慢性活動(dòng)性EB病毒感染參考幻燈片.ppt

1、慢性活動(dòng)性EBV感染chronic active Epstein-Barr virus infection CAEBV,1,一、EBV 概述,EB病毒是雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒科，人感染EBV后建立終身潛伏感染，人群感染率超過90%。流行病學(xué)研究顯示，3-5歲時(shí)，80.7-100%兒童血清EBV陽性轉(zhuǎn)化；在10歲時(shí)，100%的兒童血清EBV陽性轉(zhuǎn)化。 EBV是一種重要的腫瘤相關(guān)病毒，與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、移植后淋巴增殖癥等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，研究顯示全世界受EBV相關(guān)腫瘤影響的人口達(dá)到1%。,2,一、EBV 概述,在兒童，非腫瘤性EBV感染疾病主要包括： 傳染性單核細(xì)胞增多癥（inf

2、ectious mononucleosis, IM） 慢性活動(dòng)性EBV感染（chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV） EBV 相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（Epstein-Barrviurs-related hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, EBV-HLH） 后兩種疾病是較為嚴(yán)重的EBV感染相關(guān)疾病，預(yù)后不良,3,慢性活動(dòng)性EB病毒感染,慢性活動(dòng)性EB病毒感染是一種少見的發(fā)生在無明確免疫缺陷個(gè)體的綜合征，臨床表現(xiàn)多種多樣，其病理改變幾乎可涉及到各個(gè)器官。主要表現(xiàn)為EBV感染后出現(xiàn)慢

3、性或復(fù)發(fā)性傳單樣癥狀，伴隨EBV抗體的異常改變或病毒載量的升高，病程中可出現(xiàn)嚴(yán)重的或致死的并發(fā)癥。CAEBV在亞洲國家(日本)多見(重型)，西方國家少見（輕/中）。,4,三、病因以及發(fā)病機(jī)制,CAEBV的病因目前尚不清楚。異常的病毒復(fù)制和受EBV感染細(xì)胞的偏離正常軌跡的增生可能是該病的雙重病因。 病毒本身 機(jī)體免疫 CAEBV患者EBV特異性CTL的功能是下降的 EBV感染淋巴細(xì)胞的克隆性 EBV感染的細(xì)胞類型 CAEBV的發(fā)病關(guān)鍵是EBV感染TNK細(xì)胞，且感染細(xì)胞克隆增生。,5,四、臨床表現(xiàn),發(fā)熱(92.7):可呈現(xiàn)低熱、中等度熱及高熱，合并HLH時(shí)常常高熱不退 肝臟腫大(79.3)，脾臟腫

4、大(73.2)； 肝功能異常(67.1)，血小板減少癥(45.1)； 貧血(43.9)； 淋巴結(jié)病(40.2)； 蚊蟲過敏(32.9)： 主要表現(xiàn)為蚊蟲叮咬后局部皮膚的紅斑、水皰及潰瘍形成，并且伴有高熱； 皮疹(25.6)，皮膚牛痘樣水皰(9.8)； 腹瀉(6.1)及視網(wǎng)膜炎(4.9)。 其中42的患者曾有過IM或類似IM癥狀,6,合并癥,HLH (24.4)，表現(xiàn)為高熱、肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功能異常、血細(xì)胞減少及凝血病，骨髓及淋巴結(jié)中可發(fā)現(xiàn)吞噬紅細(xì)胞及有核血細(xì)胞的現(xiàn)象。部心肌炎、冠脈瘤(21)，肝臟衰竭(18)，惡性淋巴瘤(16)，間質(zhì)肺炎(12)，CNS浸潤(7)，還可并發(fā)腎功能不全,

5、 唾液腺炎，葡萄膜炎等。 另有主要表現(xiàn)為激素依賴的炎癥性腸病的報(bào)道。,7,五、實(shí)驗(yàn)室檢查(一般檢查),(1)外周血象：外周血一系或多系減少，其中以HB(71.1%)和PLT(50%以上)減少多見。 (2)肝功能：轉(zhuǎn)氨酶升高(90以上)。其他較常見的有高膽紅素血癥(主要是間接膽紅素升高為主)、白蛋白降低、高甘油三酯血癥。 (3)凝血功能：有凝血功能障礙時(shí)表現(xiàn)為PT延長(zhǎng)、APTT延長(zhǎng)、纖維蛋白原下降、D-二聚體升高等。 (4)骨髓檢查：多數(shù)骨髓象正常。如并發(fā)HLH，有明顯組織細(xì)胞增多伴噬血現(xiàn)象。,8,五、實(shí)驗(yàn)室檢查(一般檢查),(5)影像學(xué)檢查：X線胸片檢查可見間質(zhì)性改變、胸腔積液。腹部B超可發(fā)現(xiàn)

6、腹腔積液、膽囊壁增厚和腎臟增大。頭顱CT、磁共振表現(xiàn)為陳舊性或活動(dòng)性感染灶，有腦實(shí)質(zhì)出血、萎縮、水腫，白質(zhì)和灰質(zhì)有局灶性損害，髓鞘形成障礙和腦實(shí)質(zhì)鈣化等表現(xiàn)。 (6)組織病理學(xué)檢查：針對(duì)受累器官(尤其是淋巴結(jié)和肝臟)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查非常重要，可除外惡性腫瘤，還可以找到病原體感染的證據(jù)。,9,五、實(shí)驗(yàn)室檢查(病毒學(xué)檢查),EBV血清學(xué)抗體檢測(cè),10,五、實(shí)驗(yàn)室檢查(病毒學(xué)檢查),11,五、實(shí)驗(yàn)室檢查(病毒學(xué)檢查),EBV-DNA、RNA檢測(cè): (1) 應(yīng)用PCR測(cè)定外周血血漿中EBV游離DNA拷貝數(shù)即病毒載量較EBV抗體滴度對(duì)臨床診斷及病情監(jiān)測(cè)更有意義。該指標(biāo)102.5 拷貝數(shù)ug DNA作C

7、AEBV的診斷標(biāo)準(zhǔn)。另外，病毒載量還與疾病的嚴(yán)重度及死亡率呈正相關(guān)。 (2)在活檢組織中(肝臟、淋巴結(jié)和腦等)原位雜交檢測(cè)含EBV編碼小RNA的細(xì)胞(EBERs)，即EBER-l陽性細(xì)胞 (3)Southern雜交在組織或外周血中檢測(cè)出EBV-DNA。 (4)用免疫組化和(或)免疫印跡法在受累組織中可檢測(cè)到潛伏蛋白或的產(chǎn)物。,12,六、診斷標(biāo)準(zhǔn),13,六、診斷標(biāo)準(zhǔn),Okano等2005年提出了CAEBV的診斷建議指南（日本）： (1)持續(xù)或間斷IM樣癥狀 (2)異常的EBV抗體滴度，抗VCA和抗EA的抗體滴度升高和(或)受累組織和外周血中檢測(cè)到EBV基因組的升高 (3)慢性疾病無法用其他疾病解

8、釋的。 診斷CAEBV必須滿足上述所有指標(biāo)，并且在疾病過程中可以出現(xiàn)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥、TNK淋巴增殖性疾病或淋巴瘤，某些患者表現(xiàn)為皮膚損害。指南中不再強(qiáng)調(diào)病程大于6個(gè)月。指出抗EBV抗體(抗VCA和抗EA)增高，但VCA-IgGl：640和EA-IgG1：160即可，同時(shí)推薦了檢測(cè)組織、外周血中EBV-DNA、RNA和組織病理學(xué)、免疫學(xué)等實(shí)驗(yàn)室方法,14,七、治療,應(yīng)用阻礙DNA多聚酶合成的藥物：如阿昔洛韋、阿糖腺苷、更昔洛韋、類固醇等以抑制病毒復(fù)制。 細(xì)胞因子：具有抗病毒作用及抗腫瘤活性；增強(qiáng)殺傷細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，有助于恢復(fù)患兒的免疫功能，清除EBV及EBV感染細(xì)胞，對(duì)免疫缺陷者可選用 腎上腺皮質(zhì)激素或丙種球蛋白 抗腫瘤藥物 早期積極治療并發(fā)癥,15,七、治療,6. 免疫重建：骨髓移植為徹底治療本病的根本方法，但治療相關(guān)毒性大，對(duì)化療失敗者有效。 7. 單克隆抗體治療 輸注自體EBV特異性CTL細(xì)胞取得了一定效果，被認(rèn)為是安全、有效的治療輕中度CAEBV的治療方法。 8. 肝脾明顯腫大時(shí)，治療將有一定難度。對(duì)脾功能亢進(jìn)引起全血細(xì)胞減少或肝功能障礙不斷進(jìn)展時(shí)，脾切除術(shù)可望改善全身狀態(tài)。 目