白細胞介素-的在兒科應(yīng)用的臨床意義PPT幻燈片.ppt

1、白介素6（IL-6）在炎癥、膿毒癥預(yù)警及新生兒敗血癥等婦幼疾病中的臨床應(yīng)用,1,IL-6分子結(jié)構(gòu),IL-6小分子多肽，有四個- 螺旋構(gòu)成， 184個氨基酸構(gòu)成，相對分子量26 KD。,2,IL-6: 多來源 多作用,IL-6,PC12 細胞,CRP Fibrinogen SAAetc.,骨髓瘤細胞,系膜細胞,肝細胞,神經(jīng)細胞分化,角化細胞,B 細胞,Ig 產(chǎn)生,T 細胞,分化,B 細胞,T細胞,表皮角化細胞,系膜細胞,單核細胞,內(nèi)皮細胞,成纖維母細胞,巨噬細胞,合胞體滋養(yǎng)層細胞,巨核細胞,血小板產(chǎn)生,破骨細胞,激活,造血肝細胞,多向細胞集落 形成細胞,Naka T, et al. Arthri

2、tis Res 2002; 4(Suppl 3):S233S242.,增殖,小強,3,IL-6生物學(xué)功能, 通過IL-6受體和gp130作用于不同的靶細胞發(fā)揮多種生物調(diào)節(jié)作用 體循環(huán)中半衰期最長的前炎癥介質(zhì)，激活時間快速，半衰期約1小時 IL-6的生物學(xué)作用 IL-6 誘導(dǎo)肝臟CRP的產(chǎn)生和釋放 IL-6誘導(dǎo)PCT的產(chǎn)生 炎癥、膿毒癥的早期敏感性“警示”標志物 隨著疾病的進展，IL-6水平逐漸升高 IL-6參與多種臨床疾病的病理過程，包括細菌感染、新生兒敗血癥、呼吸系統(tǒng)衰竭、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腸炎、心血管疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病,4,IL-6與炎癥,非特異性的炎癥標志物 體循環(huán)中半衰期最長的前

3、炎癥介質(zhì)，激活時間快速，半衰期約1小時; IL-6是一種炎癥因子，是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分，在炎癥反應(yīng)中起重要作用； IL-6的產(chǎn)生要早于CRP和PCT； IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生CRP和PCT； IL-6與炎癥和膿毒癥的嚴重程度成正比。,5,炎癥發(fā)生時，IL-6率先升高,細菌感染后，不同炎癥標志物的動力學(xué)變化,IL-6是一種炎癥因子,是炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵成分; 炎癥反應(yīng)發(fā)生后，IL-6率先生成，產(chǎn)生后誘導(dǎo)產(chǎn)生CRP和降鈣素原（PCT）生成; 研究顯示，細菌感染后IL-6迅速升高，PCT在2h后增加，而CRP在6h后才迅速增加,Konrad Reinhart, Michael Meisner, Fra

4、nk M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519,6,細菌感染,血培養(yǎng),內(nèi)皮功能紊亂,灌注功能紊亂,凝血功能紊亂,組織缺氧,急性器官衰竭,體溫升高,心率加快,呼吸頻率加速,白細胞數(shù)升高,臨床指征與全身炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）相似：,非特異指標與SIRS一致,金標準,檢測陽性率不高 微生物培養(yǎng)時間長,7,臨床常用實驗室指標,血常規(guī)（WBC計數(shù)） : 優(yōu)點：可檢項目多，成本低廉，技術(shù)成熟，臨床認知廣泛， 缺點：缺乏敏感性和特異性，不同微生物感染時白細胞計數(shù)

5、可以升高、降低甚至缺乏；正常值范圍過寬(4-10 x109)、模糊 CRP： 優(yōu)點：敏感度較高，目前臨床常用于感染因素陰性排除，局部感染時， CRP是一個重要的指標。 缺點：作為一種急性時相蛋白,在任何組織損傷和感染的急性期均可升高,除細菌感染外,病毒感染、慢性炎癥反應(yīng)、梗死、急性創(chuàng)傷或手術(shù)、燒傷、免疫復(fù)合物沉淀等均可使 CRP升高。CRP峰值高低與組織損傷的破壞程度有關(guān),僅在感染的急性期與感染有較好的相關(guān)性。特異性較低。,8,膿毒癥 由感染或高度疑似感染引起的SIRS（全身炎癥反應(yīng)綜合征）,膿毒癥的發(fā)病率急劇上升，28天死亡率高達80% 膿毒癥的死亡率與及時診斷正確治療的時間密切相關(guān) 目前的

6、診斷標準主要依據(jù)臨床癥狀和體征，缺少一定的特異性 血培細菌養(yǎng)至少需要48-72小時，超過40%的假陰性 IL-6的出現(xiàn)為膿毒癥更早、更準確的診斷提供依據(jù),9,膿毒癥的進展和死亡率-時間相關(guān)性,感染/外傷 SIRS 膿毒癥 重度膿毒癥/ 膿毒癥休克,28 天死亡率 10%20% 40% 高達 80%,SIRS,SIRS + 膿毒癥,膿毒癥 + 器官功能不全,局部炎癥,減少膿毒癥的死亡率重在早診早治,10,IL-6的臨床意義,一 、 IL-6診斷炎癥及感染性疾病的臨界值,American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Me

7、dicine Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.Crit Care Med 1992,20,864-874 L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ellermann-Eriksen 55:219-23,白介素6（IL-6）的臨床意義,11,細菌感染導(dǎo)致IL-6升高的水平顯著高于非細菌感染,感染與非感染急性壞死性胰腺炎患者，不同時間IL-6水平的差異,不同炎癥性疾病，IL

8、-6的含量具有顯著性差異； 細菌感染導(dǎo)致IL-6升高的水平顯著高于非細菌感染； IL-6的水平隨炎癥和感染嚴重程度的增加逐漸升高； 通過測定血中IL-6水平對評估病情嚴重程度及判斷預(yù)后有重要意義,Florence C. Rich, Bernard P. Cholley, Marie-Josphe, et al. Inflammatory cytokines, C reactive protein, and procalcitonin as early predictors of necrosis infection in acute necrotizing pancreatitis. Surg

9、ery,133(3): 257-262.,12,評估炎癥反應(yīng)及感染患者的預(yù)后，IL-6優(yōu)于PCT和CRP,膿毒癥患者存活組與死亡組IL-6含量的變化,存活者組IL-6濃度快速下降，而死亡者組IL-6濃度延遲下降； 并且IL-6的下降的動力學(xué)用來評估患者的預(yù)后要優(yōu)于PCT和CRP； 與PCT和CRP相比，IL-6能更好的評估膿毒癥患者的預(yù)后，能更快的反映抗生素治療的效果。,Dong Wook Jekarl , So-Young Lee , Jehoon Lee , Yeon-Joon Park , Yonggoo Kim, Jeong Ho Park ,Jung Hee Wee , Seung

10、Pill Choi. Procalcitonin as a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis, Diagnostic Microbiology and Infectious Disease,2013, 75:342347.,13,初始發(fā)熱的患者，IL-6是最好的反應(yīng)患者預(yù)后的標志物,通過IL-6、PCT、CRP的濃度評估初試發(fā)熱患者生存的ROC曲線分析,Fraunberger P, Wang Y, Holler E, Parhofer KG, Nagel D,Walli AK, et al. Prognos

11、tic value of interleukin 6, procalcitonin, and C-reactive protein levels in intensive care unit patients during first increase of fever. Shock 2006,26:1012.,14,二、敗血癥及膿毒癥的診斷,當(dāng)特異性保持約95%時，各標志物預(yù)測早發(fā)性新生兒膿毒癥的cut-off值,IL-6診斷膿毒癥cut-off值設(shè)為250pg/ml時，其特異性高達94%,L. Bender, J. Thaarup, K. Varming, H. Krarup,S. Ell

12、ermann-Eriksen 55:219-23,15,新生兒敗血癥的早期診斷,16,新生兒敗血癥的早期診斷,17,新生兒敗血癥的早期診斷,18,IL-6在膿毒癥的早期階段快速升高 IL-6 水平的升高提示患者有發(fā)生膿毒癥的高危風(fēng)險,膿毒癥患者各種生物標志物的水平變化,膿毒癥的早期預(yù)警指標,Konrad Reinhart, Michael Meisner, Frank M. Brunkhorst. Markers for Sepsis Diagnosis: What is Useful? Crit Care Clin , 2006,22:503519,19,三、膿毒癥嚴重程度及預(yù)后的評估,Ob

13、erholzer A., et al. Shock. 2005;23(6):488-93,n= 281,IL-6與膿毒癥嚴重程度正相關(guān)； 半衰期1h，能快速反應(yīng)治療效果。,20,21,Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.,診斷,預(yù)后,監(jiān)測,膿毒癥診斷的生物標志物,21,膿毒癥主要的生物標志物,IL-6：“預(yù)警”標志物 由 IL-1 and TNF-誘導(dǎo)產(chǎn)生 出現(xiàn)時間 1小時內(nèi) 半衰期 約1小時 CRP：輔助診斷標志物 由 IL-6誘導(dǎo)產(chǎn)生 出現(xiàn)時間

14、 IL-6產(chǎn)生后12-48小時 半衰期 約20小時 PCT：確診標志物 由內(nèi)毒素, IL-6 等誘導(dǎo)產(chǎn)生 出現(xiàn)時間 IL-6產(chǎn)生24小時后 半衰期 約 24小時,22,IL-6&PCT&CRP聯(lián)合應(yīng)用,持續(xù)動態(tài)監(jiān)測顯示： IL-6 是第一個升高的血清標志物. IL-6在出現(xiàn)明顯的臨床癥狀之前即發(fā)生升高. IL-6 在SIRS與非SIRS之間的水平有明顯的區(qū)別 PCT峰值在 24以后出現(xiàn) CRP 非特異性升高 CRP 在SIRS和非SIRS之間沒有明顯的區(qū)別 IL-6是細菌感染、SIRS/膿毒癥早期敏感性的預(yù)警指標 PCT的峰值出現(xiàn)較晚，是（細菌感染性）膿毒癥的高特異性的指標. CRP輔助診斷指

15、標 三者聯(lián)合，持續(xù)動態(tài)監(jiān)測膿毒癥、敗血癥高危人群，具有早期發(fā)現(xiàn)和早期治療的重要意義。,23,實驗室診斷與監(jiān)測,24,術(shù)后的頭號對手：感染 細菌性感染？細菌污染？ 手術(shù)后常見的發(fā)熱，是機體本能的應(yīng)急反應(yīng)？還是真正由細菌感染引起的發(fā)熱？ 臨床醫(yī)生的準確決策 是否啟用抗生素？,四、剖宮產(chǎn)、婦科術(shù)后感染的鑒別診斷,25,IL-6對于剖宮產(chǎn)術(shù)后感染的早期診斷敏感性最高。,26,小結(jié),新生兒敗血癥的早期診斷 兒科、刨宮產(chǎn)術(shù)后感染的早期標志物 炎癥、膿毒癥的早期預(yù)警指標 膿毒癥嚴重程度及預(yù)后的評估,27,四、其它炎癥性疾病的診斷,1）自身免疫性疾病。風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活動性肝炎、腎小球腎炎、銀屑病等均顯示IL-6水平增高，而且與疾病嚴重程度有關(guān)。 2）心肌損傷、充血性心力衰竭、心肌炎、心肌病、移植排