2006如何保證藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效性.ppt

1、如何保證藥品生產(chǎn)企業(yè) 質(zhì)量管理體系的有效性,一、質(zhì)量管理概述 1.質(zhì)量管理 定義：在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)的活動。通常包括制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標、質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進。 (1)制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標，為實現(xiàn)質(zhì)量目標實施質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、質(zhì)量改進等全部活動，即為質(zhì)量管理。 (2)質(zhì)量管理職能是通過建立實施、保持和持續(xù)改進質(zhì)量管理體系來實現(xiàn)的。,除質(zhì)量管理外，組織的其他經(jīng)營過程還包括：生產(chǎn)、財務(wù)、營銷、物質(zhì)等管理過程。這些管理過程本身都存在質(zhì)量活動，其工作質(zhì)量目標也都包括向顧客提供滿意的產(chǎn)品質(zhì)量。因此，質(zhì)量管理是構(gòu)成各項管理的重要內(nèi)容，也只有與各項管理融為一體，

2、才能實現(xiàn)其自身目標。 (4)質(zhì)量管理經(jīng)過一個世紀的歷程，發(fā)展至現(xiàn)在的全面質(zhì)量管理階段。即除了產(chǎn)品質(zhì)量外，還包括過程質(zhì)量、體系質(zhì)量。以全面質(zhì)量為中心，全員參加為基礎(chǔ)，對質(zhì)量全過程進行動態(tài)管理。,2.質(zhì)量控制 定義：質(zhì)量管理的一部分，致力于滿足質(zhì)量要求。 藥品質(zhì)量控制是GMP的一部分。它涉及取樣、規(guī)格標準、試驗以及組織機構(gòu)、文件管理和產(chǎn)品發(fā)放程序。這些規(guī)定確保進行必要的有關(guān)試驗、在斷定質(zhì)量符合要求前，物料不準發(fā)放使用、產(chǎn)品不準銷售。質(zhì)量控制不僅僅局限于實驗室的操作，而應涉及能影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有規(guī)定。,3.質(zhì)量保證 定義：質(zhì)量管理的一部分，致力于提供質(zhì)量要求會得到滿足的 信任。 藥品GMP是質(zhì)量保證

3、的一部分。 質(zhì)量保證不能混同于“保證質(zhì)量”。保證質(zhì)量屬于質(zhì)量控制的范圍。 質(zhì)量保證可分為： 內(nèi)部質(zhì)量保證：是對組織的管理者提供信任，使其確信組織的質(zhì)量管理體系有效運行。 外部質(zhì)量保證：主要是向顧客提供信任，展示組織具備持續(xù)滿足其要求的能力。質(zhì)量保證的核心是提供足夠的信任。,制藥企業(yè)必須確保所生產(chǎn)的藥品適用于預定的用途，符合藥品批準文件的要求，并不使患者承受安全、質(zhì)量和療效的風險。實現(xiàn)這一目標是最高管理層的責任，但它要求制藥企業(yè)內(nèi)部各個部門不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商共同參與并承擔各自的義務(wù)。為達到這一目標，制藥企業(yè)必須建立涵蓋GMP以及質(zhì)量控制在內(nèi)的綜合性質(zhì)量保證系統(tǒng)。制藥企業(yè)應以文件的形

4、式對質(zhì)量保證系統(tǒng)做出規(guī)定，并監(jiān)督其有效性。質(zhì)量保證系統(tǒng)的各個組成部分均應配備足夠稱職的人員和場所、設(shè)備設(shè)施，企業(yè)法人代表（或企業(yè)負責人）以及生產(chǎn)、質(zhì)量負責人還有其它法律責任。,二、加強質(zhì)量管理的重要性與緊迫性 1.隨著社會的發(fā)展和科學技術(shù)的進步，全球貿(mào)易的競爭加劇，精明的企業(yè)的管理者已清醒地認識到低廉的價格不再是顧客購買商品時考慮的唯一因素，產(chǎn)品和服務(wù)的質(zhì)量才是吸引顧客的真正原因。 2.由于現(xiàn)代產(chǎn)品技術(shù)含量如此之高，不合格產(chǎn)品帶來的后果就非常嚴重，所以顧客的著眼點不再局限于產(chǎn)品的最終檢驗是否符合技術(shù)標準，而是要求產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中的每一環(huán)節(jié)都有質(zhì)量保證。為此，世界上許多國家都相應地制定各種質(zhì)量保

5、證標準和制度。隨著國際間經(jīng)濟、技術(shù)和合作的深入發(fā)展，要求各國所依據(jù)的標準協(xié)調(diào)一致，以便成為評定提供產(chǎn)品和服務(wù)各廠商質(zhì)量保證活動的統(tǒng)一尺度。 3.由于信息技術(shù)的高速發(fā)展到了互聯(lián)網(wǎng)時代，特別是各種質(zhì)量監(jiān)督手段的強化，一個不合格產(chǎn)品的信息，就可能致企業(yè)于死地。,三、質(zhì)量管理標準國際化發(fā)展趨勢 1.國際貿(mào)易的壁壘突出表現(xiàn)在技術(shù)壁壘上，其形式為技術(shù)法規(guī)、標準、合格評定程序等。 產(chǎn)品的優(yōu)勢、市場的優(yōu)勢，其核心是技術(shù)上的優(yōu)勢，最終體現(xiàn)在標準、專利上的優(yōu)勢?！叭髌髽I(yè)賣苦力，二流企業(yè)賣產(chǎn)品，一流企業(yè)買專利，超一流企業(yè)賣標準”。 生產(chǎn)過程和資本流通的國際化，是企業(yè)組織形態(tài)國際化的前提。技術(shù)法規(guī)、標準、合格評定程

6、序等是質(zhì)量管理的基礎(chǔ)性、實質(zhì)性內(nèi)容，采用國際通用的標準和準則使傳統(tǒng)的質(zhì)量管理必然要跨越企業(yè)和國家的范圍而國際化。 市場經(jīng)濟帶來的個性化、生產(chǎn)的隨意性以及社會利益的沖突必然要強化法律法規(guī)的作用。因此，技術(shù)法規(guī)、標準、合格評定程序的國際化也必然對企業(yè)乃至政府行為的規(guī)范的制約和引導功能會越來越明顯。,2.國際化藥品質(zhì)量管理標準的提高 2003年7月布魯塞爾ICH會議提出： 制定一個可協(xié)調(diào)的藥品質(zhì)量管理體系指南用于藥品整個生命周期，以強調(diào)將質(zhì)量風險管理和科研一體化。 該藥品質(zhì)量體系指南（Q10）的指導思想是融合ISO質(zhì)量管理制度的概念，補充現(xiàn)有GMP法規(guī)的不足，在現(xiàn)有GMP和ISO概念基礎(chǔ)上建立一個完

7、整的適用于藥品整個生命周期的質(zhì)量管理制度，促進企業(yè)從原來的較為單一的GMP生產(chǎn)管理階段向一個綜合的藥品質(zhì)量管理范疇轉(zhuǎn)移，以確保來自企業(yè)、管理當局以及病人等各方的質(zhì)量需求能得到充分的體現(xiàn)和滿足。,該指南適用于制劑用原料藥和制劑產(chǎn)品包括生物制劑（制品）在內(nèi)的整個生命周期，涉及制劑研發(fā)階段，但研發(fā)階段的基礎(chǔ)研究和臨床研究階段不包括在內(nèi)。 目前該指南的起草工作已接近尾聲，預計2007年春天遞交給ICH執(zhí)行委員會批準。 注：ICH協(xié)約三方為美國、歐盟、日本的制藥企業(yè)以及管理機構(gòu),四、我國藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認證后基本情況 1.基本情況 至今通過我國藥品GMP認證的企業(yè)有4500余家，初步形成了具有中國特色

8、的藥品GMP認證管理體系； 我國專利藥品非常匱乏； 2006年出現(xiàn)重大藥品質(zhì)量事故即齊二藥丙二醇事件和安徽 華源欣弗事件。, SFDA加強監(jiān)管 為貫徹落實全國整頓和規(guī)范藥品市場秩序工作會議精神，保證藥品規(guī)范生產(chǎn)和上市質(zhì)量，2006年6月28日，國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了全國藥品生產(chǎn)專項檢查實施方案。面對嚴峻現(xiàn)狀并落實國務(wù)院關(guān)于藥品生產(chǎn)專項檢查精神，藥監(jiān)部門將進一步加強監(jiān)管，國家飛行檢查覆蓋面的比例為15%。 自去年5月至今，國家藥監(jiān)局抽查（飛行檢查）的40多家藥企中，90%被收回GMP證書。,各省局組織的檢查中也有100多家藥企的GMP證書被收回。 明年國家藥監(jiān)局還將發(fā)布新版的GMP標準，旨

9、在提高藥品生產(chǎn)的準入門檻。 對于那些不顧產(chǎn)品質(zhì)量，造成人民群眾身體傷害的廠家，藥監(jiān)部門將予以堅決打擊。藥監(jiān)部門還將與司法機關(guān)聯(lián)手，加大監(jiān)管力度，對發(fā)生問題的企業(yè)，企業(yè)負責人可能要承擔刑事責任。,據(jù)健康報報道，10月27日，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司司長邊振甲在第七屆北大生物醫(yī)學論壇上坦承，中國正處于藥品風險暴露期，藥品安全監(jiān)管面臨著前所未有的壓力和挑戰(zhàn)。面對嚴峻現(xiàn)狀，藥監(jiān)部門將進一步加強監(jiān)管，國家藥監(jiān)局近日將派出20個工作組奔赴全國20個省，開展對藥品生產(chǎn)企業(yè)的專項檢查。,中國通過GMP認證能夠從事藥品生產(chǎn)企業(yè)有4500余家，在激烈的市場競爭中，部分企業(yè)法律、質(zhì)量、道德意識淡漠，違規(guī)

10、違法生產(chǎn)。對于那些不顧產(chǎn)品質(zhì)量，造成人民群眾身體傷害的廠家，藥監(jiān)部門將予以堅決打擊。 明年國家藥監(jiān)局還將發(fā)布新版的GMP標準，旨在提高藥品生產(chǎn)的準入門檻。此外，藥監(jiān)部門還將與司法機關(guān)聯(lián)手，加大監(jiān)管力度，對發(fā)生問題的企業(yè)，企業(yè)負責人可能要承擔刑事責任。,五、藥企質(zhì)量管理體系存在的問題與對策探討 （一）對GMP認證認識上的誤區(qū) 企業(yè)的最高管理者把拿到GMP證書當成唯一目的，對建立一個有效運行質(zhì)量管理體系重大意義認識不足。 GMP認證本身就是一個制度性的系統(tǒng)，其目的在于促進認證企業(yè)的質(zhì)量管理體系能有效運行。 質(zhì)量管理體系是“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系” ，GMP的貫徹執(zhí)行是靠質(zhì)量管理機構(gòu)的指

11、揮、控制和協(xié)調(diào)來實施的。因此，無論怎樣強調(diào)質(zhì)量管理體系的重要性都不過分。,（二）質(zhì)量管理部門機構(gòu)職能存在的問題 企業(yè)負責人認為藥品生產(chǎn)質(zhì)量責任是質(zhì)量部門的事，對企業(yè)質(zhì)量方針、目標和職責既無清楚認識（或認識模糊）也未負起質(zhì)量責任。 “管理者應首先被管理”。無數(shù)事實均已證明，“一個不被組織約束的管理者，無論對其組織還是本人其后果都將是災難性的”。企業(yè)的最高管理者的任務(wù)就是要通過具體的領(lǐng)導作用在組織內(nèi)部創(chuàng)造一個質(zhì)量管理體系，并使之有效運行。他（他們）應直接參與到質(zhì)量管理活動中制定企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，周密地進行質(zhì)量體系策劃，跟蹤質(zhì)量管理體系運作狀態(tài)，把握好體系運作的時點，審時度勢，使體系運作高效

12、或低成本。因此，作為管理者應當這些觀念的建立即涉及認證的質(zhì)量，而認證的質(zhì)量是質(zhì)量認證的生命。保持質(zhì)量認證生命和活力的惟一途徑就是不斷提高體系的有效性和效率。,質(zhì)量管理機構(gòu)不健全 質(zhì)量管理體系組織機構(gòu)應包含質(zhì)量控制、質(zhì)量保證等內(nèi)容，倡導以質(zhì)量管理為基礎(chǔ)的綜合管理體系的建立。 綜合性質(zhì)量管理部門體現(xiàn)的質(zhì)量職能： 質(zhì)量監(jiān)督；規(guī)定的工作任務(wù)范圍內(nèi)的質(zhì)量檢驗或檢查； 質(zhì)量協(xié)調(diào)；調(diào)解質(zhì)量方面的爭議或體系運行中出現(xiàn)的問題； 質(zhì)量審核；審核所有質(zhì)量活動是否符合規(guī)范要求。,組織機構(gòu)設(shè)立原則： 整體性 無空白 無重復無交叉,組織機構(gòu)模式（質(zhì)量管理部門）,質(zhì)量職能存在空缺、重疊或含糊不清。 各部門/崗位應分工明確，

13、有足夠的授權(quán)。 按部門/崗位逐級逐崗位制定職責，權(quán)責清晰、無空白、無重疊，以便更好地在工作中落實。,示例：質(zhì)量管理部門職責 負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。包括物料、中間產(chǎn)品、工藝用水及生產(chǎn)環(huán)境潔凈度等的檢驗；同時要實施對生產(chǎn)全過程的監(jiān)控管理以及自檢、驗證、培訓管理和評價、審核。 1.制定原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程； 2.制定取樣和留樣制度； 3.制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標準品（或?qū)φ掌罚⒌味ㄒ汗芾磙k法； 4.決定物料和中間產(chǎn)品的使用； 5.審核成品放行前的有關(guān)記錄，決定成品放行；,6.審核不合格品處理程序； 7.對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣

14、、檢驗、留樣，并出具檢驗報告； 8.平價物料、中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲存期、成品有效期提供數(shù)據(jù)； 9.制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責； 10.參與對主要物料供應商的審計； 11.對產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程實施有效監(jiān)控。,示例：質(zhì)量管理部經(jīng)理/質(zhì)量總監(jiān)職責 1.負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督和質(zhì)量保證； 2.負責質(zhì)量管理文件的制定、修訂和審批以及工藝規(guī)程和生產(chǎn)SOP的審批； 3.負責組織建立生產(chǎn)質(zhì)量管理文件系統(tǒng)并監(jiān)督實施； 4.負責制定驗證/校驗計劃，組織制定驗證文件和實施生產(chǎn)驗證并審批驗證報告； 5.負責原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的取樣、檢驗、評價并作出是否準予放行的決定； 6.

15、負責組織對物料供應商質(zhì)量體系的審計，批準關(guān)鍵物料供應商；,7.負責產(chǎn)品穩(wěn)定性的評價及產(chǎn)品留樣考察； 8.負責質(zhì)量控制實驗室的管理； 9.負責對不合格品的處理； 10.負責處理用戶投訴和組織走訪用戶； 11.負責組織和實施GMP自檢； 12.負責公司員工培訓的指導監(jiān)督和本部門員工培訓； 13.負責審核廠房設(shè)施的改造維護、設(shè)備維修管理文件及監(jiān)督實施。,質(zhì)量管理人員素質(zhì)及培訓未達到要求，人員頻繁更換并流失嚴重、數(shù)量不夠。 藥品質(zhì)量管理部門負責人和質(zhì)量管理人員的素質(zhì)高低對藥品生產(chǎn)質(zhì)量起著決定性的作用，提高質(zhì)量管理人員的素質(zhì)和數(shù)量，保持這支隊伍的相對穩(wěn)定是確保各項質(zhì)量活動正常開展的關(guān)鍵。（藥品監(jiān)督管理部

16、門也會逐步加強對企業(yè)這部分人員的備案管理制度）,加強對質(zhì)量管理人員的培訓，保持質(zhì)量管理人員隊伍的相對穩(wěn)定。 質(zhì)量管理人員的基本素質(zhì)應根據(jù)崗位層次確定，不同層次應有不同要求。 質(zhì)量管理人員的數(shù)量應足夠（與生產(chǎn)品種和規(guī)模相適應），可以一專多能（尤檢驗人員），但要能保證質(zhì)量管理工作的正常進行。 隨著質(zhì)量管理手段逐步深入，人員要求具備足夠的專業(yè)技術(shù)水平、法律觀念、資質(zhì)經(jīng)驗。能夠熟練掌握檢驗技術(shù)，正確判斷和處理藥品質(zhì)量管理過程中發(fā)生的各種問題。 靠人才引進或自身培訓建設(shè)質(zhì)量管理人員隊伍，但保持其相對穩(wěn)定是非常重要的，加強培訓是手段之一。,（三）質(zhì)量檢驗設(shè)施設(shè)備條件存在的問題 質(zhì)量檢驗設(shè)施設(shè)備條件與生產(chǎn)品

17、種和規(guī)模不相適應 要求：場所、設(shè)施、設(shè)備、儀器（包括檢驗用消耗品）應與生產(chǎn)品種和規(guī)模相適應。 場所面積應足夠，具備理化、儀器、微生物檢測、留樣、標本室等； 微生物檢測室凈化空調(diào)系統(tǒng)與生產(chǎn)區(qū)分開； 微生物檢測室潔凈級別應為萬級背景下的百級環(huán)境，設(shè)計布局無菌檢測、微生物限度檢測、陽性對照操作。,（四）質(zhì)量檢驗方面存在的主要問題 未按內(nèi)控質(zhì)量標準（物料、中間產(chǎn)品、成品）檢驗結(jié)果去作判定（檢驗結(jié)論應符合法定標準）。 檢驗有漏項，未進行全項檢驗即判定合格出廠。有檢驗結(jié)果卻無原始檢驗記錄支持。 報告日期不符合檢驗周期要求。 檢驗記錄缺乏原始性、可追溯性。如熾灼殘渣：無平行樣記錄，出處看不到。坩堝、容量瓶空

18、瓶、樣品的稱重及平均值計算公式等均未體現(xiàn)在原始記錄上。,儀器使用記錄設(shè)計項目不全，未記錄樣品名稱、批號。 標準品、檢定菌購入、領(lǐng)發(fā)、傳代滅活記錄不完全。 檢驗記錄、檢驗報告內(nèi)容不全，格式不規(guī)范。如：記錄無文件編碼，檢驗報告書未包括無菌、熱源檢查項目。 實驗室管理問題：試劑標簽不規(guī)范，培養(yǎng)基、鱟試劑儲存不符合要求，玻璃儀器洗刷存放管理不規(guī)范等。 完善質(zhì)量標準，檢驗操作規(guī)程、實驗室管理等相關(guān)文件內(nèi)容，最關(guān)鍵的是加強質(zhì)檢人員的培訓，提高法律意識和專業(yè)技術(shù)水平。,（五）質(zhì)量管理方面存在的主要問題 取樣、留樣不規(guī)范 取樣、留樣問題包括物料、中間產(chǎn)品、成品的取樣、留樣 環(huán)境； 取樣、留樣數(shù)量； 取樣方法、

19、條件； 留樣保存條件、保留時間； 取樣后物料的使用、留樣觀察內(nèi)容和穩(wěn)定性考察批次； 取樣、留樣記錄、取樣標記、取樣、留樣臺賬等方面的規(guī)范。,供應商審計、管理走過場，檔案資料嚴重缺失 對物料供應商進行資質(zhì)審核，質(zhì)量體系審核，產(chǎn)品審核（樣品檢測，三批產(chǎn)品工藝驗證，必要的做產(chǎn)品穩(wěn)定性考察）以及現(xiàn)場考察選擇確定供應商。 將供應商作為本企業(yè)質(zhì)量體系的子系統(tǒng)，對其適時進行監(jiān)控和管理，確保其供貨質(zhì)量和數(shù)量。 應定期對關(guān)鍵的供應商的質(zhì)量體系進行復審，對其供貨質(zhì)量的歷史情況進行匯總分析，確定是否再次使用。,標簽管理監(jiān)控不到位 應設(shè)標簽管理員負責標簽審核及報批備案； 審核選擇標簽印刷商，對標簽印刷商進行適時監(jiān)控。

20、,生產(chǎn)過程監(jiān)控表面化 應對藥品生產(chǎn)全過程實施有效的監(jiān)控，監(jiān)控可以劃分為四個基本環(huán)節(jié)： 對原輔料和包裝材料的采購和控制； 對生產(chǎn)過程與中間產(chǎn)品的控制（包括生產(chǎn)過程中的人、機、料、法、環(huán)等與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的各環(huán)節(jié)）； 對產(chǎn)品進行檢驗與質(zhì)量評價； 成品的發(fā)運與收回的控制。,生產(chǎn)偏差與不合格品發(fā)現(xiàn)問題缺少記錄及調(diào)查分析 如：生產(chǎn)過程偏離了工藝參數(shù)的要求； 物料平衡超出了平衡限度； 環(huán)境條件發(fā)生了變化； 生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常情況； 生產(chǎn)設(shè)備（包括與產(chǎn)品接觸的或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量有影響的介質(zhì)）出現(xiàn)了故障； 生產(chǎn)設(shè)備、與藥品直接接觸的容器具清潔未達標； 中間產(chǎn)品或產(chǎn)品不合格，需要返工處理。,完善偏差與不合格品處理程序，

21、發(fā)現(xiàn)問題要詳細記 錄，對偏差進行調(diào)查，根據(jù)調(diào)查情況進行分析，視其嚴重程度作出判斷提出處理意見以及整改和預防措施。處理結(jié)果必須報告質(zhì)量管理部門，需要時質(zhì)量管理部門應參與分析調(diào)查。 應設(shè)專人觀察每天的技術(shù)指標，即使都正確，也要做趨勢分析。良好的管理，需要及時分析控制中的數(shù)據(jù)，尤其是突然變化的數(shù)據(jù)，應對其作趨勢分析。檢查歷史性資料在正常情況下的變化。 應定期對產(chǎn)品質(zhì)量進行回顧，對生產(chǎn)中所用的原料、關(guān)鍵的工藝控制點、不合格批次的產(chǎn)品、偏差、穩(wěn)定性等方面進行質(zhì)量回顧，以考察工藝的一致性及變化趨勢。,文件制定生搬硬套，未融會貫通形成系統(tǒng)，缺乏可操作性；對文件系統(tǒng)的重要性認識不足。 文件是企業(yè)的法規(guī)，建立起有效的文件管理系統(tǒng)是企業(yè) 從人治到法制的變革。 “良好的文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的重要組成部分。書 面的文件能防止由口頭交流可能引起的差錯并使批的歷史具有可追溯性”。 文件的制定要符合企業(yè)實際并有可操作性，審核、批準、修訂、使用、管理要符合規(guī)定； 充分認識及實施對文件培訓； 設(shè)置對實施文件的檢查。,用戶投訴無記錄、報告或記錄、報告內(nèi)容不全 用戶的質(zhì)量投訴作為GMP的一部份，應給予重視。通過用戶對產(chǎn)品質(zhì)量的投訴可以發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在的缺陷，幫助企業(yè)質(zhì)量