抗生素的發(fā)展.ppt

1、從抗生素的發(fā)展過程，說明抗生素的重要性,關于抗生素的早期歷史，可追溯至古代的傳說或記載。從我國的古籍里面，可以找到很多利用微生物或其產物治療疾病的記載。例如本草拾遺所說蠕下蟲塵土和胡燕窠土能治療瘡癰等惡疾，很可能就是利用塵土中微生物所產生的抗生物質的作用。更明確的記載是關于“曲”的應用。早在左傳中(公元前597年)記載說:“叔展曰:有麥曲乎?日:無。河豚腹疾奈何?”給人的印象是用麥曲可以治療消化系統(tǒng)的疾病。關于“曲”在醫(yī)療的應用，歷代記載甚多。根據(jù)近年的研究證明“曲”可能就是繁殖在酸敗的麥上的高溫菌“紅米霉”。所以用細菌的產物治療疾病很早就有，只是那時不知有所謂細菌和抗生物質而已。直到19世紀

2、后半葉才真正揭開了抗生素的發(fā)展序幕。,微生物間頡頏現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn),隨著微生物學的發(fā)展，從19世紀70年代起，微生物間的頡頏現(xiàn)象被各國學者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)并報道。1874年羅伯茨(william Roberts)在英國皇家學會會報上首次發(fā)表頡頏現(xiàn)象的報道。他記載了真菌的生長常常抑制細菌的生長。這一觀察還專門談到一種青霉菌對細菌生長的影響，并且預示了50年后弗萊明的工作?？墒撬鼪]有引起人們的注意，直到20世紀70年代才被醫(yī)史學者所發(fā)現(xiàn)。,之后也有許多人研究這一現(xiàn)象，其中最有名的是埃默里奇(Emmerich)和洛(O.Low)在1899年發(fā)表的論文。他們利用假單胞桿菌的無細胞提取物局部治療傷口感染，并取得了較好

3、的效果。這樣，到20世紀初已經發(fā)現(xiàn)并證明了微生物間頡頏現(xiàn)象大量存在，并且證實在某種情況下，這種作用是由會擴散的抗生物質引起的。各式各樣的青霉菌菌株和銅綠單胞桿菌成了引人注目的研究對象，并對它們用于治療疾病的可能性進行了評價。,返回,青霉素發(fā)現(xiàn)的前后,雖然人們認識了微生物的頡頏作用，但抗生素的進展仍十分緩慢，而且迂回曲折，走了不少彎路。 在20世紀的最初10年，抗生素研究只繼承著上一世紀的尾聲，毫無新的發(fā)展。20世紀的20年代也只有從某種真菌中分離出曲酸(1912)和青霉素酸(1913)等寥寥幾種。,從1920年到弗萊明(Fleming)發(fā)現(xiàn)青霉素的1929年，將近10年中 格蘭泰和帕斯 放線菌

4、素 價值不大 威瑞德和斯特朗克 綠膿菌素 就連1929年，弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素在當時也并不為人們所重視。,弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素是醫(yī)學研究中偶然性作用的經典事例。在研究葡萄球菌的菌落形態(tài)時，他的實驗平板中偶然污染了青霉菌的一個菌落。他用放大鏡檢查了這個平板，發(fā)現(xiàn)青霉菌落周圍的葡萄球菌菌落被明顯溶解。許多細菌學家可能不加考慮就將污染平板扔掉，但弗萊明認為這是微生物頡頏現(xiàn)象的一個有趣的例子，并進一步研究這一現(xiàn)象。他有意識地在葡萄球菌培養(yǎng)物平板和其它微生物上點和劃線接種了青霉菌，證實了其對葡萄球菌和許多其它細菌均有裂解作用。,然后，弗萊明轉向研究青霉菌培養(yǎng)物的無細胞提取物，發(fā)現(xiàn)它們有顯著的抗細菌作用。他試著用

5、培養(yǎng)物的濾液局部治療傷口感染，并取得了一些成功。于是于1929年，弗萊明將霉菌培養(yǎng)物的濾液中所含有的抗細菌物質叫做青霉素并予以報道。,進一步推動抗生素發(fā)展的是牛津大學病理學教授弗洛里(Florey )。他在1938-1939年對已知的由微生物產生的抗生物質進行了系統(tǒng)的研究。弗萊明的青霉素是最引起他注意的物質之一。幸運的是弗洛里得到了以錢恩(Ernest Chain)為首的一批優(yōu)秀化學家的幫助，很快就能對青霉菌培養(yǎng)物中的活性物質青霉素進行提取和純化，到1940年已經制備了純度可滿足人體肌肉注射的制品。在首次臨床試驗中，雖然青霉素的用量很少，但療效卻非常驚人 。,其時正值第二次世界大戰(zhàn)期間，青霉素

6、的大規(guī)模生產成為燃眉之急，在英美科學家的協(xié)作攻關下，其大規(guī)模生產所存在的技術問題逐步得以解決。 正是這種有神奇療效的抗生素，在第二次世界大戰(zhàn)期間，使成千上萬受死亡威脅的生命得以幸存。青霉素就成為第一個作為治療藥物應用于臨床的抗生素。,返回,科學的抗生素時代,20世紀的40年代將抗生素的歷史揭到新的劃時代的一頁。隨著微生物學、生物化學、有機化學基礎理論的發(fā)展以及分子遺傳學和新技術的進步，新抗生素的篩選方法已逐步從“機遇”的傳統(tǒng)方法過渡到更為理性化的新方法，使抗生素研究工作飛躍地向前邁進。,科學的抗生素時代,1、瓦克斯曼(Waksman 1888-1978,1952年諾貝爾獎獲得者)是抗生素歷史中

7、另一位重要人物。他拋棄了傳統(tǒng)的靠碰巧來分離抗生素的方法，開始通過篩選成千上萬的微生物來有意識、有目的地尋找抗生素。并于1942年，首先給抗生素下了一個明確的定義:抗生素是微生物在代謝中產生的，具有抑制它種微生物生長和活動甚至殺滅它種微生物的性能的化學物質。并于1944年發(fā)現(xiàn)了一種新抗生素-鏈霉素 。,鏈霉素發(fā)現(xiàn)的更重要的意義是它改變了結核病的預后。采用鏈霉素乃是結核病治療中的一場革命。它宣告了無特殊治療只能靠臥床靜養(yǎng)和一般支持治療的結核病治療時代的結束。由于已經有了青霉素的生產經驗和設備，很快即能大量生產，鏈霉素迅速成為風靡一時的另一類重要的抗生素。同時也極大地鼓舞了人們研究抗生素的信心。,注

8、射用 硫酸鏈霉素,2、瓦克斯曼的成就引起人們在世界范圍內尋找土壤微生物所產生的其它抗生素，于是開始了大規(guī)模篩選抗生素的時代，新發(fā)現(xiàn)了許多抗生素。這些抗生素的間世，使當時的細菌性疾病與立克次體病得以成功的治療，使人的壽命顯著延長。也正是在這一時期，抗生素研究進入了有目的、有計劃、系統(tǒng)化的階段。并建立了大規(guī)模的抗菌素制藥工業(yè)，生產方法亦工業(yè)化。,3、進入60年代后，人們從微生物中尋找新的抗生素的速度明顯放慢，取而代之的是半合成抗生素的出現(xiàn)。 4、抗生素研究的不斷深入，作用對象的不斷擴大，人們在“抗菌”抗生素之外又找到抗腫瘤、抗原蟲、抗寄生蟲等用于人、畜及農業(yè)的抗生素。這些表明，抗生素研究的領域，已不單純局限于“抗菌”抗生素，抗生素研究進入一個開發(fā)微生物產生的有實用價值的生理活性物質的新階段。,小結,至此，抗生素的歷史暫可劃上一個逗號，但其歷史還遠未結束。尋找新抗生素的工作還在繼續(xù)進行，每年都能看到介紹一些新的化合物。這些狀況猶如細菌和微生物學家之