dá)是近年來最具代表性和最明顯的多藥耐藥機(jī)制。3.中藥皂苷類抗腫瘤作用研究進(jìn)展3.1人參皂苷的抗腫瘤作用長期以來，人參皂苷Rg1被用于治療和預(yù)防許多疾病。四君子茶由人參、白術(shù)、茯苓、甘草等組成，是一種滋補(bǔ)中藥，是一種優(yōu)良的中藥制劑。而且還可以通過治療神經(jīng)退行性疾病和改善學(xué)習(xí)記憶功能起到保護(hù)作用?？剐募∪毖蜏p少心肌細(xì)胞增生[39]。此外，人參皂苷Rg1還可能通過調(diào)節(jié)通路和免疫功能，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有良好的抗腫瘤能力和廣闊的臨床應(yīng)用前景。人參皂苷是人參當(dāng)中主要的抗腫瘤成分，人參皂苷RH2和人參皂苷RG3是人參抗腫瘤的活性成分。相關(guān)研究表明，人參皂甙Rh2和Rg3可引起細(xì)胞分化，阻滯細(xì)胞周期，抑制轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)免疫功能等[40]。人參皂苷RG3屬于二醇皂苷，是人參中稀有的皂苷，具有抗炎、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫能力和抑制血管生成等作用。與人參皂苷RH2共同作用，吸收入血，增強(qiáng)其藥效。根據(jù)以往的研究，人參皂苷RH2和人參皂苷RG3已經(jīng)被闡明在腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮著主要作用[41]，研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷RH2和人參皂苷RG3抑制了胃癌腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲，促進(jìn)了胃癌腫瘤細(xì)胞凋亡能力，而大量的PDL1的加入則減弱了這些作用，這些表明了人參皂苷RH2和RG3在胃癌中起抑癌作用，而PDL1是腫瘤啟動因子。人參皂苷RH2、RG3和PDL1相互作用的研究，為研究者了解人參皂苷RH2、RG3和PDL1在胃癌中的作用機(jī)制提供了新的視角。Wang[42]等探究Rg3抑制鼻咽癌（NPC）細(xì)胞的遷移和侵襲活性及其機(jī)制，結(jié)果表明，Rg3會阻礙HNE1和CNE2細(xì)胞系中的細(xì)胞遷移和侵襲。Rg3處理可調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9的表達(dá)并抑制了上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。王小平等用誘導(dǎo)MMC細(xì)胞凋亡的方法來抑制增殖并對小鼠胃細(xì)胞中MMC產(chǎn)生抑制作用[43]。Zhou

Cheng等以人參皂苷Rg3為研究對象，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg3可通過調(diào)控miR-221來抑制人類口腔鱗狀細(xì)胞癌生長及上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化[44]。郭奕維等人發(fā)現(xiàn)人參皂甙Rg3結(jié)合PD-1抑制劑可以通過提高T細(xì)胞的增殖，抑制凋亡以及提高胞質(zhì)分裂分泌來發(fā)揮抗腫瘤DLBCL細(xì)胞的作用。王學(xué)謙研究發(fā)現(xiàn)人參皂甙Rh2可通過調(diào)控Notch1通路信號對腫瘤干細(xì)胞生物學(xué)行為產(chǎn)生調(diào)控作用，從而抑制腫瘤增殖與生長[45]。本文從以上幾個(gè)方面綜述了近年來有關(guān)人參皂苷Rg

I及其衍生物對體外培養(yǎng)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）生物學(xué)特性及活性影響的研究進(jìn)展。武文華提出人參皂苷Rg1可促進(jìn)免疫效應(yīng)或者因子IL-2分泌、Inf-IL-12p40提高機(jī)體腫瘤免疫反應(yīng)、裸鼠卵巢癌抗腫瘤治療等免疫調(diào)節(jié)作用[46]。腫瘤發(fā)生與其迅速增益，腫瘤細(xì)胞持續(xù)堆積有直接聯(lián)系。一些天然藥物可以通過調(diào)控細(xì)胞增殖核抗原表達(dá)及細(xì)胞周期蛋白表達(dá)來抑制腫瘤細(xì)胞的增殖進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。3.2三七總皂苷的抗腫瘤作用三七總皂苷對惡性腫瘤具有一定的療效，如（結(jié)腸直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌和皮膚癌等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[47]。三七總皂苷在突發(fā)性感應(yīng)神經(jīng)性聾中作用也得到了相當(dāng)廣泛的認(rèn)可，研究顯示：糖皮質(zhì)激素聯(lián)合血栓通治療突發(fā)性感應(yīng)神經(jīng)性聾的有效率達(dá)57.9%，眩暈、耳鳴也到了一定程度的改善。人參皂苷Rg3和Rh2的在抗腫瘤方面的功效最為顯著。其中人參皂苷Rg3可抑制乳腺癌的增生、抑制甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)A549/DDP異種移植瘤的多藥耐藥性、增加肺癌對順鉑的敏感性、增強(qiáng)大腸癌對放療的敏感性、抑制胰腺癌細(xì)胞系的增殖。其通過不同的治病機(jī)理,發(fā)揮高效的抗腫瘤作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[48]。與人參皂苷Rg3相比，人參皂苷Rh2對腫瘤的作用范圍更加的廣泛。其可通過下調(diào)microRNA-31抑制髓母細(xì)胞瘤的增殖和遷移、逆轉(zhuǎn)人結(jié)直腸癌細(xì)胞耐藥、抑制前列腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞及子宮肌瘤細(xì)胞生長、抑制非小細(xì)胞肺癌的遷移和侵襲、抑制人A172膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞凋亡、抑制白血病細(xì)胞中的Bcl-2減輕兒童白血病ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[49]。除此之外,達(dá)瑪烷型皂苷中還有許多成分在抗腫瘤方面功效顯著。如人參皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、F2、Rh1,、Rh4、三七皂苷R1、原人參三醇、CK和gypenosideLXXV等皂苷類成分在卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、大腸癌等諸多癌癥方面效果顯著ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[50]。3.3知母皂苷的抗腫瘤作用知母味苦，性寒，歸肺、胃、腎經(jīng)，是滋腎陰的經(jīng)典單味藥，具有清熱泄火、生津潤腸、止渴除煩等功效，具有抗腫瘤和抗炎活性ADDINNE.Ref.{515AFC83-F23A-4BC1-9268-87AEDB136F0C}[51]。知母含多種甾體皂甙，其中知母皂苷AIII是一種雙糖甙，主要由薩爾薩皂甙元與知母雙糖結(jié)合形成，其相對生物利用度為9.18%ADDINNE.Ref.{69B9EAD8-DEAD-492F-8D47-A76F1D38BD0C}[52]。知母皂苷AIII具有廣譜的抗腫瘤活性，抑制HGF誘導(dǎo)的乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移侵襲、通過mTOR和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞凋亡或自噬等作用ADDINNE.Ref.{A7296603-4A85-4348-A65C-D25FB1AF86A7}[53]，此外，知母皂苷AIII還具有增強(qiáng)學(xué)習(xí)能力、抑制血小板集聚和抑制血管擴(kuò)張、降血糖、抗病毒和抗真菌等藥理活性ADDINNE.Ref.{66BE05DD-1F1E-4C69-B011-37533E34AFE2}[54]。文獻(xiàn)證明知母皂苷AIII通過抑制ERK1/2、Src/FAK和β-catenin等信號通路，對MMP-2和MMP-9產(chǎn)生抑制作用，從而影響肺癌細(xì)胞的遷移和侵襲ADDINNE.Ref.{323AE9DC-5C12-4DE0-9C70-232171B0579D}[55]。而知母皂苷AIII和Rg1發(fā)揮協(xié)同作用來抑制骨肉瘤細(xì)胞的增殖ADDINNE.Ref.{FF5309FA-4C4E-4007-A373-274BF33D24E8}[56]。在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中，知母皂苷AIII可以抑制COX-2、NF-κB等表達(dá)，從而進(jìn)一步抑制黑色素瘤細(xì)胞侵襲ADDINNE.Ref.{B1B7979C-DF8B-4169-8AAA-CD0832826326}[57]。知母皂苷AIII通過抑制STAT3和ERK1/2通路誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞AsPC-1的凋亡ADDINNE.Ref.{BD1434B4-82A2-40D4-BDBC-7CED11DFC754}[58]。研究證實(shí)，經(jīng)過知母皂苷AIII誘導(dǎo)處理的HepG2人肝癌細(xì)胞可以被顯著抑制生長增殖。而此誘導(dǎo)處理過程與膜聯(lián)蛋白V-FITC的熒光強(qiáng)度增加、半胱天冬酶的激活以及凋亡抑制蛋白(IAP)家族成員的表達(dá)改變有關(guān)。除此之外，知母皂苷AIII還能通過釋放HtrA2/Omi、Smac/Diablo和細(xì)胞色素c改善線粒體功能障礙ADDINNE.Ref.{454AB250-ECB8-4D66-9352-55B73CC59CAC}[59]。目前有文獻(xiàn)研究得知，知母皂苷AIII能在MDA-MB-231和MCF7兩種乳腺癌細(xì)胞中誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞G2/M期的阻滯，同時(shí)伴隨著CyclinB1、Cdc2和Cdc25C信號通路的下調(diào)。此外，在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中均證實(shí)知母皂苷AIII在刺激ATM/Chk2和p38MAPK通路，表明其能觸發(fā)DNA損傷并誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞凋亡ADDINNE.Ref.{D8002994-EB17-4C41-95D1-4AC4BC586428}[71]。除此之外，有文獻(xiàn)報(bào)道，用知母皂苷AIII處理乳腺癌細(xì)胞可抑制c-Myc、BMI1和PRC1活性的表達(dá)，同時(shí)其對BMI1的抑制導(dǎo)致致癌表型的抑制和細(xì)胞衰老的誘導(dǎo)。而且知母皂苷AIII通過調(diào)節(jié)Myc-BMI1-miR-200c/141通路表現(xiàn)出強(qiáng)大的腫瘤抑制活性ADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[60]。在本課題中，通過MTT，平板克隆法，以及流式細(xì)胞術(shù)檢測了知母皂苷AIII對腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞株GL261和DBT的影響，發(fā)現(xiàn)知母皂苷AIII分別在3.5μM、7μM和5μM、10μM劑量下可以抑制GL261和DBT細(xì)胞在體外的生長和增殖，并誘導(dǎo)其凋亡。在體外，使用GL261細(xì)胞建立了腦膠質(zhì)瘤原位荷瘤小鼠模型，發(fā)現(xiàn)知母皂苷AIII可有效抑制腦膠質(zhì)瘤的生長。3.4竹節(jié)參總皂苷的抗腫瘤作用高貴洲ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>高貴洲</Author><Year>2020</Year><RecNum>261</RecNum><DisplayText>[43]</DisplayText><record><rec-number>261</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="rfwdrdxp702xtzeprwwp902b50wxrve0d2d2">261</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>高貴洲</author><author>張宏瑞</author><author>梁曉華</author><author>張濤</author><author>王曉東</author></authors><translated-authors><author>G.A.O.Guizhou</author><author>ZhangHongrui</author><author>LiangXiaohua</author></translated-authors></contributors><auth-address>空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院胸外科,西安710038</auth-address><titles><title>竹節(jié)參皂苷通過Toll樣受體4/核因子-κB信號通路調(diào)控免疫功能對肺癌大鼠模型的影響</title><secondary-title>陜西醫(yī)學(xué)雜志</secondary-title></titles><periodical><full-title>陜西醫(yī)學(xué)雜志</full-title></periodical><pages>1539-1542,1548</pages><volume>49</volume><number>12</number><keywords><keyword>竹節(jié)參皂苷</keyword><keyword>原發(fā)性肺癌</keyword><keyword>Toll樣受體4</keyword><keyword>核因子-κB</keyword><keyword>環(huán)氧合酶2</keyword></keywords><dates><year>2020</year></dates><isbn>1000-7377</isbn><urls><related-urls><url>/details/detail.do?_type=perio&id=sxyxzz202012001</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3969/j.issn.1000-7377.2020.12.001</electronic-resource-num><remote-database-provider>北京萬方數(shù)據(jù)股份有限公司</remote-database-provider><language>chi</language></record></Cite></EndNote>ADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[61]等人研究發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參皂苷能夠抑制原發(fā)性腫瘤增生,使用竹節(jié)參皂苷后的小鼠NF-κBp65、COX2和TLR4蛋白表達(dá)出現(xiàn)顯著下降,呈劑量依賴關(guān)系,從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制炎癥，阻礙腫瘤生長，發(fā)揮抗腫瘤作用，且對免疫系統(tǒng)無明顯毒性ADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[62]。GuangwenShuADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[63]等人研究了日本竹節(jié)參根莖多糖的化學(xué)性質(zhì)，并對荷瘤小鼠H22肝癌細(xì)胞的抗腫瘤免疫刺激活性進(jìn)行了研究。通過GC、FT-IR、1H-NMR、13C-NMR等方法測定了其的化學(xué)性質(zhì)發(fā)現(xiàn)竹節(jié)參多糖在體內(nèi)抑制了H22腫瘤的生長，但對荷瘤小鼠的毒性作用無法檢測。腫瘤移植導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞大量凋亡，CD4+T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子譜異常。竹節(jié)參多糖以劑量依賴的方式減輕了這些異常。此外，TAMs對竹節(jié)腎多糖的響應(yīng)也顯著降低了m2樣極化。這個(gè)的研究結(jié)果清楚地證明了它的抗腫瘤免疫刺激活性，支持將竹節(jié)參J作為臨床治療惡性疾病的輔助劑。4.總結(jié)隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展進(jìn)步，中藥治療中腫瘤不斷發(fā)展與完善。皂苷是中藥人參、三七、知母等藥材主要有效成分之一，藥理研究顯示其具有促進(jìn)組織再生與血管生成的作用，并且也有大量研究表明皂苷還可以抑制腫瘤增殖表現(xiàn)出多種藥理學(xué)作用。本文對中藥中皂苷類成分進(jìn)行了綜述和介紹，探究了皂甙在抗腫瘤等方面的藥理作用，為加強(qiáng)皂苷的綜合開發(fā)提供參考依據(jù)。參考文獻(xiàn)國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(2015版)[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2010:8.SanadaS.StudiesonthesaponinsofginsengI.StructuresofsenosideRo,Rbl，Rb2,Rc,Rd.ChemPharm,Bull22:421，1974YangJ,LiS,WangL,etal.GinsenosideRg3AttenuatesLipopolysaccharide-InducedAcuteLungInjuryviaMerTK-DependentActivationofthePI3K/AKT/mTORPathway.FrontPharmacol.2018;9:850. 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