藥物化學(xué)考研習(xí)題集(完整版)

1、了解藥物化學(xué)的起源與發(fā)展及我國(guó)藥物化學(xué)的現(xiàn)狀，熟悉藥物化學(xué)學(xué)科的研究?jī)?nèi)容和發(fā)展方向。了解藥物化學(xué)課程的學(xué)習(xí)內(nèi)容。2、熟悉中國(guó)藥品通用名稱及化學(xué)名的命名規(guī)則；了解商品名的作用及命名要求。術(shù)語(yǔ)解釋1、藥物（drug藥物是人類用來(lái)預(yù)防、治療、診斷疾病、或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能，提高生活質(zhì)量，保持身體健康的特殊化學(xué)品。2、藥物化學(xué)（medicinalchemistry藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、研究化學(xué)藥物的合成、闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科以及極具朝氣的朝陽(yáng)學(xué)科。是新藥開發(fā)者在新藥研究時(shí)向世界衛(wèi)生組織（WHO）申請(qǐng)，由世界衛(wèi)生組織批準(zhǔn)的藥物的正式名稱并推薦使用。該名稱不能取得任何知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用，也是文獻(xiàn)、教材及資料中以及在藥品說明書中標(biāo)明的有效成分的名稱。在復(fù)方制劑中只4、中國(guó)藥品通用名稱（ChineseApprovedDrugNames，CADN依據(jù)INN的原則，中華藥政部門組織編寫了《中國(guó)藥品通用名稱》（CADN制定了藥品的通用名。通用名是中國(guó)藥品命名的依據(jù)，是中文的INN。CADN主要有以下的一些規(guī)則：中文名使用的詞干與英文INN對(duì)應(yīng)，音譯為主，長(zhǎng)音節(jié)可簡(jiǎn)縮，且順口；簡(jiǎn)單有機(jī)化合物可用其化學(xué)名稱。一、單項(xiàng)選擇題1-1、下面哪個(gè)藥物的作用與受體無(wú)關(guān)A.氯沙坦B.奧美拉唑1-2、下列哪一項(xiàng)不屬于藥物的功能A.預(yù)防腦血栓B.避孕C.緩解胃痛D.去除臉上皺紋E.堿化尿液，避免乙酰磺胺在尿中結(jié)晶。1-3、腎上腺素（如下圖）的a碳上，四個(gè)連接部分按立體化學(xué)順序的次序?yàn)閍A.羥基>苯基>甲氨甲基>氫B.苯基>羥基>甲氨甲基>氫C.甲氨甲基>羥基>氫>苯基D.羥基>甲氨甲基>苯基>氫E.苯基>甲氨甲基>羥基>氫1-4、凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為A.化學(xué)藥物B.無(wú)機(jī)藥物C.合成有機(jī)藥物D.天然藥物1-5、硝苯地平的作用靶點(diǎn)為二、配比選擇題A.藥品通用名B.INN名稱C.化學(xué)名D.商品名E.俗名1-6、對(duì)乙酰氨基酚1-8、Paraacetamol1-9、N-（4-羥基苯基）乙酰胺1-10、醋氨酚三、比較選擇題A.商品名B.通用名1-11、藥品說明書上采用的名稱1-12、可以申請(qǐng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的名稱1-13、根據(jù)名稱，藥師可知其作用類型的名稱1-14、醫(yī)生處方采用的名稱1-15、根據(jù)名稱就可以寫出化學(xué)結(jié)構(gòu)式的名稱。四、多項(xiàng)選擇題1-16、下列屬于“藥物化學(xué)”研究范疇的是A.發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥B.合成化學(xué)藥物C.闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)D.研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間的相互作用E.劑型對(duì)生物利用度的影響1-17、已發(fā)現(xiàn)的藥物的作用靶點(diǎn)包括E.核酸1-18、下列哪些藥物以酶為作用靶點(diǎn)A.卡托普利B.溴新斯的明1-19、藥物之所以可以預(yù)防、治療、診斷疾病是由于A.藥物可以補(bǔ)充體內(nèi)的必需物質(zhì)的不足B.藥物可以產(chǎn)生新的生理作用C.藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有激動(dòng)作用D.藥物對(duì)受體、酶、離子通道等有抑制作用E.藥物沒有毒副作用1-20、下列哪些是天然藥物A.基因工程藥物B.植物藥C.抗生素D.合成藥物1-21、按照中國(guó)新藥審批辦法的規(guī)定，藥物的命名包括A.通用名B.俗名1-22、下列藥物是受體拮抗劑的為A.可樂定B.心得安1-23、全世界科學(xué)家用于腫瘤藥物治療研究可以說是開發(fā)規(guī)模最大，投資最多的項(xiàng)目，下列藥物為抗腫瘤藥物的是A.紫杉醇B.苯海拉明1-24、下列哪些技術(shù)已被用于藥物化學(xué)的研究A.計(jì)算機(jī)技術(shù)B.PCR技術(shù)C.超導(dǎo)技術(shù)D.基因芯片1-25、下列藥物作用于腎上腺素的β受體五、問答題1-27、藥物的化學(xué)命名能否把英文化學(xué)名直譯過來(lái)？為什么？1-29、簡(jiǎn)述現(xiàn)代新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容。1-30、簡(jiǎn)述藥物的分類。答案:單選BDDEC配比ADBCE多選ABCDACDEABEACDBCEACEBCDADABDEACD1藥物化學(xué)是一門歷史悠久的經(jīng)典科學(xué)，它的研究?jī)?nèi)容包含化學(xué)又涉及到生命科學(xué)，它既能研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征，以此相聯(lián)系的理化性質(zhì)，穩(wěn)定性質(zhì)狀況，同時(shí)又要了解藥物進(jìn)入人體后的生物轉(zhuǎn)化等化學(xué)生物學(xué)內(nèi)容，最重要的是藥物化學(xué)是藥學(xué)其他學(xué)科的基礎(chǔ)，只有藥物化學(xué)發(fā)現(xiàn)或者發(fā)明新的具有生物活性的物質(zhì)，才能進(jìn)行藥理.藥物代謝動(dòng)力學(xué)及藥劑學(xué)等研究，所以說藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科。2不行，因?yàn)橛⑽拿A(chǔ)團(tuán)的排列順序是按照字母順序排列，而中文名沒母核前的基團(tuán)吮順序應(yīng)按立體化學(xué)中的次序規(guī)制進(jìn)行命名。3.因?yàn)樗尼t(yī)用價(jià)值不可估量，尤其是把這些全新的發(fā)現(xiàn)逐漸發(fā)展為一種能夠大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品，能具有使用價(jià)值，并開拓出抗生素類藥物一套完善的系統(tǒng)研究生產(chǎn)方法。5藥物可以分為天然藥物，本合成藥物，合成藥物及基因工程藥物。6不合宜，會(huì)引導(dǎo)公眾客觀認(rèn)識(shí)“一藥多名”。1、熟悉鎮(zhèn)靜催眠藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握異戊巴比妥、地西泮的化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉奧沙西泮、阿普唑侖、唑吡坦的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解三唑侖的結(jié)構(gòu)和用途。了解異戊巴比妥的合成路線。熟悉巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系。2、熟悉抗癲癇藥物的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。熟悉苯妥英鈉的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解卡馬西平、鹵加比的結(jié)構(gòu)和用途。3、熟悉抗精神病藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉氯氮平的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解抗精神病藥的發(fā)展。4、熟悉抗抑郁藥的分類和作用機(jī)制。掌握丙咪嗪的化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉氟西汀的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解抗抑郁藥的發(fā)展。5、熟悉鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握嗎啡的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉哌替啶的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解美沙酮、噴他佐辛的結(jié)構(gòu)和用途。了解鎮(zhèn)痛藥的構(gòu)效關(guān)系和發(fā)展6、熟悉中樞興奮藥的結(jié)構(gòu)類型和作用機(jī)制。掌握咖啡因的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉吡拉西坦的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。了解甲氯芬酯的結(jié)構(gòu)和用途。了解中樞興奮藥的發(fā)展。了解咖啡因術(shù)語(yǔ)解釋1、巴比妥類藥物（barbituratesagents具有5，5二取代基的環(huán)丙酰脲結(jié)構(gòu)的一類鎮(zhèn)靜催眠藥。因毒副反應(yīng)較大，其應(yīng)用已逐漸減少。2、內(nèi)酰胺-內(nèi)酰亞胺醇互變異構(gòu)（lactam-lactimtautomerism類似酮-烯醇式互變異構(gòu)，酰胺存在酰胺-酰亞胺醇互變異構(gòu)。即酰胺羰基的雙鍵轉(zhuǎn)位，羰基成為醇羥基，酰胺的碳氮單鍵成為亞胺雙鍵，兩個(gè)異構(gòu)體間互變共存。這種結(jié)構(gòu)中的亞胺醇的羥基具有酸性，可成鈉鹽。如下圖：HHNNN3、錐體外系反應(yīng)（effectsofextrapyramidalsystem，EPS錐體外系指在中樞錐體系以外的連接大腦皮層、基底神經(jīng)節(jié)、丘腦、小腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)及神經(jīng)元的神經(jīng)束和傳導(dǎo)系統(tǒng)。是一套復(fù)雜的神經(jīng)環(huán)路。錐體外系的反應(yīng)指震顫麻痹，靜坐不能、急性張力障礙和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系的癥狀，常是抗精神病藥物的副反應(yīng)。4、非經(jīng)典的抗精神病藥物（atypicalantipsychoticagents近年來(lái)問世的一些抗精神病藥物。和傳統(tǒng)的吩噻嗪類和氟哌啶醇藥物不同，其拮抗多巴胺受體的作用較弱，可能是產(chǎn)生多巴胺和5-羥色胺受體的雙相調(diào)節(jié)作用，其錐體外系的副反應(yīng)較少，具有明顯治療精神病陽(yáng)性和陰性癥狀的作用。代表藥物如氯5、構(gòu)效關(guān)系（structure-activityrelationship，SAR在同一基本結(jié)構(gòu)的一系列藥物中，藥物結(jié)構(gòu)的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱該類藥物的構(gòu)效關(guān)系。其研究對(duì)揭示該類藥物的作用機(jī)制、尋找6、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selectiveserotonin-reuptakeinhibitors，SSRIS通過選擇性的阻礙突觸間隙中的神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的再攝取，提高5-羥色胺的濃度，產(chǎn)生抗抑郁作用的一類藥物。三環(huán)類抗抑郁藥無(wú)選擇性的抑制去甲腎上腺素、和5-羥色胺，阻斷M膽堿、組胺H1和α1腎上腺素受體。與三環(huán)類抗抑郁藥比較，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑較少抗膽堿作用和心臟毒性。代表藥物如氟西汀。7、內(nèi)啡呔（endorphin在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì)。包括-內(nèi)啡肽（-促脂解激素的c端30阿片受體結(jié)合，具有很強(qiáng)的止痛效能。8、血腦屏障（blood-brainbarrier；BBB為保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其具有更加穩(wěn)定的化學(xué)環(huán)境，腦組織具有特殊的構(gòu)造，具有選擇性的攝取外來(lái)物質(zhì)的能力，被稱作血腦屏障。通常脂溶性高的藥物易通過血腦屏障，而離子化的藥物不能通過。IN醫(yī)師向你提出咨詢。咨詢的病例是：一個(gè)嚴(yán)重的車禍的受傷者趙某，轉(zhuǎn)院到你所在的醫(yī)院，從發(fā)生車禍到現(xiàn)在，原醫(yī)院對(duì)趙某使用嗎啡鎮(zhèn)痛，已有4個(gè)多月。趙某的主治醫(yī)生考慮到長(zhǎng)期使用嗎啡，可能導(dǎo)致藥物的依賴性，并想到他曾在文獻(xiàn)上見過，有關(guān)生產(chǎn)廠家推出的較少藥物的成癮性的新鎮(zhèn)痛藥的報(bào)導(dǎo)。醫(yī)INNHONHOONOO嗎啡可待因哌替啶NN噴他佐辛1、在本案例中，上面每一個(gè)藥物對(duì)阿片受體王某是一個(gè)藥物化學(xué)教師。因她花了兩周的學(xué)時(shí)講授膽堿激動(dòng)劑，但在測(cè)驗(yàn)中間有許多學(xué)生仍不能畫出膽堿的結(jié)構(gòu)式。使她自責(zé)，焦慮而精神病發(fā)作，被人送進(jìn)了你所在的醫(yī)院急診室。王某多年試圖在4個(gè)學(xué)分的學(xué)時(shí)中，教會(huì)學(xué)生她所知道的全部的藥物化學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)，導(dǎo)致她持久的心動(dòng)過速，她的病歷記錄顯示：她具有色素分散綜合癥（易患青光眼的體質(zhì)）。作為藥劑師的你被咨詢，請(qǐng)?zhí)岢鰧?duì)這教師的開始治療方案，并從下列多個(gè)吩噻嗪類（或相關(guān)的）結(jié)構(gòu)中選擇。SNONHNHOOSNNNNSNSNN1、開始治療時(shí)，你選擇上述三個(gè)藥物中的哪一個(gè)。用你的藥物的化學(xué)知識(shí)說明理由。2、該教師素好爭(zhēng)辯，在她治療時(shí)候常不與醫(yī)生配合。在后期治療中，你如何選擇用藥？李某，28歲的一個(gè)單身母親，是一個(gè)私立小學(xué)的交通車司機(jī)。她因近6個(gè)月越來(lái)越惡化的抑郁癥去看醫(yī)生。病歷表明她常用地匹福林（dipivefrine）滴眼（治療青光眼）和苯海拉明（防過敏），她的血壓有點(diǎn)偏高，但并未進(jìn)行抗高血壓的治療。現(xiàn)有下面4個(gè)抗抑郁的藥物，請(qǐng)你為病人選擇。NNNN抗抑郁藥1抗抑郁藥2NHNH42抗抑郁藥3NHNHNHOOOONH抗抑郁藥4地匹福林苯海拉明1、在該病例中，其工作和病史中有些什么因素在用藥時(shí)不應(yīng)忽視？2、上述藥物中，每一個(gè)抗抑郁藥的作用機(jī)制是什么？李×,男性（50歲中學(xué)高級(jí)教師，近日來(lái)應(yīng)聘到一個(gè)遠(yuǎn)離自己家庭和朋友的城市的高級(jí)中學(xué)，教授畢業(yè)班的語(yǔ)文。他每天清晨就要上課，其余時(shí)間要進(jìn)行輔導(dǎo)和批改作業(yè)。由于開始新的工作，使他每晚上不能入睡，每晚上望著天花板，一遍又一遍地想到明天的講稿。他還敘述，一旦睡著后，就可以睡到天亮。李×的身體并無(wú)其它疾病，醫(yī)生診斷為因工作環(huán)境改變而導(dǎo)致的失眠，并向藥師咨詢選用下列的藥物之一N1NOONNOONOHNNF2SNFNNF41、明確藥師應(yīng)幫助病人的治療問題。2、確定為達(dá)到治療目的，病人的特殊病情和優(yōu)先解決的問題。3、對(duì)病例中提供的藥物選擇，進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系的分析。4、根據(jù)病人的病情和藥物構(gòu)效關(guān)系的研究，給出用藥的建議。5、向病人提出藥師的其它建議。答案:案例2-11、在本案例中，上面每一個(gè)藥物對(duì)阿片受體的作用如何？答：?jiǎn)岱茸饔糜诎⑵荏w，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)咳，鎮(zhèn)靜的作用?？纱?yàn)殒?zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳藥，適用于中度疼痛。哌替啶為典型的阿片μ受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛活性為嗎啡的1/10，但成癮性亦弱，不良反應(yīng)較少。噴他佐辛為阿片受體部分激動(dòng)劑，作用于k型受體，大劑量是有輕度拮抗嗎啡的作用，臨床上主要用于鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛效答：鎮(zhèn)痛，同時(shí)降低藥物的成癮性。答：給患者推薦噴他作佐辛這種鎮(zhèn)痛藥物。其鎮(zhèn)痛效力高，不良反應(yīng)小，成癮性小。能達(dá)到以上治療1、開始治療時(shí)，你選擇上述三個(gè)藥物中的哪一個(gè)。用你的藥物的化學(xué)知識(shí)說明理由。答：開始治療時(shí)，希望能較快地控制癥狀?？蛇x擇第三個(gè)藥物，替沃噻噸。替沃噻噸屬硫雜蒽類，因10位氮原子被碳原子取代，是上述三個(gè)藥物中極性最小的藥物，易于穿過血腦屏障，課迅速起作用，緩解病人的狂踩癥狀。替沃噻噸的側(cè)鏈有雙鍵，藥用的順式體能與多巴胺分子部分重疊；吩噻嗪類的側(cè)鏈為單鍵，可自由旋轉(zhuǎn)，僅在合適的構(gòu)象起作用。故硫雜蒽類的作用較吩噻嗪類強(qiáng)。藥物1，2均屬吩噻嗪類，分別為氟奮乃靜和三氟拉嗪。吩噻嗪類的藥物，以氯丙嗪研究較多。氯丙嗪類藥物可能有抗膽堿能藥物的一些作用，如使眼內(nèi)壓升高，青光眼患者禁用。2、該教師素好爭(zhēng)辯，在她治療時(shí)候常不與醫(yī)生配合。在后期治療中，你如何選擇用藥？答：可以選擇一些長(zhǎng)效的抗精神并藥物，它們大都是一些酯類的前藥，在肌內(nèi)注射后，逐步分解成原藥發(fā)揮作用。如氟哌噻噸的葵酸酯?？?-3周注一次。案例2-31、在該病例中，其工作和病史中有些什么因素在用藥時(shí)不應(yīng)忽視？答：病人是汽車司機(jī)，注意力高度集中。即所用藥物不應(yīng)有嗜睡的副作用；病人現(xiàn)使用擬腎上腺素的地匹福林和抗組胺藥苯海拉明，需避免藥物的相互作用，此外還應(yīng)注意病人的血壓。2、上述藥物中，每一個(gè)抗抑郁藥的作用機(jī)制是什么？答：抗抑郁藥1是地昔帕明，是去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑；抗抑郁藥2是氟西汀，是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑；抗抑郁藥3是苯乙肼，其作用機(jī)制是抑制單胺氧化酶；抗抑郁藥4是阿米替林，是去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑。答：氟西汀。為選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT的再攝取，延長(zhǎng)和增加5-HT的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用。本品不影響膽堿受體，組胺受體或a腎上腺素受體功能。本品的副作用較輕，適用于大多數(shù)抑郁答：①地昔帕明，它是丙咪嗪脫甲基的代謝產(chǎn)物，是三環(huán)去甲腎上腺素?cái)z取抑制劑。因患者使用腎上腺素的衍生物地匹福林治療青光眼，地匹福林是腎上腺素的前藥，選用此藥有可能干擾地匹福林的作用，減少地匹福林代謝的速度，倒置藥物的相互作用，故不宜選用。此外該藥也可能有嗜睡的不良反應(yīng)。②苯乙肼，它屬單胺氧化酶抑制劑。單胺氧化酶抑制劑因?qū)Ω闻K和心血管系統(tǒng)毒副作用嚴(yán)重，大多數(shù)已被淘汰。苯乙肼為該類藥物中保留下來(lái)的毒副作用較小的品種，但不是一線藥物，在本病例中，使用單胺氧化酶抑制劑可能會(huì)對(duì)擬腎上腺素的地匹福林的代謝有影響，故不適宜。③阿米替林，其情況與地昔帕明類似。1、明確藥師應(yīng)幫助病人的治療問題。答：病人要治療的問題是由于工作環(huán)境的改變而帶來(lái)的不適應(yīng)，因?yàn)榫o張而導(dǎo)致的失眠。2、確定為達(dá)到治療目的，病人的特殊病情和優(yōu)先解決的問題。答：目的就是為了讓李老師適應(yīng)環(huán)境，盡快能夠拋掉失眠，主要是要解決李老師的失眠的問題。3、對(duì)病例中提供的藥物選擇，進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系的分析。答：上述四種藥物都是苯氮二卓類藥物，分子中的七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性必須的結(jié)構(gòu)，在C-7或C-2位上引入吸電子取代基能增強(qiáng)活性（據(jù)認(rèn)為與減少七元環(huán)1、2位間的水解開環(huán)有關(guān)）。如在1-位上以長(zhǎng)鏈烴基取代，可延長(zhǎng)作用時(shí)間。而當(dāng)4、5位間的雙鍵被飽和或并入四氫噁唑環(huán)可增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁4、根據(jù)病人的病情和藥物構(gòu)效關(guān)系的研究，給出用藥的建議。答：最后一種藥物叫三唑侖，它的作用較強(qiáng)是第二種奧沙西泮的幾十倍，在三唑侖中，1、2位并入了三氮唑環(huán)，增加了藥物的穩(wěn)定性和藥物與受體的親和力，從而增強(qiáng)了藥物的生理活性，所以應(yīng)該用最后一種三唑侖好。5、向病人提出藥師的其它建議。答：由于環(huán)境改變而引起的失眠，在服用藥物治療時(shí)用量一定要控制好，切不可過量。最好是慢慢去適應(yīng)環(huán)境，慢慢靜下心來(lái)，如果真的是睡不著才服用藥物，而且用量慢慢減少，到最后可以不用也行一、單項(xiàng)選擇題2-1、異戊巴比妥可與吡啶和硫酸酮溶液作用，生成A.綠色絡(luò)合物b.紫色絡(luò)合物2-2、異戊巴比妥不具有下列哪些性質(zhì)A.弱酸性b.溶于乙醚、乙醇C.水解后仍有活性d.鈉鹽溶液易水解E.加入過量的硝酸銀試液，可生成銀鹽沉淀2-3、鹽酸嗎啡加熱的重排產(chǎn)物主要是A.雙嗎啡C.苯嗎喃E.N-氧化嗎啡2-4、結(jié)構(gòu)中沒有含氮雜環(huán)的鎮(zhèn)痛藥是A.鹽酸嗎啡b.枸櫞酸芬太尼C.二氫埃托啡d.鹽酸美沙酮2-5、咖啡因的結(jié)構(gòu)如下圖，其結(jié)構(gòu)中R1、R3、R7分別為ONNNNNNONOA.H、CH3、CH3B.CH3、CH3、CH32-6、鹽酸氟西汀屬于哪一類抗抑郁藥A.去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑b.單胺氧化酶抑制劑C.阿片受體抑制劑d.5-羥色胺再攝取抑制劑E.5-羥色胺受體抑制劑2-7、鹽酸氯丙嗪不具備的性質(zhì)是A.溶于水、乙醇或氯仿b.含有易氧化的吩嗪嗪母環(huán)C.與硝酸共熱后顯紅色d.與三氧化鐵試液作用，顯蘭紫色E.在強(qiáng)烈日光照射下，發(fā)生光化毒反應(yīng)2-8、鹽酸氯丙嗪在體內(nèi)代謝中一般不進(jìn)行的反應(yīng)類型為A.N-氧化b.硫原子氧化C.苯環(huán)羥基化d.脫氯原子E.側(cè)鏈去n-甲基2-9、造成氯氮平毒性反應(yīng)的原因是A.在代謝中產(chǎn)生毒性的氮氧化合物B.在代謝中產(chǎn)生毒性的硫醚代謝物C.在代謝中產(chǎn)生毒性的酚類化合物D.抑制β受體E.氯氮平產(chǎn)生的光化毒反應(yīng)2-10、不屬于苯并二氮卓的藥物是A.地西泮B.氯氮卓C.唑吡坦D.三唑侖二、配比選擇題[2-11~2-15]A.苯巴比妥B.氯丙嗪C.咖啡因D.丙咪嗪2-11、N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5丙胺2-12、5-乙基-5苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮2-13、1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羥基-1哌啶基]-1-丁酮2-14、2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺2-15、3，7-二氫-1，3，7-三甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物A.作用于阿片受體B.作用多巴胺體C.作用于苯二氮卓ω1受體D.作用于磷酸二酯酶E.作用于GABA受體2-16、美沙酮2-17、氯丙嗪2-18、鹵加比2-19、咖啡因2-20、唑吡坦三、比較選擇題A.異戊巴比妥B.地西泮C.A和B都是D.A和B都不是2-21、鎮(zhèn)靜催眠藥2-22、具有苯并氮雜卓結(jié)構(gòu)2-23、可作成鈉鹽2-25、可用于抗焦慮2-24、易水解A.嗎啡B.哌替啶C.A和B都是D.A和B都不是2-26、麻醉藥2-27、鎮(zhèn)痛藥2-28、主要作用于μ受體2-29、選擇性作用于κ受體2-30、肝代謝途徑之一為去N?甲基C.A和B都是D.A和B都不是2-31、為三環(huán)類藥物2-33、臨床用外消旋體2-35、非典型的抗精神病藥物2-32、含丙胺結(jié)構(gòu)2-34、屬于5-羥色胺重?cái)z取抑制劑四、多項(xiàng)選擇題2-36、影響巴比妥類藥物鎮(zhèn)靜催眠作用的強(qiáng)弱和起效快慢的理化性質(zhì)和結(jié)構(gòu)因素是：A.pKaB.脂溶性C.5位取代基的氧化性質(zhì)D.5取代基碳的數(shù)目E.酰胺氮上是否含烴基取代2-37、巴比妥類藥物的性質(zhì)有：A.具有內(nèi)酰亞胺醇-內(nèi)酰胺的互變異構(gòu)體B.與吡啶和硫酸酮試液作用顯紫藍(lán)色C.具有抗過敏作用D.作用持續(xù)時(shí)間與代謝速率有關(guān)E.pKa值大，在生理pH時(shí)，未解離百分率高2-38、在進(jìn)行嗎啡的結(jié)構(gòu)改造研究工作中，得到新的鎮(zhèn)痛藥的工作有A.羥基的?；疊.氮上的烷基化C.1位的脫氫D.羥基的烷基化2-39、下列哪些藥物的作用于阿片受體A.哌替啶B.噴他佐辛2-40、中樞興奮劑可用于A.解救呼吸、循環(huán)衰竭B.兒童遺尿癥C.對(duì)抗抑郁癥D.抗解救農(nóng)藥中毒E.老年性癡呆的治療2-41、屬于5-羥色胺重?cái)z取抑制劑的藥物有E.舍曲林2-42、氟哌啶醇的主要結(jié)構(gòu)片段有A.對(duì)氯苯基B.對(duì)氟苯甲?；鵆.對(duì)羥基哌嗪D.丁酰苯2-43、具三環(huán)結(jié)構(gòu)的抗精神失常藥有C.洛沙平D.舒必利E.地昔帕明2-44、鎮(zhèn)靜催眠藥的結(jié)構(gòu)類型有C.苯并氮卓類D.咪唑并吡啶類2-45、屬于黃吟類的中樞興奮劑量有：A.尼可剎米B.柯柯豆堿C.安鈉咖D.二羥丙茶堿五、問答題2-46、巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時(shí)，當(dāng)兩個(gè)取代基大小不同2-48、為什么巴比妥C5位次甲基上的兩個(gè)氫原子必須全被取代，才有鎮(zhèn)靜催眠作用？2-50、合成類鎮(zhèn)痛藥的按結(jié)構(gòu)可以分成幾類？這些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型不同，但為什么都具有類似嗎2-51、根據(jù)嗎啡與可待因的結(jié)構(gòu)，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應(yīng)，而可待因不反應(yīng)，以及可待因在濃硫酸存在下加熱，又可以與三氯化鐵發(fā)生顯色反應(yīng)的2-52、試說明異戊巴比妥的化學(xué)命名。2-53、試說明地西泮的化學(xué)命名。2-54、試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。2-55、請(qǐng)敘述說鹵加比（pragabide）作為前藥的意義。2-56、試分析選擇性的5-HT重?cái)z取抑制劑類藥物并無(wú)相似結(jié)構(gòu)的原因。答案:一、單項(xiàng)選擇題二、配比選擇題2)1.A2.B3.E4.D5.C三、比較選擇題3)1.B2.A3.A4.A5.B四、多項(xiàng)選擇題1)ABDE2)ABDE3)ABD4)ABD5)ABCE6)BCE7)ABCD8)ACDE9)ACDE10)BCD五、問答題2-46、巴比妥類藥物的一般合成方法中，用鹵烴取代丙二酸二乙酯的氫時(shí)，當(dāng)兩個(gè)取代基大小不同時(shí)，答：當(dāng)引入的兩個(gè)烴基不同時(shí)，一般先引入較大的烴基到次甲基上。經(jīng)分餾純化后，再引入小基團(tuán)。這是因?yàn)椋?dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，因空間位阻較大，不易再接連上第二個(gè)基團(tuán)，成為反應(yīng)副產(chǎn)物。同時(shí)當(dāng)引入一個(gè)大基團(tuán)后，原料、一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性質(zhì)差異較大，也便于分離純化。答：①呈弱酸性巴比妥類藥物因能形成烯醇型,故均呈弱酸性。②水解性巴比妥類物的鈉鹽水溶液,不夠穩(wěn)定,甚至在吸濕情況下,也能分解成無(wú)效的物質(zhì)。所以本類藥物的鈉鹽注射液,應(yīng)做成粉針,臨用前配制為宜。③與銀鹽的反應(yīng)這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用,先生成可溶性的一銀鹽,繼而則生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。根據(jù)此性質(zhì),可利用銀量法測(cè)定巴比妥類藥物的含量。④與銅吡啶試液的反應(yīng)這類藥物分子中含有-CONHCONHCO-的結(jié)構(gòu),能與重金屬形成有色或不溶性的絡(luò)合2-48、為什么巴比妥C5位次甲基上的兩個(gè)氫原子必須全被取代，才有鎮(zhèn)靜催眠作用？答：其原因是：一般來(lái)說,未解離的巴比妥類藥物分子較其離子易于透過細(xì)胞膜而發(fā)揮作用。如果巴比妥酸5位上引入一個(gè)烴基或芳基時(shí),對(duì)它的酸性影響不大,如5位上引入兩個(gè)基團(tuán),生成的5.5位雙取代物,則酸性大大降低,不易解離,藥物分子能透過血屏障,進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸幾乎全部解離,均無(wú)療效。故只有當(dāng)巴比妥酸5位上兩個(gè)活潑氫都被取代時(shí),才有鎮(zhèn)靜催眠作用,單一取代無(wú)療答：利用兩者還原性的差的差別可區(qū)別。區(qū)別方法是將樣品分別溶于稀硫酸,加入碘酸鉀溶液,由于嗎啡的還原性,析出游離碘呈棕色,再加氯水,則顏色轉(zhuǎn)深,幾乎呈黑色?？纱驘o(wú)此反應(yīng)。2-50、合成類鎮(zhèn)痛藥的按結(jié)構(gòu)可以分成幾類？這些藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型不同，但為什么都具有類似嗎啡的答：可以分成苯基哌啶類、開鏈類、苯嗎喃類。這是因?yàn)樗鼈冇泄餐慕Y(jié)構(gòu)特征1）分子中具有一平坦的芳環(huán)結(jié)構(gòu)；(2)有一個(gè)堿性中心，能在生PH條件下大部分電離為陽(yáng)離子，堿性中心和平坦結(jié)構(gòu)在同一平面3）含有哌啶或類似哌啶的空間結(jié)構(gòu)，而羥基部分在立體構(gòu)型中應(yīng)突出的平面的前方。2-51、根據(jù)嗎啡與可待因的結(jié)構(gòu)，解釋嗎啡可與中性三氯化鐵反應(yīng)，而可待因不反應(yīng)，以及可待因在濃硫答：從結(jié)構(gòu)可以看出:嗎啡分子中存在酚羥基,而可待因分子中的酚羥基已轉(zhuǎn)化為醚鍵。因?yàn)椋涌膳c中性三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色,而醚在同樣條件下卻不反應(yīng)。但醚在濃硫酸存在下,加熱,醚鍵可斷裂重新生成酚羥基,生成的酚羥基可與三氯化鐵反應(yīng)顯藍(lán)紫色。2-52、試說明異戊巴比妥的化學(xué)命名。答：異戊巴比妥的化學(xué)命名采用芳雜環(huán)嘧啶作母體。按照命名規(guī)則，應(yīng)把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)酮基Hydrogen)的表示方法。2-53、試說明地西泮的化學(xué)命名。答：含稠環(huán)的化合物，在命名時(shí)應(yīng)選具有最多累計(jì)雙鍵的環(huán)系作母體，再把最能表明結(jié)構(gòu)性質(zhì)的官能團(tuán)放在母體上。地西泮的母體為苯并二氮雜卓，計(jì)有5個(gè)雙鍵，環(huán)上還有一個(gè)飽和位置。應(yīng)用額外氫（IndicatedHydrogen指示氫）表示飽和位置，以避免出現(xiàn)歧義。表示的方法為位置上加H，這樣來(lái)區(qū)別可能的異構(gòu)體。1H-苯并二氮雜卓2H-苯并二氮雜卓3H-苯并二氮雜卓地西泮，此外地西泮的母環(huán)上只有4個(gè)雙鍵，除用額外氫表示的一個(gè)外，還有兩個(gè)飽和位置采用加氫碳原子來(lái)表示。根據(jù)命名原則，優(yōu)先用額外氫表示結(jié)構(gòu)特征的位置，在本例中為2位酮基的位置，其余兩個(gè)飽和位置1、3位用氫(化)表示。故地西泮的命名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮。其中雜2-54、試分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。答：鎮(zhèn)靜催眠藥在上個(gè)世紀(jì)60年代前，主要使用巴比妥類藥物，因其有成癮性、耐受性和蓄積中毒，在60年代苯并氮卓類藥物問世后，使用開始減少。苯并氮革類藥物比巴比妥類的選擇性高、安全范圍大，對(duì)呼吸抑制小，在60年代后逐漸占主導(dǎo)。唑吡坦的作用類似苯并氮卓，但可選擇性的與苯并氮卓ω1型受體結(jié)合，具有強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，沒有肌肉松弛和抗驚厥作用，不會(huì)引起反跳和戒斷綜合癥，被濫用的可能性比苯并氮卓小，故問世后使用人群迅速增大。2-55、請(qǐng)敘述說鹵加比（pragabide）作為前藥的意義。答：普羅加比在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成γ一氨基丁酰胺，成GABA(γ一氨基丁酸)受體的激動(dòng)劑，對(duì)癲癇、痙攣狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)失調(diào)有良好的治療效果。由于γ一氨基丁酰胺的極性太大，直接作為藥物使用，因不能透過血腦屏障進(jìn)入中樞，即不能達(dá)到作用部位，起到藥物的作用。為此作成希夫堿前藥，使極性減小，可以進(jìn)入血腦屏2-56、試分析選擇性的5-HT重?cái)z取抑制劑類藥物并無(wú)相似結(jié)構(gòu)的原因。答：它們對(duì)5-HT再攝取有強(qiáng)大的阻斷作用，而對(duì)其它神經(jīng)遞質(zhì)功能影響較小。兼有抗抑郁作用和抗焦慮作用，而對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)的影響則很小。1、掌握擬膽堿藥物的類型。掌握膽堿酯類M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系。掌握乙酰膽堿酯酶抑制劑的作用機(jī)制及應(yīng)用特點(diǎn)。掌握氯貝膽堿、溴新斯的明的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉毒蕈堿、尼古丁的結(jié)構(gòu)及作用。熟悉毛果蕓香堿、多奈哌齊的結(jié)構(gòu)和用途。了解膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑的發(fā)展和2、掌握抗膽堿藥物的類型。掌握硫酸阿托品、溴丙胺太林的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉莨菪類藥物的構(gòu)效關(guān)系。熟悉氫溴酸東莨菪堿、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸樟柳堿、苯磺阿曲庫(kù)銨、泮庫(kù)溴胺的結(jié)構(gòu)、作用特點(diǎn)和用途。了解M受體拮抗劑的發(fā)展及構(gòu)效關(guān)系。了解N受體拮抗劑的發(fā)展及結(jié)構(gòu)類型。3、掌握腎上腺素受體激動(dòng)劑的基本結(jié)構(gòu)類型及其構(gòu)效關(guān)系。掌握腎上腺素、鹽酸麻黃堿、沙丁胺醇的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)及其特點(diǎn)、作用、理化性質(zhì)和用途。熟悉去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、特布他林的結(jié)構(gòu)和用途。了解多巴酚丁胺、鹽酸偽麻黃堿、克倫特羅的結(jié)構(gòu)和用途。了解擬腎上腺素藥物的發(fā)展。4、掌握組胺H1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型。掌握馬來(lái)酸氯苯那敏、氯雷他定、鹽酸西替利嗪、咪唑斯汀的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉鹽酸苯海拉明、鹽酸曲吡那敏、鹽酸賽庚啶、酮替芬的結(jié)構(gòu)和用途。了解第一代（經(jīng)典）抗組胺藥物的發(fā)展及結(jié)構(gòu)變換。了解第二代（非鎮(zhèn)靜性）抗組胺藥物的發(fā)展。5、掌握局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型。掌握鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和用途。熟悉可卡因到普魯卡因的研究思路及過程。熟悉鹽酸丁卡因、鹽酸布比卡因、鹽酸達(dá)克羅寧的結(jié)構(gòu)、作用特點(diǎn)和用途。了解局麻藥的作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系、發(fā)展和現(xiàn)狀。術(shù)語(yǔ)解釋1、擬膽堿藥（cholinergicdrugs是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。按作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，主要可分為膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩種類型。2、乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEinhibitors又稱為抗膽堿酯酶藥（anticholinesterasedrug通過對(duì)乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制，增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。不與膽堿受體直接作用，屬于間接擬膽堿藥。在臨床上主要用于治療重癥肌無(wú)力和青光眼，及抗早老性癡呆。3、抗膽堿藥（anticholinergicdrugs即膽堿受體拮抗劑（cholinoceptorantagonists主要是阻斷乙酰膽堿與膽堿受體的相互作用的藥物。4、非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑（nondepolarizingneuromuscularblockingagents又稱非去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。此類藥物和ACh競(jìng)爭(zhēng)，與運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2膽堿受體結(jié)合，因無(wú)內(nèi)在活性，不能激活受體，但是又阻斷了ACh與N2受體結(jié)合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱為競(jìng)爭(zhēng)性5、去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑（depolarizingneuromuscularblockingagents又稱去極化型肌松藥，屬于N2膽堿受體拮抗劑。此類藥物與骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體結(jié)合并激動(dòng)受體，使終板膜及鄰近細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間去極化，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。由于多數(shù)去極化型肌松藥不易被乙酰膽堿酯酶分解破壞，其作用類似過量的乙酰膽堿長(zhǎng)時(shí)間作用于受體，因此本類藥物過量時(shí)不能用抗膽堿酯酶藥解救，使用不安全，應(yīng)用較少。6、擬腎上腺素藥（adrenergicdrugs是一類通過興奮交感神經(jīng)而發(fā)揮作用的藥物，亦稱為擬交感神經(jīng)藥（sympathomimetics）于化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于胺類，且部分藥物又具有兒茶酚（鄰苯二酚）結(jié)構(gòu)部分，故又有擬交感胺（sympathomimeticamines）和兒茶酚胺（catacholamines）之稱。7、腎上腺素受體激動(dòng)劑（adrenergicagonists直接與腎上腺素受體結(jié)合，激動(dòng)受體而產(chǎn)生型作用和/或型作用的藥物。是擬腎上腺素藥的一部分。8、局部麻醉藥（localanesthetics在用藥局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下引起感覺消失或麻醉的藥物。你作為藥物化學(xué)家受雇于一家醫(yī)藥企業(yè)。該企業(yè)正準(zhǔn)備開發(fā)一種新藥進(jìn)入眼科用藥市場(chǎng)。這個(gè)新藥被命名為zitostigminebromide，應(yīng)是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有比neostigminebromide（1）更快的起效時(shí)間，比carbacholchloride（2）更長(zhǎng)的持效時(shí)間。NOON+NOCl-Cl-NH2OOO問題1、可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑是怎樣產(chǎn)生作用的？何種結(jié)構(gòu)特征可增強(qiáng)與乙酰膽堿酯酶的親和力？被可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑抑制的乙酰膽堿酯酶如何復(fù)能？在期末考試周前的星期五，學(xué)生小王因?qū)前奉惪咕庍^敏，發(fā)生皮疹。他來(lái)到你的藥房尋求一種抗過敏藥。他還有很多功課必須在這個(gè)周末復(fù)習(xí)。問題：下列抗過敏藥（1－4）哪個(gè)最適合小王的需要？指出結(jié)構(gòu)特征。ON.N1NN3OOHOHOO.OHOH.OSSN2NO4答案：案例3—l問題1回答：可逆性乙酰膽減酌酶抑制劑通過使酶的親核性絲氨鼓殘基發(fā)生氨甲?；a(chǎn)生作用。此重要絲氨酸殘基負(fù)責(zé)將內(nèi)源性乙酰膽堿水解。當(dāng)此絲氨酸被氨甲酰化后，其經(jīng)基氧原子與氨甲?；噙B，因其電子共振離域而不再具有親核性。可逆性抑制劑首先要通過離子鍵與酶的負(fù)離子位點(diǎn)結(jié)合，嵌入團(tuán)活性中心，才能形成氨甲?；浮＿@就要求在藥物結(jié)構(gòu)中須含有一個(gè)正電性的氨基氮原于。絕大部分商業(yè)來(lái)源的氨塞甲因酪類服堿酪酶抑制劑都是季銨類化合物。季銨鹽是離子性、中性化臺(tái)物，在任何pH均保持正電荷?？赡嫘阅憸p酌酶抑制劑的氨基氯原子，不論是季銨還是叔銨，均帶有小烷基取代基(如甲基)，以降低形成離子鍵時(shí)的空間位阻。酶活性中心親核性絲氨酸距兩的負(fù)離子位點(diǎn)大約3—5A，所以藥物結(jié)構(gòu)中氨甲?；奶蓟c其正電性氮原子之間也應(yīng)維持相同距離才最有利于藥物與酶的結(jié)合。通常氨基與翔基之間間隔3或4個(gè)原子即符合此要求。問題2回答由于Zitostismlne要比Neostigimebormide起效更快，所以應(yīng)比后者對(duì)兩具有更高親和力。Neostigimebormide是一種氨基甲鼓氨基苯酚酯，苯環(huán)與碳基之間的共振使碳基的親電性增強(qiáng)，有利于酶絲氨政的進(jìn)攻。其氨甲?；糠譃槭迥w氮原子，氮上有兩個(gè)甲基與酶結(jié)合時(shí)有一定位阻，而且其微弱的正誘導(dǎo)效應(yīng)較之仲膿和伯胺為強(qiáng)，使聯(lián)基親電性的降低更甚。所以zitostigime應(yīng)在保持氨基甲酸氨基苯酚酯基本結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，減少?；糠旨谆鶖?shù)目(一個(gè)或不帶甲基)。zitositigime還要比Carbacholchloride持效更長(zhǎng)，意味著其形成的氨甲酰化油水解復(fù)活A(yù)chE的過程更慢。當(dāng)藥物的氨甲?；霞谆蕉鄷r(shí)，水分子進(jìn)攻酰化酶使其水解時(shí)受到的空間位阻越大，酶復(fù)能的速度就越饅。carbaeh的氨甲?；蠠o(wú)甲基，因此zitostimine就應(yīng)至少有一個(gè)甲基。僅從這個(gè)角度來(lái)說，兩個(gè)甲基將作用更長(zhǎng)時(shí)間，但同時(shí)也會(huì)延遲起效時(shí)間。案例3-2問題：下列抗過敏藥（1－4）哪個(gè)最適合小王的需要？指出結(jié)構(gòu)特征。問題回答：小王需要保持清醒，不能選擇一種有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜件的抗過敏藥。DoxyI—amine(1)屬于氨基醚類HI受體桔抗劑，是所有抗組胺藥中鎮(zhèn)靜性最強(qiáng)的類型之一。事實(shí)上Doxytamine的鎮(zhèn)靜作用已經(jīng)強(qiáng)到作為非處方睡眠輔助藥的主要成分。所以Doxyl—aMine可直接排除。Promdhazine(2)屬三環(huán)類抗組胺藥。此類藥物在2位無(wú)取代基這是區(qū)別于吩噻嗪類抗精神病藥物的結(jié)構(gòu)特征之一。另一點(diǎn)是存在帶有支鏈的長(zhǎng)度為3—4個(gè)碳原于的氨基側(cè)鏈，吩噻嗪類抗精神病藥物帶有丙基直鏈。三環(huán)類抗組胺藥的具分枝側(cè)鏈?zhǔn)禽^強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用的原因之一。所以Promdhasint也不適合小王之需。ChlorphenamineMaleate(3)屬丙胺類抗組胺藥。在經(jīng)典抗組胺藥物中，丙胺類屬于作用員強(qiáng)、鎮(zhèn)靜性最低的一類。chlorPhenamZneMaleate是OTC藥物，且價(jià)格便宜。雖然其結(jié)構(gòu)中苯環(huán)對(duì)位氯的存在使其對(duì)位的羥化／合代謝受阻而延長(zhǎng)了作用時(shí)間，卻仍然可按每日三次或每日四次服藥。所以chlorphenamtneMaLeate可以是小王的首選。Loratadine(4)是作為非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥上市的。在大部分非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥的或哌嗪環(huán)內(nèi)含有可離子化的氮原子，以便與Hl受體的負(fù)離子位點(diǎn)結(jié)合。在Loratadine的呢贖環(huán)中，其氮原于不能離于化，需先經(jīng)代謝脫去乙氧?；?，生成活性代謝產(chǎn)物。而其苯環(huán)上的氯，如chlorphenamine一樣，使作用時(shí)間延長(zhǎng)，每日只需服藥一次。如果小王對(duì)Chlorphenamme的鎮(zhèn)靜作用敏感，他可以去請(qǐng)醫(yī)生開Ioratadine的處一、單項(xiàng)選擇題3-1、下列哪種敘述與膽堿受體激動(dòng)劑不符A.乙酰膽堿的乙酰基部分為芳環(huán)或較大分子量的基團(tuán)時(shí)，轉(zhuǎn)變?yōu)槟憠A受體拮抗劑B.乙酰膽堿的亞乙基橋上位甲基取代，M樣作用大大增強(qiáng)，成為選擇性M受體激動(dòng)劑C.Carbachol作用較乙酰膽堿強(qiáng)而持久D.Bethanecholchloride的S構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于R構(gòu)型異構(gòu)體E.中樞M受體激動(dòng)劑是潛在的抗老年癡呆藥物3-2、下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述不正確的是A.Neostigminebromide是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，其與AChE結(jié)合后形成的二甲氨基甲?；福忉尦鲈感枰獛追昼夿.Neostigminebromide結(jié)構(gòu)中N,N-二甲氨基甲酸酯較physostigmine結(jié)構(gòu)中N-甲基氨基甲酸酯穩(wěn)定C.中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑可用于抗老年癡呆D.經(jīng)典的乙酰膽堿酯酶抑制劑結(jié)構(gòu)中含有季銨堿陽(yáng)離子、芳香環(huán)和氨基甲酸酯三部分E.有機(jī)磷毒劑也是可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑3-3、下列敘述哪個(gè)不正確A.Scopolamine分子中有三元氧環(huán)結(jié)構(gòu)，使分子的親脂性增強(qiáng)B.托品酸結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，S構(gòu)型者具有左旋光性C.Atropine水解產(chǎn)生托品和消旋托品酸D.莨菪醇結(jié)構(gòu)中有三個(gè)手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性E.山莨菪醇結(jié)構(gòu)中有四個(gè)手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性3-4、下列合成M膽堿受體拮抗劑分子中，具有9-呫噸基的是A.GlycopyrroniumbromideB.OrphenadrineC.PropanthelinebromideD.BenactyzineE.Pirenzepine3-5、下列與epinephrine不符的敘述是A.可激動(dòng)和受體B.飽和水溶液呈弱堿性C.含鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，易氧化變質(zhì)D.-碳以R構(gòu)型為活性體，具右旋光性E.直接受到單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的代謝A.OHB.OH(1S2R)(1S2S)C.OHD.OH(1R2S)(1R2R)E.上述四種的混合物3-7、Diphenhydramine屬于組胺H1受體拮抗劑的哪種結(jié)構(gòu)類型C.丙胺類D.三環(huán)類3-8、下列哪一個(gè)藥物具有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用A.ChlorphenamineB.ClemastineC.AcrivastineD.LoratadineE.Cetirizine3-9、若以下圖代表局麻藥的基本結(jié)構(gòu)，則局麻作用最強(qiáng)的X為OA.－O－B.－NH-C.－S－D.－CH2-E.－NHNH-3-10、Lidocaine比procaine作用時(shí)間長(zhǎng)的主要原因是A.Procaine有芳香第一胺結(jié)構(gòu)B.Procaine有酯基C.Lidocaine有酰胺結(jié)構(gòu)D.Lidocaine的中間部分較procaine短E.酰氨鍵比酯鍵不易水解二、配比選擇題A.溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫噸-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙銨B.溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯銨C.（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚D.N，N-二甲基--（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺順丁烯二酸鹽E.4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽3-11、Epinephrine3-13、Propanthelinebromide3-15、NeostigminebromideA.ON+ONH2.Cl-OONOHOHO3-12、Chlorphenaminemaleate3-14、ProcainehydrochlorideOHEQ\*jc3\*hps20\o\al(\s\up12(H),N)OHOOONNO3-16、Salbutamol3-18、Atropine3-20、BethanecholchlorideOA.OONHNHHH2Br-OHOO3-17、Cetirizinehydrochloride3-19、LidocainehydrochlorideFNNONOOHONN"OOOOOOOS3-21、Loratadine3-22、Anisodaminehydrobromide3-23、Mizolastine3-24、Atracuriumbesilate3-25、PancuroniumbromideA.加氫氧化鈉溶液，加熱后，加入重氮苯磺酸試液，顯紅色B.用發(fā)煙硝酸加熱處理，再加入氫氧化鉀醇液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯深紫色，后轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失C.其水溶液加氫氧化鈉溶液，析出油狀物，放置后形成結(jié)晶。若不經(jīng)放置繼續(xù)加熱則水解，酸化后析D.被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化生成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使紅石蕊試紙變藍(lán)E.在稀硫酸中與高錳酸鉀反應(yīng)，使后者的紅色消失3-26、Ephedrine3-27、Neostigminebromide3-28、Chlorphenaminemaleate3-29、Procainehydrochloride3-30、AtropineA.用于治療重癥肌無(wú)力、術(shù)后腹氣脹及尿潴留B.用于胃腸道、腎、膽絞痛，急性微循環(huán)障礙，有機(jī)磷中毒等，眼科用于散瞳C.麻醉輔助藥D.用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，還可制止鼻粘膜和牙齦出血E.用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣等3-31、Pancuroniumbromide3-32、Neostigminebromide3-33、Salbutamol3-34、Epinephrine3-35、Atropinesulphate三、比較選擇題A.PilocarpineB.Donepezil3-36、乙酰膽堿酯酶抑制劑3-38、擬膽堿藥物3-40、含三環(huán)結(jié)構(gòu)3-37、M膽堿受體拮抗劑3-39、含內(nèi)酯結(jié)構(gòu)A.ScopolamineB.Anisodamine3-41、中樞鎮(zhèn)靜劑3-42、茄科生物堿類3-43、含三元氧環(huán)結(jié)構(gòu)3-44、其莨菪烷6位有羥基3-45、擬膽堿藥物A.DobutamineB.Terbutaline3-46、擬腎上腺素藥物3-48、選擇性受體激動(dòng)劑23-50、含叔丁基結(jié)構(gòu)A.Tripelennamine3-51、乙二胺類組胺H1受體拮抗劑3-53、三環(huán)類組胺H1受體拮抗劑3-55、非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥3-49、具有苯乙醇胺結(jié)構(gòu)骨架B.Ketotifen3-52、氨基醚類組胺H1受體拮抗劑3-54、鎮(zhèn)靜性抗組胺藥A.DyclonineB.Tetracaine3-56、酯類局麻藥3-57、酰胺類局麻藥3-58、氨基酮類局麻藥3-59、氨基甲酸酯類局麻藥3-60、脒類局麻藥四、多項(xiàng)選擇題3-61、下列敘述哪些與膽堿受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系相符A.季銨氮原子為活性必需B.乙酰基上氫原子被芳環(huán)或較大分子量的基團(tuán)取代后，活性增強(qiáng)C.在季銨氮原子和乙酰基末端氫原子之間，以不超過五個(gè)原子的距離（H-C-C-O-C-C-N）為佳。當(dāng)主鏈長(zhǎng)度增加時(shí)，活性迅速下降D.季銨氮原子上以甲基取代為最好E.亞乙基橋上烷基取代不影響活性3-62、下列有關(guān)乙酰膽堿酯酶抑制劑的敘述哪些是正確的A.Physostigmine分子中不具有季銨結(jié)構(gòu)，脂溶性較大，易于穿過血腦屏障，有較強(qiáng)的中樞擬膽堿作用B.Pyridostigminebromide比neostigminebromide作用時(shí)間長(zhǎng)C.Neostigminebromide口服后以原型藥物從尿液排出D.Donepezil為中樞乙酰膽堿酯酶抑制劑，可用于抗老年癡呆E.可由間氨基苯酚為原料制備Neostigminebromide3-63、對(duì)atropine進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造發(fā)展合成抗膽堿藥，以下圖為基本結(jié)構(gòu)R1A.R1和R2為相同的環(huán)狀基團(tuán)B.R3多數(shù)為OHC.X必須為酯鍵D.氨基部分通常為季銨鹽或叔胺結(jié)構(gòu)E.環(huán)取代基到氨基氮原子之間的距離以2－4個(gè)碳原子為好3-64、PancuroniumbromideA.具有5-雄甾烷母核B.2位和16位有1-甲基哌啶基取代C.3位和17位有乙酰氧基取代D.屬于甾類非去極化型神經(jīng)肌肉阻斷劑E.具有雄性激素活性3-65、腎上腺素受體激動(dòng)劑的化學(xué)不穩(wěn)定性表現(xiàn)為A.飽和水溶液呈弱堿性B.易氧化變質(zhì)3-66、腎上腺素受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系包括A.具有-苯乙胺的結(jié)構(gòu)骨架B.-碳上通常帶有醇羥基，其絕對(duì)構(gòu)型以S構(gòu)型為活性體C.-碳上帶有一個(gè)甲基，外周擬腎上腺素作用減弱，中樞興奮作用增強(qiáng)，作用時(shí)間延長(zhǎng)D.N上取代基對(duì)和受體效應(yīng)的相對(duì)強(qiáng)弱有顯著影響E.苯環(huán)上可以帶有不同取代基3-67、非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥中樞副作用低的原因是A.對(duì)外周組胺H1受體選擇性高，對(duì)中樞受體親和力低B.未及進(jìn)入中樞已被代謝C.難以進(jìn)入中樞D.具有中樞鎮(zhèn)靜和興奮的雙重作用，兩者相互抵消E.中樞神經(jīng)系統(tǒng)沒有組胺受體3-68、下列關(guān)于mizolastine的敘述，正確的有A.不僅對(duì)外周H1受體有強(qiáng)效選擇性拮抗作用，還具有多種抗炎、抗過敏作用B.不經(jīng)P450代謝，且代謝物無(wú)活性C.特非那定和阿司咪唑都因心臟毒性先后被撤出醫(yī)藥市場(chǎng)，但mizolastine在這方面有優(yōu)勢(shì)，尚未觀察到明顯的心臟毒性D.在體內(nèi)易離子化，難以進(jìn)入中樞，所以是非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥E.分子中雖有多個(gè)氮原子，但都位于叔胺、酰胺及芳香性環(huán)胍結(jié)構(gòu)中，只有很弱的堿性3-69、若以下圖表示局部麻醉藥的通式，則R1A.苯環(huán)可被其它芳烴、芳雜環(huán)置換，作用強(qiáng)度不變B.Z部分可用電子等排體置換，并對(duì)藥物穩(wěn)定性和作用強(qiáng)度產(chǎn)生不同影響C.n等于2－3為好D.Y為雜原子可增強(qiáng)活性E.R1為吸電子取代基時(shí)活性下降3-70、Procaine具有如下性質(zhì)A.易氧化變質(zhì)B.水溶液在弱酸性條件下相對(duì)穩(wěn)定穩(wěn)定，中性堿性條件下水解速度加快C.可發(fā)生重氮化－偶聯(lián)反應(yīng)D.氧化性五、問答題3-72、敘述從生物堿類肌松藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)出發(fā)，尋找毒性較低的異喹啉類N受體拮抗劑的設(shè)計(jì)思路。3-73、結(jié)構(gòu)如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的不良反應(yīng)？若將氮上取代的甲基換成異丙基，OHHONHCH33-75、經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出的不良反應(yīng)？為什么？第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點(diǎn)？3-76、經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結(jié)構(gòu)類型具有一定的聯(lián)系。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)類、哌嗪類的結(jié)構(gòu)變化。3-77、從procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學(xué)穩(wěn)定性，說明配制注射液時(shí)的注意事項(xiàng)及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原3-78、簡(jiǎn)述atropine的立體化學(xué)。配比CDAEBBDCEADCEBADAECBCAEDB比較BDCABACABDCABCBADBCDBDADD多選ACDABDEBDEABCDBEACDEACABCEBCEABC五、問答題答：相同點(diǎn)1）合成M膽堿受體激動(dòng)劑與大部分合成M膽堿拮抗劑都具有與乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分2）這兩部分相隔2個(gè)碳的長(zhǎng)度為最好。不同點(diǎn)1）在這個(gè)乙基橋上，激動(dòng)劑可有甲基取代，拮抗劑通常無(wú)取代2）酯基的酰基部分，激動(dòng)劑應(yīng)為較小的乙?；虬奔柞；卓箘﹦t為較大的碳環(huán)、芳環(huán)或雜環(huán)3）氨基部分，激動(dòng)劑為季銨離子，拮抗劑可為季銨離子或叔胺4）大部分合成M膽堿受體拮抗劑對(duì)酯基的?；撂忌蠋в辛u基，激動(dòng)劑沒有5）一部分合成M膽堿受體拮抗劑的酯鍵可被—O—代替或去掉，激動(dòng)劑不行?？傊铣蒑膽堿受體激動(dòng)劑的結(jié)構(gòu)專屬性要大大高于拮抗劑。3-72、敘述從生物堿類肌松藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)出發(fā)，尋找毒性較低的異喹啉類N受體拮抗劑的設(shè)計(jì)思路。答：生物堿類肌松藥具有非去極化型的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，即雙季銨結(jié)構(gòu)，兩個(gè)季銨氮原子相隔10～12個(gè)原子，季銨氮原子上有較大取代集團(tuán)，另外多數(shù)還都含有芐基四氫異喹啉的結(jié)構(gòu)。以此結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，人們從加速藥物代謝的角度，設(shè)計(jì)合成了苯磺阿曲庫(kù)銨（AracuriumBesylate）為代表的一系列異喹啉類神經(jīng)肌肉阻斷劑。AracuriumBesylate具有分子內(nèi)對(duì)稱的雙季銨結(jié)構(gòu)，在其季銨離子的β位上有吸電子基團(tuán)取代，使其在體內(nèi)生理?xiàng)l件下可以發(fā)生非酶性Hofmann消除反應(yīng)，以及非特異性血漿酯酶催化的酯水解反應(yīng)，迅速代謝為無(wú)活性的代謝物，避免了對(duì)肝、腎酶催化的依賴性，解決了其他神經(jīng)肌肉阻斷劑應(yīng)用的一大缺陷——3-73、結(jié)構(gòu)如下的化合物將具有什么臨床用途和可能的不良反應(yīng)？若將氮上取代的甲基換成異丙基，又將OHNHCH3對(duì)α受體和β受體均有激動(dòng)作用，作用廣泛而復(fù)雜，當(dāng)某種作用成為醫(yī)療作用時(shí)，其他作用就可能成為輔助作用或毒副作用。腎上腺素具有興奮心臟，使心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加，收縮血管，升高血壓，舒張支氣管平滑肌等主要作用。臨床主要用于過敏休克心臟驟停和支氣管哮喘的急救。不良反應(yīng)一般有心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。將甲基換成異丙基即為異丙腎上腺素，為非選擇性β受體激動(dòng)劑，對(duì)α受體幾乎無(wú)作用，對(duì)心臟的β1受體和血管、支氣管、胃腸道等平滑肌的β2受體均有激動(dòng)作用。臨床用于支氣管哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、休克、心搏驟停。常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛、皮膚紅潮等。3-74、苯乙醇胺類腎上腺素受體激動(dòng)劑的碳是手性碳原子，其R構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于S構(gòu)型體，試與受體發(fā)生三點(diǎn)結(jié)合。這三個(gè)部分的空間相對(duì)位置能否與受體匹配，對(duì)藥物作用強(qiáng)度影響很大。只有β碳是R構(gòu)型的異構(gòu)體可滿足受體的空間要求，實(shí)現(xiàn)上述三點(diǎn)結(jié)合，而其S構(gòu)型異構(gòu)體因其β-羥基的位置發(fā)生改變，與受體只能有兩點(diǎn)結(jié)合，即氨基、苯環(huán)及其上酚羥基，因而對(duì)受體的激動(dòng)作用較弱。3-75、經(jīng)典H1受體拮抗劑有何突出的不良反應(yīng)？為什么？第二代H1受體拮抗劑如何克服這一缺點(diǎn)？答：經(jīng)典H1受體拮抗劑最突出的毒副作用反應(yīng)是中樞抑制作用，可引起明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡。產(chǎn)生這種作用的機(jī)制尚不十分清楚，有人認(rèn)為這些藥物易通過血腦屏障，并與腦內(nèi)H1受體有高度的親和力，由此拮抗腦內(nèi)的內(nèi)源性組胺引起的覺醒反應(yīng)而致中樞抑制。第二代H1受體拮抗劑通過限制藥物進(jìn)入中樞和提高藥物對(duì)外周H1受體的選擇性來(lái)發(fā)展新型非鎮(zhèn)靜行拮抗組胺藥。如Acrivastine和Cetirizine就是通過引入極性或則是對(duì)外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。3-76、經(jīng)典H1受體拮抗劑的幾種結(jié)構(gòu)類型具有一定的聯(lián)系。試分析由乙二胺類到氨基醚類、丙胺類、三環(huán)就成為氨基醚類；用Ar（Ar’）CH-代替就成為丙胺類，或?qū)被杨惖?、中的—O—去掉，也成為丙胺類；將乙胺類、氨基醚類、丙胺類各自結(jié)構(gòu)中同原子的兩個(gè)芳環(huán)Ar（Ar’）的鄰位通過一個(gè)硫原子或兩個(gè)碳原子相互連接，即構(gòu)成三環(huán)類；用Ar(Ar’)CHN一代替乙二胺類的ArCH2(Ar’)N一，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類。3-77、從procaine的結(jié)構(gòu)分析其化學(xué)穩(wěn)定性，說明配制注射液時(shí)的注意事項(xiàng)及藥典規(guī)定雜質(zhì)檢查的原因。答：Procaine的化學(xué)穩(wěn)定性較低，原因有二。其一，結(jié)構(gòu)中含有酯基，易被水解失活，酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解，溫度升高也加速水解。其二，結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基，易被氧化變色，PH即溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。所以注射劑制備中要控制到穩(wěn)定的PH范圍3.5～5.0，低溫滅菌（100℃,30min）通入惰性氣體，加入抗氧酸和二乙氨基乙醇，所以中國(guó)藥典規(guī)定要檢查對(duì)氨基苯甲酸的含量。3-78、簡(jiǎn)述atropine的立體化學(xué)。答：阿托品（Atropine）為托品（Tropine，莨菪醇）與消旋托品酸的酯。托品為3a-羥基托烷，有兩種處于平衡的穩(wěn)定構(gòu)象，分別為哌啶環(huán)呈椅式或船式構(gòu)象，通常采用能量較低的椅式構(gòu)象表達(dá)。托品結(jié)構(gòu)中C-1、C-3、C-5為手性碳原子，但由于內(nèi)消旋，故無(wú)旋光性。托品酸（Tropicacid）為a-羥甲基苯乙酸，具有一個(gè)手性碳原子，天然的(-)-Tropicacid具有S構(gòu)型，其與托品形成的酯為(-)-莨菪堿。Atropine為（-）-莨菪堿的外消旋體，無(wú)旋光活性。1.掌握β受體拮抗劑的分類及各類藥物的作用特點(diǎn)；熟悉受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系。掌握鹽酸普萘洛爾的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、臨床應(yīng)用及合成路線。熟悉酒石酸美托洛爾的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及應(yīng)用。熟悉納多洛爾、吲哚洛爾、艾司洛爾、阿替洛爾的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。了解普拉洛爾、拉貝洛爾的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。2.了解鈣通道阻滯劑的分類及構(gòu)效關(guān)系。掌握硝苯地平的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、臨床應(yīng)用及合成路線。熟悉鹽酸地爾硫卓、鹽酸維拉帕米的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、代謝及應(yīng)用。了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。3.熟悉鈉通道阻滯劑的分類及各類藥物的作用特點(diǎn)。掌握鹽酸胺碘酮的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、臨床應(yīng)用及合成路線。熟悉硫酸奎尼丁的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及應(yīng)用，了解鹽酸美西律、鹽酸普羅帕酮的4.熟悉ACEI及AngⅡ受體拮抗劑的作用機(jī)制；了解ACEI及AngⅡ受體拮抗劑的發(fā)展。掌握卡托普利的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、臨床應(yīng)用及合成路線。熟悉氯沙坦的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及應(yīng)用。了解馬來(lái)酸依那普利、福辛普利、依普沙坦、替米沙坦的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。5.熟悉NO供體藥物的作用機(jī)制。掌握硝酸甘油的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及臨床應(yīng)用。熟悉硝酸異山梨酯、嗎多明、硝普鈉的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。6.了解強(qiáng)心甙類藥物的構(gòu)效關(guān)系。掌握地高辛的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、代謝、作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。熟悉米力農(nóng)、多巴酚丁胺、匹莫苯的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。了解其它類型強(qiáng)心藥的作用特點(diǎn)。7.熟悉調(diào)血脂藥的類型及作用機(jī)制；熟悉他汀類藥物的構(gòu)效關(guān)系。掌握洛伐他汀的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及臨床應(yīng)用。熟悉辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、吉非貝齊、非諾貝特及和煙酸的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。了解右旋甲狀腺素的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。8.熟悉抗血栓藥的分類；了解抗血栓藥的發(fā)展。熟悉氯吡格雷、華法林鈉的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及應(yīng)用；熟悉阿9.熟悉利血平的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、化學(xué)名及應(yīng)用。了解酚妥拉明、哌唑嗪、可樂定、莫索尼定、甲基多巴、肼屈嗪、胍乙啶的結(jié)構(gòu)及應(yīng)用。術(shù)語(yǔ)解釋1.離子通道（ionionchannel離子通道離子（如Na+、Ca2+、K+、Cl-等）通過膜，而順其電化學(xué)梯度進(jìn)行被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，從而產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)，參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能。2.鈣通道阻滯劑（calciumchannelblocker鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2＋經(jīng)細(xì)胞膜上鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。鈣通道阻滯劑有選擇性和非選擇性兩大類。3.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensinangiotensinconvertingenzymeinhibitor血漿中無(wú)活性除具有強(qiáng)烈的收縮外周小動(dòng)脈作用外，還有促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成和分泌醛固酮的作用，引發(fā)進(jìn)一步重吸收鈉離子和水，增加了血容量，結(jié)果可從兩個(gè)方面導(dǎo)致血壓的上升。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑能抑制ACE活性，使AngⅠ不能轉(zhuǎn)化為AngII，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是一類有效的抗高血壓藥物。4.NO供體藥物（NOdornordonordrugNO供體藥物是指能在體內(nèi)釋放外源性NO分子的藥物。NO又稱血管內(nèi)皮舒張因子（EDRF它是一種活性很強(qiáng)的氣體小分子，能有效地?cái)U(kuò)張血管、降低血壓。NO供體藥物是臨床上治療心絞痛的主要藥物。5.強(qiáng)心甙（cardiaccardiacglycoside這是一類由糖基（如葡萄糖、洋地黃毒糖等）和甾核（稱為甙元或配基）的經(jīng)3-OH連接而成的具有強(qiáng)心（正性肌力）作用的甙類化合物。6.羥甲戊二酰輔酶A（HMG–CoA）還原酶抑制劑（3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeAreductaseinhibitor羥甲戊二酰輔酶A還原酶是內(nèi)源性膽固醇合成中的限速酶，能催化羥甲戊二酰輔酶A還原為甲羥戊酸，。若該酶被抑制，則內(nèi)源性膽固醇的合成減少。羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑是一類有效的調(diào)患者王某，女，62歲，她母親于兩年前死于一次車禍，享年82歲。同年，她66歲的哥哥做了冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)。王某不抽煙，無(wú)糖尿病、甲狀腺功能減退、腎性綜合病、阻塞性肝臟病等病史，在過去兩個(gè)月連總膽固醇=280mg/dLLDL=170mg/dLHDL=75mg/dL甘油三酯=175mg/dL王某服用卡托普利以控制其高血壓，50mg/次，三次/日。最近她又患了心絞痛，醫(yī)生給她每天服用硝酸甘油（皮下釋放藥物，0.4mg/h）。她堅(jiān)持低鹽、低脂肪飲食，并在兩年內(nèi)減去了15磅，但醫(yī)生相信，王某單純的飲食療法不能夠達(dá)到使血清中LDL濃度降低到低于100mg/dL的目的，于是決定開始采用降脂藥進(jìn)行治療，并向你咨詢采用哪種降脂藥為好?1.請(qǐng)討論下列被選擇用于治療高血脂的