血小板聚集功能測定及臨床意義

1、血小板聚集功能測定及臨床意義,血小板聚集途徑,膠原,5-羥色氨,ADP,凝血酶,TXA2,刺激傳 遞系統(tǒng),腎上腺素,Ca+,GP IIb,GP IIIa,Ca+,GP IIIa,GP IIb,纖維蛋白原,聚集,抗血小板藥物,臨床常用抗血小板藥物主要包括三類: 水楊酸類; 噻吩吡啶類; 糖蛋白IIb / IIIa受體拮抗劑類;,主要抗血小板治療藥物,GP IIb/IIIa,GP IIb/IIIa,血小板,5-羥色胺,腎上腺素,PAF,凝血酶,ADP,TXA2,膠原,纖維蛋白原,GP IIb/IIIa拮抗劑,氯吡格雷,阿司匹林,前列環(huán)素,水 楊 酸 類,阿司匹林，與環(huán)氧化酶( cyclooxyge

2、nase, COX21)活性部位多肽鏈529位絲氨酸殘基的 羥基發(fā)生不可逆的乙酰化,導致COX失活,繼而 阻斷了花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)化為血栓烷A2 (TXA2)的途徑,從而起到防凝抗栓作用,噻吩吡啶類,氯吡格雷，通過其活性代謝產(chǎn)物選擇性地、 不可逆地與血小板膜表面一種ADP受體 ( P2Y12)結(jié)合，阻斷ADP對腺苷酸環(huán)化酶的抑 制作用，從而促進cAMP依賴的舒血管物質(zhì) 刺激磷酸蛋白(VASP)的磷酸化，抑制由ADP介 導的GPb/a受體活化進而抑制血小板聚集。,糖蛋白IIb / IIIa受體拮抗劑,阿昔單抗，GPb/IIIa復合物在血小板活化 后形成黏附分子受體,是血小板聚集和血栓形 成的“

3、最后共同通路”。,血小板聚集性增高,常見疾?。盒哪X血管疾病，如冠心病、心肌 梗死、心絞痛、缺血性中風及外周血管病 等，還有高膽固醇血癥、糖尿病和腎臟病等。,血小板聚集功能檢測,光學法：特定條件下,在富含血小板血漿中加 入誘導劑,血小板被活化而發(fā)生聚集,導致透 光度增加。它是血小板聚集功能試驗的“金 標準”，能較為客觀地反映血小板對各種誘 導劑的反應(yīng)性，因而也是抗血小板治療及監(jiān) 測其抵抗的最常用的實驗指標。,血小板聚集誘導劑,ADP、花生四烯酸、膠元蛋白、凝血酶、瑞斯 西丁素、腎上腺素（單獨或聯(lián)合應(yīng)用）等： 花生四烯酸（AA）誘導的血小板聚集對阿斯匹林最為敏感； ADP誘導的血小板聚集對氯吡格雷

4、最為敏感；,ADP誘導的血小板聚集,氯吡格雷重復給藥（劑量為50100 mg）， d2即出現(xiàn)抑制ADP誘導的血小板聚集，47d 達到穩(wěn)定狀態(tài)，ADP誘導的血小板聚集的最大 抑制率在5060。,血小板聚集功能,檢測時間推薦： 入院時（給藥前）； 給藥后24小時； 給藥后一周；,標準氯吡格雷療法(300mg負荷量，隨后75mg d維持量)不能保護患者減少或避免缺血性 血管事件的發(fā)生，并且實驗室檢測血小板聚 集功能未得到有效抑制，該現(xiàn)象成為“氯吡 格雷抵抗”。,氯吡格雷抵抗,二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y12基因的多態(tài)性； 細胞色素P450（CYP450）系統(tǒng)基因的多態(tài)性：包括CYP3A4和CYP2C19。,氯吡格雷抵抗與基因多態(tài)性,使用5umolL的ADP作激動劑，基線值與使用 氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值10% 定義為氯吡格雷抵抗。,氯吡格雷抵抗的實驗室診斷,aspirin resistance( AR)，是指阿司匹林不能預防血栓形成事件的發(fā)生, 或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一種現(xiàn)象。,阿司匹林抵抗,環(huán)氧合酶1 (cycloxygenase 1，COX 1) 的基因多態(tài)性； 血小板糖蛋白(GP)b/a基因多態(tài)性； 血小板糖蛋白GPa/a受體基因多態(tài)性； 二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y1的基因多態(tài)性。,阿司匹林抵抗與基因多態(tài)性,0.5m