聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星不良反應(yīng)管理中國(guó)專家共識(shí)

聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星不良反應(yīng)管理中國(guó)專家共識(shí)聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星（PLD）作為一種新型蒽環(huán)類藥物，廣泛用于軟組織肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤等多種惡性腫瘤的治療。與傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物相比，PLD可顯著降低心臟毒性、脫發(fā)等不良事件的發(fā)生率，但臨床應(yīng)用中也同時(shí)存在手足綜合征、口腔黏膜炎、輸注反應(yīng)等不良反應(yīng)。概念與定義1.藥物結(jié)構(gòu)PLD是將鹽酸多柔比星包封于甲氧基聚乙二醇的脂質(zhì)體中制成，平均顆粒直徑約90nm，主要有效成分是多柔比星（圖1）。PLD的理化性質(zhì)及藥代動(dòng)力學(xué)2.藥代動(dòng)力學(xué)在相同劑量的條件下，與多柔比星相比，PLD的血漿藥物濃度提高，清除率下降，在循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)的滯留時(shí)間增加，對(duì)造血系統(tǒng)腫瘤的治療和其他各種腫瘤在血液內(nèi)癌細(xì)胞的清除有重要意義。PLD顯著降低了藥物在心、腎等重要臟器的分布，減輕了多柔比星在相應(yīng)臟器的毒性作用，同時(shí)增加了腫瘤組織中多柔比星的濃度，提高了腫瘤靶向性，有助于提高藥物殺傷腫瘤的作用。PLD的理化性質(zhì)及藥代動(dòng)力學(xué)（一）手足綜合征（HFS）手足綜合征是一種局部皮膚毒性反應(yīng)，呈劑量依賴性。聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星導(dǎo)致的手足綜合征的發(fā)生機(jī)制與活性氧有關(guān)?？刂仆緩饺缦拢?.劑量調(diào)整聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星的劑量控制在每周10mg/m2，可有效減少手足綜合征的發(fā)生。2.局部冰敷局部冰敷能夠引起血管收縮，從而限制循環(huán)藥物到達(dá)四肢末梢，減少藥物在手掌、腳掌等部位的蓄積，從而降低手足綜合征的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。不良反應(yīng)及管理3.外用止汗劑使用止汗劑可在一定程度上減少聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星在手足部位的蓄積濃度，從而減少手足綜合征的發(fā)生。4.藥物干預(yù)通過(guò)藥物干預(yù)，如抗氧化劑軟膏、中醫(yī)中藥、注射用氨磷汀或糖皮質(zhì)激素等，可在一定程度上減少手足綜合征的發(fā)生。5.其他干預(yù)措施凡士林可以軟化皮膚，幫助皮膚鎖住水分。不良反應(yīng)及管理（二）口腔黏膜炎（OM）口腔黏膜炎是聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星化療常導(dǎo)致的一種口腔毒性反應(yīng)?？刂仆緩饺缦拢?.口腔護(hù)理重在預(yù)防，保持良好的口腔護(hù)理習(xí)慣。潔凈的口腔環(huán)境可有效減少因黏膜損傷引起的感染機(jī)會(huì)。2.局部冰療有研究證實(shí)，局部冰療對(duì)于短期化療引起的ＯＭ是有效的。不良反應(yīng)及管理3.藥物干預(yù)可通過(guò)藥物干預(yù)，氨磷汀、生長(zhǎng)因子、地塞米松等，在一定程度上有效緩解口腔黏膜炎。4.營(yíng)養(yǎng)支持及時(shí)給予蛋白質(zhì)、維生素E及鋅制劑，有助于惡性腫瘤患者OM的預(yù)防與治療。不良反應(yīng)及管理（三）輸液反應(yīng)輸液反應(yīng)是少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)的急性輸液相關(guān)性反應(yīng)，多發(fā)生在聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星初次使用時(shí)?？赏ㄟ^(guò)提前給予糖皮質(zhì)激素預(yù)處理、稀釋藥液濃度、嚴(yán)格控制輸液速度以及在輸液過(guò)程中密切觀察，預(yù)防輸液反應(yīng)的發(fā)生。不良反應(yīng)及管理（四）骨髓抑制1.粒細(xì)胞減少需根據(jù)患者粒細(xì)胞減少的程度、疾病類型、化療方案、患者是否具有高危因素以及治療的目的等因素進(jìn)行綜合判斷。對(duì)于有指征的患者，可考慮使用粒細(xì)胞集落刺激因子或粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子預(yù)防或治療化療引起的粒細(xì)胞減少。必要時(shí)可考慮下一療程調(diào)整藥物的給藥劑量。2.血小板減少對(duì)于高出血風(fēng)險(xiǎn)的血小板減少患者，應(yīng)根據(jù)其血小板計(jì)數(shù)及出血情況，考慮在未出血前預(yù)防性輸注血小板。必要時(shí)可考慮下一療程調(diào)整藥物的給藥劑量。不良反應(yīng)及管理3.貧血根據(jù)貧血的嚴(yán)重程度、治療目的、伴隨癥狀、患者對(duì)既往治療的反應(yīng)等因素進(jìn)行綜合判斷。一般來(lái)說(shuō)，輕度貧血、中度不伴有嚴(yán)重癥狀的貧血，