腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)臨床應(yīng)用中的相問(wèn)題（教學(xué)課件）

1、腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)臨床應(yīng)用中的相關(guān)問(wèn)題,腫瘤標(biāo)志物免疫檢測(cè)指標(biāo)和臨床,醫(yī)療效率最高 爭(zhēng)議最多、醫(yī)療事故最好,內(nèi)容,免疫檢測(cè)的實(shí)質(zhì) 腫瘤標(biāo)志物的定義問(wèn)題 腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn) 和大家交流討論,免疫學(xué)可能是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)最難的學(xué)科之一,超微量測(cè)量 表達(dá)多元化 方法多樣化 個(gè)體多變化,Immunology is not really science, its rather an art!,放射免疫分析-RIA獨(dú)特的測(cè)量技術(shù)可能也是人類歷史上最戲劇性的測(cè)量技術(shù),Ag + Ab AgAb Ag* Ag*Ab,超微量免疫分析的獨(dú)特性,利用異種免疫反應(yīng)性測(cè)量含量! 可測(cè)物與被測(cè)物只是相似而不是一致

2、(RIA)！ 被測(cè)物的含量是通過(guò)計(jì)算推測(cè)得到的! Ag + Ab AgAb Ag* Ag*Ab,免疫測(cè)量現(xiàn)狀提醒臨床,多數(shù)情況下，免疫分析的測(cè)量值為臨床診斷提供依據(jù)！ 大約有1530%的檢測(cè)結(jié)果與臨床預(yù)期不一致！ 免疫性與生物表達(dá)量不相一致！而且免疫個(gè)體差異大！ 激素、藥物、定量分析等臨床解釋要慎重 不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)量結(jié)果差異大,對(duì)比研究會(huì)出現(xiàn)很多問(wèn)題 待測(cè)樣品中的干擾因素仍然過(guò)于復(fù)雜.,內(nèi)容,免疫檢測(cè)的實(shí)質(zhì) 腫瘤標(biāo)志物的定義問(wèn)題 腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用中的幾點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn) 和大家交流討論,腫瘤是什么?,與正常相對(duì)應(yīng)的異類 不受控制 多原性或無(wú)規(guī)律性 破壞性和侵蝕性 腫瘤_生物邪性的具體表現(xiàn),惡性腫瘤增長(zhǎng)的

3、檢測(cè),腫瘤標(biāo)記物 (無(wú)形的腫瘤),Tumor mass,1g,10,1mg,106,1g,109,10-100g,1010-11,1kg,1012,臨床可檢測(cè)的腫瘤,腫瘤增長(zhǎng),Tumor cells,Lead time,腫瘤標(biāo)志物免疫分析,理想的腫瘤標(biāo)志物 特異反映特定腫瘤； 量的變化反映腫瘤：發(fā)生、發(fā)展、及對(duì)治療的反映性。 容易檢測(cè) 準(zhǔn)確可靠,現(xiàn)實(shí)的腫瘤標(biāo)志物 靈敏度有限； 特異性有限； 存在正常異常交錯(cuò)； 存在不穩(wěn)定性 與臨床表現(xiàn)存在差異,血清腫瘤標(biāo)志物的生物學(xué)分類注意:按臨床腫瘤分類可能導(dǎo)致臨床結(jié)論草率和醫(yī)療矛盾,糖類抗原 胚胎性抗原 細(xì)胞角蛋白 腫瘤相關(guān)酶 激素類標(biāo)志物 其他蛋白質(zhì)類,

4、糖類抗原的共同特點(diǎn),結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定位點(diǎn)多； 抗體類型較多，不同的檢測(cè)試劑之間存在差異； 與多種惡性腫瘤有關(guān); 與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān); 檢查的影響因素多！ 生理性和病理性的意義不清楚。,糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征,CA19-9 胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤 CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等 CA125 卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤 CA242 結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺 ,糖類抗原臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng),對(duì)腺癌有較高的臨床診斷價(jià)值： 高值與腫瘤大小有關(guān) 治療后的測(cè)量值與療效和預(yù)后密切相

5、關(guān) 多種腫瘤表達(dá) 高值與腫瘤惡性程度和多元化改變有關(guān) 治療后的測(cè)量值與療效和預(yù)后密切相關(guān) 3. 多種良性疾病會(huì)少量升高！,血清腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原 胚胎性抗原 細(xì)胞角蛋白 腫瘤相關(guān)酶 激素類標(biāo)志物 其他蛋白質(zhì)類,胚胎抗原,癌胚抗原 CarcinoEmbryonic Antigen CEA 結(jié)直腸癌：60； 腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。 吸煙引起升高（20） 甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP 原發(fā)性肝癌：敏感性70%-80%，特異性80%。 另見(jiàn)于睪丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。,血清腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原 胚胎性抗原 細(xì)胞角蛋白 腫瘤相關(guān)酶 激素類標(biāo)志物 其他蛋白質(zhì)類,

6、細(xì)胞角蛋白Cytokeratin,細(xì)胞角蛋白19片段 Cyfra21-1 組織多肽特異性抗原TPS 組織多肽抗原 Tissue Polypeptide Antigen, TPA 較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物 與腫瘤病程進(jìn)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。,細(xì)胞角蛋白片段19 - CYFRA21-1,良好的組織特異性，是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標(biāo)志物 臨床意義： 非小細(xì)胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān) 對(duì)手術(shù)、化療和放療的治療的效果進(jìn)行監(jiān)測(cè) 對(duì)非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，初始血清高水平顯示 預(yù)后不良 監(jiān)測(cè)橫紋肌浸潤(rùn)性膀胱癌的病程,血清腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原 胚胎性抗原 細(xì)胞角蛋白 腫瘤

7、相關(guān)酶 激素類標(biāo)志物 其他蛋白質(zhì)類,腫瘤相關(guān)酶,前列腺特異性抗原Prostate Specific Antigen PSA NSE 鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC),PSA 復(fù)合物,不同年齡需要不同的Cut-off,PSA血清檢查的現(xiàn)實(shí)情況,PSA的正常值為4ng/ml 在210ng/ml有交叉情況 假陽(yáng)性會(huì)在4-10ng/ml出現(xiàn). 65%良性錯(cuò)判 假陰性會(huì)在2-4ng/ml出現(xiàn). 20%癌癥漏檢,神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE,分子量為80KD的蛋白酶，主要來(lái)源于神經(jīng)細(xì)胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，以及這些細(xì)胞引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中 NSE是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選的腫瘤標(biāo)志物 NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細(xì)胞瘤的腫瘤

8、標(biāo)志物,神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE,臨床意義： 小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)療效和腫瘤的復(fù)發(fā) 神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對(duì)兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽(yáng)性率為90 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等 精原細(xì)胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān),血清腫瘤標(biāo)志物,糖類抗原 胚胎性抗原 細(xì)胞角蛋白 腫瘤相關(guān)酶 激素類標(biāo)志物 其他蛋白質(zhì)類,激素類標(biāo)志物,降鈣素 CalciTonin, CT： 甲狀腺髓樣癌、SCLC (聯(lián)合NSE、CEA)； 另見(jiàn)于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等 。 人絨毛膜促性腺激素 Human Chorionic Gon

9、adotropin, hCG： 惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見(jiàn)于乳腺癌、卵巢癌等。,篩查 診斷和鑒別診斷 監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用常見(jiàn)惡性腫瘤篩查,積極和謹(jǐn)慎使用 高危險(xiǎn)人群: 老年人;比較長(zhǎng)期住院病人; 相關(guān)的慢性病人; 有惡性腫瘤家族病史; 高度懷疑自己患有惡性腫瘤需要檢測(cè)和其他檢查排除; 項(xiàng)目選擇: AFP, CEA, PSA, CA125 CA19-9, 其他,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用_篩查,陰性: 告訴受檢者樂(lè)觀,患相關(guān)惡性腫瘤的概率很低; 指導(dǎo)有腫瘤家族史的患者定期復(fù)查,并結(jié)合其他檢查; 陽(yáng)性: 首先告訴受檢者:檢測(cè)可能有假陽(yáng)性或患良性疾病; 優(yōu)先考慮馬

10、上或短期內(nèi)復(fù)檢,復(fù)檢仍然陽(yáng)性者進(jìn)行基本檢查; 12個(gè)月內(nèi)進(jìn)行復(fù)檢,如果升高要提醒病人患惡性腫瘤的概率比較高! 注意病史記錄!,篩查 診斷和鑒別診斷 監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用,臨床意義初步診斷中的應(yīng)用,惡性腫瘤的初步診斷： 多數(shù)由臨床檢查、影像檢查、內(nèi)鏡檢查以及手術(shù)探查作出的；部分通過(guò)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)到。 有幾種腫瘤的瘤體大小與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物的水平顯著相關(guān)，如： CEA和結(jié)腸直腸癌。 CA125和卵巢癌。 CYFRA 21-1和肺癌 各種腫瘤的腫瘤標(biāo)志物表達(dá)和分泌特性明顯不同，而且受多種變量影響。,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用診斷和鑒別診斷,積極使用 有惡性腫瘤史患者均應(yīng)該定期檢測(cè)相關(guān)指標(biāo);

11、時(shí)間13個(gè)月一次 項(xiàng)目選擇: 首選針對(duì)性要強(qiáng) 注意適當(dāng)聯(lián)合使用 (尤其中晚期病人）,篩查 診斷和鑒別診斷 監(jiān)測(cè)和預(yù)后評(píng)估,腫瘤標(biāo)記物的臨床應(yīng)用,繼續(xù)治療期間的腫瘤標(biāo)志物的行為,月,初始濃度高.,治療響應(yīng)，減少,緩解，低濃度,復(fù)發(fā)，濃度逐漸增加.,化學(xué)治療,濃度.,經(jīng)治療緩解的病人,治療監(jiān)測(cè)：應(yīng)根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物的生物半衰期,間隔時(shí)間太短，可能誤解為腫瘤未完全切除！ 間隔太長(zhǎng)，無(wú)法區(qū)分是腫瘤復(fù)發(fā)還是初次治療療效不佳。,還要考慮手術(shù)是否破壞了腫瘤組織？,臨床意義預(yù)后應(yīng)用,治療后的水平與治療前的基礎(chǔ)水平存在關(guān)系： 基礎(chǔ)水平高 可能處于癌癥晚期，通常預(yù)后較差 基礎(chǔ)水平正?；騼H輕微升高 不表達(dá)或者表達(dá)受到抑制 存活期延長(zhǎng)。,存活曲線,Tumour Markers,TM 水平高,生存期（月）,2 10 20,存活率 (%),100 80 60 40 20,TM