第十七章肝炎病毒 hepatitis virus.ppt

1、主要感染靶細(xì)胞肝細(xì)胞 迄今為止，肝炎病毒分為七型： 甲型肝炎病毒(hepatitis A virus，HAV) 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV) 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV) 丁型肝炎病毒(hepatitis D virus，HDV) 戊型肝炎病毒(hepatitis E virus，HEV) 已型肝炎病毒(hepatitis F virus，HFV) 庚型肝炎病毒(hepatitis G virus，HGV) 另又發(fā)現(xiàn)一種輸血傳播肝炎病毒,尚待確定,肝炎病毒 hepatitis virus,肝炎病毒 hepatitis virus,1、

2、甲型肝炎（HAV） 微小RNA病毒科 線狀+ssRNA 無包膜 傳染源：病人、隱性感染者 糞便、血液（短期） 傳播途徑：消化道 糞口傳播 易感人群：人普遍易感，兒童、青年 隱性感染者多,甲型肝炎病毒 hepatitis A virus,甲肝癥狀： 急性肝炎，全身不適，食欲不振，發(fā)熱嘔吐，肝區(qū)痛，有些有黃疸，皮膚黃，肝腫大，血清轉(zhuǎn)氨酶高為自限性疾病，愈后良好，不會轉(zhuǎn)慢性肝炎。 防 治： 三 管 食物、水、糞便 (注意個人衛(wèi)生） 緊急預(yù)防丙球蛋白或胎盤球蛋白 特異性 疫苗(滅活、減毒、基因工程疫苗) 治 療 不需特殊治療，提倡用中藥、消退黃疸 改善癥狀，但不能縮短病程,乙型肝炎病毒 hepatit

3、is B virus,HBV可引起人類急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌。 全世界約有20億人曾被HBV感染過，3.5億人為慢性肝炎患者，這些人患肝細(xì)胞癌的危險性比正常人增加約100倍。 HBV基因組整合到宿主細(xì)胞的染色體上，可引起宿主細(xì)胞發(fā)生突變。,乙型肝炎1,乙型肝炎2,乙型肝炎病毒 hepatitis B virus,HBV是1963年Blumberg 在研究人血清蛋白多態(tài)性時從澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)的 噬肝病毒科 環(huán)狀dsDNA Dane氏顆粒為球型，直徑42nm，雙層衣殼 外衣殼相當(dāng)于一般病毒的包膜，由雙層脂質(zhì)與蛋白質(zhì)組成，去垢劑處理可去除HBsAg，暴露核心，直徑為27nm，相

4、當(dāng)于一般病毒的衣殼蛋白，呈20面體對稱，內(nèi)衣殼蛋白具有HBcAg，核心結(jié)構(gòu)內(nèi)部含病毒DNA和DNA多聚酶。,HBV(hepatitis B virus),乙型肝炎病毒抗原的示意圖,小球形顆粒：由HBsAg即病毒的囊膜組成 直徑：約22nm 化學(xué)組成：脂蛋白 目前認(rèn)為，該顆粒不是HBV，可能是它感 染肝細(xì)胞時合成過剩的囊膜而 游離于血循環(huán)中 管形顆粒： 一串聚合起來的小顆粒，具 HBsAg的抗原性 直徑： 約22nm,HBV急性感染的患者血漿負(fù)染電鏡圖 完整病毒顆粒(Dane顆粒)有脂質(zhì)包膜在立方對稱衣殼中具環(huán)狀dsDNA基因組。管狀和小泡狀顆粒僅有脂質(zhì)包膜,無基因組。,(標(biāo)尺100nm),ds

5、 DNA,3.2kb;+短,不固定; -長,固定長度,5-蛋白質(zhì),2、乙型肝炎（HBV）,臨床特征 預(yù)計全球有3.5億人攜帶HBV 我國有1.2億HBsAg陽性攜帶者 高流行區(qū) 感染后3% 5%變?yōu)槁愿窝?部分肝硬化、肝癌,HBV,癥狀： 急性肝炎類似甲肝，但潛伏期長28160d。 （平均7080d） 重型肝炎： 急性 爆發(fā)性急性肝壞死 亞急性 肝萎縮肝腎綜合癥 慢性 慢性肝炎： 根據(jù)炎癥的活動、肝功能損傷程度、 纖維化程度及進(jìn)展速度。 傳染源： 乙肝患者及HBV攜帶者； 潛伏期、急性期或慢性活動初期的病人的血清、 唾液、精液、乳汁等都有傳染性。,HBV,傳播途徑： 注射 血液、血制品 母嬰

6、垂直傳播 性接觸 易感人群： 母為HBsAg+的新生兒 接觸血液的工作人員 腎透析、血友病患者 HBsAg+的配偶、子女 同性戀、異性戀、靜脈藥癮者,接種0. 04ul含病毒的血液足以使人感染,HBV,抗原（三種HBsAg、HBcAg、 HBeAg) 1 表面抗原HBsAg 大量存在于感染者血中，為HBV感染的主要指標(biāo)， HBsAg是包膜的主要蛋白質(zhì)。 2 核心抗原HBcAg 存在于Dane顆粒核心部位的表面，為內(nèi)衣殼成份，因外表有HBsAg覆蓋，不易在血循環(huán)中檢測到。 3 e抗原HBeAg HBeAg作為體內(nèi)HBV復(fù)制及血清具有傳染性的一個指標(biāo)。（復(fù)制時表達(dá)，獨立地從細(xì)胞泌出）,HBV致病機(jī)

7、理及機(jī)體防衛(wèi)反應(yīng),肝細(xì)胞損傷機(jī)理 肝細(xì)胞損傷和炎癥反應(yīng)是免疫細(xì)胞對肝組織反應(yīng)的結(jié)果，參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞可殺傷感染HBV的肝細(xì)胞以清除細(xì)胞內(nèi)的病毒; CTL/NK/ macrophage apoptosis 在急、慢性肝炎中，可出現(xiàn)HBV的抗原抗體免疫復(fù)合物沉積于周圍組織的小血管，引起各種相關(guān)的肝外表現(xiàn)，如：腎炎，關(guān)鍵炎、免疫復(fù)合物沉積在肝內(nèi)，也會引起嚴(yán)重的肝損傷。 HBV DNA整合到細(xì)胞DNA中腫瘤抑制基因(p53)突變，X蛋白與突變型p53蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)化,微生物學(xué)檢查法,乙肝抗原與抗體的檢查法： 放射免疫法、酶聯(lián)免疫法 檢測“2對半”的實際意義： “兩對半”HBsAg、Ab-HBs、Ab-H

8、Bc、 HBeAg、Ab-HBe “大三陽”HBsAg、HBeAg、Ab-HBc三項陽性； e抗原陽性表示人體內(nèi)HBV復(fù)制 “小三陽”HBsAg、Ab-HBe、Ab- HBc三項陽性 e抗體陽性表示復(fù)制減少或停止,微生物學(xué)檢查法,乙肝兩對半檢查結(jié)果分析 序號HBsAg抗-HBs HBeAg抗-HBe抗-HBc 1 + - + - + 2 + - - - + 3 + - - + + 4 - + - - + 5 - - - + + 6 - - - - +,1、俗稱乙肝“大三陽”，說明患者是慢性肝炎，有傳染性,2、急性乙肝感染階段或者是慢性乙肝表面抗原攜帶者，傳染性弱些。,3、乙肝已趨向恢復(fù)，屬于慢

9、性攜帶者，傳染性弱，長時間持續(xù)此狀態(tài)可轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟?。俗稱“小三陽”,4、既往感染過乙肝，現(xiàn)在仍有免疫力，屬于不典型恢復(fù)期，也可能為急性乙肝感染期。,5、既往有乙肝感染，屬于急性感染恢復(fù)期，也少數(shù)人仍有傳染性。,6、過去有乙肝感染或現(xiàn)在正處于急性感染。,微生物學(xué)檢查法,乙肝兩對半檢查結(jié)果分析 序號HBsAg抗-HBs HBeAg抗-HBe抗-HBc 7 - + - - - 8 - + - + + 9 + - - - - 10 + - - + - 11 + - + - - 12 + - + + +,7、以前打過乙肝疫苗或以前感染過乙肝。,8、急性乙肝恢復(fù)期，以前感染過乙肝。,9、急性感染早期或者慢性

10、乙肝表面抗原攜帶者傳染性弱。,10、慢性乙肝表面抗原攜帶者易轉(zhuǎn)陰或者是急性感染趨向恢復(fù)。,11、早期乙肝感染或者慢性攜帶者，傳染性強(qiáng)。,12、急性乙肝感染趨向恢復(fù)或者為慢性攜帶者。,檢測乙肝抗原與抗體的實際用途,篩選供血者 可作為乙肝病人或攜帶者的特異性診斷 對乙肝病人預(yù)后和轉(zhuǎn)歸提供參考 了解各地人群對乙肝的感染情況 判斷人群對乙肝的免疫水平,乙型肝炎防治,到目前為止，還沒有一種療效滿意的治療方法使慢 性乙型肝炎患者痊愈。理論上的方法有以下： 提高機(jī)體免疫系統(tǒng)抗乙肝病毒的能力，達(dá)到清除HBV的目的。如：白細(xì)胞介素-2 制造一個不利于乙肝病毒復(fù)制的環(huán)境，間接地抑制HBV的復(fù)制。如：干擾素 直接抑制病毒復(fù)制的某個環(huán)節(jié)，使HBV不能復(fù)制。拉米夫定,一般性預(yù)防 主動免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗） 抗病毒治療藥物： 干擾素 阿糖腺苷 干擾素誘生劑 免疫調(diào)節(jié)劑 豬苓多糖、免疫核糖核酸、 自體淋巴因子活化性殺傷細(xì)胞、 胸腺肽,乙型肝炎防治,我國為HBV感染高發(fā)地區(qū)，HBsAg攜帶者高達(dá)1.2億之多，其中1/5為圍產(chǎn)期感染所致。 HBeAg陽性母親中約86%可傳染給嬰兒，因此對HBeAg陽性產(chǎn)婦注射高效價特異性免疫球蛋白（HBIg），然后在出生后3個月和6個月給嬰兒注射乙肝疫苗，十分重要，其保護(hù)率可高達(dá)80%