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1、1.腦結(jié)核瘤的診斷和治療。概述,腦結(jié)核瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核的表現(xiàn)之一。一般來說,直徑大于0.5厘米的結(jié)核瘤被稱為中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核中的結(jié)核瘤,其發(fā)病率僅次于結(jié)核性腦膜炎。近年來,由于影像學(xué)等檢查方法的進(jìn)步和全球結(jié)核病感染率的反彈,文獻(xiàn)報(bào)道呈上升趨勢(shì)。腦結(jié)核瘤的發(fā)病率在不同地區(qū)差異很大。在英美等發(fā)達(dá)國家,顱內(nèi)占位性病變僅占0.15%和0.18%。它主要發(fā)生在艾滋病等免疫缺陷人群中,約占發(fā)展中國家顱內(nèi)占位病變的5%和8%。近年來,據(jù)北京、天津和上海的統(tǒng)計(jì),腦結(jié)核瘤約占1%、2.5%、4、綜上所述,腦結(jié)核瘤常繼發(fā)于顱外結(jié)核病灶,大多由血液播散引起,病灶可為單發(fā)或多發(fā),約10.4%主要分布于大腦皮質(zhì)、皮
2、質(zhì)下和小腦,幕上病灶在成人中更為常見。相反,其他罕見的兒童發(fā)病部位包括腦干、硬腦膜、腦室、鞍區(qū)、橋小腦角、松果體區(qū)和靜脈竇等。5、組織病理學(xué)改變,顱內(nèi)結(jié)核瘤的組織病理學(xué)中心被壞死的表皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞所包圍,朗格漢斯巨細(xì)胞被致密的纖維素囊所包圍,6,骨化性結(jié)核瘤和囊性結(jié)核瘤是兩種特殊類型的骨化性結(jié)核瘤,伴有干酪樣壞死和骨化。國內(nèi)外僅有兩個(gè)報(bào)道,分別位于中腦和后顱窩。如果干酪樣物質(zhì)液化并死亡,周圍的血管滲出,它們就變成囊性結(jié)核瘤,其特征是在囊液涂片上有淋巴細(xì)胞和幾個(gè)大的單核細(xì)胞。沒有中性粒細(xì)胞和繼發(fā)感染體征的結(jié)核性腦膿腫在中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核中很少見。根據(jù)一些作者的統(tǒng)計(jì),從1979年到1997年的20
3、年間,國內(nèi)文獻(xiàn)只報(bào)道了24例結(jié)核瘤。一般認(rèn)為,當(dāng)與細(xì)胞免疫相關(guān)的細(xì)胞免疫發(fā)生變化時(shí),腦實(shí)質(zhì)內(nèi)會(huì)形成小的結(jié)核結(jié)節(jié)。8.結(jié)核性腦膿腫的發(fā)病機(jī)制。有人認(rèn)為結(jié)核性腦膿腫是由于干酪樣物質(zhì)軟化和大量中性粒細(xì)胞浸潤,最終形成膿腫。膿液中生長(zhǎng)著大量的結(jié)核桿菌,因此它不同于囊性結(jié)核瘤。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為,結(jié)核性腦膿腫與結(jié)核瘤有相同的病理基礎(chǔ),結(jié)核瘤的干酪樣物質(zhì)液化壞死后變成結(jié)核性腦膿腫。9、進(jìn)行了診斷。過去,由于腦結(jié)核瘤缺乏特征性臨床表現(xiàn),顱外結(jié)核病史和表現(xiàn)較少,診斷主要依靠手術(shù)活檢、尸檢病理和治療反應(yīng)。因此,術(shù)前診斷率低,常被誤診為一般顱內(nèi)腫瘤?,F(xiàn)在開顱手術(shù)是根據(jù)CT和MRI的影像學(xué)特點(diǎn),結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查
4、和療效觀察,從而可以經(jīng)常確立診斷。10.常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)腦結(jié)核瘤的診斷意義不大,但對(duì)血腺苷脫氨酶、結(jié)核快速反應(yīng)試驗(yàn)、聚合酶鏈反應(yīng)和結(jié)核菌素試驗(yàn)陽性者,建議進(jìn)一步檢查腰椎穿刺腦脊液,其可能有升高的壓力和蛋白含量,但無炎癥反應(yīng)。結(jié)核分枝桿菌,11,腦結(jié)核瘤的CT表現(xiàn)偶爾見于腦脊液細(xì)菌學(xué)檢查。根據(jù)CT表現(xiàn),大致可分為以下幾個(gè)階段:(1)滲出期改變,即肉芽腫形成前的初始改變。病理表現(xiàn)以炎性滲出為主,CT很少觀察到這一階段的改變。少數(shù)局部低密度區(qū)域可見,無增強(qiáng)效果。12.腦結(jié)核瘤的CT表現(xiàn)。(2)肉芽腫期和干酪化期,是臨床上最常見和最典型的。病理表現(xiàn)為肉芽腫形成和干酪樣改變,平掃呈低密度、等密度或稍高密
5、度,增強(qiáng)掃描呈不同形式的強(qiáng)化。干酪樣物質(zhì)很容易被ra穿透,14,腦結(jié)核瘤的磁共振成像特征,腦結(jié)核瘤的磁共振成像一般在: T1加權(quán)像上顯示低或稍低的信號(hào),而T2加權(quán)像上的大多數(shù)信號(hào)是不均勻的。T2加權(quán)像的典型特征是中央干酪樣物質(zhì)信號(hào)高,膠囊信號(hào)低。當(dāng)鈣化周圍有高信號(hào)水腫區(qū)時(shí),T1和T2加權(quán)像都有斑點(diǎn)。當(dāng)釓噴酸葡胺注入低強(qiáng)度信號(hào)時(shí),可能出現(xiàn)圓形或不規(guī)則增強(qiáng)。15、腦結(jié)核瘤的MRI表現(xiàn),MRI在幕下結(jié)核瘤的診斷中起著更重要的作用,可以優(yōu)先使用。認(rèn)為磁共振增強(qiáng)掃描能發(fā)現(xiàn)更多的病灶,對(duì)病灶周圍病變的認(rèn)識(shí)明顯優(yōu)于CT檢查。然而,不可能將中心完全液化的結(jié)核瘤與結(jié)核性腦膿腫區(qū)分開來。16歲。17,結(jié)核瘤的病理
6、分期和磁共振表現(xiàn)。1.未成熟結(jié)核瘤3360是病理上非干酪樣結(jié)核瘤,它是腦結(jié)核瘤的最初表現(xiàn)。在此階段,通過平片掃描很難將病灶與周圍水腫區(qū)分開來。增強(qiáng)后,病灶明顯均勻增強(qiáng),病灶與周圍水腫邊界清晰(圖14)。結(jié)核瘤伴周圍水腫提示其尚未完全成熟,應(yīng)采取藥物保守治療,治療時(shí)間不應(yīng)少于18個(gè)月,否則將無效。病灶周圍水腫消退,病灶變小或被有效治療吸收,部分病灶仍有鈣化。18,腦干結(jié)核瘤。圖1和圖2示出了普通掃描,具有長(zhǎng)1和長(zhǎng)2信號(hào)以及稍短2信號(hào)。增強(qiáng)后顯示明顯的環(huán)狀強(qiáng)化,相鄰腦膜也明顯強(qiáng)化。病灶周圍水腫沒有增強(qiáng)。19歲。結(jié)核瘤的病理分期和磁共振表現(xiàn),2成熟結(jié)核瘤(圖5,6):病理上,結(jié)核瘤中心的真實(shí)或液體干
7、酪樣物質(zhì)是成熟結(jié)核瘤。液體中心的成熟結(jié)核瘤1在病灶中心和周圍呈低信號(hào);2是中央高信號(hào)和外圍低信號(hào)環(huán)。增強(qiáng)掃描顯示病灶呈環(huán)狀強(qiáng)化,有時(shí)可聚集多個(gè)環(huán)狀強(qiáng)化病灶。20、多發(fā)性結(jié)核瘤。圖5顯示了平片掃描,顯示了屏幕上方和下方的多個(gè)等于1的信號(hào),這對(duì)于病灶周圍水腫是不清楚的;圖6是增強(qiáng)掃描,顯示多個(gè)病灶呈結(jié)節(jié)狀和環(huán)狀增強(qiáng)。21.結(jié)核瘤的病理分期和磁共振表現(xiàn)。在陳舊性結(jié)核瘤的干酪樣壞死中心外可見鈣化,2例低或等強(qiáng)度。這類結(jié)核瘤可先保守治療,但少數(shù)病灶(尤其是幕下病灶)有時(shí)療效不佳,仍需手術(shù)切除。治愈后,結(jié)核瘤可形成局部鈣化并引起癲癇。如果藥物控制效果不好,也應(yīng)進(jìn)行手術(shù)切除。需要注意的是,中心完全液化的結(jié)核
8、瘤不能與結(jié)核性腦膿腫區(qū)分開來,22、結(jié)核瘤的病理分期和MRI表現(xiàn),3種特殊類型的結(jié)核瘤3360包括腦膜結(jié)核瘤和粟粒結(jié)核瘤。前者很少見,通常繼發(fā)于結(jié)核性腦膜炎。病變?yōu)榭拷材X膜表面的凸透鏡狀或斑片狀,1例信號(hào)強(qiáng)度稍低,2例信號(hào)強(qiáng)度稍高,增強(qiáng)后病變明顯增強(qiáng)(圖7和圖8)。后者常伴有肺結(jié)核或其他部位的原發(fā)性肺結(jié)核,可與結(jié)核性腦膜炎共存。病灶直徑通常小于2,1無異常改變,2呈小點(diǎn)狀高信號(hào),增強(qiáng)掃描可見多個(gè)點(diǎn)狀強(qiáng)化(圖912)。23,圖7,8,24,912,25,這個(gè)病人的核磁共振成像,27歲。這個(gè)病人的核磁共振成像,28歲。這個(gè)病人的核磁共振成像,29歲。腦結(jié)核瘤的影像學(xué)表現(xiàn)、分期和典型。然而,非典型
9、結(jié)核瘤很難與下列疾病區(qū)分開來: (1)各種感染性肉芽腫(主要是囊蟲病和霉菌)通過血液或腦脊液擴(kuò)散到中樞神經(jīng)系統(tǒng);2)膠質(zhì)瘤,特別是當(dāng)增強(qiáng)掃描顯示病灶增強(qiáng)且不規(guī)則時(shí);3)轉(zhuǎn)移性腫瘤,30,結(jié)核瘤增強(qiáng)后的特征;腦結(jié)核瘤的線增強(qiáng)掃描具有以下特征:(1)中央非增強(qiáng)(圖1),(2)病灶結(jié)節(jié)增強(qiáng)(圖2),(3)多個(gè)結(jié)核瘤融合第2天,水腫明顯,并顯示明顯的高信號(hào)(圖4,5)。當(dāng)結(jié)核瘤成熟時(shí),水腫程度減輕,許多結(jié)核瘤聚集成一個(gè)大的不規(guī)則的分葉狀腫塊,這是腦結(jié)核瘤的特征性表現(xiàn)。35歲,36歲,一、磁共振成像對(duì)治療效果的判斷,抗結(jié)核治療后對(duì)腦結(jié)核瘤的掃描和復(fù)查,以下表現(xiàn)提示抗結(jié)核治療是有效的。(2)在抗結(jié)核治療過
10、程中,多個(gè)結(jié)核瘤融合成一組,逐漸成為單個(gè)分離的結(jié)核瘤;(3)結(jié)核瘤中央壞死區(qū)2的高信號(hào)區(qū)逐漸變小,最終消失或出現(xiàn)疤痕。過去,外科治療是腦結(jié)核瘤的主要治療方法,死亡率高達(dá)34E%。其中相當(dāng)一部分死于術(shù)后結(jié)核性腦膜炎。近年來,由于診斷水平和抗結(jié)核藥物治療方案的提高,藥物治療已取代手術(shù)治療成為主要的治療手段。38.內(nèi)科治療、抗結(jié)核藥物和方案:腦結(jié)核的抗結(jié)核治療應(yīng)早期、適當(dāng)。根據(jù)組合、規(guī)律、全程的原則,應(yīng)考慮藥物對(duì)血腦屏障的通透性。39.在內(nèi)科,異煙肼(INH)可以通過組織和細(xì)胞,對(duì)細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核分枝桿菌都有很強(qiáng)的殺菌作用,在正常情況下可以通過腦膜。它是治療神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核病的首選藥物。與利福平、鏈霉素、
11、吡嗪酰胺(PZA)或乙胺丁醇(EMB)等合用。以上藥物通常以四倍或以上劑量使用,且大部分使用常規(guī)劑量。當(dāng)合并結(jié)核性腦膜炎或重癥病例時(shí),INH劑量可增加至0.9g/d(兒童30mg/kg)。強(qiáng)化期為24個(gè)月,在病情得到控制后,轉(zhuǎn)入鞏固期。在鞏固期,INH聯(lián)合RFP、PZA或EMB一般采用雙重或三重治療,總療程約為1.5年、40年。目前常規(guī)用藥為異煙肼0.3 QD利福平0.45 QD吡嗪酰胺0.5 TID乙胺丁醇0.75qd。如果病變累及腦膜或腦室系統(tǒng),為防止粘連,激素治療時(shí)應(yīng)注意觀察肝功能和視力的變化。41.監(jiān)測(cè)治療效果。在抗結(jié)核治療中,應(yīng)通過CT或MRI動(dòng)態(tài)觀察病灶的演變,了解病灶對(duì)治療的反應(yīng)
12、,進(jìn)一步明確診斷,指導(dǎo)用藥方案的調(diào)整。CT改變一般出現(xiàn)在治療后68周。Awada等人在藥物治療期間進(jìn)行全程CT監(jiān)測(cè)。研究發(fā)現(xiàn),在治療的第一個(gè)月,病灶大小變化緩慢,平均縮小7.3%,然后加速到每月縮小15%。部分患者在藥物治療后2個(gè)月病灶開始縮小,12月病灶全部消失。臨床恢復(fù)通常先于CT病灶的完全吸收,有些患者可能會(huì)留下鈣化。42,在抗結(jié)核治療過程中,個(gè)別病例可能會(huì)出現(xiàn)異常擴(kuò)大,即所謂的“反常擴(kuò)大”。Hejazi等人回顧了先前報(bào)道的34例“異常增大”病例,其中大多數(shù)并發(fā)結(jié)核性腦膜炎,并且在經(jīng)過數(shù)周或數(shù)月的正確藥物治療后出現(xiàn)“異常增大”。同時(shí),顱外結(jié)核的臨床癥狀有所改善,90%的患者治愈這一現(xiàn)象的
13、機(jī)制尚不十分清楚,這可能與機(jī)體的免疫過敏有關(guān)。此類患者需要繼續(xù)進(jìn)行抗結(jié)核治療,腎上腺皮質(zhì)激素的使用有助于治療。43,腦結(jié)核瘤的外科治療一般包括三種類型的手術(shù),(1)立體定向活檢,(2)開顱術(shù)治療腦結(jié)核瘤,(3)腦積水手術(shù),44,(1)立體定向活檢:對(duì)于診斷不清或臨床診斷為腦結(jié)核瘤但常規(guī)藥物治療48周后效果不佳的患者是可行的,能否獲得準(zhǔn)確的組織學(xué)證據(jù)是立體定向活檢關(guān)注的問題。過去,一些研究認(rèn)為腦結(jié)核瘤活檢結(jié)果的確定性較低,只有約28%的患者獲得陽性組織學(xué)基礎(chǔ)。45.外部治療,活檢時(shí)病變部位的正確選擇與po密切相關(guān)Bouchama報(bào)告說,15名活檢患者獲得了組織學(xué)證據(jù),在12份涂片中發(fā)現(xiàn)了抗酸桿菌
14、。立體定向活檢的主要并發(fā)癥是顱內(nèi)出血,主要發(fā)生在穿刺路徑和活檢部位。正確選擇穿刺路徑和溫和操作有助于避免或減少其發(fā)生。大多數(shù)學(xué)者已經(jīng)肯定了CT引導(dǎo)立體定向活檢在腦結(jié)核瘤診斷中的意義,且并發(fā)癥較少。(2)腦瘤開顱術(shù)3360當(dāng)存在下列情況時(shí),2。經(jīng)常規(guī)抗結(jié)核藥物治療后,顱內(nèi)高壓并未緩解或出現(xiàn)新的神經(jīng)功能損害跡象。3.病灶局限、孤立、體積大、占位效應(yīng)明顯;4、頻繁發(fā)作或嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙,藥物治療無效,48、外用治療,術(shù)前準(zhǔn)備:如果條件允許,術(shù)前抗結(jié)核藥物應(yīng)治療12周,這可減少術(shù)后結(jié)核擴(kuò)散和結(jié)核性腦膜炎的機(jī)會(huì),49。33,360例結(jié)核瘤患者術(shù)后仍需常規(guī)抗結(jié)核治療。11.5年后,大腦皮層表面的炎癥刺激易誘發(fā)癲癇。因此,腦結(jié)核瘤合并腦積水患者術(shù)后接受抗癲癇治療時(shí),可根據(jù)腦積水的不同類型選擇合適的手術(shù)方式。通過早期診
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