新生兒疾病篩查PPT

1、新生兒疾病篩查？,新生兒疾病篩查,苯丙酮尿癥（PKU）、先天性甲狀腺功能減低癥（CH）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD）、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）、聽力障礙等5種新生兒疾病免費(fèi)篩查服務(wù)。,先天性甲狀腺功能低下癥(CH)和苯丙酮尿癥(PKU)是 2 種最常見的出生缺陷 可引起嚴(yán)重的體格發(fā)育障礙和智力障礙，甚至死亡 給家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān) 我國每年有1萬余例CH和PKU出生，每年增加開支約80億元人民幣,先天性甲低和苯丙酮尿癥,苯丙酮尿癥,高苯丙氨酸血癥（HPA）定義 血苯丙氨酸（Phe）濃度持續(xù)120 mol/L（2 mg/dl） Phe與酪氨酸（Tyr）比值（Phe/T

2、yr）2.0 病因 1.苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏癥 2.四氫生物蝶呤（BH4）缺乏癥,常染色體隱性遺傳病,一、概述,高苯丙氨酸血癥是一組血苯丙氨酸增高，導(dǎo)致智能發(fā)育落后的一組遺傳代謝病 我國于1981年開始進(jìn)行HPA的新生兒篩查與治療研究，30多年來，全國篩查率逐步提高 多數(shù)HPA的診斷已從出現(xiàn)臨床癥狀去醫(yī)院診斷，向新生兒無癥狀的生化篩查和基因診斷轉(zhuǎn)變 PKU的早期篩查、鑒別診斷及正確治療成為臨床醫(yī)生需要面對(duì)的新挑戰(zhàn),苯丙酮尿癥,新生兒疾病篩查、診斷、鑒別診斷、治療與預(yù)防技術(shù)的發(fā)展，HPA已成為可治療、可預(yù)防的疾病，成為遺傳代謝病防治史的一個(gè)典范,1934年Folling用FeCl3檢查智

3、力障礙小兒,發(fā)現(xiàn)尿液呈綠色反應(yīng)，并分離出苯丙酮酸 1938年Folling發(fā)現(xiàn)這類病人血苯丙氨酸濃度升高 1953年德國醫(yī)師Bickel首先報(bào)道用低Phe奶方治療PKU獲得成功 1963年美國Guthrie醫(yī)師首創(chuàng)細(xì)菌抑制法進(jìn)行新生兒篩查 1976年Leeming發(fā)現(xiàn)第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏 1983年美國Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羥化酶，為基因診斷和產(chǎn)前診斷開辟了道路。,常染色體隱性遺傳方式,致病基因在常染色體上，為一對(duì)隱性基因。只攜帶1個(gè)致病突變的個(gè)體不發(fā)病，只有攜帶2個(gè)相同的致病基因（純合子）才致病,常染色體隱性遺傳特點(diǎn) 父母都是致病基因攜帶者（雜合子） 患兒是純合子

4、患兒母親每次生育有1/4可能為患兒 近親結(jié)婚的子女發(fā)病率較一般人群為高 男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等,PKU特點(diǎn)： 危害嚴(yán)重性，但可治可防 終生性 遺傳性，影響家庭與社會(huì) 治療長(zhǎng)期性,二、臨床表現(xiàn),苯丙氨酸羥化酶缺乏癥 新生兒期無臨床癥狀，34個(gè)月后逐漸表現(xiàn)PKU的臨床特點(diǎn)，頭發(fā)由黑變黃、皮膚顏色淺淡 尿液、汗液鼠臭味 隨著年齡增長(zhǎng)，智能發(fā)育落后明顯 小頭畸形、嬰兒痙攣癥或點(diǎn)頭樣抽搐，可出現(xiàn)行為、性格、神經(jīng)認(rèn)知等異常，如多動(dòng)、自殘、攻擊、自閉癥、自卑、憂郁等 易被誤診為腦性癱瘓、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，需要依靠生化分析進(jìn)行病因診斷,BH4缺乏癥,臨床表現(xiàn)與PAH缺乏癥相似 頭發(fā)由黑變黃、皮膚顏色淺淡 尿液、汗

5、液鼠臭味 智能發(fā)育落后明顯 另有抽搐、軀干肌張力異常，如松軟、 角弓反張、四肢肌張力增高或低下等,三、PKU的診斷和鑒別診斷,新生兒篩查 出生72小時(shí)（哺乳68次以上）的新生兒采集足跟血于干濾紙片，采用熒光法或串聯(lián)質(zhì)譜法（MS/MS）測(cè)定血Phe濃度進(jìn)行HPA篩查 早產(chǎn)兒因肝酶不成熟可導(dǎo)致暫時(shí)性HPA，發(fā)熱、感染、腸道外營養(yǎng)或輸血等也可導(dǎo)致血Phe濃度增高 蛋白攝入不足可導(dǎo)致假陰性，對(duì)這些情況判斷需謹(jǐn)慎，有必要再復(fù)查 篩查血Phe濃度120 mol/L，需召回復(fù)查,HPA確診 新生兒篩查原標(biāo)本血Phe增高者召回后，血Phe 120 mol/L，建議采用定量法（熒光法或串聯(lián)質(zhì)譜法）測(cè)定血Phe,

6、或Phe、Tyr濃度，計(jì)算Phe/Tyr比值 排除其他原因所致的繼發(fā)性血Phe增高，如酪氨酸血癥、希特林蛋白缺乏癥等（血Phe 120 mol/L，Phe/Tyr120 mol/L及Phe/Tyr2.0確診為HPA,患兒的預(yù)后與疾病輕重、胎兒期腦發(fā)育、治療早晚、血Phe濃度、營養(yǎng)狀況、治療依從性等多種因素有關(guān) 新生兒篩查診斷，在新生兒期開始治療的多數(shù)患兒智力及體格發(fā)育可以達(dá)到或接近正常水平，很多患者能正常就學(xué)、就業(yè)、結(jié)婚、生育 合理的個(gè)體化飲食治療是保證患兒的遠(yuǎn)期預(yù)后的關(guān)鍵 少數(shù)患者即使篩查、早期治療，智能發(fā)育仍落后于正常兒童，成年期存在認(rèn)知、精神異?；蛏缃荒芰β浜蟮葐栴},六、預(yù)后和預(yù)防,預(yù)防

7、,避免近親結(jié)婚，遺傳咨詢 新生兒篩查：通過對(duì)群體新生兒血Phe檢測(cè)進(jìn)行HPA篩檢，使患兒得以早期診斷、早期治療，避免或減少智能落后的發(fā)生 產(chǎn)前診斷：在先證者及其父母致病基因突變明確的前提下，簽署知情同意書，通過對(duì)胎盤絨毛（孕1013周）或羊水細(xì)胞（孕1622周）進(jìn)行疾病相關(guān)基因突變分析進(jìn)行產(chǎn)前診斷以及后續(xù)的遺傳咨詢,先天性甲狀腺功能低下癥,17,出生缺陷分類,病因分類,出生表型,結(jié)構(gòu)異常,先天畸形,染色體異常,基因異常,結(jié)構(gòu),數(shù)目,突變,家族遺傳,智力障礙,功能異常,18,何 為 C H ?,兒科最常見的內(nèi)分泌疾病之一 胚胎時(shí)期和出生前后 甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和功能障礙，引起甲狀腺功能減退 是

8、由于甲狀腺激素產(chǎn)生不足或其受體缺陷所致的先天性疾病,19,CH的后果?,20,21,加速細(xì)胞內(nèi)氧化過程，增加酶活力，促進(jìn)新陳代謝 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 促進(jìn)糖的吸收、糖原分解和組織對(duì)糖的利用 促進(jìn)脂肪分解和利用,甲狀腺素作用?,22,關(guān)于新生兒暫時(shí)性甲低,（1）母親服用抗甲狀腺藥物-胎盤-影響胎兒甲狀腺功能 （2）孕母或嬰兒生后接觸含碘化合物機(jī)體為防止碘過高引起T4升高-形成防御機(jī)制-抑制甲狀腺球蛋白碘化減少甲狀腺素合成 （3）母親抗甲狀腺抗體（如促甲狀腺素受體阻斷抗體TRBAb）通過胎盤進(jìn)入胎兒引起胎兒暫時(shí)性甲低，但不影響甲狀腺功能發(fā)育 TRBAb半衰期為6.5天，通常在3個(gè)月內(nèi)消失,23,CH的

9、風(fēng)險(xiǎn)因素?,據(jù)國內(nèi)外資料，CH與下列因素有關(guān)： 性別-女多于男 出生體重-低出生體重、巨大兒多發(fā) 胎齡-過期產(chǎn)多 地區(qū)-我國 有地域差異 國外：種族中黑人最低、印第安人最高,24,25,不同時(shí)期CH的臨床表現(xiàn),出生前,胎動(dòng)少、巨大兒、過期產(chǎn),新生兒,四肢短小、水腫、黃疸 便秘、少動(dòng)、腹脹、皮膚干燥,嬰幼兒-兒童期,特殊面容、智力落后、矮小 、 消化功能障礙、心血管功能障礙,26,國外資料統(tǒng)計(jì) 黃疸延遲 80% 疝氣 71% 喂養(yǎng)困難 61% 嗜睡(不振) 60% 前囟寬 59% 腹脹/便秘 55% 舌大 37% 不正常的哭 35% 粗糙面容 24% 干燥皮膚 22%,其他非特異性癥狀,27,2

10、8,不同時(shí)期CH的臨床表現(xiàn),出生前,胎動(dòng)少、巨大兒、過期產(chǎn),新生兒,四肢短小、水腫、黃疸 便秘、少動(dòng)、腹脹、皮膚干燥,嬰幼兒-兒童期,特殊面容、智力落后、矮小 、 消化功能障礙、心血管功能障礙,29,我國篩查,正常出生新生兒：采血時(shí)間生后3天 為了避免漏篩可選擇在出院前或轉(zhuǎn)運(yùn)前篩查 NICU/早產(chǎn)兒：生后2-4周或體重超過2500g時(shí)復(fù)查 同胞（雙胎或多胎）可能存在宮內(nèi)輸血出現(xiàn)假陰性，即使篩檢正常也需復(fù)檢,30,篩查假陽性的可能原因,采血時(shí)間-24-48內(nèi) 血片質(zhì)量-反復(fù)滴血、血片 篩查方法 實(shí)驗(yàn)室操作程序等,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,一般生完小孩后，醫(yī)生都是通過觀看嬰兒

11、外生殖器判斷小孩是男是女。但是，醫(yī)護(hù)人員在辨認(rèn)新生兒方方(化名)性別時(shí)，犯了難。近日，蚌埠市就通過新生兒疾病篩查，發(fā)現(xiàn)了首例先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患兒。 “猛一看像個(gè)男孩，仔細(xì)看，又好像不是男孩。”醫(yī)生初步判斷方方是男孩，但可能患有兩性畸形，以后需要做手術(shù)。 方方今年3月底出生，記者看到方方在新生兒篩查錄入信息中，性別欄為“男”。蚌埠市婦幼保健院在為方方做新生兒疾病篩查時(shí)，發(fā)現(xiàn)方方雄性激素比正常值高出7倍。今年4月中旬，經(jīng)進(jìn)一步檢測(cè)，方方性別為“女”，確診患有先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）是較常見的常染色體隱性遺傳病，由于皮質(zhì)激素合成過程中所

12、需酶的先天缺陷所致。皮質(zhì)醇合成不足使血中濃度降低，由于負(fù)反饋?zhàn)饔么碳ご贵w分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）增多，導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)增生并分泌過多的皮質(zhì)醇前身物質(zhì)如11-去氧皮質(zhì)醇和腎上腺雄酮等。而發(fā)生一系列臨床癥狀。不同種族CAH發(fā)病率有很多差別。,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥病因,由于皮質(zhì)激素合成過程中所需酶的先天缺陷所致 目前能識(shí)別的六型，分別為：21-羥化酶缺陷、11B-羥化酶缺陷、17-羥化酶缺陷、3羥脫氫酶缺陷、皮質(zhì)酮甲基氧化酶缺陷及先天性類脂質(zhì)性腎上腺增生。,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,目前能識(shí)別的六型，分別為：21-羥化酶缺陷、11B-羥化酶缺陷、17-羥化酶缺陷、3羥脫氫酶缺陷、皮質(zhì)酮甲基氧化

13、酶缺陷及先天性類脂質(zhì)性腎上腺增生。,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,診斷年齡在青春期以后的非經(jīng)典型男性病人通常表現(xiàn)為痤瘡或不育。但大多數(shù)是在家系篩查中診斷的，沒有任何癥狀。在很少的情況下，男性非經(jīng)典型21-羥化酶缺陷癥病人表現(xiàn)為單側(cè)睪丸增大。在男孩中，很難明確界定經(jīng)典型單純男性化病人和非經(jīng)典型病人之間的界線。因?yàn)樵谳p型和嚴(yán)重病例之間17-羥孕酮水平是連續(xù)的變化過程，而男性雄激素過多的臨床表現(xiàn)不如女性病人明顯。,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥,早期診斷后及應(yīng)及早應(yīng)用糖皮質(zhì)激素 手術(shù)治療 男性患兒勿需手術(shù)治療。女性兩性畸形患兒宜6個(gè)月1歲陰蒂部分切除術(shù)或矯形術(shù)。,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥,紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷

14、酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是世界上最多見的紅細(xì)胞酶病，本病有多種G-6-PD基因變異型，伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血或蠶豆病，感染誘發(fā)的溶血，新生兒黃疸等。本病是由于調(diào)控G-6-PD的基因突變所致。呈X連鎖不完全顯性遺傳。,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥,紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是世界上最多見的紅細(xì)胞酶病，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球約有近4億人G-6-PD缺陷。本病常在瘧疾高發(fā)區(qū)、地中海貧血和異常血蛋白病等流行地區(qū)出現(xiàn)，地中海沿岸、東南亞、印度、非洲和美洲黑人的發(fā)病率較高。我國分布規(guī)律呈“南高北低”的態(tài)勢(shì)，長(zhǎng)江流域以南，尤以廣東、海南、廣西、云南、貴州、四川等地為高發(fā)區(qū)，發(fā)生率為4%

15、-15%，個(gè)別地區(qū)高達(dá)40%,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥,誘因有: 蠶豆; 氧化藥物:解熱鎮(zhèn)痛藥、磺胺藥、硝基呋喃類、伯氨喹、維生素K、對(duì)氨基水楊酸等; 感染:病原體有細(xì)菌或病毒。,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD,本病有多種G-6-PD基因變異型，不同變異型產(chǎn)生不同程度酶活性，故臨床表現(xiàn)不盡相同。 伯氨喹啉型藥物性溶血性貧血或蠶豆病:是由于服用某些具有氧化特性的藥物或蠶豆而引起的急性溶血。常于服藥后1-3天，或于進(jìn)食蠶豆或其制品(母親食蠶豆后哺乳可使嬰兒發(fā)病)后24-48小時(shí)內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為急性血管內(nèi)溶血。有頭暈、厭食、惡心、嘔吐、疲乏等癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴(yán)重者可出現(xiàn)

16、少尿、無尿、酸中毒和急性腎衰竭。溶血過程呈自限性是本病的重要特點(diǎn)，輕癥的溶血持續(xù)1-2天或1周左右臨床癥狀逐漸改善而自愈。 感染誘發(fā)的溶血:細(xì)菌、病毒感染可誘發(fā)G-6-PD缺乏者發(fā)生溶血，一般于感染后幾天之內(nèi)突然發(fā)生溶血，程度大多較輕，黃疸多不顯著。 新生兒黃疸:在G-6-PD缺乏癥高發(fā)地區(qū)由G-6-PD缺乏引起的新生兒黃疸并不少見。感染、病理產(chǎn)物、缺氧、給新生兒哺乳的母親服用氧化劑藥物，或新生兒穿戴有樟腦丸氣味的衣服等均可誘發(fā)溶血，但也有不少病例無誘因可查。主要癥狀為蒼白、黃疸，半數(shù)患兒可有肝脾腫大，黃疸大多于出生2-4天后達(dá)高峰，貧血大多數(shù)為輕度或中度，重者可致膽紅素腦病。先天性非球形細(xì)胞

17、性溶血性貧血(CNSHA):在無誘因情況下出現(xiàn)慢性溶血，常于嬰兒期發(fā)病，表現(xiàn)為貧血、黃疸、脾腫大;可因感染或服藥而誘發(fā)急性溶血。約有半數(shù)病例在新生兒期以高膽紅素血癥起病。,在G-6-PD缺陷高發(fā)地區(qū)，應(yīng)進(jìn)行群體G-6-PD缺乏癥的普查;已知為G-6-PD缺乏者應(yīng)避免進(jìn)食蠶豆及其制品，忌服有氧化作用的藥物，并加強(qiáng)對(duì)各種感染的預(yù)防。,新生兒聽力篩查,新生兒聽力篩查,專家：重視聽力篩查，早發(fā)現(xiàn)早治療 “我國新生兒聽力障礙的發(fā)病率為千分之三左右。”耳鼻喉專家表示，聽力障礙不僅會(huì)影響聽覺，久而久之還會(huì)形成溝通障礙，甚至影響孩子的心理發(fā)育。呼吁家長(zhǎng)們從小就要注重兒童聽力篩查，關(guān)注孩子聽力情況，做到早發(fā)現(xiàn)早

18、治療。,新生兒聽力篩查,案例 姐妹先后被查出聽力障礙 東莞的欣怡小朋友出生8個(gè)月時(shí)，被診斷為“雙耳重度或極重度感音神經(jīng)性聾”。擔(dān)心聽力障礙會(huì)影響孩子的正常生活，欣怡1歲多時(shí)，家里想盡辦法為她做了人工耳蝸，并于兩歲半開始在東莞渝康聾兒康復(fù)中心進(jìn)行康復(fù)，讓聽力障礙嚴(yán)重的欣怡得以像正常的小朋友一樣生活、正常上小學(xué)。然而，不幸的是，4年前家里失竊，孩子的言語處理器也一并被盜。在了解欣怡的情況后，澳科利耳公司為其捐贈(zèng)了人工耳蝸。,新生兒聽力篩查,正當(dāng)家人為孩子得到救助感到高興時(shí)，卻再度不幸地發(fā)現(xiàn)，欣怡的妹妹也患上極重度的聽力障礙。就診醫(yī)生表示，跟多數(shù)的神經(jīng)性耳聾一樣，兩姐妹的耳聾可能是先天性的也可能是遺傳性的，無法確定確切的原因。唯一的辦法還是做人工耳蝸植入術(shù)，昂貴的治療費(fèi)用再度對(duì)整個(gè)家庭帶來巨大壓力。,新生兒聽力篩查,危害 聽力障礙影響語言溝通、 易帶來心理問題 “聽力障礙有的是漸進(jìn)性的，有的是穩(wěn)定性的?！敝猩酱髮W(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科主任鄭億慶在接受新快報(bào)記者采訪時(shí)表示，有的聽力損傷是穩(wěn)定的，例如極重度的感音神經(jīng)性耳聾幾乎是不可逆的。而有的聽力障礙一開始的程度不嚴(yán)重，如果不加以重視或治療，聽力障礙就會(huì)逐漸加重。,新生兒聽力篩查,“無論是漸進(jìn)性的