抗菌藥物作用機(jī)制及分類

1、抗菌藥物的分類和特點(diǎn)，趙，蘭溪市人民醫(yī)院，按作用機(jī)理分類，2，抗菌藥物的概念，1，按藥物來(lái)源分類，3，主要內(nèi)容，什么是抗菌藥物，抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括抗生素和合成藥物(磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類)?？股睾铣伤幬?抗菌劑抗生素是由各種微生物(包括細(xì)菌、真菌和放線菌)產(chǎn)生的物質(zhì)，能夠抑制其他微生物的生長(zhǎng)并最終將其消滅。包括天然和人工半合成，抗生素和抗菌藥物是從屬的，抗菌藥物，抗生素干擾細(xì)胞壁合成，1，破壞質(zhì)膜，2，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，3，影響核酸代謝，4，根據(jù)作用機(jī)理，青霉素，頭孢菌素，磷霉素，萬(wàn)古霉素，氨基糖苷類，多烯和咪唑類抗真菌藥物和多粘菌素是殺真菌劑，大環(huán)內(nèi)

2、酯類(抑菌劑)，利奈唑胺，四環(huán)素和氨基糖苷類(殺真菌劑)，磺胺類(抑菌劑)，喹諾酮類(殺真菌劑)和利福平(殺真菌劑)，它們是根據(jù)耐酸，口服可接受：青霉素V譜窄，易耐藥。2.耐酶性和耐酸性：甲氧西林、苯唑西林和雙氯西林的譜窄，僅限于對(duì)甲氧西林敏感的產(chǎn)青霉素葡萄球菌感染(MSSA)。3.氨青霉素：阿莫西林和氨芐西林具有廣譜性，對(duì)非產(chǎn)酶革蘭氏陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的作用，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌也有抗菌作用，但對(duì)產(chǎn)酶革蘭氏陰性菌和銅綠假單胞菌無(wú)效。4.青霉素抗銅綠假單胞菌：阿洛西林、美洛西林和哌拉西林具有廣譜性，對(duì)非產(chǎn)酶革蘭氏細(xì)菌作用減弱，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌作用增強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效，但對(duì)產(chǎn)酶革蘭氏細(xì)菌無(wú)效。5.青霉素類

3、主要作用于革蘭氏陰性桿菌：甲氧西林的抗菌譜較窄，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有良好的抗菌作用，但對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌、銅綠假單胞菌和類桿菌無(wú)抗菌活性。頭孢菌素具有很強(qiáng)的抗菌作用，屬于繁殖期殺菌劑，與靜態(tài)期殺菌劑(氨基糖苷類)有協(xié)同作用。組織分布良好，部分品種可通過(guò)血腦屏障，適用于各種系統(tǒng)器官的感染。低毒性，一般對(duì)兒童、老人和孕婦安全。青霉素酶耐藥，大多數(shù)頭孢菌素比青霉素對(duì)-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定。過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率很低。對(duì)腸球菌和脆弱類桿菌影響不大。頭孢菌素、第一代頭孢菌素頭孢唑啉、頭孢氨芐和頭孢拉定。優(yōu)點(diǎn)：能抵抗由球菌(包括產(chǎn)青霉素的MSSA)和一些革蘭氏細(xì)菌引起的感染。缺點(diǎn)：可被-內(nèi)酰胺酶破壞，對(duì)大多數(shù)頭孢菌素如頭孢

4、呋辛(酯)、頭孢克洛和頭孢替安的抗菌活性較差。優(yōu)點(diǎn)：抗大腸桿菌和球菌能力強(qiáng)。缺點(diǎn)：對(duì)腸桿菌科和綠膿桿菌的抗菌活性差?？赏ㄟ^(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，頭孢菌素，第三代頭孢菌素頭孢哌酮，頭孢曲松，頭孢他啶，頭孢地嗪優(yōu)點(diǎn)：對(duì)各種G-桿菌效果突出，毒性低，對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。缺點(diǎn)：對(duì)球菌和厭氧菌的作用不理想。頭孢噻肟對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的作用最強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌的作用較差。頭孢他啶對(duì)銅綠假單胞菌和沙雷氏菌的作用最強(qiáng)。頭孢哌酮對(duì)銅綠假單胞菌和沙雷氏菌的作用僅次于頭孢他啶，對(duì)其他革蘭氏細(xì)菌的作用不如其他第三代細(xì)菌，對(duì)-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，適用于肝膽系統(tǒng)感染和腎功能不全。然而，它容易出血，很難穿過(guò)血腦屏障。頭孢曲松從膽汁中排出4

5、0%的藥物，并且容易穿透血腦屏障。頭孢曲松更適用于肝膽系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)菌感染，且半衰期長(zhǎng)。頭孢地嗪的作用與頭孢噻肟相似，但對(duì)銅綠假單胞菌的作用較差，但有免疫調(diào)節(jié)作用，半衰期較長(zhǎng)。三代頭孢菌素比較，第三代頭孢菌素品種對(duì)腸桿菌科耐藥，對(duì)綠膿桿菌耐藥，對(duì)酶排泄耐藥，其他頭孢噻肟對(duì)腎肝內(nèi)代謝耐藥，頭孢哌酮對(duì)肝膽出血傾向耐藥，難以進(jìn)入CSF頭孢曲松對(duì)腎肝膽T1/2長(zhǎng)度耐藥，頭孢他啶易進(jìn)入CSF對(duì)第四代頭孢菌素頭孢吡肟和頭孢匹羅的感染耐藥。優(yōu)點(diǎn)：比第三代頭孢菌素對(duì)-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有更強(qiáng)的作用，對(duì)革蘭氏陰性菌有增強(qiáng)作用。缺點(diǎn)：對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和厭氧菌的作用仍不理想；對(duì)超廣譜-

6、內(nèi)酰胺仍然不穩(wěn)定。對(duì)頭孢菌素的抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較表明，其中一些對(duì)銅綠假單胞菌具有良好的抗菌活性(第一代的腎毒性低于第一代，前三代弱于第一代，第一代強(qiáng)于第一代，第四代強(qiáng)于第三代和第四代)，并可通過(guò)腦脊液。)、其他-內(nèi)酰胺類、頭孢霉素(類似于第二代)頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾特點(diǎn)：對(duì)-內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，對(duì)厭氧菌有抗性，對(duì)脆弱類桿菌活性差。氧頭孢菌素(像第三代)氧頭孢菌素的特點(diǎn)：抗厭氧菌，對(duì)脆弱的類桿菌有效，不適合銅綠假單胞菌感染，影響凝血功能。單環(huán)氨曲南的特點(diǎn)：對(duì)綠膿桿菌等革蘭氏陰性桿菌耐藥，譜窄，耐酶，對(duì)厭氧菌和不動(dòng)桿菌活性差。其他-內(nèi)酰胺類抗生素，碳青霉烯類亞胺培南/西司他丁(泰諾)、

7、美羅培南(美平)和比阿培南(安信)具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)革蘭氏、革蘭氏、需氧和厭氧菌均有良好的效果，但最大的特點(diǎn)是對(duì)超廣譜-內(nèi)酰胺類抗生素穩(wěn)定，適用于多重耐藥缺陷：對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、洋蔥假單胞菌和嗜麥芽窄食單胞菌的效果較差。內(nèi)酰胺酶抑制劑和內(nèi)酰胺類化合物制劑，內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦特點(diǎn)：對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)抑制作用；對(duì)超廣譜內(nèi)酰胺酶作用差(產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌大多為腸桿菌科，假單胞菌屬相對(duì)較少，不會(huì)產(chǎn)生G菌。)替卡西林/阿莫西林/氨芐西林/克拉維酸頭孢菌素/氨芐西林/替卡西林/阿莫西林-舒巴坦-哌拉西林-他唑巴坦、大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素、大

8、環(huán)內(nèi)酯類紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素特點(diǎn)：對(duì)革蘭氏球菌、類囊支原體和軍團(tuán)菌有很強(qiáng)的抗菌活性，阿奇霉素對(duì)某些革蘭氏細(xì)菌如流感桿菌、卡他莫拉菌和淋病有很強(qiáng)的抗菌活性，口服吸收好，在組織中濃度高；半衰期長(zhǎng)?？死顾乜捎糜谥委熡拈T螺桿菌感染。林可霉素林可霉素、克林霉素的特點(diǎn)：用于葡萄球菌等g球菌感染和厭氧菌感染?？肆置顾氐捏w外抗菌活性是林可霉素的4 8倍，包括氨基糖苷類、鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、異帕米星等。特征：對(duì)需氧革蘭氏陰性桿菌(如銅綠假單胞菌、大腸桿菌等)敏感。)和金黃色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)。缺點(diǎn)：對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌和其他革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌不敏感，對(duì)不同品種、

9、耳毒性和腎毒性有部分或全部交叉耐藥性。鏈霉素肺結(jié)核、波熱和一些由慶大霉素G桿菌感染引起的心內(nèi)膜炎用妥布霉素抗銅綠假單胞菌。阿米卡星對(duì)慶大霉素和妥布霉素耐藥細(xì)菌有效。奈替米星的抗菌活性與慶大霉素相似，但其抗銅綠假單胞菌活性稍差，但其耳毒性較低。糖肽、多肽萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素和替考拉寧對(duì)各種革蘭氏球菌和桿菌有很強(qiáng)的抗菌作用，主要用于不足之處：明確的耳毒性、腎毒性、紅人綜合癥和血栓性靜脈炎。隨著純度的提高，其毒性已降低，但應(yīng)謹(jǐn)慎用于腎功能不全和老年人，而不是新生兒和早產(chǎn)兒。(替考拉寧的耳毒性較小，適用于不能耐受萬(wàn)古霉素的患者。多粘菌素b和e。特點(diǎn)：限于革蘭氏陰性桿菌，作用強(qiáng)，不易產(chǎn)生耐藥性。它具有

10、顯著的腎毒性，也可導(dǎo)致神經(jīng)毒性。四環(huán)素類，天然：四環(huán)素，土霉素半合成：多西環(huán)素(多西環(huán)素)，米諾環(huán)素(具有最強(qiáng)的抗菌活性)，替加環(huán)素特點(diǎn)：與細(xì)菌和蛋白質(zhì)組30S亞單位結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，廣譜，幾乎覆蓋所有常見(jiàn)的致病菌。缺點(diǎn)：有許多不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)，雙重感染，對(duì)骨骼和牙齒生長(zhǎng)的影響，肝和腎損害，藥物熱，過(guò)敏反應(yīng)(替加環(huán)素是米諾環(huán)素的衍生物：適應(yīng)癥包括治療18歲及以上皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)復(fù)雜感染或腹腔內(nèi)復(fù)雜感染的患者，新適應(yīng)癥社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎正在審批中。但是綠膿桿菌和變形桿菌對(duì)它有抵抗力)。氯霉素具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，目前僅用于傷寒、副傷寒、立克次氏體感染和腦膜炎，藥效差。作用于

11、核糖體核的蛋白質(zhì)。不良反應(yīng)：可逆或不可逆的骨髓抑制，甚至致命的再生障礙性貧血。早產(chǎn)兒和新生兒的“灰嬰綜合征”具有雙重感染和過(guò)敏反應(yīng)、磺胺類藥物等特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏球菌和腸桿菌科細(xì)菌效果好，但目前耐藥率高，退居次要地位，但對(duì)一些感染如肺炎孢子感染效果顯著。1.口服易吸收：全身感染磺胺甲惡唑(SMZ)，如肺囊蟲肺炎。2.口服不易吸收：SASP)有腸道感染，如潰瘍性結(jié)腸炎。3.局部使用：磺胺嘧啶銀用于眼科和皮膚感染。喹諾酮類、氟喹諾酮類是目前應(yīng)用最廣泛的合成抗菌藥物，其不良反應(yīng)多，抗菌譜窄，已基本停用。氟喹諾酮類藥物具有以下特點(diǎn)：1 .抗菌譜廣，對(duì)大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有很強(qiáng)的抗菌活性，其中大多數(shù)

12、對(duì)球菌只有中等活性；對(duì)厭氧菌效果差。2.大多數(shù)品種口服生物利用度高，組織分布好，能滲透到腦脊液中，適用于前列腺、骨骼、關(guān)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染。缺陷：胃腸道反應(yīng)、精神癥狀、關(guān)節(jié)軟骨損傷(兒童和孕婦禁用)、心臟傳導(dǎo)阻滯。諾氟沙星血藥濃度低，僅適用于敏感菌引起的腸道和泌尿道感染。環(huán)丙沙星對(duì)包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的革蘭氏細(xì)菌有顯著的作用。“呼吸喹諾酮類”左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星：抗菌譜包括耐青霉素肺炎球菌等耐藥菌、支原體、衣原體等胞內(nèi)病原體、厭氧菌等。輕度不良反應(yīng)；耐藥性不易產(chǎn)生。硝基咪唑、甲硝唑、替硝唑和奧硝唑具有以下特點(diǎn)：(1)對(duì)包括脆弱類桿菌和幽門螺桿菌在內(nèi)的多種厭氧菌具有良好的抗菌效果，

13、但對(duì)所有需氧菌均無(wú)效。(2)對(duì)陰道毛滴蟲、梨形賈第鞭毛蟲等原生動(dòng)物有良好的效果。(3)口服吸收好，直腸栓劑在血液中能達(dá)到有效濃度。該組織分布均勻，在包括腦脊液和唾液在內(nèi)的各種體液中具有有效濃度。(4)主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)和白細(xì)胞減少?？拐婢幬?、半合成抗真菌藥物、兩性霉素B脂質(zhì)體：它是一種多烯抗真菌藥物，對(duì)各種深部真菌感染療效確切，不易產(chǎn)生耐藥性。其腎毒性明顯低于兩性霉素，組織濃度較高?？ú捶覂簦菏且环N棘白菌素類抗真菌藥物，對(duì)念珠菌、曲霉菌、某些雙相真菌、卡氏肺孢子蟲等有很好的效果。但隱球菌天生具有耐藥性。真菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)完整性通過(guò)抑制糖苷合成酶而被破壞，糖苷合成酶是基本的咪唑衍

14、生物(合成)，氟康唑：抗真菌譜廣，口服吸收迅速完全，血藥濃度高，組織分布好，血腦屏障通透性差，抗曲霉菌效果差。主要用于各種深部真菌感染(尤其是念珠菌屬)。)，也可用于粘膜念珠菌屬。免疫功能低下患者的感染。伊曲康唑：抗真菌譜廣，口服血藥濃度低，可增加食物吸收。組織中的濃度高于血液中的濃度。主要用于深部真菌感染，如組織胞漿菌病、球蟲病、芽生菌病和曲霉病，并已用于隱球菌性腦膜炎。伏立康唑：其抗真菌譜廣，與氟康唑相似。對(duì)曲霉菌有效，曲霉菌是一些對(duì)氟康唑或兩性霉素B有耐藥性的念珠菌，具有良好的組織分布和在腦脊液中的有效濃度。不良反應(yīng)少。主要用于侵襲性曲霉菌病和嚴(yán)重深部真菌感染，不能耐受其他抗真菌藥物或用藥后療效不佳。利奈唑胺(Linezolid，Svo)是一種合成抗菌藥物，是細(xì)菌