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文檔簡介
1、頭頸腫瘤的分子靶向治療,唐平章,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院,分子靶向治療,molecular targeted therapy 針對細(xì)胞癌變過程的受體或轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中關(guān)鍵的酶,從分子水平抑制腫瘤生長的治療模式 以腫瘤細(xì)胞的特征分子為靶點,在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時,減少了對正常細(xì)胞的毒副作用。,分子靶向藥物,根據(jù)藥物作用靶點及性質(zhì) EGFR酪氨酸激酶抑制劑:吉非替尼(易瑞沙),厄洛替尼(Tarceva) 抗EGFR單抗:西妥昔單抗( 愛必妥) Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑,伊馬替尼(Glivic) EGFR抑制劑:貝伐單抗(Avastin) 抗CD20單抗:利妥昔單抗(美羅華) IGFR-1激酶抑制劑、
2、mTOR激酶抑制劑,多靶點的靶向藥物,舒尼替尼(Sunitinib,SU11248)多靶點酪氨酸激酶抑制劑 VEGFR、PDGFR 索拉非尼(Sorafenib,多吉美):多激酶抑制劑 抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通 VEGFR、PDGFR 兩種單靶點藥物聯(lián)合應(yīng)用 貝伐單抗( VEGF)+厄洛替尼(EGFR),用于頭頸腫瘤的靶向藥物,頭頸鱗癌 西妥昔單抗(愛必妥) 吉非替尼(易瑞沙) 厄洛替尼(特羅凱,Tarceva) 貝伐單抗(Avastin) 甲狀腺癌 索拉非尼(多吉美) 范得他尼(ZD6474) fosbretabulin(Combretastatin A4 phosphate (
3、CA-4P)),C225, Cetuximab, Erbitux,愛必妥 EGFR的IgG1單克隆抗體 EGFR表達(dá)陽性抗腫瘤活性 顯著增強(qiáng)化療或放療的療效,西妥昔單抗,Cetuximab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (SCC) disease trials,JCO 2005; 24: 5578, 5568 JCO 2004; 22: 488s,西妥昔單抗,RT +/- Cetuximab (C),RT RT + C P-Value 3 yr-OS 45% 55% 0.05 5 yr-OS 36.4% 4
4、5.6% 0.05 Median 29.3 mos 49 mos 0.018,Cetuximab組出現(xiàn)2度以上皮膚反應(yīng)的預(yù)后比未出現(xiàn)的好,NEJM 2006;354:567;Lancet Oncol. 2010,11:14.,EXTREME: Overall Survival,結(jié)論:聯(lián)合西妥昔單抗方案較一線的鉑類化療方案能提高總體生存率,NEJM 2008;359:1116,西妥昔單抗,v.1.2010 NCCN Guidelines,初治患者的同步放化療: 順鉑(優(yōu)先,類) 西妥昔單抗(類) 復(fù)發(fā)、不可切除或轉(zhuǎn)移性癌 順鉑/卡鉑5-Fu+西妥昔單抗(類) 順鉑/西妥昔單抗,RTOG H052
5、2,Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 2,*3-D: AFX-CB (72 Gy/42 F/6 W) IMRT: 70 Gy/35 F/6W (BID x 5d),*Exclude T1 any N and T2N1,Cetuximab: 400 mg/m2, Wk -1250 mg/m2/w, Wks 2-8,RANDOMIZE,尼妥珠單抗,Nimotuzumab, 泰欣生, h-R3 人源化單抗,EGFR,機(jī)制同西妥昔單抗 NCCN頭頸腫瘤實踐指南2009(中國版) 尼妥珠單抗聯(lián)合放療治療鼻咽癌,期:RT 尼妥珠單抗(N),黃曉東.中華腫瘤雜
6、志. 2007,3.197;*僅見于2009NCCN中國版指南,期:RT 尼妥珠單抗(N),聯(lián)合尼妥珠單抗能提高放射滅瘤效應(yīng),但遠(yuǎn)期療效似乎無明顯影響,吳仁瑞.癌癥. 2007,8.,HNSCC:其他靶向藥物,吉非替尼(gefitinib,Iressa,易瑞沙) 厄洛替尼(erlotinib,特羅凱,Tarceva) 結(jié)果: 多個 I/II期臨床結(jié)果,但療效欠理想,耐受性較好,皮膚反應(yīng)重者效果較好 貝伐單抗(bevacizumab,Avastin) 結(jié)果:聯(lián)合厄洛替尼治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌,中位生存7.1m,無進(jìn)展生存4.1m,靶點磷酸化水平高者CR率高,Lancet Oncol. 2009
7、,10(3):204,索拉非尼,sorafenib , Nexavar ,Bayer43-9006,多吉美 作用機(jī)制 抑制RAF/MEK/ERK信號傳導(dǎo)通路 VEGFR、PDGFR-、Flt-3、c-Kit 十余項關(guān)于甲狀腺癌特別是未分化癌臨床試驗,索拉非尼治療PTC肺轉(zhuǎn)移,62歲男性,甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移(I-131治療無效)索拉非尼治療獲部分緩解(A:治療前; B:治療3月; C:治療6月),陳立波.中國醫(yī)學(xué)論壇報. 2010,2,索拉非尼治療PTC肺轉(zhuǎn)移,甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移(I-131治療無效) 索拉非尼治療3月后獲完全緩解,陳立波.中國醫(yī)學(xué)論壇報. 2010,2,期:索拉非尼治療甲狀
8、腺癌,入組條件:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、131I治療無效,索拉非尼對轉(zhuǎn)移性乳頭狀癌有效,對其它病理類型的癌療效欠佳,JCO 2008;26:4714;JCO 2009,27:1675.,范得他尼,vandetanib,ZD6474,Zactima 多靶點酪氨酸激酶抑制劑 EGFR, RET酪氨酸激酶,VEGFR等 2006 年被批準(zhǔn)為治療甲狀腺髓樣癌的快速通道藥物 多項期臨床試驗關(guān)于甲狀腺髓樣癌和分化好的甲狀腺癌,期:范得他尼治療髓樣癌,局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,遺傳性甲狀腺髓樣癌,對髓樣癌有一定的治療效果,J Clin Endocinol Metab 2010;6;JCO 2010,28:767.,Fosbretabulin,Fosbretabulin, Combretastatin A4 phosphate, CA-4P 從南非灌木中提取的活性成分 特異性靶向聚集于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞,抑制微管蛋白聚合和有絲分裂,CA-4P治療甲狀腺未分化癌,期,單藥治療 26例局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移未分化癌患者 沒有CR/PR 7例(27.7%)SD ,中位生存期12.3m 全組中位生存期4.7m,6月和1年生存率分別為34%、23%,Thyroid.
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