2015版藥典二部附錄.ppt

1、中國藥典2015年版，主要增加和修訂了一個目錄匯編(四部分)。本版藥典整合了各藥典的通用附錄，并將原附錄更名為通則，包括制劑通則、驗證方法、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、試劑和指導(dǎo)原則。重新建立了規(guī)范的編碼體系，將藥典和藥用輔料的一般原則分別作為中國藥典的四個部分。本匯編提供的中國藥典四次增補修訂內(nèi)容包括38項制劑通則、114項驗證方法、97項藥用輔料修訂品種和29項指導(dǎo)原則。0502薄層色譜法，定義：薄層色譜法是指將供試品溶液點在薄層板上，用展開劑將其鋪展在展開劑容器中，分離供試品中所含的成分，將所得色譜圖與用相同方法獲得的色譜圖與適當(dāng)?shù)膮⒖紭?biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進行比較，或用薄層色譜掃描儀進行掃描以進行鑒別、檢查或含量測定

2、。第一部分和第二部分中的參考材料被修改為參考材料，市售的薄層板-補充分類信息-被分為硅膠薄層板、聚酰胺薄層板、氧化鋁薄層板等。根據(jù)固定相的類型，根據(jù)固定相的粒徑，可分為普通薄層板(1040um)和高效薄層板(510 m)；根據(jù)硅膠板是否含有熒光劑，可分為硅膠G板和硅膠GF254板。基本相同的部分，刪除兩個開發(fā)人員部分。取樣基本相同，取樣點直徑一般不超過4毫米(原來為3毫米)。0512高效液相色譜，高效液相色譜是一種色譜方法，它使用高壓注射泵將指定的流動相泵入填充有填料的色譜柱，并分離和測定測試樣品。注射的物質(zhì)(原待測)由流動相帶入色譜柱(原在柱內(nèi))，組分在柱內(nèi)分離，然后進入檢測器檢測，色譜信號

3、由積分器或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄和處理。儀器的一般要求和色譜條件：高效液相色譜儀由高壓輸液泵、注射器、色譜柱、檢測器、積分器或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。色譜柱的內(nèi)徑一般為3.94.6納米，填料的粒徑為310微米。超高效液相色譜(UPLC)是一種耐超高壓、進樣量小、死體積低、靈敏度高的檢測儀器，適用于小內(nèi)徑(約2mm或更小)色譜柱和小粒徑(約2 m)填料。溫度會影響分離效果，如果在品種文本中沒有規(guī)定柱溫，則表示室溫，所以要注意室溫變化的影響。為了提高分離效果，色譜柱的溫度可以適當(dāng)提高，但不應(yīng)超過60。除填料類型、流動相組分和檢測器類型外，產(chǎn)品文本中規(guī)定的條件不能改變，其他條件如柱直徑和長度、填料粒度、流動相流

4、速、流動相組分比、柱溫、進樣量和檢測器靈敏度可適當(dāng)改變，以滿足系統(tǒng)適用性的要求。調(diào)整流動相組分比例時，當(dāng)小比例組分的百分比x小于或等于33%時，允許變化范圍為0.7X1.3X當(dāng)X大于33%時，允許的變化范圍為X-10X 10。當(dāng)必須使用特定品牌的色譜柱來滿足分離要求時，可以在產(chǎn)品文本下注明。色譜系統(tǒng)的適用性試驗通常包括五個參數(shù)：理論塔板數(shù)、分辨率、靈敏度(新增)、拖尾因子和重復(fù)性。0541電泳法，電泳指的是帶電的蛋白質(zhì)、膠體、大分子或其他粒子溶解或懸浮在電解質(zhì)中，在電流的作用下向相反的電極方向遷移。電泳環(huán)第二種方法：醋酸纖維素膜電泳，第三種方法：瓊脂糖凝膠電泳(適用于DNA檢測和電泳檢測DNA

5、、聚合酶鏈反應(yīng))，第四種方法：聚丙烯酰胺凝膠電泳，定義為以聚丙烯酰胺凝膠為支撐介質(zhì)的聚丙烯酰胺凝膠電泳。聚丙烯酰胺凝膠是由丙烯酰胺單體和少量交聯(lián)劑亞甲基雙丙烯酰胺在催化劑作用下聚合交聯(lián)而成的具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的凝膠。凝膠孔徑隨單體濃度或單體與交聯(lián)劑的比例而變化。利用聚丙烯酰胺凝膠作為電泳的支撐介質(zhì)，生物大分子保持其自然狀態(tài)，其遷移速率不僅取決于電荷密度，還取決于分子的大小和形狀，這可用于研究生物大分子的特性，如電荷、分子量、等電點等。根據(jù)儀器設(shè)備的不同，可分為水平板電泳、垂直板電泳和圓盤電泳，根據(jù)凝膠制作方法的不同，可分為連續(xù)電泳和不連續(xù)電泳。第五種方法：SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳，電泳：垂直電

6、泳：恒壓電泳，初始電壓為80v，當(dāng)進入分離凝膠時，調(diào)節(jié)到150200v，當(dāng)溴酚藍遷移到凝膠底部時，電泳停止。或恒流電泳，在恒流10mA條件下開始電泳，待測試溶液進入分離凝膠后，將電流調(diào)節(jié)至20mA，直至電泳結(jié)束。圓盤電泳：將電流調(diào)整到每管8mA。第六種方法：等電聚焦電泳，方法1-垂直板電泳制備供試品溶液：供試品溶液經(jīng)水透析(或用其他方法脫鹽)后，按：1的體積比與供試品溶液混合均勻。供試品溶液的最終濃度應(yīng)不低于0.5毫克/毫升，或根據(jù)不同的方法制備。方法2-水平平板電泳制備供試品溶液：用水透析(或用其他方法)使供試品溶液脫鹽，將蛋白質(zhì)或多肽含量調(diào)整在0.55毫克/毫升范圍內(nèi)，或根據(jù)不同品種的方法

7、制備。0612熔點測定法，第一種方法用于測定易粉碎的固體藥物(在原有基礎(chǔ)上增加了新方法)b .電加熱塊空氣加熱法：該方法采用自動熔點儀的熔點測定法。自動熔點儀有兩種計量模式：透射光模式和反射光模式。大多數(shù)自動熔點儀器可以設(shè)置多個毛細管同時測定。收集適量的干燥樣品(與第一種方法相同)，并將其放入毛細管中進行熔點測定(與第一種方法相同)；當(dāng)自動熔點儀的加熱塊被加熱到規(guī)定熔點的下限約10時，將裝有試樣的毛細管插入加熱塊中，繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)加熱速率每分鐘增加1.01.5，重復(fù)測量3次，取平均值。方法同上，但加熱速率調(diào)整為每分鐘增加2.53.0。如果是有色粉末，同時熔化和分解，固相消失不明顯，生成的分解產(chǎn)

8、物引起體積膨脹，或者測試產(chǎn)物含有結(jié)晶水(或結(jié)晶溶劑)，可以適當(dāng)調(diào)整儀器參數(shù)，提高判斷熔點變化的準(zhǔn)確度。當(dāng)透射和反射光度測定的干擾明顯時，可以目視觀察熔點變化；熔化過程由攝像系統(tǒng)記錄并進行回顧性評估。如有必要，應(yīng)通過第一種方法驗證測量結(jié)果的準(zhǔn)確性。對本法有異議的，以第一種方法的測定結(jié)果為準(zhǔn)。0731，蛋白質(zhì)含量的測定，兩篇論文，結(jié)合三篇內(nèi)容。參考溶液的制備：除非另有規(guī)定，取血清白蛋白(牛)參考物質(zhì)或國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進行蛋白質(zhì)含量測定，加水溶解，制成每1毫升含0.2毫克的溶液。(2015年版藥典的內(nèi)容與2010年版藥典二部的內(nèi)容相同，且濃度相同用參比溶液的濃度及其相應(yīng)的吸光度計算線性回歸方程。此外，準(zhǔn)

9、確測量測試溶液的正確量，并用相同的方法進行測定。根據(jù)線性回歸方程計算測試溶液中的蛋白質(zhì)濃度，并將其乘以稀釋倍數(shù)。0901溶液顏色檢驗法，第一種方法(規(guī)格說明)，除非另有規(guī)定，取各品種下規(guī)定量的試樣，溶于水中，放入25毫升納氏比色管中，用水稀釋至10毫升。此外，取10毫升指定色相和色數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)比色溶液，放入另一個25毫升納氏比色管中。將兩個試管放在白色背景上，從上到下觀察，或者放在白色背景前面，然后抬頭觀察，使試管呈現(xiàn)的顏色不會比對照試管更深。如果試管呈現(xiàn)的顏色與對照試管的顏色深度非常接近或色調(diào)不完全一致，無法用肉眼觀察來區(qū)分兩者的深度，則應(yīng)采用第三種方法(色差計法)進行測定，并將測定結(jié)果作為判斷

10、依據(jù)。各種色度的標(biāo)準(zhǔn)比色溶液的制備-添加0.5色度的標(biāo)準(zhǔn)比色溶液，在“品種”下指定“無色”:表示測試溶液的顏色與所用的水或溶劑的顏色相同；“幾乎無色”:表示測試溶液的顏色不比相應(yīng)顏色0.5標(biāo)準(zhǔn)比色溶液的顏色深。原定義為相應(yīng)色調(diào)的1號標(biāo)準(zhǔn)比色溶液，用水稀釋1倍，0902透明度檢驗法，第一種方法：目測法，除非另有規(guī)定，將用水稀釋至一定濃度的供試品溶液和等量的濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液放入室溫濁度的配套玻璃管中(內(nèi)徑1516毫米，平底，塞子，無色， 透明中性硬質(zhì)玻璃)濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液配制5min后，將其垂直放置在1000lx照度的暗室中的傘棚燈下。 從水平方向觀察和比較。除非另有規(guī)定，否則應(yīng)在溶解后立即檢查試樣。當(dāng)?shù)?/p>

11、一種方法不能準(zhǔn)確確定兩種方法之間的清晰度差異時，第二種方法用于確定，確定結(jié)果用于判斷。第二種方法：濁度儀法新該方法采用散射光濁度儀，適用于低、中濁度的無色試液(濁度值低于100NTU的試液)的濁度測定。由于高濁度試樣會引起多次散射現(xiàn)象，散射光強度會迅速下降，散射光強度不能正確反映試樣的濁度值。濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液的濁度值范圍為0.5-4，約為040牛頓。用散射光濁度儀測量時，入射光與被測散射光之間的夾角為90度，入射光強度與散射光強度的關(guān)系為=k0；類型為散射光強，單位為光盤；0是光盤中的入射光強度；k是散射系數(shù)；t是NTU測試溶液的濁度值。系統(tǒng)適用性試驗：儀器應(yīng)定期(一般每月一次)檢查濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液的

12、線性和重復(fù)性，用0.5-4個濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液測量濁度值。濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液(NTU)的測量結(jié)果應(yīng)與濃度呈線性關(guān)系，線性方程的相關(guān)系數(shù)應(yīng)不小于0.999；取0.5-4個濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液，重復(fù)測定5次。0.5和1濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液測得的濁度相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不超過5%，24濁度標(biāo)準(zhǔn)溶液測得的濁度相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不超過2%。測量方法：根據(jù)儀器手冊的要求，使用規(guī)定的濁度溶液進行儀器校準(zhǔn)。溶液的直接取樣和測定；標(biāo)準(zhǔn)試驗溶液應(yīng)根據(jù)單項下的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為原料藥或其他劑型制備，并應(yīng)在立即使用時制備。測量測試溶液并，0921解體時限檢驗方法-集成檢驗方法：通過上端的不銹鋼軸將吊籃懸掛在金屬支架上，將其浸入1000毫升燒杯中，并調(diào)整吊籃的位置

13、，使其下降到低點時，屏幕距離燒杯底部25毫米，燒杯中含有溫度為371的水。調(diào)節(jié)水位，使籃子上升到最高點，使濾網(wǎng)低于水面15毫米，籃子頂部不能浸入溶液中。0931溶出度和釋放度測定方法，將第二部分中的溶出度和釋放度測定方法整合為一種方法，并添加了一些器件圖。定義：溶出度是指活性藥物在特定條件下從片劑、膠囊劑、顆粒劑等常用制劑中溶出的速率和程度，也稱為緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑、透皮貼劑等制劑中的釋放度。0941含量均勻度測試，除非另有規(guī)定，片劑、硬膠囊、顆粒或粉末等。其中每一單劑量的標(biāo)記量小于25毫克或主要藥物含量小于每一單劑量重量的25%;注射用無菌粉末，由藥物之間或藥物與輔料之間的粉末混合

14、而成；填充有多相溶液的軟膠囊；對于含量均勻度應(yīng)符合制劑通則要求的制劑，如口服混懸劑、透皮貼劑、栓劑單劑量包裝，應(yīng)檢查含量均勻度。復(fù)合制劑只檢查符合上述條件的成分，而復(fù)合維生素或微量元素一般不檢查含量的均勻性。對于檢查含量均勻度的制劑，通常不再需要檢查重量(裝載)的差異；當(dāng)檢查所有主要成分的含量均勻性時，通常不再檢查復(fù)方制劑的重量(裝載)差異。除非另有規(guī)定，否則取10個試樣，按照各品種下規(guī)定的方法，以100的標(biāo)記量測量每一單劑量的相對含量Xi，并求出其平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差的絕對值以及標(biāo)記量和平均值之間的差值(A=|100- |)。如果是A 2.2SL(原A 1.80S)，試樣的含量均勻度符合要求；如

15、果是甲SL，則不符合規(guī)定；如果是A 2.2SL和a1sl，則應(yīng)另外抽取20個試樣進行復(fù)檢。根據(jù)初次復(fù)測的結(jié)果，計算30個單次劑量的平均值x、標(biāo)準(zhǔn)偏差s和標(biāo)記量與平均值之差的絕對值a，然后根據(jù)以下公式計算判斷。當(dāng)A 0.25L升和A2 S2 0.25升2時，被測產(chǎn)品的含量均勻度符合要求。如果A2 S2 0.25L2不符合規(guī)定。如果A為0.25升，如果A為1.7升，則符合規(guī)定；如果是1.7升，就不符合規(guī)定。上式中的l是指定值。除非另有規(guī)定，否則L=15.0單劑量包裝的口服混懸液、填充有多相溶液的軟膠囊、膠囊或粉末霧劑、單劑量包裝的眼、耳、鼻混懸液、固體或半固體制劑L=20.0透皮貼劑和栓劑L=25.0。L=20.0或其他相應(yīng)值，當(dāng)每個品種規(guī)定的含量均勻度限值為20%或其他值時。當(dāng)各品種含量限值規(guī)定的上下限平均值(t)大于100.0%(含)