HPV感染與宮頸癌58317PPT課件.ppt

1、HPV感染與宮頸癌 臨床免疫學(xué)檢驗教研室 馬淑君,看看這位英年早逝的藝人，她死于宮頸癌,主要內(nèi)容,什么是宮頸癌？ 關(guān)于HPV 宮頸病變與HPV感染有什么關(guān)系？ 宮頸癌篩查指南 幾種篩查方法介紹 如何預(yù)防宮頸癌？,一、什么是宮頸癌？,什么是子宮頸癌？,子宮頸癌又稱宮頸侵潤癌，簡稱宮頸癌，由癌前病變逐步發(fā)展而來的。是目前唯一病因明確、可以預(yù)防的惡性腫瘤。,子宮頸癌現(xiàn)狀,女性第二大常見惡性腫瘤 全世界每年新病例數(shù)為56.5萬 在發(fā)展中國家宮頸癌的發(fā)生率為發(fā)達(dá)國家6倍，有50%的病例發(fā)生在中國和印度 中國每年新病例為18.15萬 中國每年有3萬多的婦女死于宮頸癌,現(xiàn)在基本明確宮頸癌的病因就是高危型HP

2、V的持續(xù)性感染 感染HPV病毒到發(fā)展成浸潤癌需要大約十年的歷程，只要定期進(jìn)行婦科健康檢查，就可以及早發(fā)現(xiàn)子宮頸癌癌前病變并加以治療，就可預(yù)防子宮頸癌的發(fā)生,宮頸癌可以預(yù)防和治愈,二、關(guān)于HPV(human papillomaviral ,人乳頭狀瘤病毒),電鏡下HPV,HPV,具有正常細(xì)胞永生化能力及高度種屬特異性和特殊嗜上皮性，病毒DNA以整合形式存在于宿主細(xì)胞中 病毒DNA儲存于具生發(fā)活性的基底細(xì)胞，呈隱性狀態(tài) HPV僅限于在人上皮中具有一定分化程度的角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)才能增殖 皮膚、粘膜的柱狀上皮和鱗狀上皮是HPV侵犯最敏感之處 HPV不進(jìn)入血液，不產(chǎn)生病毒血癥,HPV感染,1030成人感染

3、HPV,性活躍人群甚至更高（5080） 好發(fā)年齡20-29歲(40%) 潛伏期: 3 周 8 月(平均 2.8 月),HPV感染轉(zhuǎn)歸,1%2%發(fā)生臨床可見的濕疣 大多數(shù)感染無癥狀，成為潛伏感染或亞臨床感染(SPI), 與機(jī)體天然免疫有關(guān) 一般12年內(nèi)自行清除,70%女性可以于于二年內(nèi)通過自身免疫消除,HPV傳染,脫落角質(zhì)層細(xì)胞或鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)的病毒顆粒釋放 與皮損部位的直接接觸，或與污染物品的間接接觸 生殖器HPV感染更多的是通過性接觸傳播 無癥狀HPV生殖道隱性感染，成為HPV主要傳染源，這是造成HPV感染很常見的原因,SOURCE: GRAPH ADAPTED FROM R. L. WIN

4、ER ET AL., AMERICAN JOURNAL OF EPIDEMIOLOGY 157, 218 (2003),美國某大學(xué)467女性大學(xué)生常規(guī)婦檢: HPV的PCR檢測結(jié)果： 生殖道HPV檢出率46% 5年后60的女性被查出過HPV感染 70女性一年內(nèi)生殖道HPV自行清除,根據(jù)病毒致癌性大小分為兩型： 低危型HPV(非癌相關(guān)型，LRHPV) 高危型HPV（癌相關(guān)型，HRHPV） HPV感染是引起宮頸癌的主要病因,99%的宮頸癌HPV陽性，主要HPV16 、HPV18 (約占70%） 1Bosch FX, et al. J Natl Cancer Inst 1995; 87:796-80

5、2 2Matsukura M, et al. Int J Cancer 1995; 61:13-22,HPV分型及致癌性,三、宮頸病變與HPV感染有什么關(guān)系？,HPV感染多數(shù)不發(fā)展成為宮頸癌，可以在9-16(8-10)個月消失; 間隔半年2次HPV（）為HPV持續(xù)感染; 28%的持續(xù)感染者 ,在2年內(nèi)發(fā)展為CIN1；70% 的持續(xù)感染者4年內(nèi)發(fā)展為CIN2;,HPV致宮頸癌機(jī)理圖式,HPV感染,持續(xù)HPV感染,細(xì)胞分化 異常CIN,高度 CIN,宮頸癌,輔助致癌劑,免疫因素,HPV致宮頸癌進(jìn)展示意,810年（100%治愈）,25年（死亡）,正常,低度 病變,高度 病變,原位癌,侵潤癌,宮頸病變

6、與HPV感染的關(guān)系,HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，其相對危險度或危險度比值比高達(dá)250。歸因危險百分比超過95%；HPV陰性者幾乎不會發(fā)生宮頸癌,四、美國關(guān)于婦女宮頸癌篩查的最新指南意見2009年11月20日,Level A 1. 宮頸癌的篩查應(yīng)該從21歲以上的婦女開始，不要開始過早，以免在低危人群中帶來不必要的恐慌，以及不必要的治療 2. 21-29歲年齡段的婦女，應(yīng)該每兩年進(jìn)行一次篩查。 3. 30歲以上婦女，如果沒有CIN 2 或者 CIN 3，不是艾滋病病毒感染者，不處于免疫抑制狀態(tài)（例如免疫病或者器官移植后患者，需要長期服用免疫抑制劑），沒有子宮內(nèi)的DES暴露史（通常指本人的母親

7、在妊娠期曾經(jīng)接受過不適當(dāng)?shù)拇萍に刂委煵∈罚疫B續(xù)三次篩查結(jié)果都正常，可以將篩查的間隔改為每三年一次。,4.可以選擇的篩查方法，包括TCT和傳統(tǒng)的巴氏涂片 5.如果婦女因為良性病變（子宮肌瘤，或者良性的卵巢腫瘤）已經(jīng)切除了子宮，而且既往沒有高級別宮頸病變的歷史，可以不再進(jìn)行宮頸癌的篩查 6.對于30歲以上的婦女，最佳的篩查方式是同時進(jìn)行細(xì)胞學(xué)篩查（TCT）和宮頸HPV病毒檢測，如果兩項結(jié)果都正常，屬于宮頸癌的低危人群，篩查的間隔最好在三年以上,Level B 1. 已經(jīng)開始性生活，而且處于性活躍狀態(tài)的21歲以下的青年女性，應(yīng)該針對性傳播疾病以及性行為的安全，避孕方法等進(jìn)行咨詢，不需要進(jìn)行宮頸

8、癌的篩查，如果沒有癥狀，也沒有必要使用窺具進(jìn)行陰道檢查。 2. 對于65-70歲的老年婦女，如果連續(xù)三次篩查結(jié)果正常，而且在過去10年里，沒有過異常的檢查結(jié)果，可以停止宮頸癌的篩查。 3. 既往有過CIN2-3或者宮頸癌的治療病史的患者，應(yīng)該堅持每年進(jìn)行宮頸癌篩查，至少20年。 4. 既往有過CIN2-3的患者，即使已經(jīng)切除了子宮，仍應(yīng)該堅持進(jìn)行宮頸癌篩查。,五、幾種篩查方法介紹,膜式液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）,TCT將檢出率提高了60%左右 目前全球運用范圍最廣、用于子宮頸癌癌前篩查最可靠和最成熟的方法之一 被納入衛(wèi)生部、十年百項PCC項目之一,液 基 薄 層 細(xì) 胞 學(xué),TCT,采樣,漂洗,

9、擰緊,記錄,標(biāo)本的采集,傳統(tǒng)涂片,新柏氏涂片,HPV-DNA檢測,HC-II （核酸雜交檢測）,原理：在分子水平采用基因雜交-化學(xué)發(fā)光-信號放大的檢測技術(shù) 高危型：混合探針(雞尾酒探針) 13種：16、 18、 31、 33、 35、 39、 45 51、 52、 56、 58、 59、 68型 低危型： 5種：6、 11、 42、 43、44型 唯一獲美國FDA認(rèn)證可用于臨床的HPV DNA檢測技術(shù),已獲歐洲CE及中國SDA認(rèn)證,HC-II 基本原理與實驗步驟圖示,原理是利用對抗體捕獲信號的放大和化學(xué)發(fā)光信號的檢測,HC2-HPV檢測的特點,檢測方法簡單且效率高：高危HPV檢測敏感度高（98

10、%），高的陰性預(yù)測值（99%） 如HPV DNA檢測陰性，該婦女在510年內(nèi)患宮頸癌的機(jī)會幾乎為零 有統(tǒng)一的臨床判定標(biāo)準(zhǔn)（1.0pg/ml為陽性）,重復(fù)性好 操作不受采集樣本的影響，不受操作環(huán)境的誤差影響 檢測范圍：可同時檢測13種高危型,標(biāo)本采集要求,1檢查前準(zhǔn)備：三天內(nèi)不要做陰道沖洗或使用陰道內(nèi)藥物；24小時內(nèi)不要有性生活；非月經(jīng)期做檢查 2采樣步驟：放置陰道張開器，用專用小刷子置于宮頸口與黏膜交界處逆時針轉(zhuǎn)三圈，停留10秒；將小刷子放于專用試管中，折斷多余部分；蓋上蓋子，可見小刷子存放于試管中 3標(biāo)本在室溫可保存二周，在4可保存三年,六、子宮頸癌的生物學(xué)預(yù)防,HPV基因結(jié)構(gòu)示意圖,長控制

11、區(qū),早期轉(zhuǎn)錄基因區(qū): E6、E7基因 E6、E7蛋白,晚期轉(zhuǎn)錄基因區(qū): 病毒殼粒的蛋白質(zhì),HPV疫苗 預(yù)防性疫苗： 針對健康人群。靶向病毒衣殼蛋白L1和L2，刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性中和抗體，以阻斷HPV感染。 治療性疫苗： 應(yīng)用對象為已感染人群。靶向病毒的E6、E7蛋白。主要用于清除在上皮基底細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病毒和HPV導(dǎo)致的異常細(xì)胞。,乳頭瘤病毒 VLP的結(jié)構(gòu)模型*,VLP (20,000 kD),72 Capsomeres,L1 殼粒 (280 kD),5 x L1,L1 蛋白 (5557 kD),HPV 病毒樣顆粒（VLPs） 的組裝,值得注意的問題,HPV 16/18 疫苗接種將會成為使婦女遠(yuǎn)離子宮頸癌危險的有效方式。 篩查會和疫苗接種同時存在很長的時間 HPV有很多不同的致癌型別，疫苗接種可以覆蓋所有的致癌型別么？,1. Sankaranarayanan R et al. Int J Gynaecol Obstet 2005; 89 Suppl 2: S412; 2. Muoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 27885; 3. Goldie SJ et al. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 60415; 4. Ha