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腸桿菌肺炎,大頭醫(yī)生,編輯整理,英文名稱(chēng),enterobacter pneumonia,類(lèi)別,呼吸科/感染性疾病/細(xì)菌性肺炎,ICD號(hào),J15.5,概述,腸桿菌肺炎(enterobacter pneumonia)過(guò)去極為罕見(jiàn)。近幾十年。隨著廣譜抗生素和呼吸醫(yī)療器械應(yīng)用的增多,腸桿菌肺炎已占院內(nèi)獲得性肺炎的9.4%,僅次于銅綠假單胞菌肺炎、金葡菌肺炎和克雷白桿菌肺炎,居第4位,其中以陰溝腸桿菌和產(chǎn)氣腸桿菌所致者多見(jiàn)。臨床上,腸桿菌肺炎多發(fā)生于衰弱或免疫抑制者,易由污染的醫(yī)療器械引起暴發(fā)流行,常伴菌血癥和對(duì)多種抗生素治療反應(yīng)差等特征。,流行病學(xué),1.感染源 腸桿菌屬細(xì)菌感染,帶菌者為主要傳染源。正常人群帶菌少見(jiàn),但醫(yī)院中醫(yī)生和護(hù)士帶菌率比普通人群高,院內(nèi)危重患者為主要帶菌者。Mayhall等報(bào)道在一燒傷病房發(fā)生多起陰溝腸桿菌感染,暴發(fā)期間,50%的患者帶有此菌。對(duì)于腸道或口咽部有腸桿菌屬細(xì)菌寄居的患者,其本人即可能為腸桿菌肺炎的內(nèi)源性感染源。此外,醫(yī)院病房中的霧化器、氧氣濕化瓶和吸引器等醫(yī)療器械均可能成為感染源。 2.感染途徑 (1)呼吸道吸入:,流行病學(xué),包括誤吸鼻咽部分泌物和直接吸入空氣中的腸桿菌屬細(xì)菌,為腸桿菌肺炎的主要感染途徑。一般認(rèn)為,通過(guò)進(jìn)食或其他方式污染的細(xì)菌,常常先在口咽部寄生。然后隨著口咽部的分泌物被誤吸進(jìn)入下呼吸道。這種感染途徑在健康人少見(jiàn)。但在患有嚴(yán)重疾病的患者,就可能發(fā)生大量而持久的繁殖。有人對(duì)監(jiān)護(hù)室中的患者進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)正在使用呼吸機(jī)、手術(shù)后心衰、休克或接受抗生素治療的患者,在24h內(nèi),即有22%的患者口咽部有革蘭陰性桿菌生長(zhǎng),到1周末.則高達(dá)45%,其中產(chǎn)氣腸桿菌所占比例顯著增加。,流行病學(xué),各種原因所致的呼吸衰竭患者,呼吸道腸桿菌占68%。 (2)經(jīng)污染的器械感染: 呼吸器械是引起腸桿菌肺炎的重要感染途徑。在呼吸治療器械中,約80%的霧化或濕化裝置有病原菌污染,其中腸桿菌屬的陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌和聚團(tuán)腸桿菌亦為常見(jiàn)的污染菌。由于帶有貯液的霧化器可產(chǎn)生小至1mm的液體顆粒,深達(dá)下呼吸道,文獻(xiàn)報(bào)道經(jīng)霧化器污染的機(jī)會(huì)最多。此外,氧氣濕化瓶也是重要的傳播途徑。國(guó)內(nèi)某醫(yī)院1993年曾因氧氣濕化瓶被陰溝腸桿菌污染,致使31.3%的住院患者發(fā)生陰溝腸桿菌肺炎暴發(fā)流行。,流行病學(xué),(3)血源性播散: 腸桿菌為一些醫(yī)院,特別是外科監(jiān)護(hù)病房?jī)?nèi)菌血癥和敗血癥的重要原因,早期文獻(xiàn)報(bào)道為革蘭陰性桿菌敗血癥的3.7%23%。近幾年,發(fā)生率似有增加趨勢(shì),可高達(dá)40%。因此,腸桿菌肺炎可能成為全身腸桿菌感染的肺部表現(xiàn)形式。 3.易感人群 腸桿菌屬細(xì)菌為條件致病菌,只有在患者局部和全身抵抗力低下以及正常菌群失調(diào)時(shí),才會(huì)在下呼吸道寄殖、繁殖造成感染。 (1)新近進(jìn)行過(guò)外科手術(shù)的患者: 有關(guān)資料表明,腸桿菌肺炎發(fā)生率不僅與手術(shù),而且與手術(shù)的類(lèi)型和手術(shù)的時(shí)間有關(guān)。,流行病學(xué),外科手術(shù)者較內(nèi)科患者肺炎發(fā)生率高3.91倍,胸腹聯(lián)合手術(shù)者可高達(dá)十幾倍。 (2)患有易發(fā)生誤吸的原發(fā)病患者: 如全身麻醉、腦血管意外、吸毒過(guò)量、酗酒和顱腦損傷等引起意識(shí)障礙;頸部、咽部和食管病影響吞咽功能者,均有可能吸入寄殖在口咽部的腸桿菌屬細(xì)菌而引起感染。如鼻飼管均為腸桿菌進(jìn)入下呼吸道提供便利的條件。有調(diào)查結(jié)果表明,機(jī)械通氣較無(wú)機(jī)械通氣者,肺炎發(fā)生率高21倍,即使十分注意器械消毒,也不能進(jìn)一步減少包括腸桿菌在內(nèi)的院內(nèi)獲得肺炎發(fā)生率。,流行病學(xué),(3)全身免疫功能低下者: 一些老年人、慢性病和糖尿病、心血管疾病、腎衰竭患者;腫瘤患者接受放療和化療;器官移植和結(jié)締組織病應(yīng)用抗代謝藥物;血液病接受皮質(zhì)激素治療和慢性酒精中毒均可引起免疫功能下降導(dǎo)致腸桿菌感染。 (4)大量使用抗生素或中和胃酸患者: 體內(nèi)正常菌群的平衡遭受破壞或者胃部pH升高,導(dǎo)致大量腸桿菌等條件致病菌繁殖。,病因,腸桿菌屬分陰溝腸桿菌(E.cloacae)、產(chǎn)氣腸桿菌(E.aerogenes)、聚團(tuán)腸桿菌(E.agglomerans)、杰高菲腸桿菌(E.gergoviae)、坂琦腸桿菌(E.sakazakii)和泰勒腸桿菌(E.taylorae)。其中陰溝腸桿菌和產(chǎn)氣腸桿菌是臨床上較重要的條件致病菌,可引起肺炎、敗血癥、尿路感染和腦膜炎等;聚團(tuán)腸桿菌是重要的醫(yī)院內(nèi)感染病原菌,可污染輸液引起敗血癥和其他感染。 腸桿菌屬細(xì)菌廣泛分布于自然環(huán)境中。土壤、污水、腐爛蔬菜和乳制品中均可發(fā)現(xiàn)。,病因,陰溝腸桿菌和產(chǎn)氣腸桿菌可寄殖于胃腸道和呼吸道,為正常菌群的一部分。 腸桿菌屬細(xì)菌的生物學(xué)特征相似。代表菌為陰溝腸桿菌。菌體長(zhǎng)1.23.2m,寬0.61.0m。有動(dòng)力,周身有鞭毛。大多數(shù)發(fā)酵甘露醇、山梨醇、乳糖、蔗糖、阿拉伯糖和鼠李糖,不產(chǎn)生硫化氫和吲哚。VP反應(yīng)陽(yáng)性,MR反應(yīng)陰性,葡萄糖酸鹽陽(yáng)性,產(chǎn)生鳥(niǎo)氨酸脫羧酶。所有的細(xì)菌在普通培養(yǎng)基上生長(zhǎng)良好。各菌種的菌落不具特征性,需要進(jìn)行一系列生化反應(yīng)才能鑒別。,病因,腸桿菌屬細(xì)菌可用血清、細(xì)菌素、生化試驗(yàn)、噬菌體等方法分型。各種方法作用不同,但可以起到相互驗(yàn)證和彌補(bǔ)作用。在美國(guó)中央公共衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)室,用最可靠的血清學(xué)方法作為鑒別菌株的主要方法。對(duì)于血清型相同的菌株用噬菌體進(jìn)一步分型?,F(xiàn)已證明,這些分型方法在大多數(shù)情況下是有效的。但在某些情況下,生物分型是一種有用的、起證實(shí)作用的方法。目前將陰溝腸桿菌劃分為53個(gè)O抗原,57個(gè)H抗原,并于170個(gè)菌株中分出79個(gè)血清型。,發(fā)病機(jī)制,除血行播散者外,一般認(rèn)為包括腸桿菌屬細(xì)菌在內(nèi)的腸桿菌科細(xì)菌與銅綠假單胞菌等非腸桿菌科細(xì)菌不同,在進(jìn)入下呼吸道之前,常常先寄居在口咽部,然后通過(guò)吸入或直接播散到達(dá)下呼吸道。 細(xì)菌進(jìn)入下呼吸道能否發(fā)生感染取決于黏附于黏膜上細(xì)菌的數(shù)量及持續(xù)時(shí)間。黏附的細(xì)菌越多,持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),發(fā)生感染的可能性就越大。據(jù)研究,除患者全身和下呼吸道的免疫功能外,氣道上皮的結(jié)構(gòu)、腸桿菌屬細(xì)菌表面結(jié)構(gòu)和局部微環(huán)境均為影響?zhàn)じ降闹匾蛩亍?發(fā)病機(jī)制,在氣道上皮方面,許多危重疾病導(dǎo)致上皮細(xì)胞上的細(xì)菌受體增加,從而增加細(xì)菌的黏附;氣道上皮細(xì)胞纖毛功能異常,減少了對(duì)入侵細(xì)菌的清除;黏膜上皮細(xì)胞表面纖維聯(lián)結(jié)蛋白濃度降低減少了對(duì)細(xì)菌結(jié)合部位的阻斷,都可增加細(xì)菌在下呼吸道的寄殖。氣道黏膜在插管或吸痰受損,基底膜暴露,細(xì)菌還可能與黏膜下的結(jié)締組織發(fā)生黏附。 在細(xì)菌方面,細(xì)菌菌毛的數(shù)量、刺激黏液分泌的能力、纖維聯(lián)結(jié)蛋白的分解活性以及其所產(chǎn)生的物質(zhì)如纖毛穩(wěn)定物質(zhì)、蛋白酶和黏蛋白降解產(chǎn)物均可影響在下呼吸道的寄殖。,發(fā)病機(jī)制,腸桿菌屬大多數(shù)菌株具有I型菌毛,少數(shù)還可產(chǎn)生型菌毛和(或)MR吸附素,具有較強(qiáng)的黏附作用。此外,有些細(xì)菌可產(chǎn)生影響纖毛功能的物質(zhì),減少細(xì)菌的清除。腸桿菌還可能分解纖維聯(lián)結(jié)蛋白使黏膜上皮細(xì)胞表面的細(xì)菌結(jié)合部位暴露。 在氣道黏膜微環(huán)境方面,主要為氣道分泌物中化學(xué)成分和特性改變以致影響細(xì)菌的寄殖。首先某些原發(fā)疾病使氣道分泌物的pH增高,增加細(xì)菌的黏附。其次當(dāng)氣道發(fā)生炎癥時(shí),中性彈性蛋白酶分解IgA和纖維聯(lián)結(jié)蛋白,增加細(xì)菌的黏附。,發(fā)病機(jī)制,病理變化: 腸桿菌肺炎,絕大多數(shù)為支氣管肺炎。常累及到多個(gè)部位,半數(shù)以上為兩側(cè)性,葉性實(shí)變較少見(jiàn)。吸入感染者,以下肺多見(jiàn)。炎癥從支氣管開(kāi)始,通過(guò)小支氣管壁引起周?chē)M織的化膿性炎癥、實(shí)變和壞死,形成多發(fā)微小膿腫。血行播散引起者,先產(chǎn)生血管周?chē)?rùn)和結(jié)節(jié)狀肺組織小梗死,繼而大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),出現(xiàn)多發(fā)性微小膿腫。 不論何種途徑引起的微小膿腫,若治療延誤,小膿腫則可能融合形成大膿腫。,發(fā)病機(jī)制,如累及胸膜下,還可能出現(xiàn)化膿性胸膜炎。,臨床表現(xiàn),腸桿菌肺炎與其他革蘭陰性桿菌肺炎相似。起病急驟,突起畏寒發(fā)熱。體溫常于37.738.8之間??人悦黠@,咳痰量較多,呈黏液膿性,但與克雷白桿菌肺炎不同,咯血和血性痰少見(jiàn)。如病變廣泛,可有呼吸困難。 體格檢查可有氣急、發(fā)紺。常于兩肺聞及濕性啰音,肺部實(shí)變體征少見(jiàn)。如系血源性感染者,肺部體征有時(shí)缺如,但常常發(fā)現(xiàn)尿路和消化道等肺外感染的表現(xiàn)。,并發(fā)癥,腸桿菌肺炎常見(jiàn)的并發(fā)癥之一為菌血癥。文獻(xiàn)報(bào)道在各種原因的腸桿菌菌血癥中,先由呼吸道感染,再發(fā)展為菌血癥者占11%,僅次于腹部臟器和泌尿系感染者。因此當(dāng)疑及肺部感染系血源播散所致者或伴有菌血癥者,應(yīng)進(jìn)行血培養(yǎng)。如腸桿菌陽(yáng)性,即可確診。,實(shí)驗(yàn)室檢查,1.血象 白細(xì)胞總數(shù)可增高或正常,但中性粒細(xì)胞常明顯增加,貧血較常見(jiàn)。 2.尿常規(guī)、腎功能和肝功能 腸桿菌敗血癥合并肺炎者,尿常規(guī)、腎功能和肝功能可能異常。 3.痰液細(xì)菌培養(yǎng)為確診腸桿菌肺炎的唯一手段。臨床咳出的痰受口咽部其他細(xì)菌的污染,可采用經(jīng)環(huán)甲膜穿刺、經(jīng)皮肺穿刺和經(jīng)纖支鏡獲得標(biāo)本。若采用咳痰培養(yǎng),標(biāo)本需先進(jìn)行培養(yǎng)前處理和應(yīng)用合適的選擇培養(yǎng)基,以提高結(jié)果的可靠性。 (1)咳痰的處理:,實(shí)驗(yàn)室檢查,咳出的痰液先用生理鹽水清洗59次后(可平均減少污染菌達(dá)100倍),直接涂片檢查。若低倍視野下,白細(xì)胞25、鱗狀上皮細(xì)胞10,再取這樣的痰液加1%2%蛋白酶或乙酰半胱氨酸于37下孵化。當(dāng)細(xì)菌濃度106/ml,則認(rèn)為培養(yǎng)有診斷意義,進(jìn)一步進(jìn)行一系列生化反應(yīng)和分型以確定菌種、株和型。 (2)選擇培養(yǎng)基: 因痰標(biāo)本中有時(shí)腸桿菌屬濃度較低,需用選擇培養(yǎng)基提高培養(yǎng)陽(yáng)性率。選擇培養(yǎng)基的成分: 2%纖維素二糖、0.1%酵母浸膏、0.03%去氧膽膽酸膽酸鈉、10g/ml頭孢菌素、1%瓊脂和Andrades指示劑。,實(shí)驗(yàn)室檢查,多數(shù)陰溝腸桿菌經(jīng)37 24h培養(yǎng)后,由于pH變化而產(chǎn)生色素,多數(shù)糞大腸菌群生長(zhǎng)緩慢或根本不生長(zhǎng)。產(chǎn)氣腸桿菌在此培養(yǎng)基上也能生長(zhǎng)。,其他輔助檢查,X線檢查胸片常顯示雙下肺支氣管肺炎,但有少數(shù)僅見(jiàn)肺紋理增多而無(wú)明顯的肺實(shí)質(zhì)浸潤(rùn)。少數(shù)吸入感染患者,右肺上葉后段及下葉背段可見(jiàn)較大范圍的實(shí)變影,其間可見(jiàn)空洞,但遠(yuǎn)較克雷白桿菌肺炎少見(jiàn)。血源感染的病例,胸片見(jiàn)為不規(guī)則結(jié)節(jié)狀密度增高,直徑410mm,遍布全肺。如病情發(fā)展,則結(jié)節(jié)增大融合。,診斷,腸桿菌肺炎的臨床表現(xiàn)不具特征性,與其他革蘭陰性桿菌肺炎相似,僅憑臨床表現(xiàn)難以確診。高危人群在住院期間出現(xiàn)發(fā)熱、支氣管膿性分泌物增多、白細(xì)胞增多、肺部出現(xiàn)病灶或在原肺部病變的基礎(chǔ)上出現(xiàn)新的浸潤(rùn),均為診斷的依據(jù)。確診和鑒別診斷有賴(lài)于細(xì)菌學(xué)檢查。,鑒別診斷,應(yīng)與革蘭陰性桿菌肺炎如銅綠假單胞菌肺炎、克雷白桿菌肺炎、流感嗜血桿菌肺嗜血桿菌肺炎、變形桿菌肺炎相鑒別。,治療,1.治療原則 (1)一般 包括休息、護(hù)理、飲食、吸氧、鎮(zhèn)咳祛痰等一般治療。 (2)抗菌 選用針對(duì)致病菌并結(jié)合藥敏試驗(yàn)選用抗生素。 (3)并發(fā)癥 對(duì)并發(fā)膿胸等及時(shí)穿刺或引流,若影響到其他臟器的功能,應(yīng)作相應(yīng)的處理。 (4)原發(fā)病的 原發(fā)病性質(zhì)往往是決定腸桿菌屬細(xì)菌感染預(yù)后的重要因素。因此,在抗菌治療的同時(shí),積極治療原發(fā)病。 2.抗菌治療 (1)腸桿菌屬細(xì)菌的耐藥性:,治療,近幾年,腸桿菌屬細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥逐漸增多。對(duì)第一代頭孢菌素,陰溝桿菌和產(chǎn)氣腸桿菌有很強(qiáng)的耐藥性,但某些聚團(tuán)腸桿菌和坂琦腸桿菌仍較敏感。1970年,Oale等比較了陰溝腸桿菌和產(chǎn)氣腸桿菌對(duì)11種抗生素的耐藥性,發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)菌株均對(duì)慶大霉霉素敏感。70年代中期,Moellering等對(duì)分離到的3000多株腸桿菌進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)耐慶大霉霉素已達(dá)10%,耐阿米卡星為2%。1994年國(guó)內(nèi)一組報(bào)道腸桿菌對(duì)臨床常用10種抗生素的耐藥率,除阿米卡星外,其余均達(dá)40%以上。,治療,因此,有人主張治療腸桿菌肺炎,總要根據(jù)藥敏結(jié)果選擇兩種抗生素聯(lián)合,最好為抗假單孢青霉素和氨基甙類(lèi)抗生素。但近年應(yīng)用的新一代頭孢類(lèi)和喹諾酮類(lèi)對(duì)腸桿菌亦有良好的作用,可酌情選用。 (2)抗生素的選用: 青霉素類(lèi): A.哌拉西林(piperacillin): 近年國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道腸桿菌屬對(duì)其耐藥率幾達(dá)100%。因此,除非有藥敏結(jié)果證實(shí),否則不宜作為首選藥物治療腸桿菌肺炎。常用量: 輕癥每天48g,重癥感染可加倍,分4次應(yīng)用。,治療,B. 替卡西林(羧噻吩青霉): 抗菌譜與羧芐西林相似,不耐-內(nèi)酰胺酶。胸腔積液濃度為血濃度的一半,痰濃度較低。國(guó)內(nèi)一組報(bào)道腸桿菌對(duì)其的耐藥率為100%。一般認(rèn)為對(duì)腸桿菌感染,常需與氨基甙類(lèi)合用。成人用量: 200300mg/(kgd),分次給予。 其他如: 替莫西林(羧噻吩甲氧西西西林)、卡茚西林(茚滿(mǎn)酯羧芐西林)也可使用。 頭孢菌素類(lèi): A.頭孢噻肟(claforan): 具有強(qiáng)大的廣譜殺菌和抑菌作用,能對(duì)抗多種細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶,特別對(duì)腸桿菌科的作用尤為突出。,治療,其代謝產(chǎn)物乙酰頭孢噻肟也具有抗菌活性,且與本品具有協(xié)同作用。用法: 12g/d,2次/d,嚴(yán)重感染每天12g,分34次。B.頭孢唑肟(頭孢去甲噻肟): 抗菌譜與頭孢噻肟相似,對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,與氨基糖甙類(lèi)抗生素聯(lián)用,療效明顯增強(qiáng)。臨床總有效率90%以上。成人: 24g/d,重癥1012g/d,分24次用。C.拉氧頭頭孢(羥羧氧酰胺菌酰胺菌素): 為部分合成廣譜抗生素,對(duì)腸桿菌科細(xì)菌所產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。,治療,對(duì)包括腸桿菌屬細(xì)菌等革蘭陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用。耐慶大霉霉素、妥布霉素、氨芐西林和頭孢噻肟的腸桿菌對(duì)本品仍敏感。各種滲出液中濃度高且維持久。對(duì)腸桿菌等引起的各種感染,總有效率為83.2%,用量: 14g/d,分2次肌注或靜注。 其他如: 頭孢曲松(ceftriaxome)、頭孢他啶(cefortam)、頭孢哌酮(cefoperazone)、氨曲南(噻肟單酰胺菌素)均有一定療效,可根據(jù)情況加以選用。 氨基甙類(lèi): 氨基甙類(lèi)抗生素中的慶大霉霉素、妥布霉素和阿米卡星為治療腸桿菌感染的常用藥。,治療,國(guó)內(nèi)報(bào)道慶大霉霉素的耐藥率達(dá)40.9%,故臨床較少用。阿米卡星的耐藥率較低,為4.84%。妥布霉素和阿米卡星的常用量分別為160240mg和400800mg,分次肌注。 近年應(yīng)用的新藥有: 西索米星(sisomicin)、奈替米星(乙基西梭霉素)、阿司米星(福提霉素)等。 甲砜霉素類(lèi): 亞胺培南/西司他丁鈉 (tienam)為甲砜霉素衍生物,對(duì)-內(nèi)酰酶極穩(wěn)定。對(duì)腸桿菌屬作用遜于頭孢噻肟和拉氧頭頭孢,肺部為濃度最高的部位之一,痰液濃度次之。,治療,對(duì)肺部感染有效率達(dá)80%以上。用法: 0.251.0g,

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