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第二章 生命的化學(xué)基礎(chǔ),元素和化合物 生物體的主要 生物分子 糖類 脂類 蛋白質(zhì) 核 酸,1 元素和化合物,元素:,具有相同核電荷數(shù)(即質(zhì)子數(shù))的同一類原子總稱為元素,目前共發(fā)現(xiàn)118種元素,大量元素12種 (C、H、O、N、P、S、K、Ca、Mg、Na、Fe、Cl ) (99.99%) 微量元素13種(Cu、Zn、I、Mn、Cr、F、Ba、Co、Li、Se、Sn、Mo、B) (0.01%),生命需要約25種元素:,碘缺乏癥,甲狀腺腫,碘缺乏癥,呆小癥(克汀病),非必需元素 有害元素:,由于環(huán)境污染或從食物中攝入量過(guò)大、時(shí)間過(guò)長(zhǎng),對(duì)人體健康有害的元素稱為有害元素或有毒元素:Bi,Sb,Be,Cd,Hg,Pb等。,重金屬污染,被鎘污染的扁豆,汞污染,水俁病患者,注意:必需和非必需的界限是相對(duì)的。 首先,隨著診斷方法和檢測(cè)手段的進(jìn)步和完善,今天認(rèn)為是非必需的元素可能明天會(huì)被發(fā)現(xiàn)是必需的。 其次,每種元素都對(duì)應(yīng)有一個(gè)合理的攝入量,即使是必需元素在人體內(nèi)也有一個(gè)合適的濃度范圍,超過(guò)或不足都不利于人體健康。,同位素及利用:,同位素:質(zhì)子數(shù)和電子數(shù)都相同,但中子數(shù)不同的原子。 如:12C、14C; 14N、15N; 31P、32P; 16O、18O。 同位素示蹤:利用放射性同位素顯示某種原子在生物體內(nèi)的來(lái)蹤去跡的技術(shù)。,2 生物體的主要生物分子,生物體都是由蛋白質(zhì)、核酸、脂類、糖、無(wú)機(jī)鹽和水組成。,哪一種分子含量最高?,不同的生物體,其分子組成也大體相同:,水,特性: 水是極性分子 水分子之間形成氫鍵 液態(tài)水分子具有內(nèi)聚力 水能緩和溫度變化 冰比水輕 水是極好的溶劑 水能電離,(1) 水是細(xì)胞中不可缺少的物質(zhì),水是生物體的主要成分之一。細(xì)胞中水的含量通常占細(xì)胞總量70%80%。 不同機(jī)體或同一機(jī)體的不同器官,含水量差別很大。 例如:人體骨骼22,肌肉76,腦7084,肝臟70,皮膚72,心臟79,血液83。 一般說(shuō)來(lái),水生生物和生命活動(dòng)旺盛的細(xì)胞,含水較多; 陸生生物和生命活動(dòng)不活躍的細(xì)胞,含水分較少。如休眠的種子、孢子含水量低于10。,細(xì)胞中水存在形式:游離水和結(jié)合水。 生物體內(nèi)水的主要作用: 游離水是良好的溶劑 游離水是物質(zhì)運(yùn)輸?shù)慕橘|(zhì) 直接參加體內(nèi)的生化反應(yīng) 具有調(diào)節(jié)體溫的作用 潤(rùn)滑作用 保持植物固有姿態(tài) ,(2)生物大分子,生物大分子(biological macromolecule) :是作為生物體內(nèi)主要活性成分的各種分子量達(dá)到上萬(wàn)或更多的有機(jī)分子 。 如:糖類、脂類、蛋白質(zhì)、核酸,碳是組成細(xì)胞中各種大分子的基礎(chǔ),碳原子的不同排列方式和長(zhǎng)短、相互連接成鏈或成環(huán)是生物分子多樣性的基礎(chǔ)。,這些功能基團(tuán)幾乎都是極性基團(tuán),使得生物分子具有親水性,有利于這些化合物穩(wěn)定于有大量水分子存在的細(xì)胞中。,生物大分子的基本性質(zhì)取決于與碳骨架相連接的功能基團(tuán)。,(2)生物大分子,多聚體,生物單分子 (單體),脫水合成,水解,水解,3 糖類化合物,糖類(carbohydrate),糖廣泛存在于生物界,是地球上數(shù)量最多的一類有機(jī)化合物。對(duì)于植物來(lái)說(shuō),占其干重的8590、細(xì)菌占1030、動(dòng)物小于2。 糖分子含C、H、O 3種元素,通常3者的比例 為1:2:1,一般化學(xué)通式為(CH2O)n。 從化學(xué)本質(zhì)上來(lái)說(shuō),糖類是多羥醛、多羥酮及其縮聚物和某些衍生物的總稱。,糖類的分類:,單糖:不能再水解的糖。 寡糖(低聚糖):由26分子單糖脫水縮合而成的糖。 多糖:由6分子以上的單糖脫水縮合而成的多聚體。,3.1 單糖,丙糖 丁糖 戊糖:核糖、脫氧核糖 己糖:葡萄糖、果糖(植物特有)、半乳糖(動(dòng)物特有) 庚糖,葡萄糖,1,2,3,4,5,6,1,2,3,4,5,6,麥芽糖:由二分子葡萄糖結(jié)合而成 蔗糖:由一分子葡萄糖和一分子果糖結(jié)合而成 乳糖:由一分子葡糖糖和一分子半乳糖結(jié)合而成 (動(dòng)物特有) ,3.2 寡糖,1,4,麥芽糖,O-糖苷鍵,了解,3.3 多糖(polysaccharide),淀粉、纖維素、糖原、殼多糖(幾丁質(zhì))、菊糖、瓊脂等,直鏈淀粉:,支鏈淀粉:,淀粉主要存在于植物的種子、塊根、塊莖和果實(shí)中。 遇碘呈藍(lán)色,糖原:,與支鏈淀粉類似,只是分支程度更高,每隔4個(gè)葡萄糖殘基便有一個(gè)分支。結(jié)構(gòu)更緊密,更適應(yīng)其貯藏功能。存在于動(dòng)物體內(nèi)。遇碘呈棕紅色。,纖維素:,在自然界中分布最廣,含量最多。 不分支、不卷曲的長(zhǎng)鏈彼此相互平行由氫鍵聯(lián)系。 存在于細(xì)胞壁中,是木材的主要成分。,果膠:直線性高聚體,廣泛分布于植物界,是植物細(xì)胞壁的組分之一。 半纖維素:存在于植物細(xì)胞壁,增加細(xì)胞壁強(qiáng)度。 瓊脂:多糖混合物,來(lái)源于石花菜藻等紅海藻中。,了解,4 脂類化合物,脂類,脂類是脂肪、磷脂、類固醇等類化合物的總稱,是由脂肪酸和醇所形成的酯類及其衍生物,由碳和氫以非極性共價(jià)鍵組成。 脂類分子含C、H、O 3種元素,但H:O遠(yuǎn)大于2,有些脂含P和N; 各種脂類分子的結(jié)構(gòu)可以差異很大,但均不溶于水,而溶于非極性溶劑; 脂類主要包括:脂肪(三酰甘油酯/中性酯)、磷脂、類固醇、萜類以及蠟。,(1)脂肪(甘油三酯,三酰甘油):由甘油和脂肪酸脫水合成,脂肪(動(dòng)物-fat)和油(植物-oil),脂肪:甘油三酯中含較多飽和脂肪酸,且常溫下呈固態(tài)的; 油:甘油三酯中含較多不飽和脂肪酸,且常溫下呈液態(tài)的。,(2)磷脂(磷酸甘油酯),人工膜-脂質(zhì)體,脂質(zhì)體是根據(jù)磷脂分子可在水相中形成穩(wěn)定的脂雙層膜的趨勢(shì)而制備的人工膜。直徑251000nm不等;,類固醇也稱甾類,以環(huán)戊烷多氫菲為基礎(chǔ),不含脂肪酸,但具有脂類性質(zhì),也是細(xì)胞膜的重要成分。,(3)類固醇,類固醇,其中膽固醇等脂類主要存在于動(dòng)物細(xì)胞內(nèi),既是細(xì)胞膜的重要成分,也是血中脂蛋白復(fù)合體的成分,與動(dòng)脈硬化有關(guān)。,(4)其他幾種重要脂類,必須脂肪酸:維持生命活動(dòng)所必需的、體內(nèi)不能合成或合成速度太慢不能滿足機(jī)體需要,必需從外界攝取的脂肪酸。 亞油酸、亞麻酸、二十二碳六烯酸(DHA) 蠟:動(dòng)物蠟、植物蠟,了解,5 蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)(proteins):,含量:最多的有機(jī)物,占人體干重45%。 組成元素:C、H、O、N、S 基本單位:氨基酸,5.1 氨基酸(amino acid, aa),組成部分:氨基(-NH2) 羧基(-COOH) 氫原子(-H) R基團(tuán)(-R) 種類:20種,5.2 蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu),肽鍵:由一個(gè)氨基酸的氨基和另一個(gè)氨基酸的羧基脫水縮合而成一種酰胺鍵。,肽鍵(酰胺鍵),主鏈,側(cè)鏈,N,C,氨基酸殘基,氨基酸(amino acid)(20種) 二肽(dipeptide) 三肽(tripeptide) 寡肽(oligopeptide) 多肽(polypeptide) 蛋白質(zhì)(protein) (1010 1012種),5.3 蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu),一級(jí)結(jié)構(gòu) 二級(jí)結(jié)構(gòu) 三級(jí)結(jié)構(gòu) 四級(jí)結(jié)構(gòu),指多肽鏈中氨基酸的種類、數(shù)量和排列順序。 結(jié)構(gòu):線性平面結(jié)構(gòu) 主鍵:肽鍵 副鍵:二硫鍵,(1)一級(jí)結(jié)構(gòu) (primary atructure),人胰島素分子的一級(jí)結(jié)構(gòu),二硫鍵,A,B,(2)二級(jí)結(jié)構(gòu)(secondary struture),肽鏈相鄰氨基酸殘基間主要靠氫鍵維系的有規(guī)律,重復(fù)有序的空間結(jié)構(gòu)。 主鍵:氫鍵 種類:3種 螺旋 -折疊 -螺旋,-helix, -Sheet,平行-折疊,反向平行-折疊,- helix (triple helix),膠原蛋白獨(dú)有的結(jié)構(gòu)。,(3)三級(jí)結(jié)構(gòu)(tertiary structure),在二維結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,整個(gè)單體蛋白質(zhì)分子或亞基由于R基團(tuán)的疏水性或親水性不同,可進(jìn)一步折疊、盤曲層的接近球形的特定立體空間結(jié)構(gòu)。 主要化學(xué)鍵:疏水鍵、酯鍵、氫鍵、離子鍵、二硫鍵等。 結(jié)構(gòu)特點(diǎn):具有親水表面和疏水核,三級(jí)結(jié)構(gòu)(亞基,subunit),松散肽段,螺旋,-折疊,血紅蛋白的三級(jí)結(jié)構(gòu),(4)四級(jí)結(jié)構(gòu)(quaternary structure),指亞基集結(jié)的結(jié)構(gòu)(亞基單獨(dú)存在并不具有活性) 維系鍵:氫鍵、疏水鍵、離子鍵等。 不是所有蛋白質(zhì)都有四級(jí)結(jié)構(gòu),二聚體,四聚體,血紅蛋白的四級(jí)結(jié)構(gòu),DNA聚合酶的四級(jí)結(jié)構(gòu)(六聚體),蛋白質(zhì)必須在三級(jí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上才表現(xiàn)活性。,5.4 蛋白質(zhì)的變構(gòu)和變性,構(gòu)象(conformation):蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu) 變構(gòu)(allosteric effect)(變構(gòu)調(diào)節(jié)):通過(guò)蛋白質(zhì)的構(gòu)象變化而實(shí)現(xiàn)調(diào)節(jié)功能的現(xiàn)象。 變性(denaturation):蛋白質(zhì)分子受到某些理化因子的影響,空間結(jié)構(gòu)(次級(jí)鍵)發(fā)生破壞,理化性發(fā)生改變,生物活性喪失的過(guò)程。 復(fù)性(renaturation):去除變性因素后,蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)恢復(fù)的過(guò)程。,Protein Misfolding Can Have Deadly Consequences:,A comparison of normal (PrPc) and abnormal (PrPsc) prion proteins: These two proteins are formed by polypeptide chains that can be identical in amino acid sequence, but they fold differently.,Soluble,insoluble,Causing “mad cow disease”,5.5 蛋白質(zhì)的分類及功能,按組成成分: 單純蛋白質(zhì) 結(jié)合蛋白質(zhì)(蛋白質(zhì)+輔基) 按分子形狀分: 纖維蛋白 球形蛋白,按生理功能分: 酶蛋白(催化) 結(jié)構(gòu)蛋白(結(jié)構(gòu)支持) 運(yùn)輸?shù)鞍祝ㄞD(zhuǎn)運(yùn)) 運(yùn)動(dòng)蛋白(收縮運(yùn)動(dòng)) 激素蛋白(代謝調(diào)節(jié)) 抗體蛋白(免疫) ,6 核酸,核酸,由許多核苷酸聚合而成的生物大分子 生物的遺傳物質(zhì) ,在生物體內(nèi)負(fù)責(zé)遺傳信息的儲(chǔ)存和傳遞。,種類: DNA(主要在細(xì)胞核中) RNA(主要在細(xì)胞質(zhì)中),6.1 基本單位:核苷酸(nucleotide),磷酸,五碳糖,含N堿基,核苷酸,化學(xué)鍵:糖苷鍵、磷酸酯鍵,核苷酸的命名:,磷酸數(shù)目+核苷 一磷酸(脫氧)核苷(酸) (NMP, dNMP) 二磷酸(脫氧)核苷(酸) (NDP , dNDP ) 三磷酸(脫氧)核苷(酸) (NTP , dNTP ) 如: 三磷酸腺苷(ATP) 環(huán)一磷酸腺苷(cAMP),高能磷酸鍵,第二信使: 環(huán)一磷酸腺苷(cAMP),6.2 多核苷酸,5,3,結(jié)構(gòu)特點(diǎn): 磷酸分子與五碳糖縮合成3,5磷酸二酯鍵。,6.3 DNA,(1)雙螺旋結(jié)構(gòu)模型 1953年,由Watson和Crick提出雙螺旋結(jié)構(gòu)模型 基礎(chǔ): 40年代后期,E.Chargaff發(fā)現(xiàn):A=T、G=C 1953年2月, Watson和Crick通過(guò)Wilkins看到了富蘭克林在1951年11月拍攝的一張十分漂亮的DNA晶體X射線衍射照片 1962年Watson和Crick、Wilkins分享諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,(2)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):,雙鏈 反向 平行 右手螺旋 磷酸和脫氧核糖相繼排列,位于外側(cè),形成骨架。 堿基配對(duì)(Chargaff法則),位于內(nèi)側(cè)。,堿基對(duì),維系鍵:氫鍵 AT TA C G G C,一級(jí)結(jié)構(gòu):4種核苷酸的連接和排列順序;,(3)DNA的空間結(jié)構(gòu):,A-DNA,Z-DNA,B-DNA,高濕度(92%),二級(jí)結(jié)構(gòu):雙螺旋狀結(jié)構(gòu) 包括多種構(gòu)象: B-DNA A-DNA Z-DNA,三級(jí)結(jié)構(gòu): 是DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu),DNA雙螺旋進(jìn)一步扭曲盤繞所形成的特定空間結(jié)構(gòu)超螺旋結(jié)構(gòu)(superhelix) 。,(3)DNA的空間結(jié)構(gòu),超螺旋結(jié)構(gòu),DNA超螺旋結(jié)構(gòu),線粒體、葉綠體、細(xì)菌、質(zhì)粒及一些病毒的DNA為封閉環(huán)狀DNA分子,多扭曲成麻花狀的超螺旋結(jié)構(gòu);,DNA超螺旋結(jié)構(gòu),真核生物細(xì)胞核中DNA盤繞在組蛋白上形成核小體(nucleosome)。,DNA分子的變性與復(fù)性:,6.4 RNA,由DNA分子轉(zhuǎn)錄而來(lái),由多核苷酸單鏈組成,可形成局部雙鏈或雙股螺旋等空間結(jié)構(gòu)。,RNA種類:,信使RNA (messenger RNA, mRNA)占35 轉(zhuǎn)運(yùn)RNA (transfer RNA, tRNA)占15左右 核糖體RNA (ribosomal RNA, rRNA)占80以上 微小RNA (microRNA, miRNA) 核酶 (ribozyme),線形單鏈,在核中轉(zhuǎn)錄DNA上的遺傳信息,再進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),作為指導(dǎo)合成蛋白質(zhì)的模板; 5端有甲基化結(jié)構(gòu),抗水解,并作為蛋白質(zhì)合成的起始因子識(shí)別; 3含有polyA尾結(jié)構(gòu),有利于進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)以及提高穩(wěn)定性。,(1)mRNA,成熟mRNA:,5端帽子結(jié)構(gòu),3polyA(多聚腺苷酸)尾巴,AAAAAA,局部為雙鏈,起識(shí)別密碼子和攜帶相應(yīng)氨基酸的作用。,(2)tRNA
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