新藥和新藥研究法規(guī)介紹

1、新藥研究概要,袁秉祥 西安交通大學醫(yī)學院,概要論述新藥研究的基本程序、主要內(nèi)容和技術(shù)評價所涉及到的藥學和藥理學基本理論、技術(shù)要求和政策法規(guī)。,新藥研究概要,第一章 新藥和新藥研究法規(guī),一、新藥概念 1新藥定義 新藥：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品,新藥管理 已上市改變劑型和給藥途徑藥品：按新藥管理。 已上市增加適應(yīng)癥藥品：按補充申請管理(臨床試驗)。 仿制藥品(已有國家標準)：已在境內(nèi)上市銷售藥品，按仿制藥品管理。 醫(yī)療機構(gòu)配置制劑：按非國家標準管理,二新藥注冊分類,新藥分類 化學藥品； 中藥、天然藥物； 生物制品； 麻醉藥品、精神藥品； 醫(yī)療用毒性藥品； 放射性藥品

2、； 生物體外診斷試劑。,1.中藥、天然藥物分類,藥品注冊分類,1) 未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑。 2) 新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。 3) 新的中藥材代用品。 4) 藥材新的藥用部位及其制劑。 。 5) 未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑 。,藥品注冊分類 1. 中藥、天然藥物分類,6) 未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。 7) 改變國內(nèi)已上市銷售的中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。 8) 改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。 9) 已有國家標準的中藥、天然藥物。 * 取消了注射劑型,2. 化學藥物注冊分類,1）未在國內(nèi)外上

3、市銷售的藥品： 通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； 天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取新的有效單體及其制劑； 用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構(gòu)體及其制劑； 由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； 新的復方制劑。 已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥。,藥品注冊分類,2. 化學藥物注冊分類,2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。 3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： 已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； 改變給藥

4、途徑并已在國外上市銷售的制劑。 國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥；,藥品注冊分類,2. 化學藥物注冊分類,4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 。 5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6）已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。,藥品注冊分類,3生物制品注冊分類,1）未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。 2）單克隆抗體。 3）基因治療、體細胞治療及其制品。 4）變態(tài)反應(yīng)原制品。 5）由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6）由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。,藥品注冊分類,

5、3生物制品注冊分類,7）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。 8）含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。 9）與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學修飾等）。10）與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。,藥品注冊分類,3生物制品注冊分類,11）首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。 12）國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 13）改變已上市銷售制品

6、的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。 14）改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。 15）已有國家藥品標準的生物制品。,藥品注冊分類,二、新藥管理,中華人民共和國藥品管理法：江澤民主席簽發(fā)，2001年12月1日實施。國家法律，原則性法律條款。 中華人民共和國藥品管理法實施條例：朱鎔基總理簽發(fā)，2002年9月15日實施。落實性法規(guī)。 藥品注冊管理辦法：國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）鄭筱萸局長簽發(fā)，2002年12月1日實施。具體操作規(guī)范。 新的藥品注冊管理辦法 2005年5月1日實施。 （技術(shù)指導原則或指南： SFDA頒布）,1.法律和法規(guī),2.藥品管理機構(gòu),國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFD

7、A）：審批，監(jiān)督和管理。 省級食品藥品監(jiān)督管理局（PDA）：審批，監(jiān)督和管理。 地市級食品藥品監(jiān)督管理局：監(jiān)督和管理。,三、新藥管理規(guī)范, 藥品注冊申請,1新藥申請：新藥（未在國內(nèi)上市銷售的藥品）的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑按新藥管理。 2已有國家標準藥品的申請：生產(chǎn)已經(jīng)由SFDA頒布的正式標準的藥品注冊申請（仿制藥品）。 3進口藥品申請：境外生產(chǎn)的藥品在境內(nèi)上市銷售的注冊申請。,4補充申請：上述三種申請批準后或?qū)徟^程中改變原批準事項的注冊申請,如已批準的臨床研究申請相應(yīng)變更；新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓； 進口藥品分裝；藥品試行標準轉(zhuǎn)正。 5非處方藥申報：符合非處方藥規(guī)定的藥品可同時申請非

8、處方藥。由SFDA公布，不需要執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理醫(yī)師處方，消費者自行判斷、購買和使用的藥物。 6藥品再注冊：有效期滿后繼續(xù)生產(chǎn)和進口藥品的申報。 7.醫(yī)療機構(gòu)制劑申報。,新藥注冊申請基本程序,1新藥臨床研究的審批：獲得臨床試驗批件 完成臨床前研究（藥學、藥理學、安全性，GLP認證） 填寫藥品注冊申請表向省級藥品監(jiān)督管理局申請，報送技術(shù)資料、藥物實樣、專利（藥物、處方、工藝等）、權(quán)屬狀態(tài)說明和不侵權(quán)保證書形式審查現(xiàn)場考察抽查樣品,向指定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知復核藥品標準省級藥品監(jiān)督管理局將新藥臨床研究申請資料（申報資料及審查意見、考察報告、檢驗報告及復核意見、藥物實樣）上報國家藥品監(jiān)督管理局，

9、并通知申請者審查受理發(fā)給受理通知單組織藥學、醫(yī)學和其他專家技術(shù)審評發(fā)出藥品臨床研究批件（批準或退審）。,2新藥生產(chǎn)的審批：獲得藥品生產(chǎn)許可證完成藥品臨床研究（、期臨床試驗，GCP認證）向省級藥品監(jiān)督管理局報送臨床研究資料和變更及補充資料（同時向中國藥品生物生物制品檢定所報送制備標準品的原料藥）形式審查生產(chǎn)現(xiàn)場考察（取得GMP劑型認證的車間）抽取3個生產(chǎn)批號樣品向指定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知,樣品檢驗檢驗報告書上報國家藥品監(jiān)督管理局、抄報省級藥品監(jiān)督管理局和申請者 國家藥品監(jiān)督管理局審查受理，發(fā)給受理通知單 對資料全面審評 發(fā)出藥品注冊批件，批準發(fā)給新藥證書：藥品批準文號 發(fā)布該藥品注冊標準

10、和說明書,新藥生產(chǎn)的審批,新藥生產(chǎn)的審批,在具備藥品生產(chǎn)許可證和GMP認證的車間內(nèi)生產(chǎn)上市 期（監(jiān)測期，不超過5年，每年向省級藥品監(jiān)督管理局匯報），2年內(nèi)必須投入生產(chǎn) 填寫藥品注冊申請表，申請國家標準的藥品注冊正式注冊。,3、進口藥品的申報與審批 填寫藥品注冊申請表，報送技術(shù)資料、樣品、證明文件（境外上市許可或GMP認可）向國家藥品監(jiān)督管理局申請形式審查合格，發(fā)給受理通知單中國藥品生物制品檢定所進行注冊檢驗檢驗報告書、復檢意見、藥品標準報送國家藥品監(jiān)督管理局審評發(fā)給藥物臨床研究批件臨床研究臨床研究結(jié)束全面審評 發(fā)給進口藥品注冊證。香港、澳門、臺灣的制藥廠商發(fā)給醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證,4已有國家標準藥品

11、的申報與審批（生產(chǎn)申請） 藥品生產(chǎn)許可證和GMP認證，填藥品注冊申請表 向省級藥品監(jiān)督管理局報送技術(shù)資料、實樣形式審查生產(chǎn)現(xiàn)場考察 SFDA審評新藥生產(chǎn)審批藥品注冊批件批準文號 需要進行臨床研究，發(fā)給藥物臨床研究批件 需要進行藥效和安全評價，暫停受理和審批,5非處方藥（OTC）的申報與注冊 OTC：無須執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理醫(yī)師處方，自行判斷、購買和使用的藥品。1申請注冊藥品可同時申請非處方藥： 1）已有國家藥品標準，生產(chǎn)或進口的非處方藥。 2）非處方藥改變劑型，不改變適應(yīng)癥、劑量和給藥途徑，一般無須做臨床試驗?？诜腆w制劑應(yīng)做生物等效性試驗。 3）非處方藥活性成分組成的新復方制劑，應(yīng)說明處方依據(jù)，必

12、要時進行臨床試驗。 4）符合國家非處方藥注冊申請有關(guān)規(guī)定。2經(jīng)廣泛臨床應(yīng)用后，按處方藥注冊的藥品可申請轉(zhuǎn)為非處方藥，按非處方藥可轉(zhuǎn)為處方藥。,三、新藥管理規(guī)范,藥學研究；藥理毒理研究；臨床研究。 1藥品安全性評價研究必須執(zhí)行GLP（SFDA與國家科技部制訂）。 2藥品臨床研究必須執(zhí)行GCP（SFDA與國家衛(wèi)生部制訂）。 3中藥栽培必須執(zhí)行GAP （SFDA與國家中醫(yī)藥管理局制訂）。, 藥品研究及其管理, 藥品生產(chǎn)及其管理,1辦理藥品生產(chǎn)許可證：向省級PDA申請籌建驗收藥品生產(chǎn)許可證（有效期5年）工商局登記注冊成為合法企業(yè)。 2GMP認證： PDA負責組織認證（靜態(tài)、動態(tài)），跟蹤監(jiān)督和日常監(jiān)督。 SFDA負責進行指導監(jiān)督，對注射劑、放射性藥品和某些生物制劑的GMP認證。 3藥品委托生產(chǎn)認證：藥品生產(chǎn)許可證+ GMP認證。禁止委托品種：疫苗、血液制品等。,生產(chǎn)企業(yè)辦理藥品生產(chǎn)許可證和GMP認證, 藥品經(jīng)營管理