藥物臨床試驗(yàn)簡介

1、藥劑科 王彩云 2017.11.23,藥物臨床試驗(yàn)簡介BE試驗(yàn),一,藥物臨床試驗(yàn)簡介,二,BE概念,三,仿制藥一致性評(píng)價(jià)背景,目錄,四,BE試驗(yàn)特點(diǎn),一、藥物臨床試驗(yàn)簡介,藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)和/或吸收、分布、代謝及排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的安全性和有效性。,1. 概念,一、藥物臨床試驗(yàn)簡介,2. 試驗(yàn)分期,一,二,BE概念,三,仿制藥一致性評(píng)價(jià)背景,目錄,四,BE試驗(yàn)特點(diǎn),藥物臨床試驗(yàn)簡介,在相似的試驗(yàn)條件下單次或多次給予相同劑量的試驗(yàn)藥物后，受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程

2、度與參比制劑的差異在可接受范圍內(nèi)。,1.生物等效性（bioequivalency,BE）,2.以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的BE,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：,Cmax：吸收速度 ； AUC ：吸收程度,主要適用于固體口服制劑或口服混懸劑,二、BE概念,等效性評(píng)價(jià)：Cmax和AUC0-t 參比和受試制劑幾何均值比的90%置信區(qū)間應(yīng)該落在接受范圍80.00%-125.00%之內(nèi)，不得高效更不得低效。,Cmax,二、BE概念,3.受試者選擇 1）年齡在18周歲以上（含18周歲）； 2）應(yīng)涵蓋一般人群的特征，包括年齡、性別等； 3）如果研究藥物擬用于兩種性別的人群，一般情況下，研究入選的受試者應(yīng)有適當(dāng)?shù)男詣e比

3、例（1:2）； 4）如果研究藥物主要擬用于老年人群，應(yīng)盡可能多地入選60歲以上的受試者； 5）入選受試者的例數(shù)應(yīng)使生物等效性評(píng)價(jià)具有足夠的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力。,二、BE概念,4.參比制劑的選擇 仿制藥生物等效性試驗(yàn)應(yīng)盡可能選擇原研產(chǎn)品作為參比制劑，以保證仿制藥質(zhì)量與原研產(chǎn)品一致。,二、BE概念,包含吸收、分布、消除相。 一般建議每位受試者每個(gè)試驗(yàn)周期采集1218個(gè)樣品，其中包括給藥前的樣品。 采樣時(shí)間不短于3個(gè)末端消除半衰期，應(yīng)能準(zhǔn)確估計(jì)藥物峰濃度（Cmax）和消除速率常數(shù)（z）。 末端消除相應(yīng)至少采集34個(gè)樣品以確保準(zhǔn)確估算末端消除相斜率。,二、BE概念,5.樣品采集,兩制劑、單次給藥、交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)

4、 -最常用 -優(yōu)點(diǎn)：例數(shù)少、個(gè)體內(nèi)比較差異小 -缺點(diǎn)：周期長,二、BE概念,6.試驗(yàn)設(shè)計(jì),兩制劑、單次給藥、平行試驗(yàn)設(shè)計(jì) -適用于長半衰期藥物 -優(yōu)點(diǎn)：周期短 -缺點(diǎn)：例數(shù)多、個(gè)體內(nèi)比較差異大,二、BE概念,重復(fù)試驗(yàn)設(shè)計(jì) -部分重復(fù)（三周期） -完全重復(fù)（四周期） -適用于高變異藥物,二、BE概念,一,二,BE概念,三,仿制藥一致性評(píng)價(jià)背景,目錄,四,BE試驗(yàn)特點(diǎn),藥物臨床試驗(yàn)簡介,1999年4月22日仿制藥品審批辦法,仿制藥品的質(zhì)量不得低于被仿制藥品，使用說明書等應(yīng)與被仿制藥品保持一致; 控制仿制藥品的審批，通過發(fā)布信息進(jìn)行引導(dǎo)； 對(duì)已滿足臨床需求的品種，可暫停仿制申請(qǐng)的受理和審批。,三、仿

5、制藥一致性評(píng)價(jià)背景,（局令第5號(hào)）,2013年02月16日國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作的通知,開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，全面提高仿制藥質(zhì)量； 2007年10月1日前批準(zhǔn)的基本藥物和臨床常用仿制藥，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)； 2012年：準(zhǔn)備工作，15個(gè)品種試點(diǎn)； 2013年：全面啟動(dòng)，50個(gè)品種； 2014年：全面開展； 2015年：全面完成。,三、仿制藥一致性評(píng)價(jià)背景,國食藥監(jiān)注201334號(hào),2015年08月18日國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見,國發(fā)201544號(hào),三、仿制藥一致性評(píng)價(jià)背景,提高仿制藥質(zhì)量。加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，力爭(zhēng)2018年底

6、前完成國家基本藥物口服制劑的評(píng)價(jià)。,2018年底沒有通過評(píng)價(jià)的，注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)； 首家通過后，其他企業(yè)相同品種在3年內(nèi)仍未通過的，注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)； 同品種達(dá)到3家以上的，集中采購等不再選用未通過的。,2016年3月5日國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見,國辦發(fā)20168號(hào),2017年8月25日總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告,三、仿制藥一致性評(píng)價(jià)背景,2017年第100號(hào),參比制劑； 申報(bào)、審批流程； 鼓勵(lì)政策； “通過一致性評(píng)價(jià)”標(biāo)識(shí)。,2018年底前需完成一致性評(píng)價(jià)的289個(gè)品種，包括17636個(gè)國產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)和104個(gè)進(jìn)口藥品注冊(cè)證，共涉及1817家國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)和42家境外藥品企業(yè)。,三、仿制藥一致性評(píng)價(jià)背景,藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量大量增加,一,二,BE概念,三,仿制藥一致性評(píng)價(jià)背景,目錄,四,BE試驗(yàn)特點(diǎn),藥物臨床試驗(yàn)簡介,四、BE試驗(yàn)特點(diǎn),期/BE試驗(yàn)與、 、 期的區(qū)別,研究目的 受試者