益非(吉西他濱)治療晚期膀胱癌.ppt

益非（吉西他濱） 治療晚期膀胱癌,-有證可循，信心之選,膀胱癌的流行病學(xué),膀胱癌好發(fā)于老年人(發(fā)病高峰為60至70歲)，并多見(jiàn)于男性。 全球范圍內(nèi)，每年膀胱癌新發(fā)病例數(shù)約為261000人。4/5的病例為男性。 吸煙是膀胱癌發(fā)生的最重要危險(xiǎn)因素，男性病例的50%和女性病例的33%由它引起。,膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVAC,MVAC方案【MVAC：氨甲碟呤、長(zhǎng)春花堿、阿霉素及順鉑】是晚期膀胱癌的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化療方案。 大樣本研究表明有效率達(dá)39%，無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間達(dá)10個(gè)月，總生存時(shí)間達(dá)1年。,膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVAC,MVAC方案的毒性反應(yīng)包括骨髓抑制、敗血癥、粘膜炎癥、腎毒性、神經(jīng)病變和中毒致死。目前，疾病復(fù)發(fā)相當(dāng)常見(jiàn)，但完全緩解（CR）少見(jiàn)。 主要?jiǎng)┝肯拗贫拘允枪撬枰种?，常常因此無(wú)法完成第15天和第22天的化療，特別值得注意的是死亡率高達(dá)4%，明顯的毒性限制了其應(yīng)用。,尋找更佳的用藥方案！,療效確切 安全耐受 使用方便,膀胱癌的治療,吉西他濱是一種抗代謝類(lèi)抗腫瘤藥物，已被廣泛研究用于治療多種實(shí)體瘤。 主要?dú)幱赟期（DNA合成）的細(xì)胞，同時(shí)也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過(guò)渡的進(jìn)程,吉西他濱（脫氧胞 嘧啶核苷類(lèi)似物）,細(xì)胞,脫氧胞嘧啶核苷激酶,二磷酸核苷（dFdCDP）,dCTP減少,影響DNA合成,抑制核苷酸還原酶活性,與dCTP競(jìng)爭(zhēng)DNA,三磷酸核苷dFdCTP,細(xì)胞毒活性來(lái)源于這兩種核苷抑制DNA合成的聯(lián)合作用。,單用吉西他濱或與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療膀胱癌在I、II和III期臨床試驗(yàn)中已被證明有效。,吉西他濱加順鉑與MVAC比較的III期實(shí)驗(yàn),405例先前未進(jìn)行化療病人隨機(jī)接受GC(203例)或MVAC(202例)。 在第1、8、15天給予吉西他濱1000mg/m2，第2天給予順鉑70 mg/m2或MVAC方案，每28天重復(fù)一次。,兩組之間在緩解時(shí)間、起效時(shí)間、疾病進(jìn)展時(shí)間和生存期上無(wú)顯著差異。 GC組從數(shù)據(jù)上客觀有效率（ORR）略?xún)?yōu)于MVAC組。,毒性 反應(yīng),血液學(xué)毒性 貧血 血小板減少 白細(xì)胞減少,非血液學(xué)毒性 黏膜炎 惡心/嘔吐 脫發(fā) 感染 腹瀉 肺毒性 血尿 便秘 出血 意識(shí)障礙 發(fā)燒,本研究中，接受MVAC治療的病人更容易出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少性敗血癥、中性粒 胞減少性發(fā)熱、感染，同時(shí)比GC組病人更需 要G-CSF支持。 MVAC組入院及耗用醫(yī)療資源人數(shù)更高。,GC組較MVAC組更安全，耐受性更好,多種聯(lián)合化療方式,吉西他濱聯(lián)合順鉑,Lippert等，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌病人。吉西他濱1200mg/m2 d1,8，順鉑70mg/m2，d2，每21天重復(fù)。 3級(jí)和4級(jí)毒性包括中性粒細(xì)胞減少(9例和3例)，白細(xì)胞減少(10例和2例)，血小板減少(7例和7例)及貧血(10例和0)。其它3級(jí)毒性包括腹瀉(3例)，惡心(6例)，血尿，嘔吐，感染，脫發(fā)，皮疹和失眠(各1例)。經(jīng)處理后得到很好解決。,ORR（客觀有效率）=54.5% 可評(píng)估病例數(shù)33例,吉西他濱聯(lián)合順鉑,洪衛(wèi)等采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性膀胱癌。 吉西他濱1200mg/m2 d1,8，順鉑25mg/m2，d13，每21天重復(fù)。 毒性反應(yīng)：主要為血液毒性及消化道反應(yīng)，耐受性好，經(jīng)處理后均很好解決。,ORR=53.1%（可評(píng)估病例數(shù)32例） TTP（中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間）=8.5個(gè)月 中位生存時(shí)間=14個(gè)月 1年生存率=58.3%,Bellmunt等采用吉西他濱、順鉑和紫杉醇治療未經(jīng)治療的晚期膀胱癌病人。 吉西他濱1000mg/m2，d1,8; 紫杉醇80mg/m2(1小時(shí)滴注) , d1,8; 順鉑70mg/m2, d1,8，每21天重復(fù)一次。,ORR（客觀有效率）=77.6% 其中CR 16例（27.6%） ，PR 29例（50%）,3級(jí)和4級(jí)血液系統(tǒng)毒性(共61例病人)包括中性粒細(xì)胞減少(13例和24例)，血小板減少(6例和6例)及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(12例和11例)。 非血液系統(tǒng)3級(jí)別或4級(jí)毒性包括乏力(5例)，惡心/嘔吐(10例)，感染(4例)，粘膜炎癥(2例)，腎毒性(2例)，耳毒性(2例)和腹瀉(1例)。 經(jīng)處理，均得到良好的控制。,3種藥物聯(lián)合應(yīng)用,Hussain等研究采用吉西他濱、卡鉑和紫杉醇，治療49例先前未進(jìn)行化療的晚期膀胱癌病人。 吉西他濱800mg/m2，d1,8；卡鉑AUC5， d1及紫杉醇200mg/m2(3小時(shí)滴注)，d1，每21天重復(fù)一次。,3級(jí)和4級(jí)血液系統(tǒng)毒性包括中性粒細(xì)胞減少(17例和19例)，血小板減少(15例和6例)，淋巴細(xì)胞減少(18例和0)和貧血(10例和2例)。 未發(fā)現(xiàn)4級(jí)非血液系統(tǒng)毒性。 3級(jí)非血液系統(tǒng)毒性包括感染(11例)、神經(jīng)病變(4例)、腹瀉、呼吸困難、肌酐升高(各2例)。 經(jīng)處理，均得到良好的控制。,局部化療,吉西他濱動(dòng)脈灌注,入組15例，男12例，女3例；年齡57-87歲，平均68.8歲，均以無(wú)痛肉眼血尿就診，均經(jīng)膀胱鏡活檢病理證實(shí)膀胱癌。 病理類(lèi)型：移移行上皮癌13例、鱗癌1例、腺癌1例。所有病例在進(jìn)行本治療前未接受過(guò)其他任何治療。 采用局麻下Seldinger法，根據(jù)腫瘤部位選擇對(duì)側(cè)股動(dòng)脈入路插管，使用F4或F5眼鏡蛇導(dǎo)管，根據(jù)造影顯示，將導(dǎo)管頭端至于腫瘤側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈，灌注吉西他濱1200-1800mg。藥物灌注時(shí)間為40min，間隔28d重復(fù)治療1次。,灌注化療后所有患膀胱癌均縮小或消失，臨床癥狀消失。 本組見(jiàn)原因腫瘤浸潤(rùn)的癌性粘連松解，腫瘤邊界清，術(shù)中出血少，病灶易切除。 化療后無(wú)嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心嘔吐，局部疼痛癥狀對(duì)癥治療后均好轉(zhuǎn)。,ORR=73.3%,局部化療的優(yōu)點(diǎn),通過(guò)經(jīng)動(dòng)脈灌注化療，可提高局部藥物濃度，使高濃度化療藥物直接進(jìn)入腫瘤組織中，引起腫瘤細(xì)胞的壞死。實(shí)驗(yàn)證明，動(dòng)脈給藥較靜脈給藥的濃度高2-6倍。全身反應(yīng)輕。 動(dòng)脈灌注化療提高患者耐受性，改善腫瘤周?chē)那址赋潭?，增加了中晚期腫瘤手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，減少手術(shù)范圍。,總結(jié),膀胱癌是一種危害大量老年人的疾病，順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是治療原發(fā)或轉(zhuǎn)移膀胱癌的選擇之一。 這些治療的有效率在50%-70%，毒性較高。盡管這些方案在部分研究中可以將生存期由3-6個(gè)月延長(zhǎng)至1年左右，現(xiàn)在正在進(jìn)行的研究仍在尋找能夠延長(zhǎng)生存期、改善臨床癥狀、毒性較低的新的化療藥物。,總結(jié),吉西他濱單一用藥或在多種聯(lián)合化療方案中均對(duì)治療膀胱癌有效，且毒性小。 此外，關(guān)于吉西他濱/順鉑的III期實(shí)驗(yàn)中和MVAC生存期基本相同。(HR1.04;95%CI0.82-1.32，p=0.75)。 毒性反應(yīng)輕微。劑量限制毒性主要是血液系統(tǒng)(中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血);這些作用較少導(dǎo)致3級(jí)或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱或出血。 最近，3種藥物聯(lián)合化療包括吉西他濱、紫杉醇或多西紫杉醇、鉑類(lèi)的有效率可達(dá)58-77%。,晚期膀胱癌中推薦用法用量,益非 （吉西他濱）1000mg/m2, d 1,8,15 順鉑 75mg/m2 d 2， 每28天1個(gè)周期， 4-6個(gè)周期,益非簡(jiǎn)明處方資料,藥品名稱(chēng)：注射用鹽酸吉西他濱 Gemcitabine Hydrochloride for Injection 適 應(yīng) 癥：局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌；局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌 性 狀本品為白色至類(lèi)白色疏松塊狀物或粉末 規(guī) 格：0.2g；1g