膽堿受體激動藥課件

2膽堿受體激動藥

膽堿受體激動藥

作用與ACh相似2膽堿受體激動藥學(xué)習(xí)任務(wù)1.掌握毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2.理解毒扁豆堿的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用2膽堿受體激動藥直接作用（受體）膽堿受體激動藥間接作用抗AChE藥M、N激動藥ACh

M激動藥毛果蕓香堿

N激動藥煙堿

易逆性新斯的明難逆性有機(jī)磷酸酯與膽堿受體結(jié)合，激動受體2膽堿受體激動藥第一節(jié)、直接作用的擬膽堿藥direct-actingcholinomimeticdrugs2膽堿受體激動藥

（一）毛果蕓香堿(pilocarpine)

（匹魯卡品）

選擇性激動mAchR，產(chǎn)生M樣作用，對眼、腺體作用最明顯。2膽堿受體激動藥藥理作用激動M受體縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣

對眼的作用毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）2膽堿受體激動藥縮瞳激動瞳孔括約肌的M-R2膽堿受體激動藥降眼壓

縮瞳→虹膜根部變薄→前房角間隙擴(kuò)大→房水易經(jīng)濾簾入鞏膜靜脈竇→眼內(nèi)壓↓2膽堿受體激動藥調(diào)節(jié)痙攣

——睫狀肌收縮→懸韌帶松弛→晶狀體由于自身彈性變凸→屈光度↑→視近物清楚2膽堿受體激動藥腺體

——分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明顯平滑肌——興奮腸道、支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）2膽堿受體激動藥臨床應(yīng)用臨床用途毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）青光眼－閉角型－開角型虹膜炎（與擴(kuò)瞳藥交替使用）

M受體阻斷藥阿托品中毒的解救眼內(nèi)壓↑、頭痛、視力減退、失明2膽堿受體激動藥閉角型青光眼

(急性或慢性充血性青光眼)

前房角狹窄，妨礙房水回流，使眼內(nèi)壓增高

毛果蕓香堿迅速降低眼內(nèi)壓2膽堿受體激動藥開角型青光眼

(慢性單純性青光眼)

小梁網(wǎng)本身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，阻礙了房水循環(huán)，引起眼內(nèi)壓升高。擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周圍的小血管及收縮睫狀肌后，小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而使眼內(nèi)壓下降2膽堿受體激動藥第二節(jié)、抗膽堿酯酶藥AnticholinesteraseDrugs2膽堿受體激動藥一、膽堿酯酶AchE2膽堿受體激動藥真性膽堿酯酶假性膽堿酯酶膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)元、紅細(xì)胞血漿、肝、腎、腸對Ach特異性高對Ach特異性低底物：乙酰膽堿，乙酰甲膽堿底物：丁酰膽堿，乙酰膽堿，琥珀酰膽堿，普魯卡因乙酰膽堿膽堿酯酶乙酰膽堿-酶復(fù)合物陰離子部位絲氨酸組氨酸酯解部位⑴結(jié)合膽堿復(fù)活的膽堿酯酶乙酸膽堿乙?；憠A酯酶⑵裂解⑶水解2膽堿受體激動藥膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程：乙酰膽堿+膽堿酯酶

乙酰膽堿-酶復(fù)合物

乙?；憠A酯酶

復(fù)活的膽堿酯酶裂解

水解

結(jié)合2膽堿受體激動藥易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥2膽堿受體激動藥常用易逆性抗膽堿酯酶藥以新斯的明為代表,無中樞作用,用于重癥肌無力等以毒扁豆堿為代表,有中樞作用,滴眼治療青光眼2膽堿受體激動藥

新斯的明

(neostigmine)人工合成品抑制AChE活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用2膽堿受體激動藥2膽堿受體激動藥本品不通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用?？诜詹?，臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。

體內(nèi)過程2膽堿受體激動藥

對骨骼肌興奮作用最強(qiáng)抑制AChEACh破壞促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)釋放ACh

直接興奮骨骼肌運(yùn)動終板上N2-R

骨骼肌>胃腸道、膀胱平滑肌>心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌藥理作用治療明顯食管弛緩和擴(kuò)張，腸道弛緩2膽堿受體激動藥臨床用途（1）重癥肌無力（myastheniagravis）神經(jīng)肌肉接頭傳遞功能障礙，骨骼肌進(jìn)行性肌無力抗nAChR抗體nACh受體＋Ach血清中終板nACh受體數(shù)目減少眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重呼吸困難2膽堿受體激動藥臨床用途（2）術(shù)后腹氣脹、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動過速，其他藥物無效時；（4）對抗非去極化型肌松藥

筒箭毒堿中毒興奮骨骼肌，使肌肉收縮。本品2-3mg,合用阿托品0.6-1.2mg,緩慢靜注心率↓興奮胃腸道及膀胱平滑肌，促進(jìn)排氣、排尿2膽堿受體激動藥

較少可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫

禁忌證:支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、泌尿道梗阻膽堿能危象ACh堆積→終板持久去極化→進(jìn)行性肌無力，ACh蓄積癥狀阿托品解磷定不良反應(yīng)要分清用藥過量或是不足!2膽堿受體激動藥

吡斯的明主要用于重癥肌無力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留

特點(diǎn)：作用弱、起效慢、維持久(6~8h)2膽堿受體激動藥毒扁豆堿（依色林）作用特點(diǎn)：1.脂溶性高,口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜2.對眼部作用比匹魯卡品強(qiáng)2膽堿受體激動藥匹魯卡品毒扁豆堿作用原理直接作用于M-R抗膽堿酯酶，間接激動M-R作用強(qiáng)度溫和而短暫(滴眼后10～15min起效，持續(xù)4～8h)強(qiáng)而持久(痙攣痛)，滴眼后5min起效，維時12～36h局部刺激少，可長期滴眼大穩(wěn)定性穩(wěn)定不穩(wěn)定，加抗氧化劑用法1～2%慢性0.05%急性毛果蕓香堿和毒扁豆堿治療青光眼作用比較：2膽堿受體激動藥兔雙眼去除動眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會縮?。?膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥作用比較

藥名吡斯的明作用特點(diǎn)主要應(yīng)用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久青光眼依酚氯銨快、強(qiáng)、短診斷重癥肌無力加蘭他敏與新斯的明類似脊髓灰質(zhì)炎后遺癥起效緩慢，持續(xù)時間長重癥肌無力地美溴銨強(qiáng),持久無晶體畸形開角型青光眼他克林抑制中樞膽堿酯酶阿爾茨海默病2膽堿受體激動藥復(fù)習(xí)題：毛果蕓香堿降低眼內(nèi)壓的機(jī)理是什麼？何謂調(diào)節(jié)痙攣？抗膽堿酯酶藥物的作用機(jī)理新斯的明的藥理作用及臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)2膽堿受體激動藥

是毛果蕓香堿，因?yàn)槊|香堿是直接的