藥學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)概述.ppt

1、藥學(xué)基礎(chǔ)知識(shí),藥理學(xué)基礎(chǔ)知識(shí),藥理學(xué)（Pharmacology）的任務(wù)和要求,1 藥物（drug）：是預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì),2藥物（drug）是如何發(fā)現(xiàn)的，化學(xué)物質(zhì)如何才能成為預(yù)防、治療和診斷疾病的藥物。,藥學(xué)基礎(chǔ)知識(shí),藥理學(xué),藥劑學(xué),藥物分析,天然藥化,新藥研發(fā),藥理學(xué)的任務(wù),藥物,機(jī)體與藥物的相互作用,藥物,藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué)（Pharmacodynamics),研究藥物對(duì)機(jī)體的作用和作用規(guī)律，闡明藥物防病治病的機(jī)制。,對(duì)機(jī)體產(chǎn)生興奮還是抑制,藥物,藥物代謝動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)（Pharmacokinetics),研究藥物進(jìn)入機(jī)體后在機(jī)體內(nèi)的分布、代謝、排泄特點(diǎn)，闡明藥物在機(jī)體內(nèi)的

2、變化規(guī)律。,例如，血藥濃度隨時(shí)間的變化規(guī)律，組織中藥物隨時(shí)間的變化規(guī)律。,藥理學(xué),藥學(xué),醫(yī)學(xué),新藥的藥理學(xué)研究,臨床前研究,臨床研究,1 臨床前藥理研究,藥效學(xué)研究：指與該藥防治作用有關(guān)的主要藥理作用研究。,一般藥理學(xué)研究：指除了主要藥理作用之外的廣泛的藥理學(xué)研究研究。包括精神系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及其它系統(tǒng)的作用。,藥代動(dòng)力學(xué)研究：研究新藥在體內(nèi)的變化規(guī)律和特點(diǎn)，為新藥的臨床合理使用提供依據(jù)。,藥代動(dòng)力學(xué)研究主要包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化（代謝）和排泄。,藥代動(dòng)力學(xué)研究為合理設(shè)計(jì)劑型和給藥方案提供依據(jù)。,新藥的毒理學(xué)研究,全身用藥的毒性試驗(yàn)，局部毒性試驗(yàn)，特殊毒性實(shí)驗(yàn)，藥物依賴(lài)性

3、試驗(yàn)。,新藥毒理學(xué)研究的目的是保證臨床用藥安全。,2 臨床藥理研究,1 期 臨床研究:確定給藥劑量，耐受性以及人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究。,2 期 臨床研究:針對(duì)適應(yīng)癥，觀察療效和不良反應(yīng)。,3 期 臨床研究:在2期臨床研究的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，確定新藥的安全性和有效性。,4 期 臨床研究:新藥上市后的監(jiān)測(cè)跟蹤。不良反應(yīng)和毒性。,藥物對(duì)機(jī)體的作用藥效學(xué),藥物作用（drug action）藥物效應(yīng)（drug effect）,引起機(jī)體活動(dòng)能力提高的叫興奮劑 stimulators or excitants,引起機(jī)體活動(dòng)能力降低的叫抑制劑 depressants or inhibitors,藥物的作用方式

4、,局部作用，local action,全身作用 general action ,systemic action ; absorptive action.,全身作用 以后的吸收、分布、代謝和排泄。,藥物作用的選擇性和兩重性,1選擇性：高好？低好？,2 兩重性：治療作用（therapeutics action）和不良反應(yīng)（side effect）,2.1 治療作用,對(duì)因治療：治本,對(duì)癥治療：治標(biāo),2. 不良反應(yīng),1 副作用 side effect，正常劑量應(yīng)用下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的不適作用。,2 毒性反應(yīng) toxic reaction，劑量過(guò)大，長(zhǎng)期應(yīng)用。急性毒性（一次大劑量），長(zhǎng)期毒性或慢性毒

5、性（常時(shí)間應(yīng)用）,3 變態(tài)反應(yīng) allergy reaction，藥物刺激機(jī)體發(fā)生異常免疫反應(yīng)。,4 繼發(fā)性反應(yīng) secondary reaction，長(zhǎng)期應(yīng)用某種藥物引起的不良反應(yīng)。醫(yī)源性反應(yīng),5后遺效應(yīng)：雖然血藥濃度已經(jīng)降至有效濃度以下，此時(shí)殘留的生物效應(yīng)成為后遺效應(yīng)（residual effect),6致畸作用：影響胎兒正常發(fā)育,第2節(jié). 受體理論,藥物與體內(nèi)的什么地方結(jié)合？,體內(nèi)是否有內(nèi)源性物質(zhì)？,受體的特性,1 飽和性：,2 特異性：,4 高度親和性：,5 結(jié)構(gòu)專(zhuān)一性：,3 可逆性：,6 立體選擇性：,7 區(qū)域分布性：,8亞細(xì)胞或分子特征,9 配體結(jié)合藥理活性相關(guān)性,10 生物體內(nèi)存

6、在內(nèi)源性配體ligand,第三節(jié) 藥效學(xué)概述,二、藥物的作用機(jī)制,研究藥物為什么起作用，如何起作用？,通過(guò)以上研究，闡明藥物的治療作用和不良反應(yīng)。,1 非特異性藥物作用機(jī)制,腦水腫,肺水腫,便秘,腦水腫,肺水腫,靜脈輸入大量高滲透性液體,脫水來(lái)降低顱內(nèi)壓和肺內(nèi)壓,借助于藥物的滲透壓來(lái)實(shí)現(xiàn)藥效作用。,便秘治療,硫酸鎂導(dǎo)瀉作用,Mg2+ 和 SO4-2不被腸道吸收，形成高滲溶液，刺激腸蠕動(dòng)，消除便秘。,抗酸藥物中和胃酸依靠其物理性質(zhì)，例如，Al(OH)3,三硅酸鎂。,口服碳酸氫鈉使尿液堿化，促進(jìn)苯巴比妥等酸性藥物的排泄。,二巰基丁二酸鈉絡(luò)合劑可以和汞、砷等重金屬離子結(jié)合，生成環(huán)狀絡(luò)合物，隨尿液排出

7、體外。,2 特異性藥物作用機(jī)制,藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，,藥物與機(jī)體生物大分子的功能基團(tuán)結(jié)合，誘發(fā)一系列的生理、生化效應(yīng)。,藥物在哺乳動(dòng)物細(xì)胞的蛋白靶點(diǎn)包括：受體、離子通道、酶、載體,藥物的生物活性和其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，,藥物的構(gòu)效關(guān)系和量效關(guān)系,藥物劑量與血藥濃度有關(guān)，又與藥效的強(qiáng)弱有關(guān)。,最小有效劑量和最小中毒劑量,最小有效劑量也叫做閾值，指出現(xiàn)藥理效應(yīng)的最小劑量。,最小有效劑量也叫做閾值，隨著劑量增加，藥理效應(yīng)也增加，直到出現(xiàn)最大就效應(yīng)。再增加劑量就會(huì)出現(xiàn)中毒，出現(xiàn)中毒的最小劑量叫最小中毒量。,治療指數(shù) 半數(shù)致死量LD50 /半數(shù)有效量ED50,治療指數(shù)：TI是用來(lái)估計(jì)藥物安全性的常

8、數(shù),機(jī)體對(duì)藥物的作用,機(jī)體對(duì)藥物的處置是藥動(dòng)學(xué)，研究的內(nèi)容包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布代謝和排泄。,一、藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收,1 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物分子從濃度高的一側(cè)向低的一側(cè)流動(dòng)。,1.1 簡(jiǎn)單擴(kuò)散：一些脂溶性的藥物溶于脂質(zhì)而通過(guò)細(xì)胞膜。,1.2 濾過(guò)：直徑小于膜孔的水溶性藥物，依靠流體靜壓和滲透壓，來(lái)使藥物進(jìn)入低壓側(cè)的過(guò)程。,1.3 易化擴(kuò)散：通過(guò)細(xì)胞膜上的特異性蛋白質(zhì)通透酶的幫助來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物的擴(kuò)散，不需要能量（ATP）。,2 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)( Active transport)：藥物分子從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動(dòng).,依靠鈉泵（Na+, K+ ATP酶）; 鈣泵（Ca+, Mg+ ATP酶），質(zhì)子泵，氫

9、泵。,主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)也叫做逆流轉(zhuǎn)運(yùn),藥物分子從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動(dòng)的過(guò)程需要ATP。,3 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)( Active transport)：大分子藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)伴隨膜的運(yùn)動(dòng)。從濃度低的一側(cè)向高的一側(cè)流動(dòng).,胞飲（pinocytosis） ：吞食或入胞，某些液體蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)，可以通過(guò)生物膜內(nèi)陷，形成小胞吞食進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。,胞吐（exocytosis） ：胞裂外排或出胞，某些液體蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)，從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，例如，腺體分泌和遞質(zhì)的釋放。,二、藥物的吸收和影響因素,藥物的吸收（absorption)是藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。,藥物的吸收與給藥途徑、藥物的理化性質(zhì)以及環(huán)境

10、因素有很大關(guān)系。,藥物的吸收部位,消化道吸收,主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，與分子量、藥物的脂溶性有關(guān)。,注射部位吸收,與注射部位和劑型有關(guān),呼吸道吸收,離子大小和藥物性質(zhì)有關(guān),皮膚吸收,藥物吸收的影響因素,1 藥物的理化性質(zhì)。難溶性藥物不吸收。鋇鹽,2 首過(guò)效應(yīng)（first pass effect）：受到胃腸道酶和肝微粒體酶的影響，藥物被代謝失活。硝酸甘油口服90被破壞。,3 吸收環(huán)境：胃排空和腸蠕動(dòng)都影響藥物的吸收。,藥物分布和影響因素,藥物吸收以后，通過(guò)各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過(guò)程叫分布(distribution),影響藥物分布的因素,與血漿蛋白結(jié)合,飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性,局部器官的血流,組織親和力,碘

11、、四環(huán)素、重金屬,體液的pH值,體內(nèi)組織屏障,4 藥物的代謝,藥物代謝的目的,藥物的代謝主要在肝臟進(jìn)行，受到酶的催化，這些酶叫藥酶。,滅活 inactivation,活化 activation,促進(jìn)排泄,藥物的代謝分為兩相：,氧化,還原,水解,第一相反應(yīng),結(jié)合,第二相反應(yīng),藥物的排泄,1 腎臟排泄,2 膽汁排泄,3 乳汁排泄,4 其它途徑排泄：唾液、淚液,藥物動(dòng)力學(xué)的基本概念,生物利用度,藥物被機(jī)體利用的速度和程度,t/h,最低有效濃度,第四章影響藥效的因素,第一節(jié)機(jī)體方面的因素 一、年齡和性別的影響 二、功能和病理狀態(tài)的影響 （一）功能狀態(tài) （二）病理狀態(tài) 1.肝功能狀態(tài) 2.腎功能不全 3

12、.營(yíng)養(yǎng)不良 4.其他疾病 如心血管疾病、內(nèi)分泌功能失調(diào)等,三、個(gè)體差異和遺傳因素 （一）個(gè)體差異（individual variation） 1.量的差別 少數(shù)人對(duì)藥物特別敏感，稱(chēng)高敏性（hypersensitivity）；另有少數(shù)病人對(duì)藥物特別不敏感，稱(chēng)耐受性（tolerance） 2.質(zhì)的差別 如變態(tài)反應(yīng)（allergy），這是由免疫反應(yīng)異常所引起的一種特殊類(lèi)型的過(guò)敏反應(yīng)（hypersensitive reaction）。,（二）遺傳因素 個(gè)別病人用治療量的藥物后，出現(xiàn)極敏感或極不敏感的反應(yīng)，或出現(xiàn)與往常性質(zhì)不同的反應(yīng)稱(chēng)特異質(zhì)（idiosyncrasy）。 1.藥物吸收和分布異常 2.代謝

13、過(guò)程異常 3.遺傳性高鐵血紅蛋白血癥 4.藥物引起溶血性貧血 四、種屬差異 （一）動(dòng)物種屬差異 （二）人種或民族差異,第二節(jié)藥物方面的影響,一、劑量和劑型的影響 不同濃度的乙醇的作用也不一樣。 劑型對(duì)藥效的影響表現(xiàn)在起效和藥物的持久作用。 藥物的劑型可影響藥物的體內(nèi)過(guò)程，主要表現(xiàn)在吸收和消除方面。,二、給藥途徑和反復(fù)用藥的影響 給藥途徑不同，藥效也不同，以硫酸鎂為例子 給藥時(shí)間的影響（飯前還是飯后）？ 反復(fù)用藥： 1.耐受性（tolerance） 快速耐受性（tachyphylaxis） 交叉耐受性（cross tolerance） 2.抗藥性（resistance,3.藥物依賴(lài)性 根據(jù)藥物使

14、人體產(chǎn)生的依賴(lài)性和危害人體健康的程度，通常分為兩類(lèi)： （1）軀體依賴(lài)性（physical） 過(guò)去稱(chēng)成癮性（addiction），現(xiàn)也稱(chēng)生理依賴(lài)性（physiological）。 （2）精神依賴(lài)性（psychic dependence） 曾稱(chēng)習(xí)慣性（habituation），現(xiàn)也稱(chēng)心理依賴(lài)性（psychological dependence）。,按其作用機(jī)制可分為藥動(dòng)學(xué)方面和藥效學(xué)方面的相互作用。 （一）藥動(dòng)學(xué)方面 1.妨礙藥物的吸收 （1）胃腸道pH改變 （2）形成絡(luò)合物 （3）影響胃排空和腸蠕動(dòng) 2.競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合 3.影響藥物代謝 （1）加速藥物代謝 （2）減慢藥物代謝 4.影響藥物排泄,（二）藥效學(xué)方面 1.協(xié)同作用 （1）相加作用（add