慢性氣道疾病研究熱點問題

1、慢性氣道疾病研究熱點問題,浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院 浙江大學呼吸疾病研究所 沈華浩,浙江省醫(yī)學會呼吸年會 -2012年6月22日，衢州,衛(wèi)生部等15部門關于印發(fā)中國慢性病防治工作規(guī)劃（2012-2015年）的通知中華人民共和國衛(wèi)生部2012-05-21,衛(wèi)生部 國家發(fā)展改革委教育部 科技部 工業(yè)和信息化部 民政部 財政部 人力資源社會保障部 環(huán)境保護部 農業(yè)部 商務部 廣電總局 新聞出版總署 體育總局 國家食品藥品監(jiān)督管理局,中國慢性病防治工作規(guī)劃（2012-2015年）,影響我國人民群眾身體健康的常見慢性病主要有心腦血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤、慢性呼吸系統(tǒng)疾病等。 二、基本原則 （一）堅持

2、政府主導、部門合作、社會參與,氣道慢性炎癥性疾病主要包括：,哮喘（asthma）,慢性阻塞性肺疾?。–OPD）： 肺氣腫（emphysema) 和慢性支氣管炎(Chronic Bronchitis) 鼻炎,氣道慢性炎癥性疾病簡介,全球10億人口患病,氣道慢性炎癥性疾病,哮喘危害：最常見的慢性疾病之一 全球哮喘3億，中國3000萬 發(fā)病率增長最快的疾病-WHO 2008年5發(fā)布 每年全球哮喘支出費用超過結核/艾滋病總和 治療現狀：吸入激素是最主要治療藥物，只能控制癥狀 重癥哮喘患者大多存在激素抵抗,Global burden of asthma 2004 mortality,我國是全球哮喘病死率

3、最高的國家之一,哮喘簡介,10.0 per 100,000 asthmatics,COPD危害：最常見的慢性疾病之一 全球COPD患者2.3億，中國4500萬 中國農村第一大死因，中國城市第4大死因 預計到2020年COPD將成為全球第3大死因 治療現狀：吸入抗膽堿藥等，對癥治療，療效欠佳,COPD簡介,慢性阻塞性肺病三大癥狀,哮喘發(fā)病機制,肥大細胞,抗原,Th2 細胞,中性粒細胞,樹突狀細胞,嗜酸粒細胞,細胞因子(30),上皮下纖維化,氣道高反應性,血漿滲漏,黏液高分泌,氣道收縮,膽堿反射,感覺神經激活,神經激活,粘液,血管擴張,細胞介質(100),Shen HH. J Immunol 20

4、03 Lee JJ. Science 2004 Barnes PJ. Nat Rev Immunol 2008,嗜酸性粒細胞型哮喘患者對激素治療敏感，癥狀能得到有效控制,Th2/嗜酸粒細胞性哮喘的分子發(fā)病機制,激素抵抗的重癥哮喘,激素抵抗型哮喘以中性粒細胞炎癥為主,小氣道纖維化,肺泡結構破壞 （肺氣腫）,氣道粘液高分泌,COPD分子發(fā)病機制,激素不敏感的重癥哮喘患者應用COPD一線藥物-抗膽堿藥物噻托溴銨，能顯著提高治療效果,Barnes PJ, Nat Rev Immunol, 2008,重癥哮喘 VS COPD,重癥哮喘和COPD患者均存在中性粒細胞性氣道炎癥,Peters SP et a

5、l., New Engl J Med, 2010,激素抵抗型重癥哮喘和COPD可能存在共 同的氣道慢性炎癥分子發(fā)病機制： 中性粒細胞性氣道炎癥,氣道炎癥與氣道重構的研究熱點（1） -上皮細胞，成纖維細胞，氣道平滑肌細胞,上皮細胞間質轉化（EMT） 胸腺基質淋巴生成素（TSLP） IL-25 IL-33 TGF-b信號通路 新型支氣管擴張劑（Bronchodilators） 新型抗膽堿藥物，新型b2受體激動劑等 支氣管熱整形術（Bronchial thermoplasty ）,支氣管熱成形術與氣道重構,Castro et al. Am J Respir Crit Care Med 2010,Sh

6、ifren et al. Chest 2011,Michaud et al. Chest 2011,支氣管熱成形術能有效改善氣道重構，但存在部分爭議,Th2細胞及相關炎癥因子（IL-4、IL-5、IL-13）（Mepolizumab，Anti-IL5；CAT-354，Anti-IL13；AMG 317，Anti IL-4R） 樹突狀細胞DC IgE （Omalizumab，Anti-IgE） IL-9 （MEDI-528，Anti-IL-9） Th17/IL-17 TNF-a （Etanercept，TNF- soluble receptor）,氣道炎癥與氣道重構的研究熱點（2） -T細胞，B

7、細胞免疫反應,組蛋白去乙?；福℉istone Deacytelase, HDAC2） 炎癥小體（Inflammasome）與IL-1信號通路 細胞自噬（autophagy） 蛋白激酶（kinases） 糖皮質激素受體 氧化應激（oxidative stress）,氣道炎癥與氣道重構的研究熱點（3） -巨噬細胞及炎癥信號通路,HDAC2與糖皮質激素受體（GR）在氣道炎癥激素抵抗中的作用,炎癥小體調控IL-1以及中性粒細胞炎癥,Pandit et al. Am J Respir Crit Care Med 2011,細胞自噬與哮喘氣道炎癥,Ryter et al. Ann Rev Physiol

8、 2012,細胞自噬與肺部疾病的研究方興未艾；細胞自噬與哮喘氣道炎癥的研究尚未有文章發(fā)表，我們正在進行相關研究,CD34+祖細胞分化 嗜酸性粒細胞及相關因子（CCR3與Siglec-F） 中性粒細胞及相關因子 白細胞三烯leukotriene,氣道炎癥與氣道重構的研究熱點（4） -骨髓干祖細胞與粒細胞,骨髓干祖細胞分化遷移與哮喘,Ben SQ *Shen HH Allergy 2008,CCR3抗體通過抑制CD34+干祖細胞的遷移和分化而抑制哮喘氣道炎癥,今后的若干研究方向 1. 哮喘和COPD遺傳病學研究：哮喘和/或特應癥基因的確定。 2. 哮喘和COPD慢性化的機制：持續(xù)性慢性氣道炎癥;氣道 重構；其它因素？ 3. 發(fā)展和篩選反映慢性氣道炎癥及其嚴重度的無創(chuàng) 方法和可靠指標。 4. 發(fā)展新的抗炎藥物，如chemokine receptor antagonist；neurotrophin- and re