干燥綜合癥腎損害.ppt

干燥綜合癥腎損害,干燥綜合征(Sjogrens Syndrome, SS)是 一種以侵犯唾液腺，淚腺為主的慢性系統(tǒng) 性自身免疫病。由于它以外分泌腺體為靶 器官，因此常被稱為自身免疫性外分泌腺 體病(Autoimmune Exocrinopathy),SS的歷史,1888年，Hadden描述1例同時(shí)有淚液 及唾液缺乏的病人。 1892年，Mikulicj 病 雙側(cè)腮腺，頜下腺和淚腺腫大 腮腺活檢示灶性淋巴細(xì)胞浸潤,SS的歷史,1933年，Sjogrens Syndrome 首次提出此病是一種系統(tǒng)性疾病 1981年，Manthorp 提出： 原發(fā)干燥綜合征( SS) 繼發(fā)干燥綜合癥( SS),流行病學(xué),90為女性病人 發(fā)病年齡：3040歲（最小9歲) 從有自覺癥狀至確診要510年。 國外老年人群ISS發(fā)病率為34 國內(nèi)調(diào)查0.5%(全部人群),病因及發(fā)病機(jī)制(1),遺傳因素 ISS主要與 HLADR3 HLAB8相關(guān) 希臘 HLADR5 日本 HLADRW53 男性 HLADRW52,病因及發(fā)病機(jī)制(2),外來病因 1病毒感染： EB病毒 人類免疫缺陷病毒 皰疹病毒 2性激素：,SS的細(xì)胞免疫異常,CD5(+)B淋巴細(xì)胞為3040。 外分泌腺內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤以T細(xì)胞為主。 CD4(+)/CD45RO(+)的活化T細(xì)胞。 CD4(+)細(xì)胞及B細(xì)胞釋放淋巴因子。 NK細(xì)胞減少，功能下降。,SS 的體液免疫異常,高丙球蛋白血癥 球蛋白達(dá)58， IgG,IgA, IgM 均高，IgG升高最顯著， IgG的升高為結(jié)締組織病中最顯著者。 自身抗體： SSA(Ro) , SSB(La) 類風(fēng)濕因子 IgMRF 50陽性 抗心磷脂抗體(25) 抗線粒體抗體(20) 抗 dsDNA抗體(10) 抗RNP抗體 CIC (80陽性) IL2下降,ISS 的免疫異常,ISS的全身表現(xiàn),口干，齲齒。 反復(fù)雙側(cè)性，交替性腮腺腫大。 舌面干，有皸裂。 眼干燥。 皮膚紫癜樣皮疹，口腔潰瘍，雷諾氏現(xiàn)象，關(guān)節(jié)肌肉 淋巴細(xì)胞增加及淋巴瘤。 三系下降。,ISS 的內(nèi)臟損害,腎臟 神經(jīng)系統(tǒng)：癜癇，神經(jīng)及意識(shí)障礙， 偏盲, 共濟(jì)失調(diào)。 胃腸道： 6570患者有萎縮性胃炎。 胰腺： 臨床癥狀輕微或亞臨床型胰腺炎。 肝膽： 25有肝損害。 呼吸系統(tǒng)? 胸線異常440間質(zhì)損害 肺功能異常 6070 小氣道功能異常 彌散功能障礙 限制性通氣功能障礙。,干燥綜合癥的腎小球腎炎,發(fā)生機(jī)制：免疫復(fù)合物性腎炎。 循環(huán)免疫復(fù)合物沉積 原位形成免疫復(fù)合物 病理類型：MsPGN, MPGN, MN, FSGS, IgAN 發(fā)生率： 較低，24小時(shí)尿蛋白0.5g者為3 發(fā)生時(shí)間：SS確診后1年數(shù)年。 臨床表現(xiàn)：一半為腎病綜合癥。 腎功能： 良性，但也有慢性腎衰。,26例腎活檢的一般資料,性別：男3例，女23例，男：女1：7.7 年齡：30 59 歲，平均 40.9歲。 病程：3 - 123個(gè)月，平均65個(gè)月。,26例SS腎活檢免疫熒光結(jié)果,26例SS病理學(xué)診斷,腎小球性蛋白尿11例(5例為腎病綜合癥),腎功能不全者5例,* 上述病例均伴有間質(zhì)纖維化及小管萎縮,26例SS患者24小時(shí)蛋白尿排出量,尿蛋白陽性率 (21/ 26) 76.9%,SS的間質(zhì)小管損害,機(jī)制：免疫復(fù)合物及細(xì)胞免疫介導(dǎo) 早期癥狀： 腎小管濃縮功能障礙 腎小管酸中毒 2025 以遠(yuǎn)端型多見 可有范可尼綜合癥,SS的腎功能異常,以往認(rèn)為，SS患者的腎功能不全少見， 但隨著病例報(bào)告的不斷增加，發(fā)生腎功 能不全者也屢有報(bào)告。發(fā)生腎功能不全 的主要原因是由于間質(zhì)性腎炎，少數(shù)是 由于腎小球疾病，對(duì)原發(fā)病治療不及時(shí) 是導(dǎo)致CRF的主要原因。,病例資料(1),1983年1月至1998年3月在我院住院的原發(fā)干燥綜合癥患者共106例。其中男14例，女92例，男：女1:6.6, 年齡2172歲，平均年齡48.1歲。,病例資料(2),其中出現(xiàn)腎功能不全者21例，男5例，女16例，男：女1：3.2，年齡2772歲，平均年齡50.5歲。 干燥綜合癥至出現(xiàn)腎功能不全的時(shí)間，2個(gè)月至40年，平均7.44年，其中6例已進(jìn)展至尿毒癥。,全組106例患者， 男：女1: 6.6 腎功能正常組患者，男：女1: 8.4 腎功能不全組患者，男：女1: 3.2,腎功能正常及不全組年齡比較,與腎功能正常組比較P0.05,腎功能正常組患者，71例(83.5%)尿蛋白陰性。 腎功能不全組，3例(14.3%)尿蛋白陰性，13例(61.9%)24小時(shí)尿蛋白 1.5g，5例 (23.8%) 24小時(shí)尿蛋白1.5g, 其中3例為腎病綜合癥。,兩組患者球蛋白結(jié)果,* 與腎功能正常組比較 P0.05,腎功能的改變及與治療的關(guān)系,腎功能不全組21例病人，SS起病至出現(xiàn) 慢性腎功能不全的時(shí)間為2個(gè)月40年， 平均7.44年。6例進(jìn)展至尿毒癥，其中 2例初次就診時(shí)就已為尿毒癥，4例患者 自腎功能不全發(fā)展至尿毒癥的時(shí)間為 1年13年，平均6.5年。,腎功能不全組(未進(jìn)展至尿毒癥)15例病人，5例僅接受對(duì)癥治療，9接受了激素加環(huán)磷酰胺治療，1例接受環(huán)孢霉素A治療。8例病人(包括環(huán)孢霉素A治療患者)治療后血清肌酐較治療前下降。,腎功能不全組(已進(jìn)展至尿毒癥)6例病人 在出現(xiàn)慢性腎功能不全前均未行激素加 免疫抑制劑治療。在出現(xiàn)明顯腎功能損 害后始用激素(強(qiáng)的松0.8-1mg/kg/day) 治療，2例病人治療后肌酐無明顯變化 4例病人治療后血清肌酐下降， 但半年 至1年后又逐漸升高。,結(jié) 論,(1)原發(fā)干燥綜合癥導(dǎo)致腎功能不全并 不少見，本組病例發(fā)生率為19.8%。,結(jié) 論,(2)原發(fā)干燥綜合癥患者易發(fā)生腎功能不全 的因素有： 男性患者 年齡大 大量尿蛋白 血球蛋白水平偏高 未及時(shí)行激素或免疫抑制劑治療,結(jié) 論,(3)在干燥綜合癥患者出現(xiàn)腎功能不全的 早期及時(shí)使用激素加環(huán)磷酰胺治療， 可改善其腎功能不全狀態(tài)。 (4) 在腎功能不全失代償期或尿毒癥期， 用大劑量激素可逆轉(zhuǎn)腎功能，延緩其 CRF的進(jìn)程。,原發(fā)干燥綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1),1991年協(xié)和風(fēng)濕病科制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 （1）口干燥癥： 含糖試驗(yàn)或唾液流率測(cè)定。 腮腺導(dǎo)管造影。 下唇腺活檢。 三項(xiàng)中至少有兩項(xiàng)異常。,SS的診斷,淚腺功能的測(cè)