藥物分析苯乙胺類腎上腺素藥物的分析

藥物分析苯乙胺類腎上腺素藥物的分析第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第2頁,共30頁，2024年2月25日，星期天鹽酸多巴胺第3頁,共30頁，2024年2月25日，星期天鹽酸克侖特羅硫酸沙丁胺醇鹽酸麻黃堿第4頁,共30頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoIdentification一、與三氯化鐵反應(yīng)酚羥基二、與甲醛-硫酸反應(yīng)酚羥基第5頁,共30頁，2024年2月25日，星期天Identification一、與三氯化鐵反應(yīng)、與甲醛－硫酸反應(yīng)藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色紅色重酒石酸去甲腎上腺素翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍(lán)色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍(lán)紫色，紅色棕色，暗紫色鹽酸多巴胺墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色第6頁,共30頁，2024年2月25日，星期天三、氧化反應(yīng)碘、過氧化氫、鐵氰化鉀具有酚羥基第7頁,共30頁，2024年2月25日，星期天例：鹽酸異丙腎上腺素加硫代硫酸鈉使過量碘的棕色消失

溶液顯淡紅色

H+第8頁,共30頁，2024年2月25日，星期天例:腎上腺素

例:重酒石酸去甲腎上腺素(與異丙腎上腺素和腎上腺素區(qū)別)腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素可被氧化產(chǎn)生明顯的紅棕色或紫色在pH為6.5的條件下，是無法區(qū)分H2O2腎上腺素紅顯血紅色H+棕色多聚體第9頁,共30頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)、Identification四、氨基醇的雙縮脲反應(yīng)鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿和鹽酸去氧腎上腺素CompanyLogo取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉液1ml，即顯藍(lán)紫色，加乙醚1ml振搖、放置，乙醚層顯紫紅色，水層變?yōu)樗{(lán)色。加乙醚乙醚層顯紫紅色，水層顯藍(lán)色氨基醇ChP鑒別鹽酸麻黃堿第10頁,共30頁，2024年2月25日，星期天

鹽酸去氧腎上腺素溶液CuSO4試液NaOH試液顯紫色加乙醚振搖醚層不顯色與鹽酸麻黃堿區(qū)別第11頁,共30頁，2024年2月25日，星期天五、脂肪伯胺的Rimini實(shí)驗(yàn)分子結(jié)構(gòu)中含有脂肪伯氨基的化合物，顯脂肪族伯胺專屬的Rimini顯色反應(yīng)例：丙酮中不能含有甲醛紅紫色第12頁,共30頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo二、Identification六、UV和IR藥物溶劑濃度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263,270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251,257,263第13頁,共30頁，2024年2月25日，星期天特殊雜質(zhì)檢查腎上腺素類藥物的酮體檢查酮體及來源紫外特征鹽酸溶液中＝310nm、約為453第14頁,共30頁，2024年2月25日，星期天1腎上腺素0.0378mg/ml2腎上腺酮

0.01224mg/ml腎上腺素及腎上腺酮的紫外吸收圖譜第15頁,共30頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo

藥物雜質(zhì)

溶劑C(mg/ml)λ(nm)A腎上腺素

腎上腺酮HCl(9→2000)2.0310≤0.05鹽酸去氧腎上腺素

酮體

水2.0310≤0.20重酒石酸去甲腎上腺素去甲腎上腺酮

水2.0310≤0.05鹽酸異丙腎上腺素

酮體

水2.0310≤0.15鹽酸甲氧明

酮胺

水1.5347≤0.06紫外分光光度法檢查酮體的條件及要求第16頁,共30頁，2024年2月25日，星期天特殊雜質(zhì)檢查光學(xué)純度檢查：ChP2010

藥物

溶劑C(mg/ml)比旋度腎上腺素HCl(9→2000)20-50.0~-53.5鹽酸去氧腎上腺素

水20-42~-47重酒石酸去甲腎上腺素

水50-10.0~-12.0鹽酸麻黃堿

水50-33~-35.5鹽酸偽麻黃堿

水50+61.0~+62.5CompanyLogo手性碳原子第17頁,共30頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo三、Detectionofspecificimpurities二、有關(guān)物質(zhì)腎上腺素——HPLC鹽酸苯乙雙胍——紙色譜法鹽酸去氧腎上腺素——TLC第18頁,共30頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoCH.P2010鹽酸異丙腎上腺素溶劑:gHAc滴定劑：0.1mol/LHClO4顯色劑：結(jié)晶紫—（終點(diǎn)）藍(lán)色滴定前加HgAc2(鹽酸鹽）空白試驗(yàn)校正一、非水溶液滴定法(弱堿性)四、Assay酸根的影響-在醋酸介質(zhì)中的酸性排序?yàn)椋焊呗人帷禋滗逅帷盗蛩帷蝶}酸〉硝酸原理第19頁,共30頁，2024年2月25日，星期天例：氫鹵酸鹽注意：

加入的醋酸汞量不足時，會影響滴定終點(diǎn)而使結(jié)果偏低

過量的醋酸汞(理論量的1～3倍)并不影響測定的結(jié)果第20頁,共30頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo四、Assay一、非水溶液滴定法(弱堿性)溶劑種類：（1）酸性溶劑：有機(jī)弱堿在酸性溶劑中可顯著地增強(qiáng)其相對堿度，最常用的酸性溶劑是冰醋酸。（2）堿性溶劑：有機(jī)弱酸在堿性溶劑中可顯著地增強(qiáng)其相對酸度，最常用的堿性溶劑是二甲基甲酰胺。（3）兩性溶劑：兼有酸堿兩種性能，最常用的是甲醇。（4）惰性溶劑：溶劑沒有酸堿性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。第21頁,共30頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogoCH.P2010硫酸沙丁胺醇溶劑:gHAc滴定劑：0.1mol/LHClO4顯色劑：結(jié)晶紫—（終點(diǎn)）藍(lán)綠色滴定前加酸酐（增強(qiáng)堿性、提高終點(diǎn)靈敏度）空白試驗(yàn)校正HSO4－四、Assay第22頁,共30頁，2024年2月25日，星期天一般方法具弱堿性，在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示劑或電位法確定終點(diǎn)。并用空白試驗(yàn)校正（六）問題討論1、適用范圍：主要用于Kb﹤10-8的有機(jī)堿鹽例：▼Kb在10-8～10-10時，選用冰醋酸做溶劑▼Kb在10-10～10-12時，選用冰醋酸和醋酐的混合溶液做溶劑▼Kb在﹤10-12時，選用醋酐做溶劑第23頁,共30頁，2024年2月25日，星期天磷酸鹽：直接滴定硫酸鹽：硫酸為二元酸，但在非水介質(zhì)中只顯示一元酸解離為HSO4－，目視終點(diǎn)靈敏度較差，電位突躍也不明顯，用大量醋酐代替冰醋酸，為溶劑，可以提高終點(diǎn)的靈敏度硝酸鹽：硝酸會使指示劑退色，用電位滴定法指示終點(diǎn)第24頁,共30頁，2024年2月25日，星期天3、標(biāo)準(zhǔn)溶液的穩(wěn)定性（1）配制和標(biāo)定注意：★冰醋酸和高氯酸的除水★標(biāo)定——用鄰苯二甲酸氫鉀作基準(zhǔn)，以結(jié)晶紫為指示劑（2）溫度的校正水的體積膨脹系數(shù)較小，0.21*10-3/℃

冰醋酸的體積膨脹系數(shù)為1.1*10-3/℃要求：溫差超過10℃，重新標(biāo)定溫差未超過10℃，按公式校正

第25頁,共30頁，2024年2月25日，星期天4、終點(diǎn)指示法電位法和指示劑法在以冰醋酸作溶劑，用高氯酸酸滴定弱堿時，最常用的指示劑是結(jié)晶紫，其酸式色為黃色，堿式色為紫色。特點(diǎn)：▼在不同的酸度下，變色較為復(fù)雜，由堿區(qū)到酸區(qū)的顏色變化為紫、藍(lán)紫、藍(lán)綠、綠、黃▼在滴定不同強(qiáng)度的堿時，終點(diǎn)顏色不同滴定較強(qiáng)堿時，以藍(lán)色或藍(lán)綠色為終點(diǎn)滴定較弱堿時，以黃綠色或黃色為終點(diǎn)

第26頁,共30頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo四、Assay一、非水溶液滴定法(弱堿性)

冰醋酸為溶劑醋酸汞消除氫鹵酸的干擾伯氨基的乙?；锊荒苡媒Y(jié)晶紫為指示劑若堿性較弱則加醋酐使突躍明顯加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解樣品后應(yīng)放冷后再加醋酐第27頁,共30頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo二、溴量法四、Assay化學(xué)計量關(guān)系：1:63Br2=3I2=6Na2S4O6第28頁,共30頁，2024年2月25日，星期天CompanyLogo①游離溴及碘極易揮散，操作過程中防逸失②生成的溴代物水中不溶，需加醋酸、氯仿或乙醇以防沉淀吸附溴，減少滴定誤差③不能加入太過量的溴液，以防酚羥基氧化或溴化。一般以過量2％為宜。④平行條件作空白，校正操作中溴及碘揮發(fā)。注意第29頁,共30頁，2024年2月2