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1、、熟悉主要組織相容性復(fù)合體和編碼的抗原系統(tǒng)、MHC/HLA的概念、分子結(jié)構(gòu)、分布和功能。熟悉醫(yī)學(xué)中HLA的含義??乖ean Dausset 1916 Nobel Prize 1980、組織相容性抗原主要組織相容性抗原(MHA)、主要組織相容性復(fù)合體(MHC)是位于脊椎動(dòng)物染色體上的緊密連接的基因群。基因,蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)的功能,蛋白酶體亞單位(PSMB)基因包含PSMB8和PSMB9,編碼胞漿中蛋白酶體亞單位成分,蛋白酶體參與抗原呈遞細(xì)胞中內(nèi)源性抗原降解,2 .帶抗原處理(TAP)抗原處理相關(guān)載體基因包含TAP1和TAP2基因編碼產(chǎn)物TAP分子參與內(nèi)源性抗原肽的運(yùn)輸,HLA-DM包含HLA-
2、DMA和HLA相關(guān)蛋白基因參與了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中分子的組裝和內(nèi)源性抗原的加工。、多基因的差異多基因性是指同一個(gè)體中MHC在基因座位數(shù)量上的多樣性多態(tài)性是指群體內(nèi)MHC每個(gè)基因座位等位基因(及其產(chǎn)物)的數(shù)量多樣性。基因座位和等位基因數(shù)HLA系統(tǒng)基因的命名,(1) HLA的多態(tài)性,多態(tài)的遺傳基礎(chǔ)-復(fù)等位基因-共同多態(tài)性的生物學(xué)意義,單體,單體遺傳,基因型,(2)單體遺傳,(3)等位基因隨機(jī)性也是體液(3) 抗原肽鍵區(qū),細(xì)胞外區(qū),1,2區(qū)組成,多態(tài)性,結(jié)合抗原肽,3,2區(qū)組成,CD8識(shí)別3,(C=health _ and _ diseases C=immune _ sses,免疫球蛋白樣本區(qū)域,交叉膜區(qū)域:
3、錨定作用,細(xì)胞質(zhì)區(qū)域:細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),抗原肽鍵區(qū)域,細(xì)胞外區(qū)域,1,1區(qū)域構(gòu)成,多態(tài)性,結(jié)合抗原肽,2,2區(qū)域構(gòu)成,CD4識(shí)別2,(4錨記殘基的氨基酸殘基的組成和順序也是可變的。其他MHC分子接受的抗原肽也可以有相同的共同基本順序。(1)抗原呈遞2。參與對(duì)非MHC抗原的反應(yīng),T細(xì)胞參與胸腺的選擇和分化。3.MHC是疾病易感個(gè)體差異的主要決定者。4.MHC參與人口基因結(jié)構(gòu)配置的異質(zhì)性。MHC限制,TCR不能與具有天然設(shè)想的抗原分子直接聯(lián)系,只能識(shí)別抗原代表細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原-MHC復(fù)合物。TCR在識(shí)別抗原肽的同時(shí),也識(shí)別MHC分子的多態(tài)性部位。V區(qū)3個(gè)CDR3 CDR3識(shí)別抗原肽CDR1,
4、CDR2識(shí)別肽-MHC復(fù)合物的螺旋,誘發(fā)移植排斥反應(yīng),收件人,柔道胸腺內(nèi)前T細(xì)胞分化,1。經(jīng)典的III基因是補(bǔ)體成分編碼基因,參與炎癥反應(yīng),致病源殺傷2。非轉(zhuǎn)錄I型基因和MICA基因產(chǎn)物是配體分子,通過(guò)多種親和力結(jié)合活性和抑制性受體,可以調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性。3.炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。(b)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫反應(yīng),第3節(jié)HLA和臨床醫(yī)學(xué)、器官移植成敗主要取決于供給、接受者之間的組織相容性,即HLA的相似性或一致程度。在腎移植中,HLA-DR、HLA-B、HLA-A的協(xié)調(diào)很重要,骨髓移植中一般選擇HLA相同。一,是指HLA與器官移植的關(guān)系,具有特定HLA等位基因或單體的個(gè)人易受特定疾病的侵害或?qū)膊〉牡挚沽?qiáng)。2,HLA與疾病的相關(guān)性,強(qiáng)直性脊柱炎,HL
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