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人類疾病動(dòng)物模型,第一節(jié) 人類疾病動(dòng)物模型定義和意義 第二節(jié) 人類疾病動(dòng)物模型的分類 第三節(jié) 免疫缺陷動(dòng)物模型 第四節(jié) 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型,第一節(jié)：人類疾病動(dòng)物模型定義,人類疾病動(dòng)物模型(Animal models of human diseases)是指在醫(yī)學(xué)研究中，在動(dòng)物身上建立，或形成類似人類疾病動(dòng)物。通過(guò)動(dòng)物模型直接，或間接反映疾病的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，在了解疾病的基礎(chǔ)上開(kāi)創(chuàng)和改進(jìn)、優(yōu)化疾病的治療。,人類疾病動(dòng)物模型的意義,1.避免直接實(shí)驗(yàn)所造成危險(xiǎn)。 2.臨床上平時(shí)不易見(jiàn)的疾病可以隨時(shí)復(fù)制。 3.增加方法學(xué)上的可比性。 4.樣品易得，實(shí)驗(yàn)方法簡(jiǎn)化。 5.有助于了解疾病的本質(zhì)。,1.避免直接實(shí)驗(yàn)所造成危險(xiǎn)。 古人嘗白草 扁鵲 腫瘤 損傷 中毒,2.臨床上平時(shí)不易見(jiàn)的疾病可以隨時(shí)復(fù)制 發(fā)病率低：遺傳疾病，傳染病，內(nèi)分泌疾病 潛伏期長(zhǎng)：動(dòng)脈粥樣硬化 病程長(zhǎng)：慢性哮喘，甲亢 放射病，毒氣中毒，烈性傳染病,3.增加方法學(xué)上的可比性 年齡，性別，體質(zhì)，遺傳，社會(huì)因素等，都對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展起著一定的影響作用。 動(dòng)物模型，認(rèn)為設(shè)計(jì)，遺傳背景等各項(xiàng)條件都很清楚，或可以控制，因此可以排除外因干擾。,4.樣品易得，實(shí)驗(yàn)方法簡(jiǎn)化 動(dòng)物模型，可按需要采集各種樣品，其中包括處死收集標(biāo)本。取材方便，簡(jiǎn)化了試驗(yàn)方法。 5.有助于了解疾病的本質(zhì) 臨床研究帶有一定的局限性 同一病原體對(duì)人和動(dòng)物的感染 觀察遺傳因素對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的影響 可以用單一病因短時(shí)間復(fù)制出人類疾病,動(dòng)物疾病模型具有的特點(diǎn),應(yīng)再現(xiàn)所要研究的人類疾病，動(dòng)物疾病表現(xiàn)應(yīng)與人類疾病相類似； 動(dòng)物能重復(fù)產(chǎn)生該疾病，最好能在2種動(dòng)物體復(fù)制該??； 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格，動(dòng)物背景資料完整，生命周期要滿足實(shí)驗(yàn)需要； 動(dòng)物要價(jià)廉、來(lái)源充足、便于運(yùn)送； 盡可能選用體型小的動(dòng)物。,第二節(jié)：人類疾病動(dòng)物模型的分類,一.醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型基本分類 1誘發(fā)性動(dòng)物疾病模型(Experimental animal model) 是指以物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)等致病手段，人為導(dǎo)致動(dòng)物組織、器官或整體成為人類疾病動(dòng)物模型；使其在功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)等方面發(fā)生改變，即人為地誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生類似人類疾病模型。,應(yīng)用：藥理學(xué)，毒理學(xué)，免疫學(xué)，腫瘤學(xué)和傳染病等 優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)便，條件簡(jiǎn)單，其他因素容易控制，短時(shí)間內(nèi)可大量復(fù)制 不足：誘發(fā)動(dòng)物模型在某些方面與自然產(chǎn)生的疾病模型有所不同；某些疾病不能用人工方法誘導(dǎo)。,2自發(fā)性動(dòng)物模型(Spontaneous animal model) 是指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動(dòng)物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)，通過(guò)遺傳育種保留下來(lái)的動(dòng)物疾病模型。其中包括近交系的腫瘤疾病模型和突變系的遺傳性疾病模型。,常用的自發(fā)突變模型,高血壓模型 （SHR大鼠）,肥胖模型 （Zucker大鼠）,糖尿病模型 GK大鼠,肥胖并糖尿病模型 （db/db小鼠）,優(yōu)點(diǎn)：在一定程度上減少人為的因素，更接近自然的人類疾病。 缺點(diǎn)：目前發(fā)現(xiàn)的種類有限。 近交系腫瘤模型，因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物種屬，品系不同，其腫瘤發(fā)生類型，機(jī)理有所不同 疾病動(dòng)物需要飼養(yǎng)條件要求高，操作技術(shù)性強(qiáng)。,3抗疾病型動(dòng)物模型(Negative animal model) 是指特定的疾病不會(huì)在某種動(dòng)物身上發(fā)生。因此，可借以探討何種動(dòng)物對(duì)該疾病有天然的抵抗力。,4生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型(Biomedical animal model) 是指以動(dòng)物生物學(xué)特征提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。,二、按系統(tǒng)范圍分類,1疾病基本病理過(guò)程動(dòng)物模型 是指致病因素在一定條件下作用于動(dòng)物后，所出現(xiàn)的共同性的功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)某些改變的動(dòng)物模型。 這種動(dòng)物模型的致病因素不是某種疾病所特有的，而是各種疾病都可能共同發(fā)生的。 是研究疾病機(jī)理和藥物篩選理想的方法。,2各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 是指與人類各系統(tǒng)疾病相應(yīng)的動(dòng)物模型，如神經(jīng)、心血管、呼吸、消化、泌尿等系統(tǒng)疾病相應(yīng)的動(dòng)物模型。,A.神經(jīng)系統(tǒng) 1大鼠囊狀腦動(dòng)脈瘤 結(jié)扎大鼠頸總動(dòng)脈，同時(shí)佐以脫氧皮質(zhì)酮和高滲鹽水處理，飼喂含有氨基丙睛的飼料，復(fù)制囊狀動(dòng)脈瘤模型，為研究人類腦動(dòng)脈瘤與血液動(dòng)力學(xué)的關(guān)系，病變的發(fā)展及發(fā)病機(jī)理提供有益的幫助。,2結(jié)扎大鼠中動(dòng)脈的大鼠卒中模型 結(jié)扎大鼠大腦中動(dòng)脈，復(fù)制中風(fēng)模型其優(yōu)點(diǎn)是能產(chǎn)生非致命性的孤立性病灶損害，可提供長(zhǎng)期的行為學(xué)和生物化學(xué)的研究。,3.維生素A缺乏引起的兔腦積水模型 選用雌性幼兔，飼以限制維生素A飼料，誘發(fā)兔腦積水。該模型優(yōu)點(diǎn)是易復(fù)制，易收集胎兔和新生兔的標(biāo)本樣品，通過(guò)血清維生素A的監(jiān)測(cè)，可控制血清中維生素A的濃度，有利進(jìn)行生化和形態(tài)學(xué)的研究。,B.心血管系統(tǒng) 1.動(dòng)脈粥樣硬化 長(zhǎng)期以來(lái)用兔飼以高脂肪、高膽固醇飼料誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物模型。給小型豬飼喂高脂肪、膽固醇飼料誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化病變，其解剖部位，病理特點(diǎn)均與人類相似，有時(shí)還伴有心肌梗塞，較易飼養(yǎng)管理，小型豬是一種很好的模型動(dòng)物。,2心肌缺血和心肌梗塞 電刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、強(qiáng)刺激(弱為0.81.6毫安，強(qiáng)為46毫安)交替刺激右側(cè)下丘腦背側(cè)核，復(fù)制心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ停?藥物法；給大鼠、兔注射異丙腎上腺素，犬靜脈給予麥角新鹼制備冠狀動(dòng)脈痙攣模型； 冠狀動(dòng)脈阻斷法：應(yīng)用大鼠、犬麻醉后,分離冠狀動(dòng)脈套上自制的冠狀動(dòng)脈壓迫環(huán)，制備心肌缺血和心肌梗死模型。,3高血壓 目前，應(yīng)用最廣泛的是日本學(xué)者培育的突變系SHR大鼠。該鼠自發(fā)性高血壓的變化與人類相似，并且可產(chǎn)生腦血栓、梗塞、出血、腎硬化、心肌梗死和纖維化等變化。在SHR的基礎(chǔ)上，又培育了兩個(gè)亞系SHRSP和SHRSR，前者出生后，除出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓外,90以上患腦卒中(腦出血和腦栓塞)；SHRSR則是抗腦卒個(gè)的自發(fā)性高血壓大鼠。,C.呼吸系統(tǒng) 1用異性蛋白注射致豚鼠過(guò)敏癥動(dòng)物模型，包括支氣管痙攣、哮喘和過(guò)敏性休克。1974年P(guān)etterson和Kelly發(fā)現(xiàn)狗可以對(duì)空氣中過(guò)敏原(草、樹(shù)、灰塵和貓抗原)引起過(guò)敏癥的模型。主要表現(xiàn)為豚草花粉病、患犬出現(xiàn)眼結(jié)膜炎、鼻炎、重度搔癢性皮炎，血液內(nèi)有抗脈草抗原的循環(huán)抗體，相當(dāng)于人體免疫球蛋白IgE。這些是臨床研究和生產(chǎn)檢定過(guò)敏癥的動(dòng)物模型,2慢性支氣管炎和肺炎 70年代初學(xué)者應(yīng)用SO2、煙霧、甲醛蒸氣、辣性氣體等制備誘發(fā)性猴、免、大鼠、小鼠的慢性支氣管炎動(dòng)物模型。 有人先后將木瓜蛋白酶，菠蘿蛋白酶，胰蛋白酶，蛋白溶解酶分別注入兔，大鼠，地鼠氣管內(nèi)誘發(fā)肺氣腫。,D.消化系統(tǒng) 1先天性高膽紅素血癥模型：已發(fā)現(xiàn)非洲嚙齒類胃潰瘍、地鼠的肝淀粉樣變、羊和大鼠的先天性高膽紅素血癥動(dòng)物模型。尤其是South-downe變種羊，因其先天性肝臟攝取有機(jī)陰離子缺陷(膽紅素)，造成血中未結(jié)合的膽紅素增高。,2小牛輪狀病毒性腸炎模型： 輪狀病毒性腸炎對(duì)人類及許多動(dòng)物都能引起感染，如小鼠、兔、羊、豬等。在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)人類與動(dòng)物可交叉感染，小牛輪狀病毒性模型有利于生產(chǎn)大量血清與抗原，便于手術(shù)、糞便特征容易監(jiān)測(cè)，是傳染病學(xué)、生理學(xué)研究較好模型。,3豚鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型： 豚鼠口服變質(zhì)角叉菜(從紅海藻中提取)溶液，產(chǎn)生潰瘍性結(jié)腸炎、臨床表現(xiàn)與人類潰瘍性結(jié)腸炎相似，是研究潰瘍性的發(fā)病機(jī)理、綜合癥對(duì)全身影響，和治療方法的模型。,E.泌尿系統(tǒng) 1.誘發(fā)性腎小球腎炎模型： 給兔、貓、狗注射異種抗腎血清、細(xì)菌抗原與腎組織復(fù)合抗原，以及抗原抗體誘發(fā)動(dòng)物腎小球腎炎模型。,2.自發(fā)性腎臟疾患模型： 如芬蘭的Landrace羊羔中有一種發(fā)展迅速致死的腎小球腎炎，伴有腎小球免疫熒光復(fù)合物的沉積。 狗、貓自發(fā)的免疫介導(dǎo)腎小球腎炎動(dòng)物模型。,3.繼發(fā)性腎炎模型： 小鼠淋巴脈絡(luò)膜炎、乳酸脫氫酶、鼠類的白血病病毒感染等均能復(fù)制繼發(fā)性腎炎。,F.內(nèi)分泌與代謝 (1)手術(shù)糖尿病模型 ： 自從德國(guó)的Won Mening將犬作胰腺全切除術(shù)，造成糖尿病后，陸續(xù)報(bào)道貓、大鼠、兔、豬、猴等切除80一90胰腺，并受到高糖飲食刺激后，引起永久性糖尿病。,(2)化學(xué)物質(zhì)損傷胰島細(xì)胞： 鏈脲佐菌素(STZ)一次腹腔或靜脈注射30一100mgkg幾天后可使狗、大鼠等動(dòng)物產(chǎn)生永久性高血糖。 四氧嘧啶(A11oxan)一次靜脈或腹腔注射30150mgkg，可復(fù)制糖尿病模型，但可造成肝、腎組織的損害，而且較多的資料證明，它在生理上不同于人類所患的糖尿病。 環(huán)丙庚哌,給大鼠連續(xù)給藥4周后，可見(jiàn)高血糖癥狀。 鼠腦炎、心肌炎(EMC)病毒M型變異可誘發(fā)若干品系的成年小鼠糖尿病，如DBA2、CD-l、C3H、C57BL、BALBcj。,(3)遺傳性及自發(fā)性糖尿?。?kk小鼠由日本雜種小鼠交配得來(lái)的遺傳性糖尿病小鼠，其生物特性類似ob小鼠，屬先天遺傳缺陷性小鼠。 C57BLks小鼠是一種具有db基因的近交小鼠，其表現(xiàn)多食肥胖及血糖升高，類似人類中年肥胖合并糖尿病 中國(guó)地鼠(黑線倉(cāng)鼠)有50自發(fā)產(chǎn)生糖尿病，屬多基因遺傳，病鼠耐糖曲線類似人類型非胰島素依賴性)糖尿病。 BB Wistar系大鼠：是一種典型自發(fā)遺傳 I型(胰島素依賴性)糖尿病的動(dòng)物模型。其臨床表現(xiàn)為多飲、多食、體重下降、高血糖及酮尿。,三、中醫(yī)證候動(dòng)物模型,中醫(yī)動(dòng)物模型經(jīng)30余年的研究，已形成獨(dú)特的體系。為中醫(yī)基礎(chǔ)病理學(xué)、基礎(chǔ)藥理學(xué)研究提供了重要依據(jù)。,1960年發(fā)現(xiàn),過(guò)量使用腎上腺皮質(zhì)激素的小鼠表現(xiàn)為陽(yáng)虛征象：體重下降、萎靡、耐寒力低。 1963年又發(fā)現(xiàn)用助陽(yáng)藥(附子、肉桂、淡眾蓉、仙靈脾)能治療這種狀態(tài)。 1964年，易寧育用六昧地黃湯治療類似陰虛的腎性高血壓大鼠。 1977年，上海中醫(yī)學(xué)院用腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺，加利血平復(fù)制小鼠陽(yáng)虛、陰虛模型并用助陽(yáng)藥、滋陰藥治療。 1979年，張啟元嘗試用灌喂大黃煎劑“瀉下傷脾”，建立小鼠脾虛證模型 。 1988年，由楊云主持研究的“勞倦和饑飽所致大鼠脾虛證模型”獲得國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。,四、設(shè)計(jì)動(dòng)物模型的注意事項(xiàng),1盡可能再現(xiàn)所要的人類疾病的模型 。 復(fù)制模型時(shí)必須強(qiáng)調(diào)從研究目的出發(fā)，熟悉誘發(fā)條件、宿主特征、疾病表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制，充分了解所需動(dòng)物模型的全部信息，分析時(shí)候能得到預(yù)期結(jié)果。 要避免選用與人類對(duì)應(yīng)氣官相似性很小的動(dòng)物作為疾病模型 動(dòng)物模型.doc,2注意選用標(biāo)準(zhǔn)化和實(shí)用價(jià)值高的動(dòng)物。 模型應(yīng)適用于多數(shù)研究者使用，容易復(fù)制，實(shí)驗(yàn)中便于操作和采集各種標(biāo)本。 動(dòng)物來(lái)源必須充足，選用多胎分娩的動(dòng)物對(duì)擴(kuò)大樣本和重復(fù)實(shí)驗(yàn)是有益的。尤其對(duì)慢性疾病模型來(lái)說(shuō)，動(dòng)物須有一定的生存期，便于長(zhǎng)期觀察使用，以免模型完成時(shí)動(dòng)物已頻于死亡或斃于并發(fā)癥。 野生動(dòng)物在自然環(huán)境中觀察有助于正確評(píng)價(jià)自然發(fā)病率和死亡率。復(fù)制模型時(shí)必須注意動(dòng)物種群的選擇，要了解各類動(dòng)物種群的特點(diǎn)和對(duì)復(fù)制動(dòng)物的影響。,用于生物醫(yī)學(xué)研究的動(dòng)物種群，可按其遺傳成分和其環(huán)境被研究人員控制的程度，分為三種基本類型： 實(shí)驗(yàn)室類型，它們可提供最大程度的遺傳和環(huán)境操作； 家養(yǎng)類型，不論是鄉(xiāng)村或城市飼養(yǎng)的，人類對(duì)其干擾的程度不同，且動(dòng)物環(huán)境與人類環(huán)境可為能極為接近； 自然生態(tài)類型。幾乎沒(méi)有人為的干擾?？赡苣撤N動(dòng)物（嚙齒目、食肉目、兔形目）可按所有三類類型進(jìn)行研究，這就增加了對(duì)環(huán)境和遺傳因素作比較研究的可能性。 在選用三類動(dòng)物種群復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)，必須了解它們各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn) 不同類型的動(dòng)物種群的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn).doc,注意環(huán)境因素對(duì)模型動(dòng)物的影響 復(fù)制模型的成敗往往與環(huán)境的改變有密切關(guān)系。擁擠、飲食改變、過(guò)度光照、噪音、屏障系統(tǒng)的破壞等，任何一項(xiàng)被忽視都可能給模型動(dòng)物帶來(lái)嚴(yán)重影響。除此以外，復(fù)制過(guò)程中固定、出血、麻醉、手術(shù)、藥物和并發(fā)癥等處理不當(dāng)，同樣會(huì)產(chǎn)生難以估量的惡果。因此，要求盡可能使模型動(dòng)物處于最小的變動(dòng)和最少的干擾之中。,不能盲目地使用近交系動(dòng)物,不然會(huì)導(dǎo)致不能控制 的因素進(jìn)入實(shí)驗(yàn) 例如自發(fā)性糖尿病大鼠(BB、Wistar)除具有糖尿病臨床特征外，還發(fā)現(xiàn)多種病理變化（外周神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重病變、睪丸萎縮、甲狀腺炎、胃潰瘍、惡性淋巴瘤等）。因此要有目的地選擇。半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，近交系的開(kāi)發(fā)不斷提供著新的動(dòng)物模型材料，大、小鼠疾病作為模型在醫(yī)學(xué)使用量已高達(dá)7090%。,利用近交系作動(dòng)物模型時(shí)還必須認(rèn)識(shí)到： 1.動(dòng)物形成亞系后不應(yīng)該再視為同一品系。要充分了解新品系的特征和背景材料。 2.即使作為已形成模型的品系，由于不適當(dāng)?shù)挠N方法和環(huán)境改變，還可發(fā)生新的基因突變和遺傳漂變；即存在著變種甚至斷種的危險(xiǎn)。 3國(guó)外經(jīng)常取用二種近交系的雜交一代（F1）作為模型。其個(gè)體之間均一性好，對(duì)實(shí)驗(yàn)的耐受性強(qiáng)，又多少克服了近交系的缺點(diǎn)。但盲目引進(jìn)F1代動(dòng)物對(duì)復(fù)制所要求的模型是缺乏意義的。,動(dòng)物進(jìn)化的高級(jí)程度并不意味著所有器官和功能接近于人的程度 復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)，在條件允許的情況下，應(yīng)盡量考慮選用與人相似、進(jìn)化程度高的動(dòng)物作模型。但不能因此就認(rèn)為進(jìn)化程度越高等的動(dòng)物其所有器官和功能越接近于人。例如，非人靈長(zhǎng)類誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，病變部位經(jīng)常在小動(dòng)脈、即使出現(xiàn)在大動(dòng)脈也與人類分布不同。據(jù)報(bào)導(dǎo)用鴿（White Gameau Pigeon）作這類模型時(shí)，胸主動(dòng)脈出現(xiàn)的黃斑面積可達(dá)10%，鏡下變化與人也比較相似，因此也廣泛被研究者使用。,正確地評(píng)估動(dòng)物疾病模型 應(yīng)該懂得沒(méi)有一種動(dòng)物模型能完全復(fù)制人類疾病真實(shí)情況，動(dòng)物畢竟不是人體的縮影。模型實(shí)驗(yàn)只是一種間接性研究，只可能在一個(gè)局部或幾個(gè)方面與人類疾病相似。因此，模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性只是相對(duì)的，最終必須在人體身上得到驗(yàn)證。復(fù)制過(guò)程中一旦出現(xiàn)與人類疾病不同的情況，必須分析其分岐范圍和程度，找到相平行的共同點(diǎn)，正確評(píng)估哪些是有價(jià)值的。,第三節(jié)：免疫缺陷動(dòng)物模型,免疫缺陷動(dòng)物是指由于先天性遺傳突變，或用人工方法，培育一種或多種免疫功能缺陷的動(dòng)物。 免疫缺陷動(dòng)物開(kāi)創(chuàng)了腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)的新的里程碑。,分類：,按免疫功能缺陷的種類常分為: 1.T-淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物：裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠等。 2.B-淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物：CBA/N小鼠、Arabin馬和Quarter馬等馬屬動(dòng)物。 3.NK細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物：Beige小鼠。 4.聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物：Scid小鼠等其他人工定向培育的多種免疫功能缺陷動(dòng)物。,裸鼠的解剖生理特點(diǎn)： 毛囊發(fā)育不良，外觀上看幾乎沒(méi)有被毛，故稱“裸鼠”； 無(wú)胸腺，僅有胸腺殘跡或異常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T細(xì)胞正常分化，而T細(xì)胞是移植排異的主要細(xì)胞。細(xì)胞基本正常但功能欠佳。有較高的NK細(xì)胞數(shù)量和活性。 因?yàn)镮gG的產(chǎn)生需要T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的參與，其免疫球蛋白主要是IgM，只有極少量的IgG。 自發(fā)腫瘤現(xiàn)象罕見(jiàn)，可能與NK細(xì)胞的活性高有關(guān)。 裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎。 純合裸鼠母性極差，且受孕率低，乳房發(fā)育不良。通常以純合雄鼠與帶有nu基因的雜合雌鼠（nu/+nu/nu）可獲1/2裸鼠。 裸鼠需飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中。,常見(jiàn)的免疫缺陷動(dòng)物,1.裸小鼠 是指先天性無(wú)胸腺，且無(wú)被毛的小鼠,簡(jiǎn)稱為裸小鼠。其突變基因?yàn)槁慊?符號(hào)為:nu,是一個(gè)隱性突變基因,位于小鼠的第11號(hào)染色體上。目前，此基因已導(dǎo)入到不同品系的小鼠中,常見(jiàn)的有BALB/c-nu、C3H-nu、C57BL/6-nu等。,裸鼠基因?qū)肫渌废捣敝?1、保持原種近交 2、進(jìn)行nu基因的導(dǎo)入 3、反復(fù)的自交和回交 4、一般認(rèn)為8-10代的繁育即可育成攜帶nu基因的該品系背景裸小鼠,裸鼠的應(yīng)用 （1）腫瘤學(xué)。 （2）微生物學(xué)。 （3）免疫學(xué)。 （4）寄生蟲(chóng)學(xué)。 （5）遺傳學(xué)。 （6）遺傳學(xué)。 （7）臨床醫(yī)學(xué)。,2.裸大鼠 1953年，英國(guó)科學(xué)家首次在大鼠中發(fā)現(xiàn)一種外觀與裸小鼠相似，只是被毛不像裸小鼠那樣全無(wú)，通過(guò)解剖和免疫學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)其也是無(wú)胸腺、缺乏T細(xì)胞功能，B細(xì)胞功能正常，細(xì)胞活力增強(qiáng)，繁殖方式與裸小鼠相同，且能接受異種組織和細(xì)胞移植。,3.Beige（bg）小鼠 為NK細(xì)胞活性缺陷的突變系小鼠，bg是隱性突變基因，位于第13號(hào)染色