藥理學(xué)基礎(chǔ)藥動學(xué)講解

藥理學(xué)基礎(chǔ)藥動學(xué)

主講人：韓春明教學(xué)目標(biāo)掌握首關(guān)消除、肝藥酶、肝藥酶誘導(dǎo)劑、肝藥酶抑制劑、肝腸循環(huán)、半衰期、穩(wěn)態(tài)血藥濃度的概念及意義；熟悉藥物的體內(nèi)過程的四個階段；學(xué)會應(yīng)用藥動學(xué)知識去解釋用藥知識。培養(yǎng)學(xué)生的社會責(zé)任感和服務(wù)意識。課前導(dǎo)語

當(dāng)服用藥物后，藥物是如何在體內(nèi)發(fā)揮作用呢？藥物的在體內(nèi)是如何的處理過程呢？藥物又是如何排泄出人體呢？讓我們一起來揭開面紗……情景：

患者，女，56歲，干完農(nóng)活后突發(fā)左胸壓榨樣疼痛，放射至左上肢及左肩。隨即到醫(yī)院就診，診斷為：急性心絞痛發(fā)作。醫(yī)囑：硝酸甘油，舌下含服。問題一服用硝酸甘油用于心絞痛急救時為什么選擇舌下含服而不是口服？問題二什么是藥物的吸收及影響藥物吸收的因素有那些？問題三什么是藥物的分布及影響藥物分布的因素有那些？問題四什么是藥物的代謝及藥物與肝藥酶的關(guān)系？問題五什么是藥物的排泄及機(jī)體排泄藥物的主要途徑？問題六

常用的藥物代謝動力學(xué)參數(shù)？情景導(dǎo)入——為什么要這么服用？認(rèn)識藥物的體內(nèi)過程01一、藥物的體內(nèi)過程服用硝酸甘油用于心絞痛急救時為什么選擇舌下含服而不是口服？

案例中患者使用硝酸甘油治療時不選擇口服給藥，因為口服給藥時約90%的有效藥量被首關(guān)消除，實際進(jìn)入血液循環(huán)的藥量減少，不能起到很好的治療作用，因此選擇舌下含服，目的是避開首關(guān)消除，促進(jìn)藥物的吸收。藥物的體內(nèi)過程包括吸收、分布、代謝、排泄四個部分，其中任何一個環(huán)節(jié)受到影響，都有可能影響藥物的作用效果。

高。藥物的體內(nèi)過程排泄生物轉(zhuǎn)化藥物的吸收及影響吸收的因素02一、吸收【定義】藥物的吸收就是藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。

高。二、影響吸收的因素1.給藥途徑2.其他因素：理化性質(zhì)、劑型、吸收環(huán)境

二、影響吸收的因素之給藥途徑根據(jù)藥物吸收的速度，除靜脈注射無吸收的過程，直接進(jìn)入血液循環(huán)，吸收速度最快外，其余給藥途徑從快到慢的依次是：氣霧吸入、舌下含服、直腸給藥、肌內(nèi)注射、皮下注射、口服、皮膚給藥。二、影響吸收的因素之給藥途徑口服給藥：常用劑型有溶液劑、混懸液、片劑、膠囊等多種劑型。因相對經(jīng)濟(jì)、安全、簡單，臨床最常用?？诜o藥時藥物的吸收部位主要在小腸，僅有少數(shù)弱酸性藥物如阿司匹林等可在胃內(nèi)吸收。

胃腸道各部位的吸收面大?。╩2）口腔0.5-l.0直腸0.02胃0.1-0.2小腸100大腸0.04-0.07二、影響吸收的因素之給藥途徑藥物在胃腸道吸收后都要經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟，再進(jìn)入血液循環(huán)，某些藥物腸壁和肝臟是已被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這種現(xiàn)象稱首關(guān)消除。首關(guān)消除率高的藥物不宜口服給藥，如硝酸甘油。二、影響吸收的因素之給藥途徑2.舌下給藥：藥物從舌下靜脈迅速進(jìn)入血液循環(huán)，無首關(guān)消除現(xiàn)象，適用于脂溶性高、用量小、需要迅速起效的藥物。如硝酸甘油、異丙腎上腺素等。二、影響吸收的因素之給藥途徑3.直腸給藥：因吸收面積小，吸收量小，且無首關(guān)消除，適用于少數(shù)刺激性強(qiáng)或不能口服給藥的患者，但因給藥不方便且吸收不規(guī)則，限制了應(yīng)用。常采用栓劑或直腸灌腸。

二、影響吸收的因素之給藥途徑4.注射給藥：靜脈注射沒有吸收過程，起效最快；皮下或肌內(nèi)注射后，藥物經(jīng)毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，因肌肉組織血管分布和血流量都比皮下組織好，故肌內(nèi)注射比皮下注射吸收好；二、影響吸收的因素之給藥途徑5.吸入給藥：因肺泡表面積和血流量大，氣體、揮發(fā)性藥物或氣霧劑等可直接進(jìn)入肺泡被迅速吸收。顆粒較大的噴霧劑只能用于鼻咽部或氣管的局部治療，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。（1）氣霧劑：顆粒小——可達(dá)支氣管和肺泡——支氣管哮喘——異丙腎上腺素；

（2）噴霧劑：顆粒比較大——口、鼻腔局部——局部感染——雙料喉風(fēng)散；二、影響吸收的因素之給藥途徑6.皮膚和粘膜給藥：完整的皮膚吸收能力較差，因此皮膚外用藥主要是起局部作用；粘膜的吸收能力則比皮膚強(qiáng)，口腔黏膜、鼻黏膜、支氣管粘膜和陰道粘膜均可吸收藥物。如果在藥物制劑中加入促皮滲透劑如氮酮等，可促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收，如硝酸甘油可制成緩釋貼皮劑，以預(yù)防心絞痛發(fā)作。三、影響吸收的因素之其他1.藥物的理化性質(zhì)：一般來說，藥物的分子量越小、脂溶性越高、溶解度越大、解離度越小，越容易吸收；反之則較難吸收。2.藥物的劑型：口服給藥時，液體制劑吸收速度大于固體制劑；固體制劑中，散劑最快，膠囊次之，片劑和丸劑較慢；肌內(nèi)注射時，水溶液吸收最快，混懸液次之，油劑較慢。

3.吸收環(huán)境：口服給藥時，胃的排空速度、腸蠕動的快慢、腸內(nèi)容物的量及性質(zhì)均可影響藥物的吸收，如胃排空延緩、腸蠕動過快、腸內(nèi)容物太多等均不利于藥物的吸收。藥物的分布03一、什么是藥物的分布指吸入血液的藥物被轉(zhuǎn)運(yùn)至組織器官的過程。二、影響分布的因素1.血漿蛋白結(jié)合率與血漿蛋白結(jié)合（結(jié)合型）：儲存沒有血漿蛋白結(jié)合（游離型）：分布、發(fā)揮作用結(jié)合的多，分布慢，起效慢，維持時間長二、影響分布的因素2.體內(nèi)特殊屏障（2）胎盤屏障：大多數(shù)藥物均可通過此屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，故妊娠期用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。

（3）血眼屏障：眼科疾病局部用藥往往那個可以獲得較好的效果。（1）血腦屏障：該屏障大大限制了藥物進(jìn)入腦組織，一般分子量小、脂溶性高的藥物易通過血腦屏障進(jìn)入腦組織。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不健全，藥物易通過從而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，用藥應(yīng)慎重。腦病患者宜選用易通過血腦屏障的藥物。

二、影響分布的因素3.藥物與組織的親和力

有些藥物對某些組織有特殊的親和力，使藥物在該組織或器官中聚集，從而使藥物分布有一定的選擇性，如碘主要集中在甲狀腺，其濃度比血漿中高出25倍。藥物的代謝04一、什么是藥物的代謝1.定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)變化的過程稱為藥物的代謝，又成為生物轉(zhuǎn)化。藥物代謝的主要器官是肝臟，其次是腎、肺、腸等組織。2.主要場所：肝臟3.結(jié)果：使藥物的活性改變滅活：活性降低----大部分；活化：活性增強(qiáng)----小部分。二、肝藥酶藥物在體內(nèi)的代謝必須在酶的催化下才能完成，催化酶分兩類：一類是專一性酶，如膽堿酯酶、單胺氧化酶等，分別轉(zhuǎn)化乙酰膽堿和單胺類等一些特定的物質(zhì)；另一類是非專一性酶，是主要存在于肝細(xì)胞微粒體內(nèi)可促進(jìn)大多數(shù)藥物的生物轉(zhuǎn)化的混合酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶，主要成分是細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)。三、藥物與肝藥酶的關(guān)系藥物與肝藥酶的關(guān)系：肝藥酶的活性決定藥物生物轉(zhuǎn)化的速度，同時許多藥物也可影響肝藥酶的活性。1.肝藥酶誘導(dǎo)劑：能增強(qiáng)肝藥酶活性或促進(jìn)其合成的藥物，如巴比妥類、苯妥英鈉等；2.肝藥酶抑制劑：能降低肝藥酶活性或減少其合成的藥物，如氯霉素、異煙肼、西咪替丁等三、藥物與肝藥酶的關(guān)系三、藥物與肝藥酶的關(guān)系臨床聯(lián)合用藥時應(yīng)注意：當(dāng)某藥物與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用時，會使肝藥酶的活性增強(qiáng)，從而對該藥物的代謝加快，使藥效減弱，此時應(yīng)適當(dāng)增加劑量或縮短給藥間隔時間；當(dāng)某藥物與肝藥酶抑制劑合用時，會使肝藥酶的活性減弱，從而對該藥物的代謝變慢，使藥效增強(qiáng)甚至有可能蓄積中毒，此時應(yīng)適當(dāng)減少劑量或延長給藥間隔時間。藥物的排泄05一、什么是藥物的排泄1.定義：藥物的代謝產(chǎn)物或原形排出體外的過程稱為排泄。藥物排泄的主要途徑是腎臟，其次是消化道、肺、唾液腺、乳腺和汗腺等。二、藥物排泄的途徑

1.腎排泄：尿液pH值影響藥物的解離度，影響藥物的重吸收，從而影響藥物的排泄。當(dāng)苯巴比妥、水楊酸等弱酸性藥物中毒時，堿化尿液可使藥物的重吸收減少，排泄增加而解救藥物中毒。腎臟排泄藥物的多少，還與藥物和血漿蛋白的結(jié)合率及腎血流量等因素有關(guān)。二、藥物排泄的途徑2.膽汁：某些藥物經(jīng)肝臟進(jìn)入膽囊，隨膽汁分泌進(jìn)入腸腔，然后隨糞便排出。某些藥物由膽汁排入腸腔后，在腸道內(nèi)又被重吸收入血液循環(huán)形成肝腸循環(huán)，使藥物作用時間延長。隨膽汁排泄的抗菌藥，如多西環(huán)素，因在膽汁中的濃度較高，有利于治療膽汁感染。二、藥物排泄的途徑3.乳汁：脂溶性較高的弱堿性藥物如嗎啡、阿托品、麥角堿類易自乳汁排泄，故哺乳期婦女服用此類藥物應(yīng)注意，以免對嬰兒產(chǎn)生不良影響。4.其他：有些藥物可經(jīng)唾液排出，且排出量與血藥濃度有一定的相關(guān)性，可作為無痛性藥檢的采樣。有的藥物還可經(jīng)肺、胃腸道、汗腺等途徑排泄。常用的藥動學(xué)參數(shù)06一、藥物的速率過程1、潛伏期：用藥后到開始出現(xiàn)療效的時間2、持續(xù)期：藥物維持有效濃度時間

3、殘留期：體內(nèi)藥物已降到有效濃度以下的時間濃度潛伏期

持續(xù)期

殘留期時間藥峰濃度達(dá)峰時間最小有效濃度二、藥物的消除藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄是一個動態(tài)變化的過程。藥物經(jīng)代謝和排泄后，血藥濃度逐漸降低的過程稱為消除。藥物在體內(nèi)的消除方式主要有：1.恒比消除：按照恒定比例消除的方式，而大多數(shù)藥物的消除方式是恒比消除，常用來描述橫比消除方式的重要參數(shù)是半衰期。2.恒量消除：按照恒定的量消除的方式。三、半衰期

1.半衰期（t1/2）：指血藥濃度下降一半所需要的時間。按照恒定的比例消除的藥物，其半衰期是恒定值，是制定和調(diào)整給藥方案的依據(jù)之一。三、半衰期2.半衰期的意義：（1）確定給藥間隔時間和給藥次數(shù)。一般以1個半衰期為給藥間隔，半衰期短，給藥間隔時間短，給藥次數(shù)多；反之，半衰期長，給藥間隔時間長，給藥次數(shù)少。（2）

是藥物分類的依據(jù)。一般可根據(jù)半衰期的長短，將藥物分為超短效（t1/2＜1小時）、短效類（t1/2為1～4小時）、中效類（t1/2為4～8小時）、長效類（t1/2為8～24小時）、超長效（t1/2＞24小時）。（3）反應(yīng)主要消除藥物的器官肝臟和腎臟的功能。

當(dāng)肝、腎功能不好時，藥物消除減慢，半衰期延長。三、半衰期2.半衰期的意義：（4）預(yù)測藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間。連續(xù)或分次恒量給藥時，經(jīng)4～5個半衰期后續(xù)血藥濃度相對穩(wěn)定在一定水平，稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，也稱坪值。（5）預(yù)測藥物基本消除的時間。停藥后約經(jīng)過4～5個半衰期后，體內(nèi)藥量基本消除93.8%~96.9%，即可認(rèn)為藥物基本消除。圖2多次給藥的藥時曲線目標(biāo)檢測1.

藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程稱為（）A.吸收B.分布C.代謝D.排泄2.患者，女，55歲，突發(fā)心前區(qū)壓榨樣疼痛，診斷為心絞痛急性發(fā)作，醫(yī)囑硝酸甘油舌下含服而不選擇口服，原因是（）A.舌下更方便B.避開首關(guān)消除C.減少不良反應(yīng)D.降低肝藥酶活性E.以上均不正確

A

B3.藥物的半衰期，是指（）A.藥物濃度下降一半所需要的時間B.藥物排泄一般需要的時間C.藥物吸收一半需要的時間D.血藥濃度下降一般所需要的時間

E.以上均不正確4.藥物最主要的排泄器官是（）A.肺B.腸道C.肝臟D.腎臟E.胃

D

D5.藥物肝腸循環(huán)的意義是（）A.延長藥物的作用持續(xù)時間B.利于藥物的排泄C.利于藥物的吸收D.利于藥物的代謝E.減少不良反應(yīng)6.藥物代謝最主要的器官是（）A.肺B.腸道C.肝臟D.腎臟E.胃AC7.不存在吸收過程，吸收最快的給藥途徑（

）A.口服B.直腸給藥C.呼吸道給藥D.皮膚粘膜給藥

E.靜脈給藥8.

當(dāng)肝、腎功能不好時，藥物的半衰期會（

）A.變長B.